WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

 

На правах рукописи

БАБИК

Тарас Михайлович

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ВОРСИНОК СОСУДИСТЫХ СПЛЕТЕНИЙ

ГОЛОВНОГО МОЗГА ЧЕЛОВЕКА ПРИ СТАРЕНИИ И

АТЕРОСКЛЕРОЗЕ ПРЕЦЕРЕБРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ

14.00.02 - анатомия человека

А в т о р е ф е р а т

диссертации на соискание учёной степени

доктора медицинских наук

Уфа 2008

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном

учреждении высшего профессионального образования "Уральский

государственный университет физической культуры"

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Бикбулатов Зиннат Тухватович

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Спирина Галина Алексеевна

доктор медицинских наук, профессор Чемезов Сергей Всеволодович

доктор медицинских наук, профессор Валишин Эдуард Салихович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования "Алтайский государственный

медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и

социальному развитию Российской Федерации"

Защита диссертации состоится "___" ________ 2008 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.006.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Башкирский

государственный медицинский университет Федерального агентства по

здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации" по адресу: 450000, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО БГМУ Росздрава по адресу: 450000, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

Автореферат разослан "___" ________ 2008 г.

Учёный секретарь диссертационного совета                                 С.В. Фёдоров

       ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Сосудистые сплетения головного мозга человека являются основным источником спинномозговой жидкости, осуществляющей такие значимые функции, как поддержание постоянства уровня внутричерепного давления, механическую и иммунобиологическую защиту мозга, его метаболизм и доставку к мозгу биологически активных веществ (Москаленко Ю.Е., 2002; Serot J.M. et al., 2003; Emerich D.F. et al., 2004; Skinner S.J. et al., 2006; Praetorius J., 2007). Функциональное состояние сосудистых сплетений во многом определяет изменения ликвородинамики, происходящие у человека при различных патологических состояниях (Коржевский Д.Э., 1998).

Ворсинки составляют большую и важнейшую часть сосудистых сплетений, являясь непосредственным местом образования и частичной резорбции спинномозговой жидкости. Структурные компоненты ворсинок принимают участие в формировании барьера, обеспечивающего гомеостаз ликвора (Strazielle N., Ghersi-Egea J., 2000; Коржевский Д.Э., Отеллин В.А., 2001; 2002; Redzic Z.B, Segal M.B., 2004; Moody D.M., 2006).

Несмотря на наличие большого числа работ, посвящённых вопросам микроскопического строения сосудистых сплетений (Автандилов Г.Г., 1962; Куликов В.В., 1968; Dohrmann G.J., Bucy P.C., 1970; Иваненко М.Г., 1988; Сентюрова Л.Г., 1998; Коржевский Д.Э., 2001; Орманджиева В.К., 2003; Serot J.M. et al., 2003; Marinkovic S. et al., 2005; Mathew T.C., 2007), комплексного исследования морфофункциональной организации данного органа до настоящего времени проведено не было. Слабо изученными являются изменения сосудистых сплетений в процессе старения, что сдерживает понимание общих закономерностей возрастных преобразований головного мозга.

Одним из наиболее массовых заболеваний современности является атеросклероз, имеющий в большинстве стран тенденцию к росту, омоложению, распространению на различные категории населения, во многом определяющий высокий удельный вес смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (Жданов В.С. и др., 2001, 2002; Лебедев Л.В., 2002; Goldschmidt-Clermont P.J. et al., 2005; Оганов Р., Бубнова М., 2006; Naghavi M., 2007; Mallika V. et al., 2007). Решение проблемы атеросклероза позволит решить многие проблемы медицины (Чазов Е., 2000).

Атеросклероз артерий головного мозга или церебральный атеросклероз – самая распространённая форма сосудистой патологии головного мозга, являющаяся основной причиной ишемических нарушений мозгового кровообращения (Кухтевич И.И., 1997; Сорокоумов В.А., 2002; Fisher M. et al., 2005; Гулевская Т.С. и др., 2007). Прогрессирующий характер последних, с возможным исходом в инсульт и "прорыв" барьерной системы мозга (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Liebeskind D.S., Hurst R.W., 2004; Бокерия Л.А. и др., 2005; Ennis S.R., Keep R.F., 2006; Kolodgie F.D. et al., 2007), делает актуальным изучение церебральной ишемии как с практической, так и с теоретической точки зрения.

Имеющиеся к настоящему времени данные по патоморфологии головного мозга при недостаточности мозгового кровообращения атеросклеротического генеза, в том числе полученные с использованием современных методов нейро- и ангиовизуализации, в большинстве своём относятся к его веществу – корковым и подкорковым структурам, отделам ствола мозга и мозжечку (Hommel M., Besson G., 1993; Бурцев Е.М., 1998; Верещагин Н.В. и др., 1999, 2001; Попова Э.Н., 2001; Pantoni L., Inzitari D., 2002). Сведения о структурно-функци-ональных изменениях сосудистых сплетений мозга в процессе церебрального атеросклероза в доступной литературе практически отсутствуют.

Исходя из вышесказанного, были определены цель и задачи настоящего исследования1.

Цель работы

Установить закономерности морфофункциональных преобразований ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека при старении и атеросклерозе прецеребральных артерий.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ структурно-функциональной организации ворсинок сосудистых сплетений бокового, III и IV желудочков головного мозга человека в различных возрастных группах.

2. Изучить морфофункциональные изменения ворсинок сосудистых сплетений при старении.

3. Изучить морфофункциональные изменения ворсинок сосудистых сплетений при атеросклерозе прецеребральных артерий.

4. Сопоставить изменения морфофункциональной организации ворсинок сосудистых сплетений при старении и атеросклерозе прецеребральных артерий.

5. Определить ультраструктурные особенности эпителия сосудистых сплетений у людей с церебральным атеросклерозом.

Научная новизна

В настоящей работе впервые проведено комплексное морфофункциональ-ное исследование ворсинок сосудистых сплетений бокового, III и IV желудочков головного мозга человека при старении и атеросклерозе прецеребральных артерий. Определены редукционные и адаптационные изменения структурно-функциональной организации ворсинок и степень их выраженности в сосудистых сплетениях различных желудочков мозга.

Выявлены неизвестные ранее отличия формы эпителиоцитов сосудистых сплетений, связанные с их локализацией на поверхности ворсинок. Установле-

                                                                                                       

1В организации диссертационного исследования активное участие принимал Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор В.В. Турыгин, скоропостижно скончавшийся в 2006 г., которому соискатель выражает искреннюю признательность.

на зависимость между высотой эпителиальных клеток и количеством транспортируемых ими веществ, между величиной ядер эпителиоцитов и уровнем их секреторной активности. На основании этого определены участки сосудистых сплетений с преобладанием соответственно транспортной или секреторной функций.

Впервые проведено морфометрическое исследование функционально активного капиллярного русла ворсинок сосудистых сплетений. Выявлены участки сосудистых сплетений с наибольшим диаметром венозных отделов капиллярных петель ворсинок, свидетельствующим о выраженности резорбции спинномозговой жидкости.

Установлена зависимость между морфометрическими параметрами эпителиоцитов и капилляров ворсинок и активностью дегидрогеназ (сукцинатдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа) в эпителии и барьерно-транспортных ферментов (щелочная фосфатаза, ацетилхолинэстераза) в эндотелии микрососудов.

Новыми являются сведения о количестве тучных клеток, макрофагов и коллагеновых волокон в ворсинках сосудистых сплетений, о степени насыщения биологически активными веществами и интенсивности дегрануляции тучных клеток.

Впервые изучены особенности ультраструктурной организации эпителия ворсинок сосудистых сплетений при атеросклерозе прецеребральных артерий.

Теоретическая и практическая значимость

Диссертационное исследование является фундаментальным. Полученные данные об отличиях структурно-функциональной организации ворсинок сосудистых сплетений бокового, III и IV желудочков головного мозга человека представляют собой морфологическую основу для понимания особенностей продукции и резорбции сосудистыми сплетениями спинномозговой жидкости.

Выявленные количественные параметры эпителия, капилляров и соединительной ткани ворсинок сосудистых сплетений могут быть использованы для дальнейшего изучения гистофизиологии гематоликворного барьера в нормальных и патологических условиях.

Данные о морфофункциональной организации ворсинок сосудистых сплетений в зрелом, пожилом и старческом возрастах способствуют пониманию общих механизмов инволюции мозга и являются отправной точкой при проведении исследований по ликворологии, физиологии нервной системы, геронтологии и гериатрии.

Полученные сведения об изменениях ворсинок сосудистых сплетений у людей с церебральным атеросклерозом позволяют оценить нарушения ликвородинамики при данном заболевании и соответственно более адекватно осуществлять их медикаментозную коррекцию.

Внедрение

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр анатомии, физиологии Уральского государственного университета физической культуры, а также кафедр нервных болезней и детской неврологии, патологической анатомии Челябинской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфофункциональная организация ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека характеризуется количественными топологическими особенностями.

2. При старении и атеросклерозе прецеребральных артерий в ворсинках сосудистых сплетений происходят однонаправленные изменения редукционного характера, сопровождаемые адаптационными перестройками, отличающиеся степенью выраженности.

3. У людей с церебральным атеросклерозом развиваются деструкционные изменения ультраструктур эпителия ворсинок, с неодинаковым поражением отдельных клеток.

Апробация диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на VI, VII и IX Конгрессах Международной ассоциации морфологов (Уфа, 2002; Казань, 2004; Бухара, 2008), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004), научно-практической конференции "Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения" (Челябинск, 2004), научно-практической конференции "Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования" (Челябинск, 2005), конференции "Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека" (Челябинск, 2006), XVII региональной научно-методической конференции "Оптимизация учебно-воспитательного процесса в образовательных учреждениях физической культуры" (Челябинск, 2007), юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвящённой 175-летию со дня рожд. С.П. Боткина (С.-Петербург, 2007), расширенном заседании кафедры анатомии ФГОУ ВПО "Уральский государственный университет физической культуры" (Челябинск, 2008), заседании проблемной комиссии Межведомственного научного совета по морфологии (Уфа, 2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 37 работ, в том числе 10 – в научных журналах по перечню ВАК Минобразования РФ.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 215 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов исследования, 2 глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитированной литературы, включающего 378 источников, из них 139 отечественных и 239 зарубежных. Работа содержит 37 таблиц, 74 рисунка и 1 схему.

       МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследованы сосудистые сплетения желудочков головного мозга 229 трупов людей обоих полов (118 мужчин и 111 женщин), умерших в возрасте 21-89 лет, смерть которых не была напрямую связана с заболеваниями центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Распределение материала по возраст-ным группам производилось в соответствии со схемой, принятой на 7-ой Всероссийской научной конференции по проблемам возрастной морфологии, физиологии и биохимии АПН СССР (Москва, 1965). Были выделены 4 возрастные группы: зрелый возраст, I период (22-35 лет – мужчины и 21-35 лет – женщины); зрелый возраст, II период (36-60 лет – мужчины и 36-55 лет – женщины); пожилой возраст (61-74 года – мужчины и 56-74 года – женщины); старческий возраст (75 лет и старше) (табл. 1).

Объектом патоморфологического раздела исследования послужили сосудистые сплетения головного мозга 42 трупов людей обоих полов (25 мужчин и 17 женщин) зрелого возраста (48-60 лет) с атеросклерозом прецеребральных артерий (внутренней сонной, основной, позвоночной) выраженной и резко выраженной степени (поражение более 25% и более 50% интимы соответственно), с тяжёлой степенью сужения просвета сосудов (более 1/2 просвета) (Автандилов Г.Г., 1990), смерть которых не была напрямую связана с данным заболеванием. Отбор людей с сужением просвета прецеребральных артерий (ПЦА) более чем на 50% обусловлен тем, что только при данной степени стеноза дистальнее него возникают нарушения мозгового кровообращения (Александров В.Г., 1970; Колтовер А.Н. и др., 1975). Контрольную группу составили 65 человек (33 муж-чины и 32 женщины) II периода зрелого возраста.

Весь аутопсийный материал был получен из Челябинского областного бюро судебно-медицинской экспертизы в период с 1999 по 2005 гг. Забор материала производился не позднее 24 часов с момента смерти для морфологических исследований, не позднее 12 часов для гистохимических исследований и не позднее 4 часов для электронно-микроскопического анализа.

Исследовали сосудистые сплетения бокового желудочка (ворсинчатая и гладкая части), III желудочка и IV желудочка (средняя и латеральная части). Выделение участков ворсинчатой части сосудистого сплетения бокового желудочка проводили по Е.В. Капустиной (1960). Было выделено 5 участков: передний полюс, расположенный в области межжелудочкового отверстия; задний полюс, прилежащий к вершине нижнего рога желудочка; передний и задний отделы, находящиеся в центральной части и нижнем роге желудочка; гломус (сосудистый клубок) – расширение сплетения в области коллатерального треугольника желудочка.

Морфологические и гистохимические методы. Участки сосудистых сплетений фиксировали в 10% нейтральном формалине и заливали в парафин, используя в качестве промежуточных сред смесь метилсалицилата с абсолютным этанолом и 2% раствор целлоидина в метилсалицилате (Коржевский Д.Э., 1996). Данная проводка в сравнении с общепринятыми прописями обеспечивала минимальное сжатие тканей, делала материал более мягким и позволяла уменьшить время пребывания его в термостате.

С целью выявления ферментов в эпителии и эндотелии капилляров ворсинок, участки сплетений фиксировали в холодном ацетоне в течение суток, промывали в охлаждённой смеси ацетона с хлороформом (1:1), затем в двух порциях хлороформа при комнатной температуре и заливали в парафин под вакуумом (Берстон М., 1965), ограничивая время пропитки 10 минутами. Этот способ обработки и заливки материала способствовал сохранению как структуры ткани, так и остаточной активности изучаемых энзимов.

Из парафиновых блоков изготавливали серийные срезы толщиной 5-6 и 10 мкм, которые наклеивали на очищенные предметные стёкла безбелковым способом и на предметные стёкла, обработанные (для лучшего прилипания срезов) 0,8% раствором желатины с добавлением алюмокалиевых и хромовых квасцов.

Срезы окрашивали гематоксилином Эрлиха и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, резорцин-фуксином по Вейгерту (в модификации Харта), импрегнировали серебром по Гордону-Свитсу (Милованова З.П., Лысенко Л.В., 1996; Шехтер А.Б., 1996). Для выявления тучных клеток срезы окрашивали 1% водным раствором толуидинового синего (рН 5,0) с последующей дифференцировкой в 0,1% уксусной кислоте (Роскин Г.И., Левинсон Л.Б., 1957), макрофаги выявляли ШИК-реакцией по Мак-Манусу (Луппа Х., 1980).

Для оценки энергетических процессов в эпителиальных клетках сплетений определяли интенсивность гистохимических реакций на сукцинатдегидрогеназу (СДГ) и лактатдегидрогеназу (ЛДГ). Оба фермента выявляли тетразолиевым методом по Lojda (1965). Уровень трансэндотелиального обмена в капиллярном русле ворсинок определяли по выраженности реакций на щелочную фосфатазу (ЩФ) и ацетилхолинэстеразу (АХЭ). ЩФ выявляли методом одновременного азосочетания по Burstone (1962) в модификации, АХЭ – прямым тиохолиновым методом по Karnovsky, Roots (1964) в модификации (Лойда З. и др., 1982). Во всех методиках срезы толщиной 10 мкм инкубировали в термостате при температуре 37С в течение 40 минут, промывали в дистиллированной воде и помещали на 1 час в 4% раствор нейтрального формалина для уменьшения количества пузырьков газа в срезах и постфиксации. Заключали срезы в сироп гуммиарабика Апати (Ромейс Б., 1954). Для контроля специфичности гистохимической реакции на СДГ и ЛДГ проводили инкубацию в среде, содержащей соответствующее количество дистиллированной воды вместо раствора субстрата. Специфичность реакции на ЩФ контролировали добавлением в инкубационную среду 0,01М L-цистеина, специфичность реакции на АХЭ – добавлением 0,01мМ диизопропилфторфосфата (ДФФ) (Лойда З. и др., 1982).

Фотометрический метод. Для определения интенсивности гистохимических реакций в эпителии и эндотелии капилляров ворсинок использовали фотометрическую насадку ФМЭЛ-1А с умножителем ФЭУ-79 на микроскопе "Биолам-И" (Агроскин Л.С., Папаян Г.В., 1977; Козинец Г.И. и др., 1986). Электропитание осветителя ОИ-35 с лампой накаливания КГМ 9-70 стабилизировалось блоком СТН-56 с отклонением помех при изменении напряжения в сети не более +0,5%. Сила тока в цепи питания лампы осветителя составляла не менее 5 Ампер для создания высокой температуры нити накаливания и приближения её спектра к солнечному. Интенсивность светового потока регистрировали с помощью микровольтметра Щ 4300.

Выбор интерференционных светофильтров фотометрической насадки осуществляли, оценивая для каждого из них интенсивность светового потока по показаниям микровольтметра. Выбирали светофильтр, который обеспечивал максимальную разницу между показателями фона и светопоглощения объекта. В нашем случае для всех красителей, определяющих цвет гистохимической реакции, был выбран светофильтр №12 с длиной волны 584 нм.

Фотометрию производили при увеличении объектива х40 и диаметре зонда 0,1. Напряжение фотоумножителя всегда составляло 2000 Вольт. Использование стабилизатора напряжения для лампы осветителя позволяло получать неизменяющийся показатель интенсивности светового потока уже в первые 2-4 секунды замера, что существенно уменьшало ошибку измерения. Интенсивность гистохимической реакции, выраженную в условных оптических единицах, рассчитывали как разницу между показателями фона и светопоглащения объекта (эпителия, маркированного СДГ, ЛДГ и эндотелия капилляров ворсинок, маркированного ЩФ, АХЭ).

Метод электронной микроскопии. Обработку материала для электронномикроскопического исследования проводили с учётом рекомендаций, изложенных в соответствующих руководствах (Гайер Г., 1974; Уикли Б., Бренда С., 1975; Райхлин Н.Т., Бухвалов И.Б., 1981; Втюрин Б.В., Пальцын А.А., 1996). Фрагменты сосудистых сплетений фиксировали погружением в 4% параформ на 0,1М фосфатном буфере (рН 7,4) в течение 24 часов, промывали 5% раствором сахарозы на 0,1М фосфатном буфере и дофиксировали в 1,5% водном растворе тетраоксида осмия 1,5-2 часа при комнатной температуре. После этого материал повторно промывали в 5% растворе сахарозы на 0,1М фосфатном буфере, последовательно обезвоживали в этаноле и ацетоне и заливали в эпоксидные смолы с использованием компонентов из набора SPI-PON 812 KIT (фирма "SIGMA chemical company"). Объекты пропитывали в рабочей смеси смол с ацетоном (1:1) в течение 1 часа при 37С, затем ещё 1,5-2 часа в рабочей смеси смол при 37С, заливали смолами с катализатором и оставляли для полимеризации в термостате при 60С на сутки.

Срезы изготавливали на ультрамикротоме УМТП-6. Полутонкие срезы (1 мкм) окрашивали 1% раствором метиленового голубого в 1% растворе тетрабората натрия. Ультратонкие срезы последовательно контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца, просматривали и фотографировали с использованием просвечивающих электронных микроскопов ПЭМ-100 и "Carl Zeiss" Libra 120 при ускоряющем напряжении 75кВ.

Метод прямой планиметрии изменённых участков интимы продольно вскрытых артерий. Для определения площади атеросклеротического поражения интимы внутренней сонной, позвоночной и основной артерий использовали планиметрическую линейку размерами 1 х 7 см, изготовленную из прозрачной плёнки с нанесёнными делениями ценой 1 мм2 (Автандилов Г.Г., 1960).  Линейку прикладывали к внутренней поверхности продольно вскрытой артерии и определяли площадь всей интимы и площадь атеросклеротически изменённых участков с последующим вычислением процентного показателя. Исследования сосудистых сплетений проводили при поражении атеросклерозом более 25% площади интимы прецеребральных артерий.

Морфометрические методы. Линейные параметры ворсинок (высота и наибольшая ширина), эпителиальных клеток (высота и ширина), ядер эпителиоцитов (длинный и короткий размеры) определяли с помощью винтового окуляр-микрометра МОВ-1-15х при 900-кратном увеличении.  Площадь сечения эпителиальных клеток определяли планиметрическим методом с использованием квадратной сетчатой окулярной вставки при увеличении в 1575 раз, площадь сечения ядер эпителиоцитов вычисляли по формуле: S=ab, где a и b - полудиаметры. Удельную площадь эпителия, капилляров, коллагеновых волокон и соединительной ткани в целом определяли методом точечного счёта с применением квадратной сетчатой окулярной вставки с 289 точками при увеличении в 945 раз.

Выбор параметров для морфометрического исследования функционально активного капиллярного русла ворсинок, маркированного щелочной фосфатазой, осуществляли с учётом  рекомендаций, изложенных в работе П.А. Мотавкина и др. (1983). Определяли: длину, диаметр, площадь обменной поверхности капиллярных петель и объём крови в них. Длину и диаметр капилляров измеряли с помощью винтового окуляр-микрометра при 900-кратном увеличении. Площадь обменной поверхности капилляров (S) и объём крови в капиллярах (V) вычисляли по формулам: S=dL и V= (d2/4)L, где L – длина капилляров, d – диаметр.

Количество тучных клеток и макрофагов подсчитывали в 100 ворсинках каждого из участков сосудистых сплетений. Насыщенность гранулами биологически активных веществ (БАВ) и интенсивность дегрануляции тучных клеток определяли, используя полуколичественную балльную оценку с последующим вычислением соответствующих индексов. Для вычисления индекса насыщения БАВ все тучные клетки были разделены на очень тёмные клетки, тёмные клетки, светлые клетки и очень светлые клетки, для вычисления индекса насыщения – на клетки с сильной, с умеренной, со слабой дегрануляцией и недегранулирующие (Линднер Д.П. и др., 1980). Критерием для идентификации дегранулирующих тучных клеток было наличие по крайней мере 1 гранулы вне клетки (Kiernan J.А., 1990). Отсутствие признака принимали за 0, а его максимальное проявление – за 4 балла.

Морфометрию ультраструктур проводили у "светлых" эпителиальных клеток, расположенных в области верхушек ворсинок, по электронным микрофотографиям при увеличении в 20000 раз. Определяли количество митохондрий на тестовую площадь цитоплазмы (10 мкм2) и удельную площадь в цитоплазме митохондрий и гранулярной эндоплазматической сети методом точечного счёта, используя тест-систему с 100 точками, нанесённую на прозрачную плёнку.

Статистические методы. Статистический анализ полученных количественных данных проводили с использованием пакетов прикладных программ "SPSS 13.0", "Biostatistica 4.03" и приложения Excel из пакета MS Office XP. Нормальность распределения значений признаков устанавливали при помощи критериев Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смирнова. Для каждой выборки рассчитывали среднюю арифметическую (M), её стандартную ошибку (m) и среднее квадратическое отклонение (s). Сравнение выборок проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Результаты сравнений считали достоверными при уровне значимости p<0,05. Взаимосвязь количественных признаков определяли, используя корреляционный метод Пирсона с вычислением соответствующего коэффициента (r), вид (линейность) зависимости признаков – методом регрессионного анализа. С целью выявления половых отличий изучаемых показателей применяли однофакторный дисперсионный анализ (Плохинский Н.А., 1970, Гланц С., 1998, Реброва О.Ю., 2006).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Ворсинки практически полностью покрывают сосудистые сплетения желудочков мозга, располагаясь на их складках и отростках, а также находятся в гладкой части сосудистого сплетения бокового желудочка. Они имеют листовидную форму: узкую короткую "ножку", переходящую в основание, расширенную среднюю часть и закруглённую верхушку. Данная форма ворсинок обусловлена тем, что каждая из них образована петлеобразно изогнутым гемокапилляром, имеющим расширение в области изгиба. Кроме капилляров, в формировании ворсинок участвуют волокнистая соединительная ткань и однослойный кубический эпителий, выстилающий поверхность сплетений.

Согласно полученным данным, в сосудистых сплетениях людей зрелого возраста на долю эпителия приходится 47,09+1,87 - 53,23+2,12% площади сечения ворсинок, капилляры занимают 27,3+1,61 - 33,43+1,75%, соединительная ткань – 16,23+1,47 - 24,16+2,29% площади сечения (табл. 1). Удельные площади эпителия и капилляров в целом преобладают у ворсинок ворсинчатой части сосудистого сплетения бокового желудочка, удельная площадь соединительной ткани – у ворсинок сосудистого сплетения III желудочка и гладкой части сосудистого сплетения бокового желудочка, что может свидетельствовать о степени их функциональной активности. Наибольшая высота определяется у ворсинок переднего полюса сосудистого сплетения бокового желудочка, наибольшая ширина – у ворсинок гломуса этого сплетения.

В процессе старения в ворсинках сосудистых сплетений происходит уменьшение удельной площади эпителия и увеличение удельной площади соединительной ткани (на 10,39-15,67% и 18,05-48% соответственно в старости относительно значений I периода зрелого возраста), что является характерным для большинства органов, в построении которых участвуют эпителии (Ступина А.С., 1978). Удельная площадь капилляров с возрастом практически не меняется. Высота ворсинок сплетений при старении последовательно снижается (на 24,08-33,84% после 75 лет относительно показателей людей в возрасте 21-35 лет), ширина ворсинок уменьшается в пожилом возрасте (на 14,62-19,86%), после чего остаётся без изменений.

В результате проведенного исследования установлено, что форма эпителиальных клеток сосудистых сплетений является различной и во многом определяется их локализацией на поверхности ворсинок. Так, в области оснований ворсинок ширина эпителиоцитов, как правило, превышает высоту, клетки уплощены, в области боковых поверхностей ворсинок ширина и высота эпителиоцитов приблизительно равны, а в области верхушек ворсинок высота эпителиоцитов обычно в 2-3 раза больше ширины, клетки по форме приближаются к цилиндрическим. В среднем, высота эпителиоцитов превышает ширину в сплетениях всех желудочков мозга, кроме сосудистого сплетения IV желудочка, в котором ширина эпителиальных клеток становится больше высоты в старческом возрасте, и гладкой части сосудистого сплетения бокового желудочка, где ширина эпителиоцитов превышает высоту, начиная со II периода зрелого возраста (табл. 2).

Преобладание высоты эпителиальных клеток над шириной в области верхушек ворсинок – местах, где образующие ворсинки капиллярные петли имеют расширения и где процессы транскапиллярного обмена веществ протекают наиболее интенсивно (Куприянов В.В., 1969; Чернух А.М. и др., 1984), свидетельствует о наличии прямой зависимости между высотой хориоидальных эпителиоцитов и уровнем продукции ими спинномозговой жидкости. Среди эпителиальных тканей зависимость между высотой клеток и их функциональной активностью известна в отношении фолликулярного эпителия щитовидной железы (Быков В.Л., 1976; Хмельницкий О.К., 2002).

Согласно полученным данным, средняя высота эпителиоцитов является максимальной у ворсинок передних участков (передний полюс, передний отдел) сосудистого сплетения бокового желудочка, что позволяет предположить наиболее активное участие их в ликвородинамике. Следует отметить, что высота эпителиоцитов не всегда определяет величину площади сечения клетки и цитоплазмы. Так, в гломусе и гладкой части сосудистого сплетения бокового желудочка достаточно большие значения площади сечения эпителиоцитов и их цитоплазмы обусловлены соответствующими значениями ширины клеток.

Ядра эпителиоцитов сосудистых сплетений чаще эллипсоидной формы и занимают центральную часть клетки. У эпителиоцитов, расположенных в области верхушек ворсинок, локализация ядер центрально-базальная и базальная. Более вытянутые ядра (соотношение длинного и короткого размеров) определяются у эпителиоцитов латеральной части сосудистого сплетения IV желудочка, более округлые – у эпителиальных клеток переднего отдела сосудистого сплетения бокового желудочка (табл. 3).

Величина ядра и ядерно-цитоплазменное отношение хориоидальных эпителиоцитов – параметры, изменения которых в обычных условиях могут быть связаны с делением клетки, ростом и дифференцировкой, а также с различными её функциональными состояниями (Рябинина З.А., Бенюш В.А., 1973). Известно, что эпителиоциты сосудистых сплетений теряют способность к делению ещё в ходе пренатального гистогенеза и их обновление, вероятнее всего, осуществляется за счёт пролиферации клеток камбиальных зон, расположенных на границе эпителия с эпендимой желудочков (O'Rahilly R., Muller F., 1990; Коржевский Д.Э., 1999). Таким образом, изменения величины ядер эпителиоцитов сосудистых сплетений не могут быть связаны с делением и развитием клеток, а отражают интенсивность происходящих в них процессов синтеза и секреции веществ.

По нашим данным, значения площади сечения ядра и ядерно-цитоплаз-менного отношения эпителиоцитов в зрелом возрасте являются наибольшими в задних участках (задний отдел, задний полюс) сосудистого сплетения бокового желудочка и латеральной части сосудистого сплетения IV желудочка, что указывает на преобладание у эпителиальных клеток данных участков сплетений белоксинтезирующей и секреторной функций.

С возрастом происходит снижение высоты эпителиоцитов в сплетениях всех желудочков (максимально на 14,64-20,9%), площади сечения эпителиальных клеток и их цитоплазмы (на 17,2-29,26% и 17,32-30,32% соответственно), при неизменении ширины эпителиоцитов в большинстве участков сплетений. Уменьшаются длинный, короткий размеры и площадь сечения ядер эпителиоцитов сосудистых сплетений (на 8,3-12,36%, 6,56-12,18% и 14,36-22,65% в старости относительно показателей I периода зрелого возраста), вместе с тем форма ядер эпителиальных клеток после 75 лет становится такой же, как у людей в возрасте 21-35 лет. Значения ядерно-цитоплазменного отношения эпителиоцитов снижаются с возрастом в большинстве участков сплетений (на 6,77-18,75% в старости относительно показателей II периода зрелого возраста).

Уменьшение высоты эпителиоцитов, величины ядер и ядерно-цитоплаз-менного отношения эпителиальных клеток при старении свидетельствует о снижении их транспортной, синтетической и секреторной функций, что полностью согласуется с имеющимися исследованиями по возрастной физиологии сосудистых сплетений (Preston J.E., 2001; Redzic Z.B. et al., 2005). Вместе с тем, наряду с общим уменьшением величины эпителиоцитов и их ядер в процессе старения, ворсинки сплетений содержат отдельные крупные клетки и клетки с гипертрофированными ядрами, что может быть проявлением адаптационных перестроек (витаукта), характерных для возрастных изменений структур головного мозга (Фролькис В.В. и др., 1991). Важно отметить, что при старении, несмотря на сокращение выработки сосудистыми сплетениями ликвора, его общее количество, напротив, увеличивается (в связи с атрофией вещества мозга, расширением желудочков и субарахноидального пространства) (Макаров А.Ю., 1984; Kleine T.O. et al., 1993).

У петлеобразно изогнутых капилляров ворсинок сосудистых сплетений, в большинстве случаев, нами были определены: более тонкий артериальный отдел, превосходящий его по диаметру венозный отдел и расширение между ними. Относительно большой средний диаметр капилляров ворсинок (синусоидные капилляры) и их петлеобразная форма являются факторами, которые, согласно В.В. Куприянову и др. (1975), И.В. Ганнушкиной и др. (1977), Г.Г. Аминовой и др. (2005), уменьшают линейную скорость кровотока, что способствует трансмембранному переносу веществ. Интенсивность обменных процессов между кровью и окружающей тканью также напрямую зависит от длины, площади обменной поверхности функционирующих капилляров и объёма содержащейся в них крови (Шошенко К.А., 1975; Мотавкин П.А. и др., 1983; Johnson P.C., 1995).

Результаты исследования показали, что длина капилляров ворсинок у людей в возрасте 21-60 лет находится в сильной зависимости от высоты эпителиоцитов (r= 0,82, р<0,01), преобладая в передних участках сосудистого сплетения бокового желудочка (табл. 4). Это может свидетельствовать о решающем значении фактора длины капилляров в интенсификации ликвородинамики.

Наибольший диаметр капиллярных петель ворсинок, обусловленный расширением преимущественно их венозных отделов, определяется в гломусе сосудистого сплетения бокового желудочка. Здесь же преобладают значения связанных с диаметром площади обменной поверхности капилляров и объёма содержащейся в них крови. Таким образом, гломус сосудистого сплетения бокового желудочка, вероятно, является местом, где наиболее выражена резорбция спинномозговой жидкости. Подтверждением этому служит наличие в централь-ной части сплетения в области гломуса крупных венозных сосудов, наполнение которых может быть необходимо при регуляции уровня внутричерепного давления (Коржевский Д.Э., 2001). Также, в данном участке сплетения наиболее часто встречаются псаммомные тельца и кисты (Автандилов Г.Г., 1962; Kwak R. et al., 1988), образованию которых, по-видимому, способствует пониженный уровень оксигенации ткани.

В процессе старения длина, площадь обменной поверхности капилляров ворсинок сплетений и объём содержащейся в них крови в целом уменьшаются (на 19,03-29,74%, 10,98-26,8% и 3,03-22,73% соответственно после 75 лет относительно показателей I периода зрелого возраста), а диаметр капилляров, напротив, возрастает в пожилом и старческом возрастах (максимально на 4,75-16,75%).

Снижение значений длины (плотности) капилляров с возрастом характерно для различных структур головного мозга (Турыгин В.В., 1988; Шворак И.И., 1992; Abernethy W.B. et al., 1993; Villena A. et al., 2003; Малиновская Н.В., 2003) и является одним из морфологических проявлений его инволюции.

Таблица 1

Удельная площадь тканевых компонентов и размеры ворсинок сосудистых сплетений при старении

Сосудистые сплетения (СС) желудочков головного мозга

Пара-

метры

Возрастные группы

Зрелый во-зраст, I пе-риод (n=10)

Зрелый во-

зраст, II пе-риод (n=10)

Пожилой

возраст

(n=8)

Старческий

возраст

(n=8)

Передний полюс СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

51,94+2,07

29,11+2,03

18,95+1,75

81,02+4,48

68,79+3,23

48,68+1,86

30,89+1,68

20,43+1,72

77,05+3,88

62,52+3,17

47,49+1,92

29,73+1,61

22,78+2,01

60,88+3,37*,**

55,13+2,68*

44,46+1,60*

30,61+2,15

24,93+2,05*

53,60+2,52*,**

55,46+2,76*

Передний отдел СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

53,23+2,12

29,46+1,69

17,31+1,50

80,47+4,24

70,49+3,69

49,63+1,50

31,69+1,67

18,68+1,67

76,41+2,83

64,67+2,84

47,08+1,47*

30,29+1,64

22,63+1,99*

62,03+2,50*,**

56,51+3,26*

44,89+1,87*

30,75+1,66

24,36+2,18*

55,14+2,39*,**

56,58+3,12*

Гломус СС боко-вого желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

52,36+2,02

31,41+1,71

16,23+1,47

79,26+3,88

71,78+3,52

48,54+1,75

32,59+1,58

18,87+1,59

75,10+3,15

66,54+2,69

46,54+1,71*

30,91+1,60

22,55+1,97*

66,43+3,62*

59,69+3,49*

44,56+1,69*

31,42+1,55

24,02+1,91*

59,56+3,34*,**

58,31+2,57*,**

Задний отдел СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

51,67+2,27

31,01+2,13

17,32+1,63

77,71+4,40

69,89+3,40

47,56+1,77

33,43+1,75

19,01+1,72

73,54+3,80

65,37+2,45

46,26+1,65

31,94+1,91

21,80+1,92

65,52+3,48*

58,80+3,17*

45,07+1,62*

30,97+2,07

23,96+2,01*

57,68+2,20*,**

56,69+2,43*,**

Задний полюс СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

50,61+2,14

31,52+2,02

17,87+1,83

78,34+4,14

69,47+2,87

47,35+1,47

32,55+2,06

20,10+1,87

76,92+3,57

63,42+3,27

45,90+1,39

31,45+2,03

22,65+2,06

63,29+2,66*,**

57,34+2,90*

45,35+1,78

30,83+1,94

23,82+2,12*

56,32+2,66*,**

55,95+2,49*

Гладкая часть СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

51,34+1,98

28,00+1,95

20,67+1,98

77,31+3,62

65,81+2,38

48,03+1,64

29,96+1,83

22,01+2,07

75,63+3,82

61,22+2,82

46,37+1,37

29,54+1,56

24,09+2,12

62,11+2,55*,**

56,19+2,60*

44,66+1,52*

29,92+2,11

25,42+2,23

58,69+3,03*,**

57,61+2,46*

СС III желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

49,71+2,09

27,30+1,61

22,99+2,01

77,11+3,93

65,83+2,90

47,32+1,98

28,52+1,44

24,16+2,29

74,80+2,98

60,75+2,31

45,71+1,46

27,96+1,55

26,33+2,17

59,60+2,70*,**

55,43+3,06*

44,35+1,36

28,51+1,70

27,14+2,30

54,45+2,38*,**

55,13+2,11*

Средняя часть СС IV желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

51,53+1,91

28,99+1,71

19,48+1,79

79,98+3,97

67,48+3,32

48,36+1,61

31,25+1,98

20,39+1,68

75,50+3,24

59,77+2,85

46,15+1,88

30,14+1,86

23,71+2,10

58,89+2,44*,**

55,56+2,79*

44,63+1,64*

30,16+1,93

25,21+2,19

56,80+2,13*,**

56,07+2,40*

Латеральная часть СС IV желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

50,33+2,16

30,05+1,85

19,62+1,83

79,78+3,63

66,38+2,90

47,09+1,87

32,32+1,71

20,59+1,92

74,33+3,16

60,46+2,70

45,17+1,67

30,02+1,77

24,81+2,15

57,29+2,12*,**

54,79+2,23*

44,22+1,74*

30,75+1,78

25,03+2,28

53,36+2,43*,**

52,34+2,39*,**

Примечание. 1. Эп – удельная площадь эпителия, Кап – удельная площадь капилляров, СТ – удельная площадь соединительной ткани, ВВ – высота ворсинок, ШВ – ширина ворсинок; 2. Различия значимы при p<0,05: * – по сравнению с показателями в I периоде зрелого возраста, ** –  по сравнению с показателями во II периоде зрелого возраста.

Таблица 2

Размеры, площадь сечения эпителиоцитов и цитоплазмы эпителиоцитов

ворсинок сосудистых сплетений при старении

Сосудистые сплетения (СС) желудочков го-ловного мозга

Пара-

метры

Возрастные группы

Зрелый во-зраст, I пе-риод (n=15)

Зрелый во-

зраст, II пе-риод (n=15)

Пожилой

возраст

(n=13)

Старческий

возраст

(n=13)

Передний полюс СС бокового желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

13,97+0,50

10,05+0,34

130,35+7,02

114,68+5,84

11,69+0,38*

9,87+0,28

115,38+6,01

100,73+6,44

11,22+0,26*

9,91+0,37

111,19+5,38*

96,86+5,17*

11,15+0,21*

9,68+0,29

107,93+3,65*

94,82+3,53*

Передний отдел СС бокового желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

14,59+0,54

11,21+0,40

163,55+8,02

147,34+8,26

11,97+0,41*

10,76+0,38

128,80+6,71*

114,33+6,59*

11,54+0,28*

10,36+0,31

119,55+4,69*

105,45+4,58*

11,57+0,36*

10,00+0,21*

115,70+4,94*

102,66+4,69*

Гломус СС боко-вого желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

13,68+0,64

10,65+0,38

145,69+6,45

130,16+6,64

11,44+0,38*

9,62+0,35

110,05+7,08*

96,07+6,99*

11,37+0,37*

10,26+0,38

116,66+5,36*

103,19+5,44*

11,11+0,31*

10,41+0,34

115,66+5,18*

102,36+5,00*

Задний отдел СС бокового желу-дочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

13,00+0,49

10,60+0,32

137,80+6,70

121,41+6,60

11,29+0,34*

9,67+0,33

109,17+4,82*

94,48+5,45*

10,97+0,31*

10,14+0,27

111,24+3,52*

96,91+3,46*

11,01+0,26*

10,56+0,30

116,27+4,15*

103,10+5,14*

Задний полюс СС бокового же-лудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

13,15+0,52

9,87+0,25

129,79+6,44

113,52+6,51

11,46+0,33*

9,66+0,26

110,70+6,58

95,64+6,31

11,13+0,20*

9,96+0,22

110,86+3,47*

96,94+3,32*

10,90+0,18*

9,84+0,28

107,26+3,28*

93,69+3,82*

Гладкая часть СС бокового же-лудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

12,51+0,44

11,91+0,39

148,99+6,68

133,56+6,67

10,87+0,24*

11,21+0,32

121,85+5,37*

108,08+5,74*

10,65+0,22*

10,97+0,35

116,83+3,29*

103,30+3,09*

10,42+0,29*

10,45+0,29*

108,89+4,56*

96,63+4,44*

СС III желу-

дочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

12,38+0,45

9,74+0,26

120,58+5,74

105,94+5,94

10,88+0,37*

9,58+0,28

104,23+4,36*

90,71+4,09*

10,29+0,27*

9,49+0,17

97,65+3,44*

84,88+2,90*

10,35+0,19*

9,97+0,27

103,19+3,49*

91,13+3,62*

Средняя часть СС IV желу-дочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

12,76+0,66

10,99+0,36

140,23+8,85

124,17+7,81

11,03+0,31*

10,02+0,30

110,52+4,89*

95,89+4,58*

10,81+0,21*

10,56+0,36

114,15+4,18*

100,60+4,56*

10,75+0,15*

10,97+0,36

117,93+2,86*

104,85+4,85*

Латеральная часть СС IV желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

11,82+0,55

10,87+0,38

128,48+5,92

112,06+5,51

10,21+0,30*

9,83+0,33

100,36+6,14*

85,46+6,10*

10,13+0,23*

9,80+0,22

99,27+3,79*

85,48+3,81*

10,09+0,27*

10,39+0,29

104,84+3,11*

92,14+3,95*

Примечание. 1. ВК – высота клеток, ШК – ширина клеток, Sк – площадь сечения клеток, Sц – площадь сечения цитоплазмы; 2. *Различия значимы по сравнению с показателями в I периоде зрелого возраста при p<0,05.

Таблица 3

Размеры, площадь сечения ядер и ядерно-цитоплазменное отношение

эпителиоцитов ворсинок сосудистых сплетений при старении

Сосудистые сплетения (СС) желудочков го-ловного мозга

Пара-

метры

Возрастные группы

Зрелый во-зраст, I пе-риод (n=15)

Зрелый во-

зраст, II пе-риод (n=15)

Пожилой

возраст

(n=13)

Старческий

возраст

(n=13)

Передний полюс СС бокового желудочка

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

5,27+0,10

3,80+0,07

15,67+0,41

0,14+0,008

4,91+0,10*

3,78+0,06

14,65+0,56

0,15+0,011

4,92+0,09*

3,71+0,09

14,33+0,47*

0,15+0,008

4,80+0,11*

3,48+0,07*,**

13,11+0,43*,**

0,14+0,005

Передний отдел СС бокового желудочка

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

5,23+0,12

3,94+0,08

16,21+0,48

0,11+0,008

4,80+0,09*

3,84+0,10

14,47+0,59*

0,13+0,010

4,88+0,10*

3,67+0,08*

14,10+0,35*

0,13+0,005

4,71+0,10*

3,51+0,08*,**

13,04+0,45*

0,13+0,006

Гломус СС боко-вого желудочка

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

5,18+0,11

3,81+0,07

15,53+0,57

0,12+0,009

4,84+0,08*

3,67+0,07

13,98+0,38*

0,15+0,012

4,73+0,08*

3,63+0,09

13,47+0,43*

0,13+0,008

4,75+0,09*

3,56+0,06*

13,30+0,29*

0,13+0,006

Задний отдел СС бокового желу-дочка

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

5,30+0,12

3,94+0,07

16,39+0,60

0,14+0,007

4,90+0,10*

3,82+0,08

14,69+0,57*

0,16+0,009

4,88+0,10*

3,74+0,06*

14,33+0,54*

0,15+0,006

4,74+0,07*

3,54+0,06*,**

13,17+0,38*,**

0,13+0,007**

Задний полюс СС бокового же-лудочка

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

5,26+0,13

3,94+0,08

16,27+0,63

0,14+0,010

4,91+0,09*

3,89+0,09

15,06+0,60

0,16+0,011

4,81+0,09*

3,67+0,07*

13,92+0,41*

0,14+0,007

4,79+0,08*

3,59+0,07*,**

13,57+0,56*

0,14+0,008

Гладкая часть СС бокового же-лудочка

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

5,11+0,10

3,83+0,10

15,43+0,65

0,12+0,007

4,74+0,08*

3,69+0,11

13,77+0,48*

0,13+0,010

4,75+0,10*

3,62+0,09

13,53+0,64*

0,13+0,008

4,54+0,08*

3,44+0,08*

12,26+0,37*,**

0,13+0,006

СС III желу-

дочка

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

5,03+0,10

3,70+0,08

14,64+0,56

0,14+0,006

4,68+0,08*

3,67+0,08

13,52+0,41

0,15+0,007

4,69+0,11*

3,45+0,07*

12,77+0,33*

0,15+0,008

4,60+0,09*

3,34+0,07*,**

12,06+0,51*,**

0,13+0,005**

Средняя часть СС IV желу-дочка

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

5,30+0,11

3,85+0,09

16,06+0,61

0,13+0,008

4,93+0,09*

3,78+0,09

14,63+0,49

0,15+0,008

4,81+0,10*

3,58+0,08*

13,55+0,47*

0,14+0,006

4,76+0,08*

3,49+0,07*,**

13,08+0,38*,**

0,13+0,005

Латеральная часть СС IV желудочка

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

5,42+0,12

3,86+0,08

16,42+0,68

0,15+0,007

4,97+0,10*

3,82+0,08

14,90+0,53

0,17+0,011

4,88+0,11*

3,60+0,07*

13,79+0,58*

0,16+0,008

4,75+0,11*

3,39+0,09*,**

12,70+0,35*,**

0,14+0,007**

Примечание. 1. ДР – длинный размер ядер, КР – короткий размер ядер, Sя – площадь сечения ядер, Sя/ Sц – ядерно-цитоплазменное отношение; 2. Обозначения значимости различий такие же, как в табл. 1.

Таблица 4

Морфометрические параметры капилляров ворсинок сосудистых сплетений

при старении

Сосудистые сплетения (СС) желудочков головного мозга

Пара-

метры капилляров

Возрастные группы

Зрелый во-зраст, I пе-риод (n=14)

Зрелый во-

зраст, II пе-риод (n=14)

Пожилой

возраст

(n=12)

Старческий

возраст

(n=12)

Передний полюс СС бокового желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

171,68+4,74

17,35+0,55

0,94+0,052

0,41+0,022

159,65+4,57

17,00+0,57

0,85+0,055

0,36+0,017

122,40+3,12*,**

18,19+0,59

0,70+0,048*

0,32+0,010*

120,62+2,84*,**

18,76+0,52**

0,71+0,032*,**

0,33+0,015*

Передний отдел СС бокового желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

171,34+5,03

18,22+0,65

0,98+0,045

0,45+0,030

159,06+4,18

17,61+0,48

0,88+0,043

0,39+0,021

126,17+2,93*,**

20,41+0,71*,**

0,81+0,040*

0,41+0,018

125,91+2,63*,**

20,56+0,65*,**

0,81+0,037*

0,42+0,022

Гломус СС боко-вого желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

166,46+4,69

19,14+0,56

1,00+0,058

0,48+0,027

158,78+3,76

18,96+0,59

0,95+0,051

0,45+0,024

138,97+3,16*,**

21,36+0,73*,**

0,93+0,065

0,50+0,027

132,23+2,76*,**

20,67+0,56**

0,86+0,046

0,44+0,026

Задний отдел СС бокового желу-дочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

162,91+3,61

18,85+0,60

0,96+0,043

0,45+0,019

156,56+4,05

18,62+0,52

0,92+0,035

0,43+0,031

135,61+3,37*,**

20,78+0,74**

0,89+0,055

0,46+0,029

129,38+2,25*,**

20,02+0,58

0,81+0,042*

0,41+0,024

Задний полюс СС бокового желу-дочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

168,83+4,21

18,67+0,52

0,99+0,061

0,46+0,025

161,46+3,99

17,85+0,66

0,91+0,054

0,40+0,025

139,42+3,31*,**

20,26+0,57**

0,89+0,059

0,45+0,026

128,69+2,98*,**

19,61+0,57

0,79+0,052*

0,39+0,019*

Гладкая часть СС бокового желу-дочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

162,87+3,85

16,04+0,47

0,82+0,038

0,33+0,013

159,25+3,61

15,75+0,46

0,79+0,029

0,31+0,009

132,50+2,48*,**

17,53+0,52*,**

0,73+0,033

0,32+0,023

131,87+2,30*,**

17,68+0,54*,**

0,73+0,034

0,32+0,017

СС III желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

160,66+4,14

15,89+0,49

0,80+0,040

0,32+0,016

158,61+3,72

15,15+0,44

0,76+0,030

0,29+0,012

130,74+2,28*,**

16,55+0,62

0,68+0,028*

0,28+0,015

125,31+1,95*,**

16,49+0,52

0,65+0,026*,**

0,28+0,010

Средняя часть СС IV желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

167,81+4,61

17,96+0,58

0,95+0,057

0,43+0,024

159,89+4,34

17,29+0,43

0,87+0,047

0,38+0,023

135,21+2,85*,**

18,18+0,66

0,77+0,025*

0,35+0,016*

128,93+2,49*,**

18,69+0,53**

0,76+0,030*

0,35+0,021*

Латеральная часть СС IV желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

170,22+5,19

18,17+0,50

0,97+0,033

0,44+0,027

157,24+3,67

17,70+0,52

0,87+0,042

0,39+0,029

133,48+3,07*,**

18,40+0,55

0,77+0,031*

0,36+0,022*

127,07+2,55*,**

18,54+0,62

0,74+0,032*,**

0,34+0,019*

Примечание. 1. L – длина капилляров, d – диаметр капилляров, S – площадь обменной поверхности капилляров (х 10-2), V – объём крови в капиллярах (х 10-4); 2. Обозначения значимости различий такие же, как в табл. 1.

Увеличение диаметра капилляров в старших возрастных группах представляет собой процесс, направленный на компенсацию редукции микрососудов (Петренко А.Г., 1986; Шемяков С.Е., 2003) и отражающий развивающуюся при старении хроническую гипоксию головного мозга (Фролькис В.В., 1978; Гусев Е.И. и др., 2003). Полученные нами сведения о возрастном уменьшении в ворсинках сплетений площади обменной поверхности капилляров и объёма крови в них указывают на то, что в отношении восполнения величин этих показателей, расширение капилляров компенсирует уменьшение их длины не полностью. В структурах мозга в процессе старения отмечается как уменьшение площади обменной поверхности капилляров и объёма содержащейся в них крови (Шемяков С.Е., 1991; Хуторян Б.М., 2005; Григорьев О.Г., 2006), так и увеличение этих параметров (Черток В.М., Мирошниченко Н.В., 1984; Черток В.М., 1985).

В эпителиоцитах сосудистых сплетений нами определена высокая интенсивность гистохимических реакций на СДГ и ЛДГ, в эндотелиоцитах капилляров ворсинок – на ЩФ и АХЭ. Вместе с тем, как в эпителии, так и в эндотелии капилляров, даже в пределах одной ворсинки, имеются места с большей или меньшей интенсивностью реакций на данные энзимы. При выявлении дегидрогеназ продукт реакции (формазан) обычно имеет мелкогранулярный вид и локализован преимущественно в апикальной части цитоплазмы эпителиальных клеток. В случае выявления ЩФ и АХЭ продукт реакции (азокраситель или коричневый пигмент Хэтчетта) имеет, как правило, гомогенную структуру и равномерно распределён в цитоплазме эндотелиоцитов капилляров.

Сукцинатдегидрогеназа, являясь ферментом внутренней мембраны митохондрий, участвует в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса) и её гистохимическое выявление даёт ценную информацию об активности этого цикла и соответственно процесса аэробного синтеза энергии (Лукьянова Л.Д. и др., 1982; Лойда З. и др., 1982). Лактатдегидрогеназа и система лактат - пируват в ткани головного мозга, вероятно, играют роль своего рода буфера, регулирующего концентрацию пировиноградной кислоты, которая после окисления может включаться в цикл трикарбоновых кислот (Ковальский Г.Б., 1978; Николаев А.Я., 1989).

По нашим данным, у людей зрелого возраста интенсивность гистохимической реакции на СДГ в эпителии ворсинок находится в прямой зависимости от высоты его клеток (r= 0,76, р<0,01), преобладая в передних участках сосудистого сплетения бокового желудочка (табл. 5). Это является подтверждением наибольшей выраженности в данных участках сплетения транспортной (энергозависимой) функции эпителия. Интенсивность реакции на ЛДГ преобладает в эпителиоцитах гломуса сосудистого сплетения бокового желудочка, что может быть связано с пониженным содержанием здесь кислорода. 

Щелочная фосфатаза и ацетилхолинэстераза являются барьерно-транс-портными ферментами, которые присутствуют в эндотелии капилляров всех отделов головного мозга и определяют проницаемость сосудистой стенки (Мотавкин П.А. и др., 1983). Согласно поученным данным, интенсивность гистохимических реакций на ЩФ и АХЭ в эндотелии капилляров ворсинок в зрелом возрасте является наибольшей в переднем, заднем отделах и гломусе сосудистого сплетения бокового желудочка и корреляционно связана с диаметром капилляров (r= 0,88, р<0,01 и r= 0,61, р<0,05 соответственно). 

С возрастом интенсивность гистохимических реакций на СДГ и ЛДГ в эпителиоцитах сосудистых сплетений последовательно уменьшается (на 4,55-8,76% и 2,93-5,72% в старости относительно показателей II периода зрелого возраста), что свидетельствует о снижении внутриклеточного метаболизма и согласуется с имеющимися данными (Ferrante F., Amenta F., 1987). Интенсивность реакций на ЩФ и АХЭ в эндотелии капилляров ворсинок при старении в целом возрастает (максимально на 3,06-7,21% и 2,26-6,13%), как и диаметр капилляров. В литературе приводятся сообщения о возрастном увеличении в сплетениях мозга активности щелочной фосфатазы (Сентюрова Л.Г. и др., 1989; Сентюрова Л.Г., 1998), уменьшении активности (Иваненко М.Г., 1988; Квитницкая-Рыжова Т.Ю., 1993), а также об отсутствии фермента в сосудах сплетений (Ginsbourg М., Le Beau J., 1975; Vorbrodt A.W. et al., 1983).

В соединительной ткани ворсинок сосудистых сплетений нами выявлены немногочисленные тучные клетки и макрофаги различной величины и формы. Для тучных клеток является характерным перикапиллярное или субэпителиальное расположение, чаще в области оснований ворсинок. Интраэпителиальная локализация данных клеток, отмечаемая Л.Г. Сентюровой и др. (1990), настоящим исследованием не подтверждается. Тучные клетки ворсинок сплетений, как правило, недегранулирующие или слабо дегранулирующие, с высокой насыщенностью гранулами БАВ (индексы дегрануляции и насыщения в зрелом возрасте составляют в среднем 1,32+0,06 и 3,02+0,16).

Выделяемые тучными клетками медиаторы (прежде всего гистамин), способны воздействовать на эпителий и микрососуды сплетений, вызывая увеличение продукции спинномозговой жидкости (Crook R.B. et al., 1986; Palmer G.C., 1986). При этом незначительное количество тучных клеток, находящихся в ворсинках сплетений, по нашему мнению, не должно принижать их роли в регулировании проницаемости гематоликворного барьера. Высокая степень насыщения тучных клеток БАВ одновременно со слабой дегрануляцией в обычных условиях могут свидетельствовать о том, что потребность в медиаторах данных клеток возникает лишь при повышенной функциональной нагрузке на головной мозг.

Число тучных клеток в ворсинках сплетений у лиц зрелого возраста корреляционно связано как с концентрацией БАВ в цитоплазме (r= 0,87, р<0,01), так и со степенью дегрануляции (r= 0,52, р<0,01) и преобладает в гломусе сосудистого сплетения бокового желудочка (табл. 6). Последнее может объясняться выраженной резорбцией спинномозговой жидкости вышеназванным участком сплетения и способностью гепарина и других кислых мукополисахаридов, выделяемых тучными клетками, регулировать гидрофильность ткани, связывая свободную воду (Виноградов В.В., Воробьёва Н.Ф., 1973).

Таблица 5

Интенсивность гистохимической реакции на СДГ, ЛДГ в эпителии и ЩФ, АХЭ в эндотелии капилляров ворсинок сосудистых сплетений при старении, усл.опт.ед.

Сосудистые сплетения (СС) желудочков головного мозга

Ферменты

Возрастные группы

Зрелый во-зраст, I пе-риод (n=10)

Зрелый во-

зраст, II пе-риод (n=10)

Пожилой

возраст

(n=10)

Старческий

возраст

(n=10)

Передний полюс СС бокового желудочка

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,29+0,084

7,07+0,070

6,43+0,061

6,93+0,074

7,40+0,090

7,21+0,076

6,24+0,074

7,16+0,078*

7,14+0,082**

7,03+0,081

6,56+0,063**

7,20+0,082*

6,81+0,075*,**,#

6,94+0,067**

6,69+0,075*,**

7,32+0,088*

Передний отдел СС бокового желудочка

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,24+0,081

7,10+0,081

6,62+0,077

7,00+0,064

7,42+0,106

7,28+0,083

6,45+0,075

7,21+0,069*

7,09+0,084**

7,07+0,074

6,70+0,080**

7,25+0,090*

6,77+0,069*,**,#

7,03+0,079**

6,71+0,083**

7,30+0,089*

Гломус СС боко-вого желудочка

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,16+0,077

7,24+0,078

6,70+0,066

7,12+0,069

7,35+0,085

7,40+0,091

6,53+0,075

7,20+0,087

7,15+0,078

7,15+0,079

6,69+0,084

7,27+0,088

6,96+0,064**

7,00+0,083*,**

6,73+0,064

7,30+0,093

Задний отдел СС бокового желу-дочка

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,13+0,070

7,18+0,087

6,60+0,081

7,11+0,079

7,32+0,086

7,34+0,094

6,52+0,072

7,22+0,071

7,09+0,076

7,13+0,087

6,72+0,083

7,23+0,095

6,93+0,071**

6,92+0,081*,**

6,69+0,069

7,28+0,079

Задний полюс СС бокового желу-дочка

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,20+0,067

7,13+0,077

6,54+0,062

7,01+0,075

7,39+0,089

7,30+0,078

6,39+0,069

7,16+0,074

7,08+0,076**

7,09+0,073

6,63+0,061**

7,19+0,087

6,78+0,059*,**,#

6,99+0,071**

6,73+0,077**

7,31+0,096*

Гладкая часть СС бокового желу-дочка

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,09+0,068

7,02+0,073

6,39+0,058

6,85+0,084

7,25+0,095

7,17+0,069

6,15+0,087

7,13+0,070*

7,06+0,070

7,00+0,073

6,47+0,065**

7,17+0,086*

6,92+0,063**

6,96+0,074

6,58+0,065*,**

7,27+0,087*

СС III желудочка

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,17+0,065

7,04+0,066

6,30+0,073

6,84+0,075

7,34+0,074

7,15+0,073

6,09+0,086

7,09+0,068*

7,11+0,082

6,98+0,067

6,45+0,067**

7,13+0,077*

6,90+0,067*,**

6,93+0,077

6,46+0,075**

7,25+0,079*

Средняя часть СС IV желудочка

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,18+0,073

7,09+0,071

6,42+0,060

7,01+0,072

7,31+0,082

7,26+0,075

6,25+0,073

7,16+0,074

7,08+0,079

7,06+0,068

6,60+0,066**

7,20+0,080

6,87+0,065*,**

6,98+0,072**

6,63+0,079*,**

7,28+0,081*

Латеральная часть СС IV желудочка

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,11+0,069

7,12+0,073

6,51+0,065

7,08+0,068

7,27+0,078

7,28+0,081

6,38+0,076

7,17+0,081

7,06+0,077

7,09+0,071

6,62+0,052**

7,18+0,085

6,85+0,068*,**

7,01+0,074**

6,57+0,068

7,24+0,090

Примечание. 1. СДГ – интенсивность гистохимической реакции на сукцинатдегидрогеназу, ЛДГ – интенсивность гистохимической реакции на лактатдегидрогеназу, ЩФ – интенсивность гистохимической реакции на щелочную фосфатазу, АХЭ – интенсивность гистохимической реакции на ацетилхолинэстеразу; 2. Различия значимы при p<0,05: * – по сравнению с показателями в I периоде зрелого возраста, ** –  по сравнению с показателями во II периоде зрелого возраста, # – по сравнению с показателями в пожилом возрасте.

Таблица 6

Количество тучных клеток, макрофагов в ворсинках и удельная площадь коллагеновых волокон ворсинок сосудистых сплетений при старении

Сосудистые сплетения (СС) желудочков головного мозга

Пара-

метры

Возрастные группы

Зрелый во-зраст, I пе-риод

Зрелый во-

зраст, II пе-риод

Пожилой

возраст

Старческий

возраст

Передний полюс СС бокового же-лудочка

ТК

МФ

КВ (%)

2,00+0,17

7,08+0,29

12,21+1,57

1,33+0,23*

6,25+0,37

13,55+1,42

0,67+0,19*,**

4,17+0,35*,**

16,52+1,76

0,25+0,13*,**

3,33+0,26*,**

19,30+1,82*,**

Передний отдел СС бокового же-лудочка

ТК

МФ

КВ (%)

2,08+0,26

7,33+0,31

11,31+1,65

1,92+0,26

6,92+0,29

12,43+1,70

0,83+0,17*,**

5,33+0,31*,**

16,82+1,84*

0,58+0,15*,**

3,75+0,28*,**,#

19,21+1,88*,**

Гломус СС боко-вого желудочка

ТК

МФ

КВ (%)

2,42+0,19

6,08+0,31

10,64+1,36

1,83+0,17*

5,33+0,26

11,91+1,33

0,33+0,14*,**

3,42+0,31*,**

15,75+1,80*

________

2,67+0,31*,**

18,84+1,77*,**

Задний отдел СС бокового желу-дочка

ТК

МФ

КВ (%)

2,33+0,23

6,75+0,33

11,09+1,05

2,25+0,28

6,33+0,33

13,28+1,16

1,17+0,24*,**

4,17+0,30*,**

16,51+1,52*

0,50+0,15*,**,#

1,83+0,30*,**,#

19,16+1,94*,**

Задний полюс СС бокового же-лудочка

ТК

МФ

КВ (%)

1,75+0,22

7,25+0,33

11,67+1,79

1,67+0,19

6,75+0,35

13,87+1,74

1,00+0,17*,**

5,25+0,22*,**

17,06+1,86

0,33+0,14*,**,#

2,08+0,36*,**,#

18,92+1,99*

Гладкая часть СС бокового же-лудочка

ТК

МФ

КВ (%)

0,67+0,25

4,67+0,33

14,14+1,86

0,33+0,19

3,17+0,30*

16,15+1,84

________

2,67+0,26*

19,65+1,91

________

1,33+0,28*,**,#

20,59+2,03*

СС III желу-

дочка

ТК

МФ

КВ (%)

1,08+0,15

5,17+0,29

16,63+1,97

0,42+0,15*

3,42+0,26*

18,30+1,82

0,17+0,11*

2,58+0,33*

21,13+2,00

________

1,67+0,31*,**

22,43+2,08

Средняя часть СС IV желу-дочка

ТК

МФ

КВ (%)

0,50+0,20

7,58+0,26

13,71+1,77

0,25+0,13

6,58+0,29*

14,69+1,72

________

5,25+0,35*,**

18,42+1,75

________

2,17+0,32*,**,#

20,56+1,95*,**

Латеральная часть СС IV желудочка

ТК

МФ

КВ (%)

1,33+0,23

7,83+0,37

13,87+1,60

0,67+0,19*

6,75+0,35

14,82+1,76

0,33+0,19*

5,38+0,29*,**

19,38+1,93*

0,17+0,11*,**

2,58+0,29*,**,#

20,48+2,02*

Примечание. 1. ТК – количество тучных клеток, МФ – количество макрофагов, КВ – удельная площадь коллагеновых волокон; 2. Обозначения значимости различий такие же, как в табл. 5; 3. В I и II периодах зрелого возраста n=10 для всех параметров, в пожилом и старческом возрастах n=12 для ТК и МФ, n=8 для КВ.

Макрофаги ворсинок сплетений чаще округлой формы, реже – неправильной, с короткими цитоплазматическими отростками. Первые из этих клеток, вероятно, являются мигрирующими (незрелыми), вторые – активированными оседлыми макрофагами (Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Коржевский Д.Э., 2001). Количество макрофагов является наибольшим в латеральной части сосудистого сплетения IV желудочка и переднем отделе сосудистого сплетения бокового желудочка, что может быть связано с повышенной местной миграцией данных клеток в полость желудочков и на поверхность сплетений.

С возрастом число тучных клеток и макрофагов в ворсинках сосудистых сплетений резко сокращается (в 3,58-8 раз и 1,96-3,69 раза в старости относительно значений I периода зрелого возраста), тучные клетки становятся единичными, а в некоторых участках сплетений не выявляются даже на серийных срезах. Насыщенность гранулами БАВ и степень дегрануляции тучных клеток сплетений при старении уменьшаются менее интенсивно – в среднем на 15,9% и 17,52% соответственно после 75 лет, что свидетельствует о сохранении функциональной активности этих клеток на достаточно высоком уровне.

В межклеточном веществе соединительной ткани ворсинок сосудистых сплетений определяются коллагеновые, эластические и ретикулярные волокна. При этом количество коллагеновых волокон у людей в возрасте 21-60 лет составляет 10,64+1,36 - 18,3+1,82% площади сечения ворсинок, а на долю эластических и ретикулярных волокон приходится не более 5% площади их сечения. Удельная площадь коллагеновых волокон является наибольшей в ворсинках сосудистого сплетения III желудочка и гладкой части сосудистого сплетения бокового желудочка и находится в обратной зависимости от числа тучных клеток (r= -0,78, р<0,01).

В процессе старения в ворсинках сплетений происходит увеличение количества всех видов волокон соединительной ткани, удельная площадь коллагеновых волокон возрастает в старости в 1,35-1,77 раза (по отношению к значениям I периода зрелого возраста). Абсолютное и относительное увеличение при старении волокнистого компонента соединительной ткани является характерным для большинства органов, способствуя ухудшению транспорта в тканях кислорода, питательных и других веществ (Кавецкий Р.Е., Мельниченко А.В., 1969; Фролькис В.В., Ступина А.С., 1982).

В результате проведенных исследований выявлены изменения морфофункциональной организации ворсинок сосудистых сплетений у людей с атеросклерозом прецеребральных артерий. По сравнению с обычными условиями, при данном заболевании в ворсинках сплетений происходит уменьшение удельной площади эпителия, капилляров (на 4,69-10,32% и 3,44-16,18% соответственно) и увеличение в них удельной площади соединительной ткани (на 19,4-51,98%). Высота ворсинок сплетений снижается на 23,63-31,12%, ширина ворсинок – на 4,64-14,65% (табл. 7).

Высота, ширина эпителиальных клеток ворсинок сосудистых сплетений, площадь сечения эпителиоцитов и их цитоплазмы при атеросклерозе уменьшаются на 5,88-17,45%, 2,9-13,38%, 7,16-26,18% и 6,12-26,91% соответственно (табл. 8). Длинный, короткий размеры и площадь сечения ядер эпителиоцитов сплетений уменьшаются на 2,95-11,2%, 6,81-15,08% и 11,91-24,1%, при этом ядерно-цитоплазменное отношение эпителиоцитов практически не меняется. Значения интенсивности гистохимических реакций на СДГ и ЛДГ в эпителии ворсинок сплетений снижаются на 3,86-7,3% и 2,74-5,59% (табл. 9).

Нами определены изменения ультраструктурной организации эпителиоцитов ворсинок сосудистых сплетений при церебральном атеросклерозе, которые выражаются в редукции микроворсинок и сокращении количества ресничек на апикальной поверхности клеток, расширении зон межклеточных контактов, конденсации хроматина в наружной части ядра и образовании складок его оболочкой, вакуолизации цистерн комплекса Гольджи. Наряду с этим, ворсинки сплетений содержат эпителиоциты, у которых вышеперечисленные ультраструктуры изменены незначительно или не отличаются от нормальных.

Количество митохондрий в цитоплазме эпителиоцитов сплетений у людей контрольной группы находится в пределах 11,53+0,89 - 14,59+1,12, являясь наибольшим в передних участках сосудистого сплетения бокового желудочка. Удельные площади митохондрий и гранулярной эндоплазматической сети составляют 23,91+1,94 - 33,38+2,87% и 5,18+0,55 - 7,17+0,94%, преобладая в переднем отделе, гломусе и задних участках данного сплетения. У людей с атеросклерозом количество митохондрий в эпителиоцитах сосудистых сплетений уменьшается на 2,17-23,32%, при этом их удельная площадь практически не меняется, так как наряду с обычными появляются отдельные крупные митохондрии. Кроме того, часть митохондрий набухает, наблюдается их вакуолизация, просветление матрикса и фрагментация крист. Происходит расширение просвета большинства цистерн гранулярной эндоплазматической сети, её удельная площадь в эпителиоцитах сплетений увеличивается на 6,7-49,48%. Одновременно с расширением просвета цистерн, сокращается количество рибосом, связанных с мембранами эндоплазматической сети.

Возникающая при церебральном атеросклерозе хроническая гипоксия головного мозга (Кухтевич И.И., 1998; Ганнушкина И.В., 2000; Бархатов Д.Ю. и др., 2006) приводит к нарушениям аэробных метаболических процессов в клетках (Jezek P., Hlavata L., 2005; Лукьянова Л.Д. и др., 2007), угнетению синтеза белковых веществ и развитию декомпозиционной дистрофии (Казанин В.И., 1983; Боголепов Н.Н. и др., 1983; Квитницкий-Рыжов Ю.Н., Белявский В.Г., 1990). Отражением происходящих изменений в эпителиоцитах сосудистых сплетений является уменьшение интенсивности реакций на СДГ, ЛДГ, величины ядер и высоты эпителиоцитов вследствие сокращения количества транспортируемых веществ в спинномозговую жидкость. Вместе с тем, наблюдаемая неодинаковая степень деструкции ультраструктур в эпителиальных клетках свидетельствует о том, что патологический процесс ещё не достиг выраженной стадии своего развития (Саркисов Д.С., Втюрин Б.В., 1967) и эпителиоциты обладают различной функциональной активностью.

У людей с атеросклерозом прецеребральных артерий происходит уменьшение всех исследуемых параметров петлеобразных капилляров ворсинок сосудистых сплетений: длины, диаметра, площади обменной поверхности и объёма содержащейся в них крови (на 14,55-21,95%, 1,9-10,63%, 17,72-27,06% и 19,35-33,33% относительно контрольной группы) (см. табл. 9). Интенсивность гистохимических реакций на ЩФ и АХЭ в эндотелии капилляров сплетений уменьшается в среднем на 2,71% и 1,22%. Данные редукционные изменения функционирующих капилляров сопровождаются компенсаторной перестройкой архитектоники микрососудов. В ряде ворсинок обнаруживаются конволюты (сосудистые формации с несколькими просветами), капилляры кольцевидной формы и структуры из нескольких капиллярных петель в пределах одной ворсинки, формирование которых можно рассматривать как реакцию микрососудистого русла на гипоксию (Верещагин Н.В. и др., 1997).

В соединительной ткани ворсинок сосудистых сплетений у людей с атеросклерозом сокращается количество тучных клеток и макрофагов (в 1,64-3,17 раз и 2,2-4,73 раз по сравнению с обычными условиями) (см. табл. 7), тучные клетки приобретают вытянутую, веретеновидную форму и выявляются не во всех участках сплетений. Индексы насыщения и дегрануляции тучных клеток уменьшаются в среднем на 27,39% и 51,79% соответственно.

Развивающиеся при церебральном атеросклерозе патологические изменения микрососудов мозга (утолщение стенок за счёт фиброза и облитерация просветов) (Верещагин Н.В. и др., 2001), очевидно, затрудняют миграцию из крови тучных клеток и макрофагов, вследствие чего их количество в сосудистых сплетениях сокращается. Дегрануляция тучных клеток угнетается, будучи энергозависимым процессом, сопровождаемым повышенным потреблением кислорода и глюкозы (Ho R.J. et al., 1970; Шпак С.И., Проценко В.А., 1981).

Количество соединительнотканных волокон в ворсинках сплетений при атеросклерозе резко увеличивается, удельная площадь коллагеновых волокон возрастает в 1,34-1,9 раза. Данный склеротический процесс обусловлен увеличением числа и синтетической активности фибробластов (Автандилов Г.Г., 1962; Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981).

В целом, изменения морфофункциональной организации ворсинок сосудистых сплетений в процессе старения и церебрального атеросклероза имеют одинаковую направленность, что позволяет предложить гипотезу о ведущем механизме хронической гипоксии в развитии возрастной инволюции головного мозга (схема). Наблюдаемая большая выраженность изменений ворсинок у людей с атеросклерозом может быть связана с тяжестью возникающей кислородной недостаточности.

Таким образом, при старении и атеросклерозе прецеребральных артерий в ворсинках сосудистых сплетений происходят изменения редукционно-дистро-фического характера, которые имеют как общие черты, так и особенности, присущие каждому из этих процессов. Данные изменения свидетельствуют о снижении продукции спинномозговой жидкости и сопровождаются адаптационными перестройками.

Таблица 7

Удельная площадь тканевых компонентов и размеры ворсинок, количество

тучных клеток и макрофагов в ворсинках сосудистых сплетений при

атеросклерозе ПЦА

Сосудистые сплетения (СС) желудочков го-ловного мозга

Параметры

Контрольная группа

(n=10)

Атеросклероз ПЦА

(n=12)

Параметры

Контрольная группа

(n=10)

Атеросклероз ПЦА

(n=12)

Передний полюс СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

КВ (%)

48,68+1,86

30,89+1,68

20,43+1,72

13,55+1,42

44,46+1,75

27,35+1,72

28,19+2,31*

23,37+2,15**

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

ТК

МФ

77,05+3,88

62,52+3,17

1,33+0,23

6,25+0,37

53,07+1,97**

54,29+2,55

0,42+0,19**

1,83+0,30**

Передний отдел СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

КВ (%)

49,63+1,50

31,69+1,67

18,68+1,67

12,43+1,70

44,57+1,79*

27,04+1,77

28,39+1,81**

23,45+2,07**

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

ТК

МФ

76,41+2,83

64,67+2,84

1,92+0,26

6,92+0,29

54,72+2,32**

56,27+2,39*

1,17+0,17*

2,25+0,23**

Гломус СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

КВ (%)

48,54+1,75

32,59+1,58

18,87+1,59

11,91+1,33

43,53+1,58*

28,74+1,37

27,73+2,16**

22,59+1,80**

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

ТК

МФ

75,10+3,15

66,54+2,69

1,83+0,17

5,33+0,26

54,95+2,20**

56,79+2,61*

0,92+0,15**

2,42+0,23**

Задний отдел СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

КВ (%)

47,56+1,77

33,43+1,75

19,01+1,72

13,28+1,16

43,11+1,39

28,02+1,92

28,87+2,00**

23,35+2,24**

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

ТК

МФ

73,54+3,80

65,37+2,45

2,25+0,28

6,33+0,33

56,16+2,62**

57,12+2,66*

1,33+0,23*

2,67+0,26**

Задний полюс СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

КВ (%)

47,35+1,47

32,55+2,06

20,10+1,87

13,87+1,74

42,98+1,49

28,10+1,92

28,92+2,11**

23,77+1,91**

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

ТК

МФ

76,92+3,57

63,42+3,27

1,67+0,19

6,75+0,35

55,23+2,51**

56,53+2,80

0,75+0,19**

2,83+0,27**

Гладкая часть СС бокового желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

КВ (%)

48,03+1,64

29,96+1,83

22,01+2,07

16,15+1,84

44,79+1,68

28,93+1,81

26,28+1,94

22,16+2,03*

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

ТК

МФ

75,63+3,82

61,22+2,82

0,33+0,19

3,17+0,30

55,94+2,78**

58,16+3,35

________

0,67+0,19**

СС III желу-

дочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

КВ (%)

47,32+1,98

28,52+1,44

24,16+2,29

18,30+1,82

45,10+1,26

25,27+1,79

29,63+2,41

24,60+2,30

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

ТК

МФ

74,80+2,98

60,75+2,31

0,42+0,15

3,42+0,26

56,62+3,24**

57,93+3,02

0,17+0,11

0,75+0,18**

Средняя часть СС IV желу-дочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

КВ (%)

48,36+1,61

31,25+1,98

20,39+1,68

14,69+1,72

43,59+1,60*

26,72+1,64

29,69+2,27**

24,43+2,13**

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

ТК

МФ

75,50+3,24

59,77+2,85

0,25+0,13

6,58+0,29

53,59+2,09**

53,41+2,11

________

1,75+0,29**

Латеральная часть СС IV желудочка

Эп (%)

Кап (%)

СТ (%)

КВ (%)

47,09+1,87

32,32+1,71

20,59+1,92

14,82+1,76

43,64+1,51

27,68+1,88

28,68+2,22*

23,52+2,01**

ВВ (мкм)

ШВ (мкм)

ТК

МФ

74,33+3,16

60,46+2,70

0,67+0,19

6,75+0,35

54,75+2,35**

52,13+1,88*

0,25+0,13

2,58+0,26**

Примечание. 1. Используемые сокращения параметров такие же, как в табл. 1, 6; 2.Различия значимы по сравнению с показателями в контрольной группе: * – при p<0,05, ** – при p<0,01.

Таблица 8

Морфометрические параметры эпителиоцитов ворсинок сосудистых сплетений при атеросклерозе ПЦА

Сосудистые сплетения (СС) желудочков го-ловного мозга

Параметры эпителиоцитов

Контрольная группа

(n=15)

Атеросклероз ПЦА

(n=13)

Параметры эпителиоцитов

Контрольная группа

(n=15)

Атеросклероз ПЦА

(n=13)

Передний полюс СС бокового желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

11,69+0,38

9,87+0,28

115,38+6,01

100,73+6,44

9,65+0,34**

9,33+0,32

90,04+4,41**

78,61+4,39*

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

4,91+0,10

3,78+0,06

14,65+0,56

0,15+0,011

4,51+0,07**

3,21+0,09**

11,43+0,32**

0,15+0,009

Передний отдел СС бокового желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

11,97+0,41

10,76+0,38

128,80+6,71

114,33+6,59

10,03+0,40**

9,48+0,35*

95,08+7,40**

83,56+6,72**

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

4,80+0,09

3,84+0,10

14,47+0,59

0,13+0,010

4,34+0,10**

3,38+0,12**

11,52+0,52**

0,14+0,009

Гломус СС бокового желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

11,44+0,38

9,62+0,35

110,05+7,08

96,07+6,99

9,96+0,34**

9,21+0,29

91,73+5,43

79,76+5,99

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

4,84+0,08

3,67+0,07

13,98+0,38

0,15+0,012

4,45+0,11**

3,42+0,09*

11,97+0,56**

0,15+0,007

Задний отдел СС бокового желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

11,29+0,34

9,67+0,33

109,17+4,82

94,48+5,45

10,39+0,25*

9,12+0,32

94,76+5,32

83,43+5,20

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

4,90+0,10

3,82+0,08

14,69+0,57

0,16+0,009

4,40+0,10**

3,27+0,08**

11,33+0,47**

0,14+0,009

Задний полюс СС бокового желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

11,46+0,33

9,66+0,26

110,70+6,58

95,64+6,31

9,95+0,31**

9,38+0,41

93,33+6,57

81,90+6,49

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

4,91+0,09

3,89+0,09

15,06+0,60

0,16+0,011

4,36+0,11**

3,34+0,06**

11,43+0,39**

0,14+0,012

Гладкая часть СС бокового желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

10,87+0,24

11,21+0,32

121,85+5,37

108,08+5,74

10,10+0,29*

9,71+0,35**

98,07+4,83**

85,94+4,50**

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

4,74+0,08

3,69+0,11

13,77+0,48

0,13+0,010

4,60+0,09

3,36+0,10*

12,13+0,65*

0,14+0,009

СС III желу-

дочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

10,88+0,37

9,58+0,28

104,23+4,36

90,71+4,09

10,24+0,39

9,45+0,28

96,77+5,29

85,16+7,43

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

4,68+0,08

3,67+0,08

13,52+0,41

0,15+0,007

4,48+0,08

3,30+0,09**

11,61+0,48**

0,14+0,011

Средняя часть СС IV желу-дочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

11,03+0,31

10,02+0,30

110,52+4,89

95,89+4,58

9,53+0,32**

9,01+0,36*

85,87+6,31**

74,30+5,82**

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

4,93+0,09

3,78+0,09

14,63+0,49

0,15+0,008

4,43+0,11**

3,32+0,09**

11,57+0,58**

0,16+0,012

Латеральная часть СС IV желудочка

ВК (мкм)

ШК (мкм)

Sк (мкм2)

Sц (мкм2)

10,21+0,30

9,83+0,33

100,36+6,14

85,46+6,10

8,84+0,25**

8,90+0,39

78,68+5,75*

66,56+4,53*

ДР (мкм)

КР (мкм)

Sя (мкм2)

Sя/ Sц

4,97+0,10

3,82+0,08

14,90+0,53

0,17+0,011

4,54+0,08**

3,39+0,10**

12,12+0,46**

0,18+0,013

Примечание. 1. Используемые сокращения параметров эпителиоцитов такие же, как в табл. 2, 3; 2. Обозначения значимости различий такие же, как в табл. 7.

Таблица 9

Морфометрические параметры капилляров ворсинок, интенсивность гистохимической реакции на СДГ, ЛДГ в эпителии и ЩФ, АХЭ в эндотелии капилляров ворсинок сосудистых сплетений при атеросклерозе ПЦА

Сосудистые сплетения (СС) желудочков го-ловного мозга

Параметры

капилляров

Контрольная группа

(n=14)

Атеросклероз ПЦА

(n=12)

Ферменты

Контрольная группа

(n=10)

Атеросклероз ПЦА

(n=12)

Передний полюс СС бокового желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

159,65+4,57

17,00+0,57

0,85+0,055

0,36+0,017

125,76+2,51**

15,63+0,48

0,62+0,027**

0,24+0,013**

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,40+0,090

7,21+0,076

6,24+0,074

7,16+0,078

6,86+0,075**

6,98+0,066*

6,16+0,059

7,08+0,069

Передний отдел СС бокового желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

159,06+4,18

17,61+0,48

0,88+0,043

0,39+0,021

132,13+2,74**

16,40+0,50

0,68+0,024**

0,28+0,020**

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,42+0,106

7,28+0,083

6,45+0,075

7,21+0,069

6,89+0,079**

7,06+0,064*

6,18+0,071*

7,15+0,067

Гломус СС бокового желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

158,78+3,76

18,96+0,59

0,95+0,051

0,45+0,024

135,67+2,68**

16,99+0,54*

0,72+0,037**

0,31+0,015**

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,35+0,085

7,40+0,091

6,53+0,075

7,20+0,087

6,95+0,082**

7,04+0,057**

6,26+0,064*

7,06+0,077

Задний отдел СС бокового желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

156,56+4,05

18,62+0,52

0,92+0,035

0,43+0,031

133,24+2,81**

16,64+0,64*

0,70+0,033**

0,29+0,021**

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,32+0,086

7,34+0,094

6,52+0,072

7,22+0,071

7,03+0,083*

6,93+0,058**

6,24+0,068*

7,06+0,083

Задний полюс СС бокового желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

161,46+3,99

17,85+0,66

0,91+0,054

0,40+0,025

130,62+3,06**

17,27+0,53

0,71+0,035**

0,31+0,019*

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,39+0,089

7,30+0,078

6,39+0,069

7,16+0,074

6,91+0,074**

7,10+0,074

6,21+0,060

7,09+0,061

Гладкая часть СС бокового желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

159,25+3,61

15,75+0,46

0,79+0,029

0,31+0,009

133,30+2,73**

15,45+0,44

0,65+0,016**

0,25+0,011**

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,25+0,095

7,17+0,069

6,15+0,087

7,13+0,070

6,97+0,068*

6,92+0,060*

6,08+0,068

7,11+0,064

СС III желу-

дочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

158,61+3,72

15,15+0,44

0,76+0,030

0,29+0,012

128,76+2,32**

14,71+0,47

0,60+0,019**

0,22+0,010**

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,34+0,074

7,15+0,073

6,09+0,086

7,09+0,068

6,94+0,070**

6,95+0,065

5,98+0,063

6,95+0,071

Средняя часть СС IV желу-дочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

159,89+4,34

17,29+0,43

0,87+0,047

0,38+0,023

124,80+2,11**

16,78+0,57

0,66+0,027**

0,28+0,025**

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,31+0,082

7,26+0,075

6,25+0,073

7,16+0,074

6,84+0,065**

7,03+0,072*

6,13+0,074

7,12+0,078

Латеральная часть СС IV желудочка

L (мкм)

d (мкм)

S (мм2)

V(мм3)

157,24+3,67

17,70+0,52

0,87+0,042

0,39+0,029

129,41+2,55**

16,93+0,52

0,69+0,030**

0,29+0,022*

СДГ

ЛДГ

ЩФ

АХЭ

7,27+0,078

7,28+0,081

6,38+0,076

7,17+0,081

6,92+0,074**

7,02+0,069*

6,20+0,081

7,09+0,075

Примечание. 1. Используемые сокращения параметров капилляров и ферментов такие же, как в табл. 4, 5;

2. Обозначения значимости различий такие же, как в табл. 7.

Схема изменений морфофункциональной организации ворсинок сосудистых сплетений при старении и атеросклерозе прецеребральных артерий.

                                ВЫВОДЫ

1. Ворсинки сосудистых сплетений бокового, III и IV желудочков головного мозга человека имеют характерные особенности структурно-функциональ-ной организации:

а) ворсинки передних участков сосудистого сплетения бокового желудочка отличаются наибольшей высотой эпителиоцитов, активностью эпителиальной СДГ и длиной функционирующих капилляров, что свидетельствует о выраженном транспорте веществ в спинномозговую жидкость;

б) ворсинки латеральной части сосудистого сплетения IV желудочка и задних участков сосудистого сплетения бокового желудочка характеризуются максимальной величиной ядер и ядерно-цитоплазменного отношения эпителиальных клеток, что указывает на преобладание у них белоксинтезирующей и секреторной функций;

в) ворсинки  гломуса сосудистого сплетения бокового желудочка характеризуются наибольшими значениями диаметра венозных отделов капиллярных петель и активности барьерно-транспортных ферментов (ЩФ, АХЭ) в их эндотелии, очевидно, отражающих высокий уровень резорбции ликвора;

г) ворсинки сосудистого сплетения III желудочка и гладкой части сосудистого сплетения бокового желудочка отличаются минимальными морфометрическими и гистохимическими параметрами эпителия и капилляров, наряду с преобладанием соединительной ткани, что предполагает их более низкую функциональную активность.

2. В ворсинках сосудистых сплетений различных желудочков головного мозга человека в процессе старения и атеросклероза ПЦА происходят однонаправленные изменения редукционного характера, свидетельствующие о снижении выработки спинномозговой жидкости, сопровождаемые адаптационными перестройками. Степень выраженности изменений морфогистохимических параметров ворсинок находится в прямой зависимости от их исходных величин.

3. Редукционными изменениями ворсинок сосудистых сплетений при старении и церебральном атеросклерозе являются:

а) уменьшение размеров ворсинок, снижение значений удельной площади эпителия и увеличение значений удельной площади соединительной ткани;

б) уменьшение высоты и величины эпителиоцитов и их ядер с параллельным снижением активности эпителиальных дегидрогеназ (СДГ, ЛДГ);

в) уменьшение длины, площади обменной поверхности функционирующих капиллярных петель и объёма содержащейся в них крови;

г) сокращение числа тучных клеток и макрофагов, уменьшение степени насыщения БАВ и дегрануляции тучных клеток.

4. Редукция эпителия и капилляров ворсинок сосудистых сплетений сопровождается компенсаторным увеличением отдельных эпителиальных клеток и их ядер, возрастанием диаметра капилляров и активности ЩФ, АХЭ в их эндотелии при старении или перестройкой архитектоники микрососудов при атеросклерозе.

5. Редукционные и компенсаторные изменения ворсинок сосудистых сплетений при атеросклерозе ПЦА выражены в большей степени, чем при старении, что, очевидно, связано с тяжестью развивающейся гипоксии.

6. В эпителии ворсинок сосудистых сплетений у людей с церебральным атеросклерозом возникают деструкционные изменения ультраструктур, ведущие к развитию дистрофии. Происходит сокращение количества митохондрий, редукция микроворсинок и ресничек, расширение зон межклеточных контактов, свидетельствующие о нарушении деятельности гематоликворного барьера.

7. При атеросклерозе ПЦА выраженность деструкции ультраструктур у эпителиоцитов является различной (мозаичность поражения), что указывает на компенсаторную стадию развития патологического процесса.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бабик Т.М. Ворсинки сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека / Бабик Т.М. // Морфология.- 2002.- Т. 121, вып. 2-3.- С. 16.

2. Бабик Т.М. Возрастные изменения диаметра функционально активных капилляров ворсинок сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск, 2003.- С. 13-14.

3. Бабик Т.М. Возрастные изменения интенсивности гистохимической реакции на щелочную фосфатазу в эндотелии капилляров ворсинок сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы биологии: Сб. науч. работ.- Томск, 2004.- Т.3, №1.- С. 70.

4. Бабик Т.М. Изменения интенсивности гистохимической реакции на щелочную фосфатазу и ацетилхолинэстеразу в эндотелии капилляров ворсинок сосудистого сплетения бокового желудочка головного мозга человека во 2-ю половину постнатального онтогенеза / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2004.- С. 30-31.

5. Бабик Т.М. Тучные клетки ворсинок сосудистых сплетений желудочков головного мозга у людей зрелого возраста / Бабик Т.М., Бояков А.А. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2004.- С. 31-32.

6. Бабик Т.М. Морфометрическая характеристика функционально активного капиллярного русла головного мозга человека / Бабик Т.М., Турыгин В.В., Григорьев О.Г., Хуторян Б.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2004.- С. 32-34.

7. Бабик Т.М. Анализ корреляционной зависимости возрастных изменений диаметра функционально активных капилляров ворсинок сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека и интенсивности гистохимической реакции на щелочную фосфатазу в их эндотелии / Бабик Т.М. // Морфологические ведомости (приложение).- 2004.- №. 1-2.- С. 9.

8. Бабик Т.М. Возрастные изменения интенсивности гистохимической реакции на ацетилхолинэстеразу в эндотелии капилляров ворсинок сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека / Бабик Т.М. // Морфология.- 2004.- Т. 126, вып. 4.- С.12.

9. Бабик Т.М. Компоненты стромы ворсинок сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека в зрелом возрасте / Бабик Т.М., Бояков А.А. // Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения: Тр. науч. сессии.- Челябинск: ЧелГМА, 2004.- С. 119-121.

10. Турыгин В.В. Характеристика тучных клеток сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека при старении / Турыгин В.В., Бабик Т.М., Бояков А.А. // Морфология.- 2004.- Т. 126, вып. 6.- С. 61-62.

11. Бабик Т.М. Морфометрический анализ эпителиоцитов сосудистого сплетения бокового желудочка головного мозга человека в зрелом возрасте / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2005.- С. 19-20.

12. Бабик Т.М. Количественные параметры капилляров ворсинок сосудистого сплетения бокового желудочка головного мозга человека в зрелом возрасте / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2005.- С. 20-21.

13. Бабик Т.М. Изменения интенсивности гистохимической реакции на щелочную фосфатазу и ацетилхолинэстеразу в эндотелии капилляров ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека при церебральном атеросклерозе / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2005.- С. 21-22.

14. Бабик Т.М. Изменения тучных клеток сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека при атеросклерозе прецеребральных артерий / Бабик Т.М. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2005.- Т. 140, вып. 11.- С. 584-586.

15. Бабик Т.М. Клеточные элементы соединительной ткани ворсинок сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека при старении / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования: Сб. науч. работ конф.- Челябинск, 2005.- Т.2.- С. 9-11.

16. Turygin V.V. Characteristics of mast cells in the choroid plexus of the ventricles of the human brain in aging / Turygin V.V., Babik T.M., Boyakov A.A. // Neuroscience and Behavioral Physiology.- 2005.- Vol. 35, № 9.- P. 909-911.

17. Бабик Т.М. Изменения клеточных элементов соединительной ткани ворсинок сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека при атеросклерозе прецеребральных артерий / Бабик Т.М. // Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека: Материалы конф.- Челябинск: ЧелГМА, 2006.- С. 7-9.

18. Бабик Т.М. Морфометрическая характеристика эпителиоцитов сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека при старении / Бабик Т.М. // Морфология.- 2006.- Т. 129, вып. 1.- С. 39-41.

19. Бабик Т.М. Изменения морфометрических параметров эпителиоцитов сосудистых сплетений головного мозга человека при атеросклерозе прецеребральных артерий / Бабик Т.М. // Пермский медицинский журнал.- 2006.- Т. 23, № 1.- С. 55-60.

20. Бабик Т.М. Морфометрические параметры капилляров ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека при старении / Бабик Т.М. // Морфологические ведомости.- 2006.- № 1-2.- С. 5-7.

21. Брюхин Г.В. Изменения морфометрических параметров капилляров ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека при церебральном атеросклерозе / Брюхин Г.В., Бабик Т.М. // Вестник Южно-Уральского гос. университета.- 2006.- Вып. 7, т. 1, № 3.- С. 173-175.

22. Бабик Т.М. Размеры ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека в процессе старения / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2006.- Вып. № 5.- С. 15-17.

23. Бабик Т.М. Изменения размеров ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека при церебральном атеросклерозе / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2006.- Вып. № 5.- С. 17-19.

24. Babik T.M. Morphometric characteristics of epitheliocytes in the choroid plexus of the cerebral ventricles in human during aging / Babik T.M. // Neuroscience and Behavioral Physiology.- 2007.- Vol. 37, № 2.- P. 107-109.

25. Бабик Т.М. Ворсинки сосудистых сплетений головного мозга человека в зрелом возрасте / Бабик Т.М. // Оптимизация учебно-воспитательного процесса в образовательных учреждениях физической культуры: Тезисы XVII региональной науч.-метод. конф.- Челябинск: УралГУФК, 2007.- С. 8-9.

26. Бабик Т.М. Изменения удельной площади компонентов ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека при церебральном атеросклерозе / Бабик Т.М. // Новые технологии в здравоохранении: Сб. науч. тр.- Челябинск, 2007.- Вып. VI.- С. 269-270.

27. Бабик Т.М. Интенсивность гистохимической реакции на сукцинатдегидрогеназу и лактатдегидрогеназу в сосудистых сплетениях мозга человека при церебральном атеросклерозе / Бабик Т.М. // Новые технологии в здравоохранении: Cб. науч. тр.- Челябинск, 2007.- Вып. VI.- С. 270-271.

28. Бабик Т.М. Ультраструктурные изменения эпителиоцитов ворсинок сосудистого сплетения конечного мозга человека при атеросклерозе прецеребральных артерий / Бабик Т.М. // Новые технологии в здравоохранении: Cб. науч. тр.- Челябинск, 2007.- Вып. VI.- С. 272.

29. Бабик Т.М. Ультраструктурные особенности эпителиоцитов ворсинок сосудистых сплетений мозга человека в зрелом возрасте / Бабик Т.М. // Естествознание и гуманизм: Cб. науч. тр.- Томск, 2007.- Т. 4, № 2.- С. 4.

30. Бабик Т.М. Изменения длины капилляров ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека при старении // Бабик Т.М. / Естествознание и гуманизм: Сб. науч. тр.- Томск, 2007.- Т. 4, № 2.- С. 4-5.

31. Бабик Т.М. Ультраструктурные изменения эпителиоцитов ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека при атеросклерозе прецеребральных артерий / Бабик Т.М. // Известия Челябинского научного центра.- 2007.- Вып. 2, № 36.- С. 106-109.

32. Бабик Т.М. Размеры эпителиоцитов ворсинок сосудистых сплетений желудочков мозга человека при старении / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2007.- Вып. № 6.- С. 14-16.

33. Бабик Т.М. Размеры ядер эпителиоцитов ворсинок сосудистых сплетений желудочков мозга человека при старении / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2007.- Вып. № 6.- С. 16-18.

34. Бабик Т.М. Удельная площадь компонентов ворсинок сосудистых сплетений желудочков мозга человека при старении / Бабик Т.М. // Актуальные проблемы морфологии: Сб. науч. тр.- Красноярск: КрасГМА, 2007.- Вып. № 6.- С. 18-21.

35. Бабик Т.М. Изменения интенсивности гистохимической реакции на сукцинатдегидрогеназу и лактатдегидрогеназу в сосудистых сплетениях мозга человека при старении / Бабик Т.М. // Современные проблемы науки и образования.- 2007.- № 4.-С. 46.

36. Бабик Т.М. Капилляры сосудистого сплетения конечного мозга человека при церебральном атеросклерозе / Бабик Т.М. // Юбилейная научная конференция, посвящённая 175-летию со дня рождения С.П. Боткина: Материалы.- Спб.: Человек и здоровье, 2007.- С. 341-342.

37. Бабик Т.М. Морфофункциональная организация соединительной ткани ворсинок сосудистых сплетений головного мозга человека при старении / Бабик Т.М. // Морфологические ведомости.- 2008.- № 1-2.- С. 5-7.






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.