WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

Приходько Ольга Борисовна

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЫ И НЕЙРОВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ПОТОМСТВО

Пульмонология – 14.01.25

Внутренние болезни – 14.01.04

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Благовещенск – 2010

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении

высшего профессионального образования «Амурская государственная

медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению

и социальному развитию»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук,

заслуженный деятель науки РФ,

заслуженный врач РФ, профессор Ландышев Юрий Сергеевич

доктор медицинских наук,

заслуженный врач РФ, профессор Григоренко Алексей Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор  Трофимов Василий Иванович

доктор медицинских наук, профессор  Добрых Вячеслав Анатольевич

доктор медицинских наук  Мишук Владимир Прокофьевич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Рязанский  государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» 

Защита диссертации состоится 23 апреля 2010 г. в 10 часов на заседании

диссертационного совета ДМ 208.003.01 при Государственном

образовательном учреждении высшего профессионального образования «Амурская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития» по адресу:  675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке

Амурской государственной медицинской академии (ул. Горького, 101).

Автореферат разослан ________________ 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного

совета, доктор медицинских наук  Башкатов Василий Антонович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) в последние десятилетия является одной из наиболее актуальных проблем пульмонологии, при этом постоянный рост числа больных, в том числе, и детородного возраста, объясняет возрастающий интерес к проблеме БА у беременных во всем мире [Ю.С. Ландышев, 2006; Г.Б. Федосеев, 2006; А.Г.Чучалин, 2008; GINA, 2007].

Данные эпидемиологических исследований последних лет свидетельствуют об увеличении распространенности БА у беременных, частота которой составляет от 1 до 13,8% [В.И. Купаев, 2004; О.В. Лаврова, 2009; Н.Р. Палеев, Н. Черейская, 2006; Р.С. Фассахов 2002; V.A. Dewyea et al., 2005]. По мнению ряда авторов, данные цифры соответствуют официальному, а не фактическому статистическому показателю по распространенности БА среди беременных, и свидетельствуют о низком качестве первичной диагностики БА легкого течения в общей лечебной сети  [О.Л. Либман, А.Г. Чучалин, И.О. Шугинин, 2006; В.И. Купаев, В.В. Косарев, Т.Ю. Филиппова, 2004].

В условиях современного общества беременность формируется на фоне экологической и социо-экономической нестабильности, вестернизации жизни, что еще в большей степени усугубляется наличием у пациенток бронхиальной астмы, в связи с чем представляет интерес определение клинико-эпидемиологических особенностей течения БА у беременных на современном этапе.

Несмотря на имеющиеся сообщения о взаимосвязи БА и беременности, многие разделы данной проблемы остаются мало изученными [Л.М.Огородова с соавт., 2001, Н.А. Распопина, 2004; И.О. Шугинин, 2003]. Согласно данным ретроспективных исследований, у трети больных течение БА в гестационном периоде ухудшается, у трети – становится менее тяжелым, у трети – не изменяется [K. Demissie, 1998; GINA, 2007; Г. Лоллор, 2000; М. Schatz, 1999]. И хотя некоторые исследователи отмечают преимущественное улучшение течения БА во время беременности [Е.Н. Веретенникова, 2005; Б.Деттель, К.Джиллогли, 1999], большинство авторов рассматривают беременность и БА, как взаимовлияющие состояния, при неблагоприятном течении которых наблюдается взаимное отягощение [О.В.Лаврова, 2009; В.И. Трофимов, 2009; Г.М. Савельева, 2000; З.А. Чаллаева, 2000;  М.М.Шехтман, 2005;  Е.Г. Шиляева, 2007].

Интегрирующая роль в реализации механизмов адаптации к гестационному периоду, созданию условий для нормального течения беременности и вынашиванию плода принадлежит ВНС [С.А Клещеногов., 2006; И.И. Стольникова, 2006]. Известно, что неспецифические реакции краткосрочной адаптации, сменяющиеся изменениями долгосрочного характера в дыхательной, сердечно-сосудистой и других системах организма матери, а также, в формирующемся фетоплацентарном комплексе, возникают уже в I триместре беременности [Е.Ю. Касатова, 2007], поэтому представляет интерес изучение их у больных БА в динамике гестационного периода.

Человеческий организм – это сложная многофункциональная система, регуляция которой подчинена определенным законам и механизмам, от взаимодействия которых зависит функционирование всего организма [К.В.Судаков, 2001]. При этом успешность работы эффекторной (доминирующей) системы, которой у больных БА является бронхолегочная, во многом определяется особенностями ее регуляции. В то же время вопросы нейровегетативной регуляции бронхолегочной системы у больных во время беременности изучены недостаточно. Не определены взаимосвязи течения БА с адаптационно-компенсаторными возможностями кардиореспираторной, нейровегетативной систем и их влияние на течение заболевания и состояние плода, здоровье новорожденного. Создается порочный круг: больная мать – больной ребенок – больной подросток – больная мать. Патология плода и новорожденного предопределяет как постнатальное развитие ребенка, так и здоровье взрослого человека [Н.Н. Володин, 2004].

Известно, что болезни органов дыхания, в большей или меньшей степени, всегда сопровождаются нарушениями гемодинамики малого и большого кругов кровообращения, внутрисердечной гемодинамики,  влияющими как на клиническое течение БА, так и на прогноз заболевания, в связи с чем, в современной литературе имеются сообщения о результатах исследований кардиогемодинамики у больных БА. [В.Л. Баранов, 2008; Л.Л.Бобров, 2003; В.П. Колосов с соавт., 2006; Ю.О. Крылова, 2006; А.Ю.Рябова, 2008; М.И.Хрусталева, 2008; Е.Р.Шахнис, 2008]. В то же время, вопрос об изменениях центральной и регионарной гемодинамики у больных БА в различные сроки беременности их влияние на развитее плода и здоровье новорожденного в литературе отображен не достаточно.

Сложные патогенетические связи между бронхолегочной системой, психо-вегетативными изменениями, центральной и регионарной гемодинамикой у беременных с БА диктуют необходимость системного подхода в их изучении, что связано и с кардинальным пересмотром принципов диагностики и лечения астмы, произошедшим за последнее десятилетие [А.Г. Чучалин, 2008; GINA, 2007].

Цель исследования: используя комплексный подход, определить клинико-функциональные особенности бронхолегочной системы, нейровегетативной регуляции, гемодинамики у больных БА во время беременности, их влияние на здоровье потомства.

Задачи исследования:

1. Определить клинико-эпидемиологические особенности течения БА у беременных.

2. Установить особенности и динамику клинического течения БА во время беременности и факторы, их определяющие.

3. Выявить взаимосвязи динамики клинического течения БА в гестационном периоде с осложнениями беременности, родов, состоянием плаценты, плода и новорожденного.

4. Определить функциональные особенности бронхолегочной системы, центральной, регионарной гемодинамики у больных БА во время беременности, их влияние на течение беременности, состояние плода и новорожденного;

5. Изучить механизмы нейровегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у больных БА в гестационный период и влияние нарушений адаптивных возможностей на течение беременности, состояние плода, новорожденного;

6. Выявить особенности психо-эмоционального статуса у беременных с БА и их взаимосвязь с тяжестью и динамикой течения заболевания в гестационном периоде;

7. Изучить межсистемные отношения у беременных с БА, выявить взаимосвязи с клиническим течением заболевания и здоровьем детей;

8. Провести ретроспективный анализ здоровья потомства от матерей, больных бронхиальной астмой.

Научная новизна:

Впервые проведен комплексный анализ особенностей течения БА у беременных, включающий клинические, кардиореспираторные, психовегетативные исследования на протяжении периода гестации. Впервые проведен анализ длительного наблюдения за течением БА у беременных в совокупности клинических и социо-биологических аспектов. Установлено преобладание среднетяжелого и тяжелого течения БА (в 83,4% случаев) при манифестации ее в гестационном периоде.

Доказано влияние на динамику течения бронхиальной астмы у беременных социо-биологичеких факторов, психоэмоциональных особенностей, состояния вегетативного гомеостаза.

Впервые комплексно исследована центральная и легочная гемодинамика, включая ее регионарное распределение, выявлены закономерности изменения регионарной вентиляции у больных БА в различные периоды гестации в зависимости от тяжести и степени контролируемости заболевания.

Впервые у беременных с БА оценено состояние нейровегетативной регуляции кардиореспираторной системы с определением вегетативной реактивности и вегетативного обеспечения деятельности.

Впервые у беременных с БА изучены особенности психо-эмоционального статуса (уровня испытываемого стресса, тревожности, эмоциональной лабильности, типов отношения к болезни, психологической компоненты гестационной доминанты) в зависимости от тяжести течения заболевания и его контролируемости. У беременных с БА впервые установлены взаимосвязи между параметрами функции внешнего дыхания, нейровегетативной регуляции, показателями гемодинамики, уровнем тревожности.

Впервые определены особенности течения беременности, состояние плаценты, здоровья новорожденных от матерей с БА в зависимости от степени нарушения вентиляционной функции легких, центральной гемодинамики и вегетативного гомеостаза.

Впервые в раннем и позднем онтогенезе изучено здоровье детей от матерей с БА в зависимости от динамики ее течения во время беременности, степени контролируемости и адаптивных возможностей организма, определено состояние вегетативного гомеостаза.

Доказана взаимосвязь динамики течения БА во время беременности с тяжестью и степенью контролируемости заболевания, функциональным состоянием кардиореспираторной, нейровегетативной систем, психоэмоциональным статусом, адаптационно-компенсаторными возможностями организма беременной, с осложнениями гестационного периода, состоянием здоровья потомства.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наблюдение больных БА в динамике беременности показало клинико-эпидемиологические особенности течения заболевания на современном этапе, изменение социального портрета женщин. На динамику течения БА влияют клинические (тяжесть, форма, контролируемость заболевания, наличие аллергического ринита, хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов, ОРВИ) и социо-биологические (социальное и семейное положение, уровень образования, жилищно-бытовые условия, место проживания) факторы. Неконтролируемая БА, с ухудшением ее течения в гестационном периоде, способствует развитию осложнений беременности и родов, что негативно влияет на внутриутробное развитие плода.

2. Степень вентиляционных нарушений у беременных с БА влияет на частоту осложнений беременности, определяя развитие хронической ПН, ХВУГ плода и заболеваемость новорожденного.

3. Функциональное состояние центральной гемодинамики, малого круга кровообращения, внутрисердечной гемодинамики зависит от периода гестации, тяжести БА, ее  контролируемости, что оказывает влияние на частоту осложненного течения беременности и здоровье новорожденных.

4. Использование анализа вариабельности сердечного ритма объективизирует состояние вегетативной нервной системы у беременных с БА. Выявленные взаимосвязи между параметрами нейровегетативной регуляции и функции внешнего дыхания свидетельствуют об общности механизмов их регуляции. Состояние вегетативного гомеостаза влияет на динамику течения БА в гестационном периоде, развитие осложнений беременности и здоровье новорожденных.

5. Психоэмоциональные особенности беременных с БА связаны с тяжестью заболевания, адаптивными возможностями организма. Интровертированность, эмоциональная лабильность, уровень личностной и ситуативной тревожности, формируя тип отношения к болезни, психологическую компоненту гестационной доминанты, влияют на показатели кардиоритма, динамику течения БА во время беременности, степень ее контролируемости.

6. Неконтролируемое течение БА, с утяжелением симптомов во время беременности, предопределяет повышенную заболеваемость новорожденного и в раннем онтогенезе. В отдаленном катамнезе у детей, рожденных от матерей с БА, отмечается высокая предрасположенность к аллергическим заболеваниям.

Практическая значимость работы

1. На основании результатов изучения клинико-эпидемиологических особенностей течения БА в г. Благовещенске в динамике за 14 лет определен «социальный портрет» беременной с БА на современном этапе, что может быть использовано при проведении прегравидарной подготовки у пациенток с данной патологией.

2. Комплексный подход к изучению течения БА у беременных позволил уточнить особенности нейровегетативной регуляции у больных БА с различной степенью тяжести, в зависимости от уровня тревожности, что необходимо учитывать при наблюдении больных в периоде гестации.

3. Для оценки динамики течения БА во время беременности предлагается использовать дискриминантное  уравнение, позволяющее диагностировать ухудшение, улучшение, либо стабильное течение БА в периоде гестации.

4. Доказано влияние степени тяжести БА у беременной на течение раннего неонатального периода, определена значимость факторов, ассоциированных с диагнозом новорожденного «церебральная ишемия», ВУИ, выявлены ведущие факторы риска реализации аллергической патологии у потомства больных БА.

5. Определена высокая частота аллергической заболеваемости у детей, рожденных от матерей с БА, что диктует необходимость первичной профилактики аллергии, начиная с антенатального и постнатального периодов.

6. Предложен системный подход к оценке состояния беременной и новорожденного, затрагивающий связи жизнеобеспечивающих систем организма у больных БА.

Апробация работы

Материалы, основные положения и выводы диссертации доложены на XII, XIII, XV Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2002; 2003; 2005), XI, XII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004, 2005), IX, X, XI Конгрессе педиатров (2004, 2006, 2007), Конгрессе педиатров «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002), X Российско-японском международном симпозиуме (Якутск, 2003), 17 Всемирном конгрессе по астме (С-Петербург, 2003), XI Российско – Японском медицинском симпозиуме (Niigata Japan, 2004), XII Российско – Японском медицинском симпозиуме (Красноярск, 2005); II Российско – Китайском Интернациональном фармацевтическом форуме (Благовещенск, 2005); III Всемирном конгрессе по клинической патологии и реабилитации в медицине (Паттайя, Тайланд, 2005), итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2007), II съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока (Благовещенск, 2007), VII Конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2007), V Российско – Китайском Интернациональном фармацевтическом форуме (Харбин, 2008), научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», (Иваново, 2008), VII Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008), Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Всемирном форуме педиатров (Дубай, 2009), XIV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Тель-Авив, 2009), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, II Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии (С-Петербург, 2009), Съезде терапевтов Юга России «Врач ХХI века: сегодня и завтра» (Ростов-на- Дону, 2009), научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты пульмонологии детского возраста» (Хабаровск, 2009), IV Междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии "Здоровая женщина – здоровый новорожденный" (СПб, 2009), IV Национальном Конгрессе терапевтов (Москва, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 70 печатных работ, в том числе 8 - в изданиях, рекомендуемых ВАК.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии и кафедре патологической анатомии Амурской государственной медицинской академии, на базе специализированного пульмонологического отделения, родильного дома, реабилитационного Астма-центра Амурской областной клинической больницы, городского перинатального центра, городского родильного дома, женских консультаций №1, №2, детской городской клинической больницы, детских поликлиник, центра социальной помощи семье и детям г. Благовещенска.

Работа выполнена при комплексном обследовании больных с применением общеклинических, лабораторных, функциональных, ультразвуковых, психологических, морфологических и статистических методов исследования. Все исследования проведены с учетом требований Хельсинской декларации (Рекомендации для врачей по биомедицинским исследованиям на людях, 2000г.) и одобрены Комитетом по биомедицинской этике ГОУ ВПО АГМА (протокол от 14.12.2005г.)

При изучении клинико-эпидемиологических особенностей БА у беременных использованы данные перинатального центра г. Благовещенска за 1995-2008гг. Для изучения частоты обращаемости пациенток с БА репродуктивного возраста за консультативной помощью, посещаемости ими занятий в Астма-школе использовалась отчетная документация Амурского областного реабилитационного Астма-центра. Среди беременных без зарегистрированной бронхолегочной патологии проведено анкетирование по Проверочному вопроснику Европейского респираторного сообщества охраны здоровья [P. Burney, 1996].

Диагноз и степень тяжести БА определялись согласно рекомендациям Международной классификации болезней ВОЗ Х пересмотра (1992 г.), Международного соглашения «Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы» [GINA, 2007].

Под наблюдением находились 290 больных БА в динамике беременности (I, II и  III триместры) и в послеродовом периоде.

Среди беременных выделены следующие группы:

I группу составили 180 (62,1%) беременных женщин с легким течением БА, из них у 38,9% - интермиттирующее течение, у 61,1% - персистирующее.

II группу – 86 (30,6%) беременных со среднетяжелым течением БА.

III группу – 24 (8,3%) беременных с тяжелым течением БА.

IV группу – 70 практически здоровых беременных (группа сравнения), у которых клинико-анамнестически не было выявлено патологии органов дыхания, внелегочных проявлений аллергии, заболеваний сердечно-сосудистой, центральной и вегетативной нервной системы, средний возраст и паритет беременности соответствовал основным группам.

Под наблюдением находились 290 новорожденных от матерей с бронхиальной астмой и 70 – от здоровых матерей, составивших группу сравнения.

Изучен катамнез у 180 детей в возрасте от 1 месяца до 14 лет, рожденных от матерей с бронхиальной астмой и 70 детей от матерей без хронической бронхолегочной патологии того же возрастного периода (группа сравнения).

Обследуемым больным в периоде обострения БА проводился интегральный мониторинг клинических синдромов, который включал ежедневную самостоятельную оценку пациентками основных симптомов заболевания, указанных в дневниках самоконтроля [А.В. Суров, 2002].

Оценивались кратность применения 2-агонистов короткого действия в течение суток, значения ПСВ, измеряемым ежедневно утром и вечером с помощью индивидуального пикфлоуметра «Clement Clarce» (Великобритания), количество дневных и ночных приступов удушья в сутки, интенсивность кашля, характер и количество отделяемой мокроты, выраженность одышки.

Так как в соответствии с рекомендациями GINA, [2007], основополагающим в оценке течения БА является понятие контроля над симптомами заболевания, в работе использованы критерии контролируемого течения бронхиальной астмы [E.D. Bateman, 2004, GINA, 2007].

Проводилось тестирование с помощью формализованного Теста по контролю над астмой (АСТТМ) [R. Nathan et al., 2004].

Функцию внешнего дыхания (ФВД) оценивали на спирографе «Fukuda» (Япония). Мониторинг суточной вариабельности бронхиальной проходимости проводился с помощью индивидуальных пикфлоуметров «Clement Clark» (Великобритания). Газовый состав крови определяли на газоанализаторе AVL-995 Hb (Австрия). Реопульмонография проводилась по методике Е.А. Фринермана и Л.И. Жуковского на аппарате Р4–02 с регистрирующим устройством ЭК 6Т-02 (Россия). 

Комплексное ультразвуковое исследование на эходопплеркардиографе «Aloka-5000» (Япония) с использованием датчика с частотой 3,5 МГц проведено 50 больным БА и 20 здоровым беременным в динамике гестационного периода. Применяли одномерный (М-режим) и двухмерный (2D –режим в реальном масштабе времени) режимы работы приборов в соответствии с требованиями по использованию клинической эхокардиографии (ACC/AHA/ASE, 2003). Беременные в момент исследования располагались лежа на левом боку для исключения влияния постурального синдрома на показатели ЦГД. Использовались следующие стандартные эхокардиографические позиции: парастернальная, датчик располагался во втором – четвертом межреберье слева от грудины; апикальная, датчик – в области верхушки сердца.

Для оценки показателей ЦГД определяли следующие параметры левого желудочка (ЛЖ): конечно-систолический и конечно-диастолический размеры (КСР и КДР), ударный объем (УО), минутный объем (МО), фракция выброса (ФВ), сердечный индекс (СИ), вычислялись конечно-систолический и конечно-диастолический объемы ЛЖ (КСО и КДО). Используя парастернальный, субкостальный и апикальный акустические доступы определяли ЭхоКГ параметры правого желудочка (ПЖ): линейный размер ПЖ в диастолу (КДРпж), толщину передней стенки ПЖ в диастолу (ТПСпж). При анализе кровотока в выходном тракте ПЖ измеряли время ускорения (ВУ) и время изгнания (ВИ) в мс. Для расчета объема ПЖ в систолу и диастолу применяли метод R.A. Levine et.al. (1984) и T.C. Gibson et al. (1985), объем ПЖ (V) мл в систолу и диастолу рассчитывали по формуле: V=2/3 (S1), где S - площадь ПЖ в 4-камерной проекции (в см2), 1 – максимальный отрезок от эндокарда свободной стенки ПЖ до клапана легочной артерии в позиции выносящего тракта (в см). Систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) по формуле: PAPs=PGтк+Рпп (мм рт. ст.), где PGтк – систолический градиент давления между ПЖ и правым предсердием, рассчитывается по пиковой скорости струи трикуспидальной регургитации; Рпп – давление в правом предсердии, рассчитывалось по диаметру нижней полой вены и ее реакции на вдох. Рассчитывали: общее легочное сопротивление (ОЛС) по формуле: ОЛС= ((СрДЛА-5) 133260)/МО (дин/с/см-5), где 1332 – коэффициент перевода мм ртутного столба в дин/см2; СрДЛА – среднее давление в легочной артерии, расчет которого производили по методу A.Kitabatake et al. (1983), по формуле: Lg10(СрДЛА) = - 2,8(ВУ/ВИ)+2,4, где ВУ – время ускорения легочного потока (АТ); ВИ – время изгнания легочного потока (ET); общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) по формуле: ОПСС =(АДср133260)/МО(дин/с/см-5), где АДср - среднее артериальное давление, для расчета которого использовали формулу Хикема: АДср=ДАД+ (АДпульс/3); АД пульс=САД-ДАД, где САД – систолическое АД, ДАД – диастолическое АД.

Диастолическая функция ПЖ и ЛЖ оценивалась с помощью двухмерной ЭхоКГ, регистрируя спектрограмму транстрикуспидального и трансмитрального кровотока, с расчетом максимальной скорости кровотока в фазу раннего диастолического наполнения ПЖ (Епж) и ЛЖ (Елж), максимальную скорость кровотока во время систолы предсердий в фазу позднего диастолического наполнения ПЖ (Апж) и ЛЖ (Флж), отношение максимальных скоростей раннего и позднего наполнения желудочков – Е/Фпж и Е/Алж.

Функциональное состояние кардиореспираторной системы оценивали по методике интегральной реографии тела (ИРГТ) [М.И.Тищенко] с регистрацией следующих параметров: центральной гемодинамики: ударный индекс (УИ) – мл/м2 (УИ=УОК/S); сердечный индекс (СИ) – л/мин/м2 (СИ=МОК/S); ударный объем (УО) – мл; минутный объем крови (МОК) – л/м2(УОЧСС); показателей, отражающих качество взаимосвязи гемодинамики и внешнего дыхания: коэффициента резерва (КР) – у.е. (МОК/МОКд); показателя напряженности дыхания (ПНД) – у.е. (КДИЧД); коэффициента дыхательных изменений ударного объема крови (КДИ) – у.е.; показателя гемодинамической обеспеченности (ПГО) – у.е. (100(КР/ПНД) 5,16); общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС)–дин/см-5/с-1. Тип центральной гемодинамики беременных определяли по соотношению показателей СИ и ОПСС [Л.Е.Мурашко, Ф.С.Бадоева, М.С.Губарева, 2008].

Состояние адаптивного потенциала (АП) оценивали по индексу функциональных изменений, АП = 0,011ЧП (частота пульса) +0,014САД(систолическое АД)+0,008ДАД (диастолическое АД)+0,014 В(возраст)+0,009 МТ (масса тела) – 0,009Р (рост) – 0,27[Р.М.Баевский, А.П.Берсенева, 1998]. Уровень испытываемого стресса (УИС) определяли по формуле Ю.Р. Шейх-Заде и соавт. (1998), УИС=0,000126ТЧССПАДМ1/3 у.е., где ТЧСС – текущая частота сердечных сокращений в 1 минуту; ПАД – пульсовое артериальное давление; М- масса тела, возведенная в степень М1/3

Исследование исходного вегетативного тонуса (ИВТ) проводили по методике А.М. Вейна (2003г.), вегетативного индекса (ВИ) Кердо. Межсистемные кардиореспираторные отношения рассчитывали с помощью коэффициента Хильдебранта.

Вариабельность сердечного ритма по кардиоинтервалографии (КИГ) [Р.М. Баевский, А.П. Берсенева, 1998] с компьютерной обработкой показателей: мода (Мо,с) – наиболее часто встречающаяся продолжительность интервала, амплитуда моды (Амо, %), вариационный размах (ВР, с) – разница между максимальным и минимальным интервалами, среднее квадратическое отклонение (СКО, мс). Определялись интегральные значения: индекс вегетативного равновесия (ИВР=Амо/ВР), вегетативный показатель ритма (ВПР=1/МоВР), показатель адекватности процессов регуляции (ПАПР=Амо/Мо), индекс напряжения (ИН=Амо/2ВРМо) – интегральный показатель, наиболее полно информирующий о степени напряжения регулирующих систем сердечного ритма.

Вегетативная реактивность (ВР) и вегетативное обеспечение деятельности (ВОД) оценивались по данным КИГ в покое и в ортостазе.

Для оценки вегетативного гомеостаза использовались нормативные данные Р.М. Баевского, О.И. Кириллова, С.З. Клецкина (1994), где индекс напряжения (ИН) более 500 у.е. характеризует выраженную симпатикотонию, более 200 у.е. – умеренную симпатикотонию, в диапазоне от 51 до 199 у.е. – вегетативное равновесие, менее 50 у.е. – умеренная ваготония и менее 25 у.е. – выраженная ваготония.

Степень адаптации по системе «КАРДИОСКРИН» «РИТМ» регистрируется как «удовлетворительная» при наличии состояния I - пограничного с нормой при минимальном напряжении механизмов регуляции; при наличии состояния II – «степень адаптации: напряжение», при котором приспособление к неадекватным условиям среды может быть только кратковременным; при наличии состояния III – «степень адаптации: неудовлетворительная» - состояние перенапряжения, для которого характерны недостаточность защитно-приспособительных реакций, их неспособность обеспечивать оптимальную, адекватную реакцию организма на воздействие факторов внешней среды

Для определения уровня ситуативной и личностной тревожности использован тест Ч. Спилбергера в модификации Ю.Л. Ханина. Тип отношения к болезни изучен по методике А.Е. Личко, личностный опросник Айзенка (интроверсия, экстраверсия, нейротизм). Изучен психологический компонент гестационной доминанты с использованием «Теста отношений беременной» [И.В. Добряков, 1996]. Тест тревожности (для детей 4-10 лет) [Р. Тэммл, М. Дорки, Ф. Амен].

Оценку адаптационных реакций и уровня реактивности проводили по компьютерной программе «Антистресс» [Л.Х. Гаркави, Е.Б.Квакина, Т.С. Кузьменко, 1998 гг.].

Морфологическое исследование 217 плацент проводилось по стандартной схеме [А.П. Милованов с соавт., 2001]. Для проведения морфологического исследования плаценты материал фиксировали 10% нейтральным формалином и заливали в парафин, срезы толщиной 5 мкм фиксировали и окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по ван-Гизону. I группу составили 97 больных с неконтролируемым течением БА во время беременности, II группу – 68 пациенток с контролируемым течением БА, III – 52 женщины с физиологическим течением беременности и родов (группа сравнения).

В работе использованы карты наблюдения беременных, истории родов (ф. 096/у), истории развития новорожденных (ф. 097/у), амбулаторные карты детей (ф. 112/у).

Для оценки состояния здоровья 290 новорожденных использовали шкалу АПГАР, наличие признаков зрелости, доношенности, массо-ростовые показатели, состояние физического развития и его гармоничность [Г.М.Дементьева, 2000; Б.И.Ильин, 2001], течение периода адаптации, использовали данные нейросонографии, ЭКГ, УЗИ внутренних органов. У 180 детей оценивали состояние здоровья в раннем и позднем онтогенезе. Проведен анализ заболеваемости с изучением ее структуры у новорожденных, детей раннего возраста, дошкольного и школьного возраста, с изучением состояния вегетативного гомеостаза, психоэмоциональной сферы.

Для статистической обработки материалов использовались следующие методы: описательная статистика (вычисление средних значений, стандартных отклонений и ошибок средних), корреляционный анализ Гамма, Спирмена, U - критерии Манна – Уитни, Вилкоксона, Н - критерий Крускала-Уоллиса. Выбор непараметрических методов обусловлен отсутствием нормального распределения в изученных выборках. Нормальность распределения была проверена методом Колмогорова - Смирнова. Различия между средними величинами считали статистически значимыми при р<0,05. В работе использованы факторный, корреляционный, дискриминантный, канонический, регрессионный анализы. Математическая обработка проводилась с использованием пакета программы «STATISTICA 6.0».

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ распространенности БА среди беременных на протяжении 14 лет по данным перинатального центра г. Благовещенска выявил колебания ее частоты в пределах 2,0-6,8 на 1000 беременных, с увеличением в годы с более высокой рождаемостью. Сравнение двух временных промежутков (1995-2001гг. и 2002 – 2008гг.) показало увеличение числа беременных, страдающих бронхиальной астмой, на 23,1%, и выявило изменение «социального портрета» женщин за последние годы: это -  «омоложение» среднего возраста беременных, уменьшение представительниц рабочих профессий (в 2,1 раза), ухудшение материального и жилищного обеспечения семьи (на 12,7% и 2,4%), увеличение частоты активных и пассивных курильщиц (на 6,4% и 10,3%), уменьшение процента зарегистрированных браков (на 5,8%), что не могло не отразиться на состоянии здоровья беременных и динамике течения БА.

На протяжении 14 лет у беременных с БА наблюдался рост отягощенного акушерского анамнеза, частоты абортов и самопроизвольных преждевременных прерываний беременности, хронической ПН (на 11,1%), преждевременных родов (на 12,5%), осложненного течения родов (на 7,9%), оперативного родоразрешения (на 5,9%), превышающих показатели группы сравнения (р<0,05). Изменения клинического течения БА за анализируемый период связаны с ростом поливалентной сенсибилизации (на 23,1%), в структуре которой остаются значимыми бытовая, эпидермальная, лекарственная, пыльцевая аллергия с уменьшением роли пищевой аллергии.  Увеличилась частота встречаемости неспецифических факторов (изменение метеоусловий, физической нагрузки, психоэмоционального напряжения), p<0,001.). Отмечен рост числа внелегочных заболеваний атопического круга (p<0,05), ОРВИ, являющихся триггерами обострений БА, с увеличением сопутствующей экстрагенитальной патологии на 18,6%, усугубляющей соматический статус беременных относительно группы сравнения (р<0,05).

В структуре клинических форм заболевания отмечено преобладание аллергической БА, в распределении по степени тяжести -  легкого течения, что находит подтверждение в работах других авторов [В.И.Купаев, 2006; О.В.Лаврова, 2009]. В последние годы у 3/4 больных БА протекала с обострениями  в гестационном периоде, на 6,8% превышая данные предыдущего временного периода, что отрицательно воздействовало на систему «мать-плацента-плод», ухудшая состояние, как матери, так и новорожденного.

Таким образом, на протяжении 14 лет выявлены изменения медико-социальных факторов, накладывающих отпечаток на течение БА в гестационном периоде (снижение материального благополучия, ухудшение жилищно-бытовых условий в семьях, рост табакокурения, увеличение частоты аллергической формы БА, поливалентной сенсибилизации и сопутствующих внелегочных аллергических заболеваний).

Из наблюдаемых 290 беременных легкое течение БА (БАЛТ) отмечалось у 180 (62,1%), среднетяжелое (БАСТ) - у 86 (30,6%), тяжелое (БАТТ) - у 24 (8,3%), что соответствует общей структуре распределения БА по степени тяжести среди популяции [А.Г.Чучалин, 2008].

У 181 (62,4%) больной диагностирована аллергическая форма БА, у 30 (10,4%) – неаллергическая, у 79 (27,2%) – смешанная.

Наблюдаемые пациентки были зрелого детородного возраста - 26,38±3,0 лет, в группе сравнения - 24,2±2,5. Наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям прослежена у 118 (40,7%) женщин, при этом, по БА – у 103 (35,5%), из них по материнской линии – у 61 (59,2%). У 15 больных БА отмечена в трех поколениях. Возникновение первых приступов удушья в детском возрасте отметили 97 (33,4%) больных, в пре- и пубертатном периоде (11-19 лет) - 89 (30,7%), в период репродуктивной активности (20-30 лет) - 60 (20,7%), старше 30 лет – 6 (2,1%) пациенток. При дебюте заболевания в подростковом и зрелом возрасте отмечалось преимущественное среднетяжелое и тяжелое течение БА.

Впервые во время беременности БА диагностирована у 38 пациенток (13,1%), средний возраст которых составил 27,2±2,5 года, с преобладанием аллергической формы БА (63%). У 2/3 их них еще до беременности имелись сопутствующие заболевания атопического круга внелегочной локализации.

Продолжительность БА у большинства больных (79,3%) была свыше 5 лет. У 27 (7,2%) пациенток в анамнезе отмечен астматический статус, во время которого у двух из них при сроке гестации 9, 14 недель произошел самопроизвольный выкидыш.

Среди специфических причинно-значимых факторов чаще отмечались поливалентная сенсибилизация к эпидермальным, лекарственным и пыльцевым аллергенам, из неспецифических – ОРВИ,  психоэмоциональное и физическое напряжение, воздействие метеоусловий.

Внелегочные заболевания атопического круга наблюдались у 214 больных, из них у 125 (69,1%) - с БАЛТ, у 68 (79,1%) – с БАСТ, у 21 (87,5%) – с БАТТ. В их структуре отмечены: крапивница – у 57 (19,7%), атопический дерматит - у 27 (9,3%), поллиноз – у 125 (43,1%), аллергический ринит  - у 148 больных (51%). Сочетание  аллергического ринита (АР) с атопической БА наблюдалось у 148 (51%) больных, при этом у 59 (39,9%) из них АР предшествовал БА, у 89 (60,1%) - манифестировал одновременно с дебютом БА. У 143 (66,8%) пациенток с БА имелись сочетанные внелегочные проявления аллергии. Увеличение частоты респираторной аллергии, происходящее пропорционально утяжелению течения БА, подтверждает концепцию ARIA [2001г.] о единстве аллергического воспаления в верхних и нижних дыхательных путях.

Частота сопутствующей экстрагенитальной патологии среди наблюдаемых беременных с БА была достоверно выше, чем в группе сравнения (р<0,01).

Обострение БА во время беременности наблюдалось у 218 пациенток (75,2 %), при БАЛТ – у 124 (68,8 %) больных, при  БАСТ  – у 70 (81,4%), при БАТТ – у 24 (100%). Обострение в одном триместре было у 120 (55%) из них, в 2-х триместрах  - у 83(38,1%), на протяжении всех 3-х триместров – у 15 (6,9%), то есть, у 98 из 218 (45%) беременных отмечены повторные обострения БА.

Лечение больных проводилось согласно рекомендациям GINA, 2007г., в зависимости от степени тяжести БА и фазы течения заболевания. В период обострения БА большинство больных находились на стационарном (73,5%) и амбулаторном лечении. Базисную противовоспалительную терапию (недокромил натрия, ингаляционные, системные глюкокортикоиды) во время беременности получали 130 пациенток (44,8%), 120 (92,3%) из них – ингаляционные глюкокортикоиды (будесонид, беклометазона дипропионат, Симбикорт Турбухалер). 21 больной БАТТ и 6 больным БАСТ во время выраженных обострений БА требовалось назначения системных глюкокортикоидов (преднизолон) коротким курсом, 3 пациентки со стероидозависимой БАТТ (у 1 из них – аспириновый клинико-патогенетический вариант) получали преднизолон длительным курсом в минимальной поддерживающей дозе. Из бронхолитических препаратов назначались 2 – агонисты короткого и длительного действия с предпочтительным введением через небулайзер, метилксантины, по показаниям использовались муколитические средства, дыхательная гимнастика.

С целью оценки степени контролируемости заболевания  использовали «Тест по контролю БА» (АСТТМ) [R. Nathan et al., 2004] При этом отмечено, что всего 1/2 из них не испытывали трудностей в выполнении обычного объема работы, симптомы заболевания отмечались 1 раз в день в течение последних 4 недель у 40 (44,4%) больных. В то же время, только 21 (23,3%) из опрошенных не использовала 2 – агонист короткого действия за исследуемый период. Оценивая результаты АСТТМ у 80 респондентов, выявили, что у 50 (62,5%) из них  течение заболевания на протяжении 4 предшествующих недель было неконтролируемым, с преобладающим большинством среди них тяжелой и среднетяжелой БА, что потребовало усиления терапии. В то же время частично или полностью контролируемая БА отмечена у 30 (37,5%) больных с легким (1/2) и среднетяжелым (1/3) течением заболевания.

В ходе исследования выдвинута концепция о том, что динамика течения БА, степень ее контролируемости в период беременности зависят не только от тяжести заболевания, но и от характера компенсаторно-приспособительных процессов в кардиореспираторной и нейровегетативной системах, находящихся под воздействием гестационной и родовой доминант. В связи с этим, динамика течения БА рассмотрена в зависимости от адаптивных возможностей организма беременных [Р.М. Баевский, А.П.Берсенева, 1997]. При этом, у 97 (33,5%) из них определено удовлетворительное состояние адаптации, у 112 (38,6%) – ее напряжение, у 81 (27,9%) - неудовлетворительная адаптация. В группе сравнения соответственно – 30 (42,85); 33 (47,1%); 7 (10%) беременных.

Выявлено, что снижение адаптационно-компенсаторных возможностей пациенток отмечалось чаще при смешанной форме БА, более тяжелом ее течении, при имеющейся внелегочной аллергической патологии и сопутствующих экстрагенитальных заболеваниях (p<0,05).

С нарастанием степени нарушений адаптации у беременных с БА увеличивалась частота ОРВИ (в 1,2 раза), нарушений психо-эмоционального состояния (в 2,2 раза). Отмечено, что у 111 из 141 (78,7%) пациентки с ухудшением течения БА в гестационном периоде было напряженное или неудовлетворительное состояние адаптации (p<0,05).

При помощи статистического исследования ранговых значений показателей по группам динамики течения БА во время беременности выявлены показатели, максимально различные в группах больных БА (рис.1). Среди клинических параметров наибольшую значимость продемонстрировали: тяжесть и длительность течения БА,  отягощенная наследственность, наличие аллергического ринита, хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов, ОРВИ, степень приверженности к лечению (возможность контролируемости БА), состояние адаптационных возможностей организма. Отмечено, что наличие аллергического ринита, ОРВИ, хронических заболеваний ЛОР-органов во время беременности являются предикторами утяжеления течения БА.

Рис. 1. Распределение больных БА в зависимости от динамики течения заболевания во время беременности в двумерном пространстве дискриминантных функций Df1 и Df2.

Из социальных факторов, влияющих на динамику течения БА во время беременности, установили значение социального статуса, курения, жилищно-бытовых условий, семейного положения.

В целом, динамика течения БА во время беременности выглядела следующим образом: у 51 (17,6%) больной – улучшение, у 98 (33,8%) - без существенной динамики, у 141 (48,6%) - ухудшение. В структуре динамики с улучшением течения БА преобладающей была аллергическая форма заболевания, тогда как при ухудшении более чем у больных отмечались неаллергическая и смешанная формы. При этом, улучшение динамики БА чаще наблюдалось при удовлетворительном состоянии адаптации – у 36 (70,6%) больных, реже–при напряжении – у 9 (17,6%), неудовлетворительной адаптации – у 6 (11,8%). Течение БА без перемен наблюдалось, соответственно: у 31 (32,0%); 34 (34,7%); 33 (33,7%), ухудшение, соответственно: у 30 (21,3%);  69 (48,9%) 42 (29,8%), то есть, ухудшение течения БА во время беременности чаще наблюдалось при нарушении адаптивных возможностей организма.

Проанализированы клинические особенности течения БА у 18 пациенток при повторных беременностях и родах, которые, в среднем, происходили через 5,6±1,8 лет. При этом у 9 – с БАЛТ, у 7 – с БАСТ, у 2 – с БАТТ. Оценивая динамику течения заболевания во время повторных беременностей (улучшение, ухудшение, без перемен), следует отметить сохранение ее на прежнем уровне у 14 (77,8%) пациенток, утяжеление симптомов при последующей беременности - у 2 больных с БАСТ, тенденция к улучшению - у 2 больных с БАЛТ.

В послеродовом периоде обострения БА наблюдались чаще в течение первых 1-4 месяцев, реже – в более поздние сроки, у 10 (10,2%) пациенток симптомы БА возобновились через один год после родов. Улучшение состояния после родов отмечено у 33 (33,7%) больных с частично или полностью контролируемым течением БА во время беременности и удовлетворительным состоянием адаптации, у 40 (40,8%) пациенток состояние не изменилось. Ухудшение течения БА после родов выявлено у 25 (25,5%) больных с БАСТ и БАТТ и неудовлетворительным состоянием адаптации.

Таким образом, на динамику течения и степень контролируемости БА во время беременности, наряду с социобиологическими факторами, влияет и выраженность компенсаторно-приспособительных реакций организма.

Отягощенный акушерский анамнез наблюдался у 151 (52,1%) больной БА, при этом его частота нарастала с тяжестью заболевания (р<0,001). Только у 3,4% больных БА не отмечалось осложненного течения беременности (р<0,05). Ранний токсикоз у больных БА развивался в 2,2 раза чаще, чем в группе сравнения, угроза прерывания беременности - в 1,6 раза, хроническая ПН - в 3 раза, ХВУГ - в 4,3 раза, гестоза - в 2,1 раза (p<0,05), что согласуется с данными других исследователей [Н.А. Распопина, 2004]. Гестационные осложнения чаще отмечались у пациенток с неконтролируемой БА (p<0,01), с нарушениями адаптационных возможностей организма (p<0,01), при которых сумма баллов, характеризующая реактивность организма и отражающая состояние здоровья беременной, снижалась в 1,4 раза.

При контролируемом течении БА во время гестационного периода реже развивались осложнения беременности и родов (ранний токсикоз - в 2,9 раза, угроза прерывания - в 2 раза, гестоз - в 2 раза, инфекции амниотической полости и плодных оболочек - в 3 раза, анемия - в 1,9 раза), показатели которых  приближались к уровню группы сравнения, достоверно отличаясь от больных с неконтролируемым течением заболевания (p<0,01).

У большинства беременных роды наступили в срок, преждевременные роды отмечались у 28 (9,6%) из  них. Осложненное течение родов наблюдалось у 217 (74,8%) больных БА, что в 2,6 раза превышало показатель группы сравнения – у 20 (28,6%). Кесарево сечение проведено 108 (37,2%) пациенткам, в структуре акушерских показаний к которому преобладали: длительное бесплодие, возраст первородящей, отсутствие готовности родовых путей, несостоятельность рубца на матке, тазовое предлежание крупного плода  и клинически узкий таз. У 13 беременных при сроках 36-38 недель, кроме акушерских показаний (нарастание тяжести гестоза, слабость родовой деятельности), наблюдалось выраженное утяжеление симптомов БА с прогрессированием дыхательной недостаточности, что потребовало оперативного родоразрешения в экстренном порядке.

У 250 больных БА при оценке влияния родового стресса на адаптационные резервы и состояние естественной резистентности их организма установлено, что накануне родов у 90 (36,0%) из них наблюдались стрессовые реакции адаптации (в группе сравнения - у 14 (20,0%)), реакции активации - у 50 (20,0%) (в группе сравнения – у 22 (31,4%)), реакции тренировки – у 110 (44,0%) случаев (в группе сравнения – у 34 (48,6%)). Большинство стрессовых реакций (75%) протекало на низком уровне реактивности. В течение 1-х суток после родоразрешения у больных БА частота реакции стресса увеличилась в 1,7 раза и сохранялась до 5 суток у 28% родильниц, до 7 суток – у 6,8%, что свидетельствовало о снижении естественной реактивности организма.

Таким образом, выраженность симптомов БА при неконтролируемом ее течении, в сочетании, как правило, с низким уровнем адаптационных возможностей, ухудшали состояние больных и определяли высокую степень риска развития таких осложнений беременности, как угроза прерывания, гестоз, хроническая ПН и ХВУГ. Последние, в свою очередь, предопределяют развитие осложнений у новорожденного, что требует улучшения качества перинатальной помощи, ранней диагностики утяжеления бронхолегочной патологии и коррекции нарушения адаптивных возможностей организма для предупреждения неблагоприятных перинатальных исходов.

При морфологическом исследовании плаценты 165 больных БА различной степени тяжести в зависимости от контролируемости течения заболевания выявлена плацентарная недостаточность в 99 (60,0%) случаях.

У 11 пациенток с неконтролируемой БА имела место субкомпенсированная и декомпенсированная плацентарная недостаточность и в 4,5 раза чаще, чем в группе сравнения, отмечалась патологическая незрелость плаценты, что предопределяло неблагоприятный прогноз для новорожденного. Все случаи замедленного и ускоренного созревания плаценты наблюдались у больных со среднетяжелым и тяжелым течением неконтролируемой БА. У больных БА в 5 из 14 случаев незрелости плаценты отмечено диссоциированное созревание, которое является следствием развития дисхроноза в формировании ворсин и отставания развития их капиллярного русла, что свидетельствует о неблагополучном течении беременности во II – III триместрах [А.П. Милованов с соавт., 2001]. В плаценте родильниц с БА циркуляторные изменения выявлены в 84 (50,9%) случаях, воспалительные - в 42 (25,5%), дистрофические - в 47 (28,5%), в 8 (4,9%) случаев отмечены сочетанные нарушения. При контролируемом течении БА патологические состояния плаценты наблюдались в 1,5 раза реже.

С учетом выявленных изменений в последе среди новорожденных выделены группы риска по развитию заболеваний – церебральной ишемии, реализации внутриутробной инфекции (с поражением кожи, слизистых оболочек), нарушению обменных процессов (дистрофия, ЗВРП). У новорожденных с церебральной ишемией в 2/3 случаев в плаценте наблюдались циркуляторные изменения, с внутриутробным инфицированием - в 1/2 случаев – воспалительные изменения, с задержкой внутриутробного развития - в 1/7 случаев –  дистрофические изменения.

Таким образом, наличие БА у беременных приводит к нарушению взаимоотношений в системе мать-плацента-плод. Гипоксия тканей, обусловленная синдромом бронхиальной обструкции, гипоксемией с присоединяющейся на этом фоне плацентарной недостаточностью, отягощают течение беременности и внутриутробное развитие плода, способствуя нарушению адаптации новорожденного.

Из 290 детей, рожденных от матерей с БА, удовлетворительное состояние было у 84 новорожденных (28,9%), у 156 (53,8%) – средней степени тяжести, 50 (17,2%) –  тяжелое. В группе сравнения эти показатели были, соответственно: 75,7% и 24,3%, тяжелого состояния не отмечалось. Средняя масса тела новорожденных снижалась по мере нарастания тяжести течения БА. У 136 (46,9%) новорожденных от матерей с БА физическое развитие признано гармоничным, у 154 (53,1%) - дисгармоничным, что свидетельствовало о снижении у них адаптационных процессов, тогда как в группе сравнения, соответственно – 41 (58,6%) и 29 (41,4%). Следует отметить, что дисгармоничное развитие чаще отмечалось у новорожденных, матери которых получали системные ГК, в то время как при приеме ингаляционных ГК во время беременности не отмечалось такой закономерности.

В структуре выявленных заболеваний новорожденных от матерей с БА первые ранговые места занимают церебральная ишемия, ВУИ (инфекционные заболевания кожи и слизистых оболочек), нарушение периода адаптации, причем уровень заболеваемости выше у детей от матерей с БАТТ. Поражения ЦНС у новорожденных от матерей с БА относительно группы сравнения преобладали в 2,3 раза, ВУИ (инфекционные заболевания кожи и слизистых оболочек )- в 2,2 раза, ЗВРП – в 7 раз, СДР– в 4 раза.

Частота патологических состояний новорожденных связана с тяжестью течения БА у матери, с ее контролируемостью, динамикой процесса в периоде гестации и выраженностью нарушений компенсаторно-приспособительных реакций беременных.

При неудовлетворительной адаптации организма беременных выявлено увеличение частоты церебральной ишемии (в 2,0 раза), ЗВРП  плода (в 6 раз), ВУИ (инфекционные заболевания кожи и слизистых оболочек ), в 2,2 раза, СДР (в 6 раз) по сравнению с удовлетворительной адаптацией (р<0,05). При ухудшении течения БА у беременных у новорожденных чаще отмечено тяжелое состояние и более высокий уровень таких заболеваний, как церебральная ишемия, СДР, ЗВРП, влияющих на состояние здоровья детей и адаптивные возможности в последующие возрастные периоды.

У 2/3 новорожденных выявлены отклонения гематологических показателей, с наибольшей их выраженностью в группе детей, рожденных от матерей с неконтролируемым течением БА во время беременности (р<0,05). Реакции активации наблюдались у 136 (46,9%) новорожденных, стрессовые – у 154 (53,1%), сохраняющиеся к 5-7 суткам у 5 из них (3,2%), удовлетворительное состояние реактивности – у 121 (41,7%) ребенка, ее снижение – у 169 (58,2%), из них очень низкую реактивность отметили у 33 (11,4%) детей. При сопоставлении частоты реакций активации беременной-родильницы с показателями новорожденных отметили однотипность стрессовых реакций матери и ребенка в 94 случаев (32,4%), активационных – всего у 29 (7,9%), что указывает на снижение адаптационно-компенсаторных возможностей в саморегулирующейся системе «мать-плацента-плод», способствуя повышенной заболеваемости детей.

Наблюдение в катамнезе, в раннем и позднем онтогенезе проведено у 180 детей в возрасте 1 месяца - 14 лет, рожденных от матерей с БА. Из них 90 детей наблюдали в возрасте от 1 месяца до 1 года и 90 –от 1 года до 14 лет. Оценено влияние на состояние здоровья детей I года жизни степени контролируемости течения БА у матери во время беременности. Выявлено, что среди детей от матерей с контролируемым течением БА во время беременности по сравнению с его отсутствием реже отмечены: ишемическая гипоксия мозга (в 2 раза), в том числе, в сочетании с ВУИ (инфекционными заболеваниями кожи и слизистых оболочек), в 1,7 раза, синдром вегето-висцеральной дисфункции (в 2 раза), постгипоксическая кардиопатия (в 3 раза), задержка физического развития (в 1,9 раза), напряжение адаптационных процессов (в 1,7 раза).

Наиболее часто встречающейся формой аллергической патологии у детей на I году жизни был атопический дерматит, отмеченный у каждого второго ребенка – у 47 (52,2%)  от матерей с БА и у каждого четвертого ребенка – у 8 (26,7%) из группы сравнения, что подтверждает возможное формирование атопического фенотипа уже в перинатальном периоде [И.И.Евсюкова, 2001].

Наблюдалась тесная корреляционная связь между контролируемым течением БА у матери в период гестации и частотой аллергических заболеваний (аллергический диатез, атопический дерматит, бронхиальная астма) у детей (r=0,7-0,82, р<0,01).

У 110 детей первых 3-х лет жизни выявлена частая респираторная патология с первых месяцев жизни, в связи с чем 1/3 из них отнесена в группу часто болеющих, у 32 (29,1%) детей на первом году жизни развился синдром бронхиальной обструкции, у 6 (5,5%) детей диагностирована атопическая бронхиальная астма в первые 3 года жизни.

В возрастной группе 4-14 лет отмечена большая частота обструктивного бронхита, патологии сердечно-сосудистой и нервной систем по сравнению с детьми от матерей без бронхолегочных заболеваний (p<0,05). Аллергические заболевания выявлены у 36 из 70 детей (51,4%) дошкольного и школьного возраста, из них БА – у 24 (34,3%), аллергический ринит (АР) – у 18 (25,7%). Пик заболеваемости БА приходился на возраст 4,8±1,2 лет. Из 180 детей, рожденных от матерей с БА, атопический дерматит наблюдался у 38,3%, БА – у 16,7%, АР – у 11,1%. В целом, аллергическая заболеваемость выявлена у 119 детей (60,6%), что согласуется с данными других авторов [Л.Э. Кузьменко, Н.А. Геппе, 2006].

При сравнении показателей аллергической патологии в раннем и позднем онтогенезе, отмечено преобладание в раннем возрасте атопического дерматита (49%), в более позднем - респираторной аллергии - БА (34,3%) и аллергического ринита (28,6%) (рис. 2). При этом, последовательность появления у больных симптомов БА вслед за развитием атопического дерматита, аллергического ринита и крапивницы, обозначенная как «аллергический (атопический) марш» [Г.Б. Федосеев, 2006], выявлена у 12 (40%) детей.

Рис. 2. Частота аллергических заболеваний у детей от матерей с БА в катамнезе.

В целом, дети, рожденные от матерей с БА, отличались большей частотой нарушений физического развития, высокой заболеваемостью, в том числе, аллергической патологией, полиорганностью поражения различных систем, относительно детей от матерей группы сравнения.

Полученные данные диктуют необходимость первичной профилактики БА, предусматривающей ограничение воздействия факторов риска ее развития в перинатальном периоде (антигенной нагрузки, обострения аллергических заболеваний, развитие гестоза, анемии, ХВУГ, хронической ПН), на первом году жизни (исключение риска реализации ВУИ в воспалительный процесс, развития церебрального, обструктивного синдромов), профилактику пищевой, бытовой, эпидермальной, лекарственной сенсибилизации, что позволит снизить манифестацию ранней астмы и отсрочить влияние средовых факторов на формирование заболевания в более поздние периоды детства.

У 40 (35,1%) больных БАЛТ отмечались изменения ВФЛ в период ремиссии, с преобладанием дистальной обструкции и обструктивных нарушений умеренной степени. Среди пациенток с БАСТ в 10 (11,6%) случаях наблюдалась дистальная обструкция, в 34 (39,5%) - умеренные или значительные обструктивные нарушения, в 8 (9,3%) – смешанный тип нарушений (умеренной степени выраженности, с преобладанием обструкции). В группе больных  БАТТ у 2 пациенток (8,3%) имелись признаки дистальной обструкции, у 14 (50,0%) - умеренные или значительные обструктивные нарушения, у 8 (33,3%) - смешанный тип нарушений, с преобладанием обструкции.

Выявлены достоверные отличия скоростных показателей ВФЛ в группах больных в зависимости от сроков беременности, степени контролируемости заболевания, динамики течения БА в гестацтонном периоде (рис. 3). При этом если у пациенток с контролируемой БА в I триместре беременности параметры ВФЛ были сопоставимы с показателями здоровых беременных, то в группе больных с неконтролируемой БА отмечалось достоверное снижение всех параметров спирограммы, наиболее значимое в III триместре беременности (р<0,05).

Рис. 3. Показатели ВФЛ у больных БА в зависимости от динамики течения заболевания во время беременности, где 1-группа с улучшением течения БА, 2 – без перемен, 3 –с ухудшением.

По данным пикфлоуметрии, у пациенток с БА и в период ремиссии заболевания сохранялись признаки гиперреактивности бронхиального дерева, выражающиеся в значительной вариабельности на протяжении суток пиковой скорости выдоха (ПСВ), наиболее выраженной у больных БАСТ. Отмечена сильная корреляционная связь между показателями ОФВ1 и ПСВ (r=0,76, р<0,001).

Определена взаимосвязь типа и степени нарушений ВФЛ с тяжестью БА, формой заболевания, адаптивными возможностями, с течением беременности и состоянием новорожденных. При этом отмечено снижение доли больных БАЛТ по мере ухудшения показателей ВФЛ, нарушения смешанного типа отмечались, преимущественно, при БАСТ и БАТТ. Наибольшая выраженность нарушений ВФЛ отмечалась при неудовлетворительном состоянии адаптационных возможностей организма.

По мере снижения показателей ВФЛ у больных БА увеличивалась частота осложнений беременности: гестоза  - в 1,4 раза, хронической ПН - в 1,2 раза, ХВУГ - в 1,4 раза, инфекций амниотической полости и плодных оболочек - в 1,2 раза, что свидетельствовало об ухудшении условий для внутриутробного развития плода при наличии вентиляционных нарушений у беременных. Доказательством этому явилась большая встречаемость плацентарной недостаточности, незрелости плаценты, наличие у новорожденных от матерей с нарушениями ВФЛ церебральной ишемии, ЗВРП плода, гипотрофии II-III степени, синдрома дыхательных расстройств, дисгармоничного развития детей, их дезадаптации (p<0,05).

При исследовании газового состава крови у больных БАЛТ в период обострения заболевания показатель РаО2 составил 11,1±0,48 кПа (р<0,05), при БАСТ – 9,5±0,52 кПа (р<0,001), при БАТТ – 8,5±0,6 кПа (р<0,001) (в группе сравнения – 12,2±0,2 кПа); показатели РаСО2 были, соответственно: 4,7±0,39 кПа; 5,1±0,48 кПа (р<0,05); 5,3±0,6 кПа (р<0,05) (в группе сравнения – 4,1±0,1 кПа). В динамике, после проведенного комплексного лечения, показатели РаО2 у пациенток с БАЛТ увеличились до 11,8±0,33 кПа, при БАСТ – до 11,1±0,59 кПа, БАТТ – 10,8±0,63 кПа (р<0,001); значения РаСО2 уменьшились, соответственно, до 4,3±0,25 кПа; 4,6±0,40 кПа; 4,8±0,4 кПа, не отличаясь достоверно от группы сравнения. На фоне проведенного лечения наблюдалось значимое увеличение параметров РаО2 при БАСТ и БАТТ (р<0,05).

Проанализированы показатели регионарной легочной вентиляции и кровотока у больных БА в зависимости от степени контролируемости заболевания в динамике гестационного периода.

Во всех группах больных БА на протяжении беременности увеличивалось значение суммарного дыхательного объема (ДОр), минутного объема вентиляции (МОВр), достигая достоверных отличий от группы сравнения в III триместре беременности с максимальными значениями при неконтролируемой БА - 143,44±4,05Ом/мин (в группе сравнения - 100,49±4,85Ом/мин) (р<0,001) и регионарным перераспределением в апикальном направлении, вследствие чего вентиляция верхних и средних зон была значительно выше, чем в группе сравнения (р<0,001). Во всех группах больных БА отмечено снижение суммарной величины систолического кровенаполнения (СКр) со сроком гестации, не достигающее достоверного отличия от группы сравнения (р>0,05). Регионарная перестройка СКр у больных БА была однонаправленной с перераспределением ДОр, со значительным вкладом СКр апикальных отделов в суммарный кровоток. Суммарный показатель минутного пульсаторного кровотока (МПКр) так же, как и СКр, был наименьшим у больных с неконтролируемым течением БА - 38,96±3,88 Ом/мин (в группе сравнения - 51,2±3,62 Ом) (р<0,05).

При неконтролируемой БА отмечались самые низкие показатели средней скорости кровенаполнения (ССК) во всех легочных зонах, особенно, в нижних отделах, отражая увеличение прекапиллярного сосудистого сопротивления (р<0,001), что сопровождалось удлинением интервала Q-A. У больных БА в динамике беременности не отмечалось характерного для группы сравнения снижения величины диастоло-систолического коэффициента (ДСК) во всех легочных зонах, характеризующего состояние венозного оттока в малом круге кровообращения (р<0,001).

По данным эходопплеркардиографии у больных БА в динамике беременности выявлено увеличение общего легочного сопротивления (ОЛС), систолического давления в легочной артерии (СДЛА), толщины передней стенки правого желудочка в диастолу (ТПСПЖ) по мере утяжеления заболевания и увеличения срока гестации. Показатели ОЛС достоверно отличались от группы сравнения на протяжении всей беременности у пациенток БАСТ и БАТТ. Показатель СДЛА увеличивался с нарастанием тяжести БА и срока гестации, достоверно отличаясь от группы сравнения при БАСТ и БАТТ. ТПСПЖ увеличивалась со степенью тяжести и увеличением сроков гестации во всех группах больных, достоверно отличаясь от группы сравнения при БАСТ и БАТТ.

Таким образом, показатели, отражающие повышение сосудистого сопротивления в легочных артериях и ухудшение венозного оттока из малого круга кровообращения (снижение ССК, увеличение ДСК и Q-A, увеличение ОЛС, СДЛА), у больных БА имели однонаправленные изменения на протяжении беременности и свидетельствовали об увеличении прекапиллярного сосудистого сопротивления в системе легочной артерии у больных с неконтролируемым течением БА.

Отмечены корреляционные связи между показателями ВФЛ, эходопплерометрическими и реографическими индексами повышения легочного сосудистого сопротивления и клиническими параметрами течения БА во время беременности. Так, выявлены взаимосвязи показателей ОЛС с ЖЕЛ (r=-0,23, р<0,01), с ОФВ1 (r=-0,21, p<0,01), ПОС (r =-0,24, p<0,001), с Q-A (r=0,22, p<0,05), с ССК (r=-0,21, p<0,05), с РаО2 (r=-0,32, p<0,05), с РаСО2 (r=0,28, p<0,05), с тяжестью БА (r =0,46, p<0,05), наличием обострений (r =0,46, p<0,05). Показатели СДЛА коррелировали с ЖЕЛ (r =-0,26, p<0,001), ОФВ1 (r=-0,22, p<0,05), ОФВ1/ФЖЕЛ (r=-0,19, p<0,01), МОС50 (r=-0,19, p<0,05), ПОС (r=-0,25, p<0,001), с реографическими индексами: с Q-A (r=0,25, p<0,05), с ССК (r=-0,22, p<0,05), с ДСК (r=0,23, p<0,05), со степенью перераспределения ВПО (r=-0,25, p<0,05), с РаО2 (r=-0,34, p<0,05), с РаСО2 (r=0,32, p<0,05), с тяжестью БА (r=0,44, p<0,05), с ее обострениями (r=0,52, p<0,05) и динамикой течения БА во время беременности (r=0,21, p<0,05). Показатель ТПСПЖ коррелировал с ЖЕЛ (r=-0,23, p<0,001), с ОФВ1 (r=-0,23, p<0,001), с ПОС (r=-0,22, p<0,01), с динамикой течения БА во время беременности (r=0,37, p<0,001).

Объемные показатели центральной гемодинамики (ЦГД) – ударный объем (УО), минутный объем (МО), сердечный индекс (СИ) у 142 больных БА имели тенденцию к повышению по мере увеличения сроков гестации, хотя оставались сниженными относительно группы сравнения у больных БАЛТ (СИ – в III триместре, р<0,001), у больных БАСТ (МО – во II триместре, р<0,05; СИ – в III триместре, р<0,001), БАТТ (УО – в III триместре, p<0,01; МО – во II и III триместрах, р<0,01; СИ – в III триместре, р<0,001). Уровень общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) со II триместра имел тенденцию к повышению, при БАСТ и БАТТ достоверно отличаясь от группы сравнения (р<0,05). Большинство объемных и сосудистых показателей ЦГД достоверно изменены от группы сравнения в период гемодинамического пика, в III триместре беременности, характеризуя недостаточность гестационной адаптации организма беременной к родам.

У 85 (59,8%) больных БА отмечен эукинетический тип ЦГД, у 53 (37,3%) - гипокинетический, у 4 (2,8%) - гиперкинетический. В группе сравнения, соответственно: 14 (70,0%), 4 (20,0%), 2 (10,0%).

У больных БАЛТ и БАСТ преобладающим был эукинетический тип ЦГД, при БАТТ – гипокинетический тип, гиперкинетический отмечен в единичных случаях, при БАЛТ и БАТТ. Клинико-гемодинамический анализ типов ЦГД у больных БА показал, что с утяжелением заболевания преобладал гипокинетический тип, при котором чаще наблюдались осложнения беременности, плацентарная недостаточность, гемодинамические нарушения в плаценте.

Так, при эукинетическом типе ЦГД гестоз отмечен у 28 из 85 больных (32,9%), при гипокинетическом – у 28 из 53 (52,8%), при гиперкинетическом – у 3 из 4, то есть, гестоз, в том числе, среднетяжелые и тяжелые его формы, развивался в 1,6 раза чаще при гипокинетическом типе, чем при эукинетическом. Так же в 1,2 раза чаще наблюдались преждевременные роды и в 1,2 раза - оперативное родоразрешение, выявлены более низкие показатели здоровья новорожденных. При имеющемся гипокинетическом типе ЦГД у матери в периоде гестации среди новорожденных чаще отмечались поражения ЦНС (в 1,5 раза), СДР (в 2,1 раза), врожденные аномалии развития, недоношенность, незрелость к сроку гестации, в связи с чем дети нуждались в реанимационных мероприятиях, с последующей реабилитацией в детской больнице. Более тяжелое течение беременности и родов у больных БА с гипокинетическим типом гемодинамики связано с синдромом дезадаптации в свою очередь предопределяющим нарушение внутриутробного развития плода в этой группе беременных.

В целом, в ходе исследования выявлено, что состояние центральной и периферической гемодинамики реагировало на изменение адаптационно-регуляторных механизмов уменьшением объемных гемодинамических показателей, увеличением сосудистой резистентности и нестабильными резервными возможностями кардиореспираторной системы.

При изучении состояния внутрисердечной гемодинамики у 50 больных БА в различные триместры беременности установлено, что размеры и показатели сократительной активности миокарда (КСР, КДР, КСО) достоверно отличались от группы сравнения только при БАТТ, с большей значимостью в III триместре. Со степенью тяжести БА увеличивался показатель КСО, достоверно повышаясь при БАТТ относительно БАЛТ и группы сравнения (p<0,05). Увеличение КСР у больных БАТТ было достоверно выше, чем в группе сравнения во II и III триместрах. Фракция выброса в эти сроки беременности у больных БАТТ снижалась, достоверно отличаясь от уровня БАЛТ и группы сравнения.

Показатели ФВ уменьшались со сроком беременности у больных БА всех групп, достоверно отличаясь от группы сравнения при БАТТ во II и III триместрах (p<0,001). Снижение показателя Епж при увеличении Апж, приводящее к снижению соотношения Е/Апж относительно группы сравнения у больных БА усугублялось по мере утяжеления заболевания и увеличения срока гестации (р<0,01). С нарастанием тяжести БА между показателями ЦГД увеличивалась частота и сила корреляционных связей, что способствовало улучшению условий для развития плода и защиты материнского организма от неблагоприятного воздействия средовых факторов.

У 190 (65,5%) беременных с БА наблюдались вегетативные, у 170 (58,6%) - психоэмоциональные нарушения (в группе сравнения, соответственно, у  28 (40%) и у 22 (31,4%)). У 116 (40,0%) больных БА отмечен смешанный вариант вегетативного тонуса, преобладание парасимпатической активности – у 34 (11,7%), симпатической – у 140 (48,3%) пациенток. На фоне преобладания симпатикотонии независимо от тяжести БА, с утяжелением течения заболевания в 2,7 раза (с 9,4% до 25,0%) возрастала парасимпатическая направленность ВНС.

Исходный вегетативный статус у больных БА характеризовался преобладанием симпатикотонии во всех триместрах беременности, по мере увеличения сроков которой нарастала централизация управления кардиоритмом, достигая максимума в III триместре, что проявлялось увеличением АМо, ПАПР (р<0,05), увеличением ВПР и смещением ИВР в сторону преобладания симпатического отдела ВНС.

Преобладание симпатикотонии в III триместре беременности согласуется с данными других исследователей [Н.Н. Кирюхина, 2008; Ю.В.Рец, 2008; С.В. Хлыбова, 2007; В.П. Хохлов, 2007], что может быть связано с формированием родовой доминанты. Выявлено, что с утяжелением БА при уменьшении числа беременных с равновесием центров регуляции увеличивалось количество пациенток с преобладающим влиянием симпатических или парасимпатических влияний, создающим возможность развития гипокинетического типа ЦГД [Г.В. Гудков и соавт., 2001; В.М. Сидельникова, Г.Г. Шмаков, 2004]. При оценке вариабельности сердечного ритма (ВСР) у 142 больных БА на протяжении беременности выявили более выраженные изменения, чем в группе сравнения.

Симпатикотония у беременных с БА наблюдалась несколько чаще (87,5%) при гипокинетическом типе ЦГД по сравнению с эукинетичесским  (78,3%).

В состоянии ортостаза большинство показателей КИГ и интегральных значений (ИВР, ВПР, ПАПР, ИН) у больных БА достоверно отличались от группы сравнения и от данных в состоянии покоя, что характеризовало снижение вариабельности сердечного ритма, напряженность его регулирующих механизмов и снижение адаптационных возможностей организма. По данным КИГ у беременных с БА отмечена тенденция к усилению вагусного влияния при повышении активности симпатического отдела, что определяло дизрегуляцию кардиоритма с нарастанием тяжести БА.

Нормальный тип вегетативной реактивности (ВР) наблюдался только у 40 (28,2%) беременных с БА, что в 2 раза меньше по отношению к группе сравнения – у 42 (60,0%) (p<0,05), что свидетельствовало о дезадаптивных реакциях кардиоритма у 2/3 больных БА в период ремиссии заболевания. Вегетативная реактивность по гиперсимпатикотоническому типу отмечена у 57 (40,1%) больных БА, по асимпатикотоническому типу - у 45 (31,7%) пациенток. При этом, если нормальный тип ВР в 2 раза чаще наблюдался при БАЛТ и БАСТ, чем при БАТТ, то асимпатикотонический тип ВР – в 1,4 раза чаще при БАТТ (рис. 4).

Рис. 4.  Типы  вегетативной реактивности по данным КИГ у беременных с бронхиальной астмой в зависимости от тяжести заболевания, (%).

Нормальное вегетативное обеспечение деятельности (ВОД) у больных БА наблюдалось в 16 (11,3%) случаях (в группе сравнения – у 31 (44,3%)), т.е. у большинства больных не происходило адекватной перестройки со стороны сердечно-сосудистой системы. Из патологических вариантов КОП чаще других наблюдался гиперсимпатикотонический – у 48 больных (33,8%) и асимпатикотонический вариант - у 38 (26,8%) больных, реже –гипердиастолический – у 21 (14,8%), смешанный – у 19 (13,4%).

Показатели ВОД только у 29 (20,4%) больных БА в период ремиссии расценены как адекватные, избыточное ВОД - у 52 (36,6%) больных. Недостаточное ВОД, являющееся патогенетической основой реакций дезадаптации, наблюдалось у 61 (43,0%) беременной с БА. С утяжелением БА увеличивалась частота избыточного и недостаточного ВОД, индекс корреляции при этом составил при БАЛТ, соответственно:  r=0,60, (р<0,05); r=0,64, (р<0,05); при БАСТ - r=0,65 (р<0,05); 0,68, (р<0,01); при БАТТ - r = 0,70, (р<0,01); r=0,72, (р<0,01).

В целом, состояние удовлетворительной адаптации наблюдалось у 97 (33,4%) беременных с БА, напряжение адаптации – у 112 (38,6%), неудовлетворительной адаптации у 81 (27,9%).

Для больных БА с удовлетворительной адаптацией была характерна нормотоническая ВР и в большей степени адекватное ВОД, при напряжении адаптации преобладали гиперсимпатикотонический вариант ВР и ВОД, при неудовлетворительной адаптации – практически в равной степени встречались дезадаптивные варианты как ВР, так и ВОД.

Определено, что с утяжелением нарушений адаптационных процессов отмечался рост угрозы прерывания беременности в 2,5 раза, гестоза – в 2,6 раза, хронической ПН – в 1,4 раза, ХВУГ – в 1,5 раза, инфекций амниотической полости и плодных оболочек – в 2,1 раза (р<0,05), в группе сравнения, соответственно: в 1,9 раза, в 1,9 раза, в 1,7; в 1,1; в 2,5 раза (р>0,05). У новорожденных от матерей с нарушением адаптации во время беременности чаще отмечались церебральная ишемия (в 2,1 раза), ЗВПР (в 5,9 раза), СДР (в 5,4 раза), в группе сравнения - церебральная ишемия – в 1,5 раза, тогда как ЗВПР и СДР наблюдались в единичных случаях при неудовлетворительном состоянии адаптации (р<0,01).

Для изучения влияния вегетативной реактивности и вегетативного обеспечения деятельности на течение беременности и состояние здоровья новорожденных среди беременных выделены 3 группы: I группу составили 16 больных БА с нормальными показателями ВР, адекватным ВОД, удовлетворительной степенью адаптации (в группе сравнения I-1 – 35 здоровых беременных), II группу – 31 пациентка с БА с гиперсимпатикотонической ВР, избыточным ВОД, напряжением адаптации, (в группе сравнения – II-1 – 20 беременных), III группу – 29 больных БА с асимпатикотонической реактивностью, недостаточным ВОД, неудовлетворительным состоянием адаптации (в группе сравнения – III-1 – 15). У больных БА II и III групп, по сравнению с I группой, чаще отмечались осложненное течение беременности, плацентарная недостаточность, патологическое состояние новорожденных (рис. 5, 6).

  1. ХВУГ; 2- хроническая ПН; 3- угроза прерывания беременности; 4- инфекция амниотической полости и плодных оболочек; 5- гестоз

Рис. 5. Частота развития осложненного течения беременности у больных БА и в группе сравнения.

1 - снижение физического развития; 2- ВУИ; 3- церебральная ишемия.

Рис. 6. Заболевания новорожденных от матерей с БА и в группе сравнения

Выявленные нарушения регуляции кардиоритма свидетельствуют о напряжении и перенапряжении симпатического отдела, недостаточной парасимпатической активности, преобладании симпатической реактивности, недостаточном вегетативном обеспечении деятельности, что характеризует дисбаланс регуляторных систем и дезадаптацию кардиоритма. Значительная частота обострений БА, осложнений беременности, родов, заболеваний новорожденных являются клиническим проявлением неадекватной активности и несовершенства механизмов адаптации в саморегулирующейся системе «мать – плацента – плод» у беременных с БА.

У 170 (58,6%) пациенток с БА в период ремиссии заболевания выявлены психо-эмоциональные нарушения, влияющие на динамику течения БА и адаптивные возможности больных, в свою очередь зависимые от силы испытываемого стрессового воздействия, особенно, в условиях дородового периода (в группе сравнения – у 22 (31,4%)) [В.М. Болотских, 2002]. Средний уровень испытываемого стресса (УИС) у больных БА был 2,04±0,04, при этом, в пределах нормы - только у 33 (14,3%) (в группе сравнения – у 20 - 28,6%). Отмечено нарастание УИС у больных БА по мере утяжеления заболевания. Так, у пациенток с БАЛТ он составил 1,8±0,06; с БАСТ - 2,1±0,08, с БАТТ – 2,5±0,11 (в группе сравнения – 1,8±0,05). Самые высокие показатели УИС отмечены у 25 (35,7%) пациенток с неконтролируемой БА  и у 40 (57,1%) – с неудовлетворительным состоянием адаптации (в группе сравнения – у 22,9%).

Для больных БА было характерным преобладание интровертированных черт личности, в наибольшей степени выраженных при более тяжелом течении неконтролируемой БА и ухудшении динамики ее течения во время беременности, при неудовлетворительном состоянии адаптации.

Так, среди всех больных БА выявлено преобладание личностной тревожности очень высокой и высокой степени – у 105 (70,0%), что в 11,7 раз больше, чем в группе сравнения (р<0,001), и ситуативной тревожности высокой и очень высокой - у 93 (62%), что в 4,2 раза превышало показатели  группы сравнения (р<0,001). Интровертированность больных с БАЛТ находилась в прямой корреляционной связи с эмоциональной стабильностью (r=0,67, p<0,05) и со средней степенью личностной тревожности (r=0,59, p<0,05). Из типов отношения к болезни (по классификации А.Е. Личко) чаще  встречались типы I блока (гармоничный, эргопатический, анозогнозический) – у 103 (68,7%) пациенток, характеризующие удовлетворительную социальную адаптацию в связи с заболеванием. Типы отношения к болезни II блока (тревожный, ипохондрический, неврастенический, меланхолический, апатический), отличающиеся интрапсихической направленностью, встречались у 35 (23,3%) беременных с БА. Типы отношения III блока (сенситивный, эгоцентрический, паранойяльный, дисфорический), характеризующиеся интерпсихической направленностью, отмечены в 12 (8,0%) случаях. Наибольшая социальная адаптированность отмечена у пациенток с БАЛТ, в то время как подавленное, угнетенное состояние, с «уходом в болезнь», чаще наблюдалось при БАТТ. Тревожный психологический компонент гестационной доминанты наблюдался у 86 (57,3%) беременных с БА, депрессивный – у 26 (17,3%).

Если при контролируемом течении БА преобладающим был гармоничный тип отношения к болезни – у 37 (52,9%) пациенток, то при неконтролируемом – анозогнозический тип – у 33 (47,1%). При неконтролируемом течении БА во время беременности чаще встречались интровертированность, эмоциональная неустойчивость, высокие показатели личностной и ситуативной тревожности, анозогностический тип отношения к болезни и депрессивный – к беременности (р<0,05). Характерно, что повышенная тревожность матери во время беременности коррелировала с высокой тревожностью ребенка в катамнезе (r=0,65, p<0,05).

Таким образом, частота и сила стрессогенных факторов, психоэмоциональная нагрузка, особенности темперамента, выраженность нейротизма, степень тревожности, адекватность формирования внутренней картины болезни, посредством воздействия на адаптационные процессы, оказывают влияние как на течение БА у беременных, так и на внутриутробное развитие плода и последующее развитие ребенка.

Проведенное многофакторное исследование системы «мать-плацента-плод-новорожденный» доказало, что у беременных с БА имеются достоверные отличия по силе воздействия большинства патогенетических механизмов, способствующих осложненному течению периода гестации и утяжелению перинатальных исходов.

В ходе исследования определено, что у беременных с БА, в отличие от группы сравнения, имелись сильные корреляционные взаимосвязи между показателями ВНС, ФВД, параметрами центральной и легочной гемодинамики, что свидетельствует о единстве нейровегетативной регуляции кардиореспираторной системы [В.Н. Марченко, 2004].

У беременных с БАЛТ, благодаря имеющимся взаимосвязям между показателями гемодинамики и ФВД, создавалось устойчивое состояние, достаточное для нормального развития беременности. У больных БАСТ при усилении этих же взаимосвязей возрастало влияние симпатического компонента вегетативной регуляции на ФВД, свидетельствовавшее о напряжении адаптационных процессов, связанных с беременностью. Образующиеся новые системные связи, включающие показатели ЦГД, легочной и регионарной вентиляции, так же указывали на напряжение адаптивных механизмов в организме беременных с БА. У беременных с БАТТ выявлено снижение регулирующего влияния ВНС на параметры ЦГД при увеличении связей с гемодинамикой малого круга кровообращения и ФВД. Нарастание силы корреляционных взаимодействий, свидетельствующее о перенапряжении в функционировании систем, является предвестником срыва регуляторных механизмов.

Проведен корреляционный анализ между динамикой течения БА у беременных с рядом клинических и функциональных показателей. Выявлено, что динамика течения БА ассоциирована с ОФВ1 (r=-0,97, p<0,001), c типом ЦГД (r=0,41, p<0,001), с СДЛА (r=0,21, p<0,05), ТПСпж (r=0,44, p<0,001), с психоэмоциональными особенностями (r=0,75, p<0,001), с тяжестью БА (r=0,6, p<0,01), длительностью заболевания (r=0,39, p<0,01), наличием  аллергического ринита (r=0,76, p<0,001), хронических заболеваний ЛОР-органов (r=0,42, p<0,05), ВСД (r=0,72, p<0,001), контролируемостью симптомов БА (r=-0,94, p<0,001), с ОРВИ в период гестации (r=0,84, p<0,001), с осложненным течением беременности – c гестозом (r=0,56, p<0,05), хронической ПН  (r=0,84, p<0,001). Наиболее сильные ассоциативные связи (r=0,75-0,85) с динамикой течения БА имели: ОФВ1, степень контролируемости БА, уровень личностной тревожности, УИС, аллергический ринит, ОРВИ.

Анализ межсистемных связей синдрома «церебральной ишемии» новорожденного так же определил высокую ассоциацию с типом ЦГД, показателями сосудистого сопротивления, ВФЛ,  степенью гипервентиляции, динамикой течения БА, гестозом, ИН, УИС беременной (r=0,76-0,90).

Межсистемный анализ показателей, ассоциированных с синдромом ВУИ, выявил его взаимосвязь с рядом показателей ФВД, центральной гемодинамики, осложненным течением беременности, наличием хронических заболеваний ЛОР-органов, сильная корреляционная связь отмечена с УИС (r=0,75, р<0,005).

Межсистемный анализ показателей, ассоциированных с диагнозом бронхиальной астмы у потомков матерей, страдающих БА, выявил его ассоциацию с отягощенной наследственностью в двух и более поколениях, с атопическим дерматитом у матери, с повышением активности парасимпатической ВНС, показателями центральной, регионарной гемодинамики и ФВД матери в период гестации. Наиболее сильные связи прослеживались с дисгармоничным развитием новорожденного (r=0,75, р<0,005), ВУИ (r=0,85, р<0,05), с атопическим дерматитом у ребенка (r=1,0, р<0,001). Выявленные ассоциативные связи при заболеваниях новорожденного имеют прогностическую значимость, указывая на необходимость коррекции имеющихся нарушений.

Предложен системный подход к оценке состояния беременной и новорожденного, затрагивающий связи жизнеобеспечивающих систем организма беременной с БА.

Таким образом, у больных БА во время беременности корреляционные связи между показателями ФВД, нейровегетативной регуляции и гемодинамики во многом определялись тяжестью заболевания, его контролируемостью. Проведенный межсистемный анализ корреляционных связей дает неспецифическую характеристику гомеостатического баланса и может служить дополнительной информацией в целях диагностики утяжеления течения БА во время беременности на ранних этапах развития, для своевременного предупреждения патологических состояний новорожденного, назначения адекватного лечения и профилактических мероприятий по предупреждению аллергических заболеваний у потомства.

С целью прогнозирования динамики течения БА у больных во время беременности на основании измерения ряда выявленных показателей использовался дискриминантный канонический анализ, с получением канонических уравнений, позволяющих отнести пациентку в группу с утяжелением течения БА в период гестации (Df1<0), с улучшением (Df2<0) или - без перемен (Df2>0), что способствует своевременной диагностике утяжеления симптомов БА на ранней стадии и проведению адекватной коррекции лечения.

Таким образом, выявлен ряд клинических и био-социальных факторов, влияющих на динамику течения БА в гестационном периоде, которые, на фоне имеющихся изменений в бронхолегочной и нейровегетативной системах, центральной и регионарной гемодинамики, наряду с психоэмоциональными и поведенческими реакциями, оказывают неблагоприятное влияние на течение беременности и состояние новорожденного.

Выводы

1. Клинико-эпидемиологическими особенностями на современном этапе являются выявленные изменения «социального» портрета беременных с бронхиальной астмой. На фоне роста поливалентной сенсибилизации (в 1,4 раза) и внелегочных заболеваний атопического круга (в 2,4 раза), отмечена тенденция к увеличению аллергической формы заболевания (в 1,2 раза), преимущественно, легкой степени тяжести.

2. Бронхиальная астма в период гестации протекает с улучшением у 17,6% больных, с ухудшением у - 48,6%, без перемен - у 33,8%. Выявлены клинико-функциональные и социо-экономические факторы, влияющие на динамику течения заболевания в период гестации, наиболее значимые из которых – тяжесть БА, степень ее контролируемости, наличие сопутствующих заболеваний, в том числе, аллергических, клинико-функциональное состояние бронхолегочной, нейровегетативной систем, центральной и регионарной гемодинамики.

3. У 96,6% больных БА наблюдается осложненное течение беременности (развитие раннего токсикоза – у 28,3% пациенток, гестоза – у 42,1%, угрозы прерывания беременности – у 56,9%, хронической ПН – у 52,8%, ХВУГ – у 68,6%,), достоверно превышающие показатели группы сравнения.

4. Среди заболеваний новорожденных от матерей с БА, по сравнению со здоровыми женщинами, чаще наблюдались: церебральная ишемия - в 2,3 раза, ВУИ - в 2,0 раза, ЗВРП - в 6 раз, СДР - в 3 раза. Частота патологических состояний новорожденных увеличивалась с тяжестью БА, ее неконтролируемостью, ухудшением в период гестации, с нарушением адаптации к беременности. Отмечена значительная подверженность детей, родившихся от матерей с БА, уже на первом году жизни частой респираторной патологии (50,8%), обструкции дыхательных путей (29,1%), с последующим развитием аллергических заболеваний (60,6%), в том числе, бронхиальной астмы (16,7%).

5. Нарушение вентиляционной функции легких в период ремиссии отмечены у 50,9% больных БА. Неконтролируемое течение заболевания, сопровождавшееся гипоксемией, снижением скоростных показателей ФВД, значительной гипервентиляцией, увеличением вентиляционно-перфузионных отношений, приводящее к развитию хронической ПН и ХВУГ плода, являлось одним из основных факторов риска акушерских и перинатальных осложнений у данной группы больных.

6. У беременных с БА наблюдалось увеличение показателей сосудистого сопротивления как в малом, так и в большом кругах кровообращения, нарастающее по мере утяжеления БА и увеличения срока гестации, что способствовало развитию плацентарной недостаточности, гипоксии плода с последующим влиянием на здоровье потомства.

7. Параметры вегетативного гомеостаза у беременных с БА отражают преобладание симпатической активности (у 48,3%), частое нарушение вегетативной реактивности (у 71,8%) и неадекватного обеспечения деятельности (у 79,6%), снижение адаптивных возможностей (у 66,5%), что свидетельствует о нейровегетативной сердечно-сосудистой диссоциации и способствует увеличению частоты осложненного течения беременности и заболеваемости новорожденного.

8. Особенности психоэмоционального статуса у беременных с БА, характеризующиеся высоким уровнем личностной тревожности (у 70%) и нейротизма (у 35%), интровертированности (у 70%), тревожным типом отношения к болезни (у 23,3%) и тревожно(57,3%)-депрессивным (17,3%) типом психологического компонента гестационной доминанты, являются предиктором неблагоприятного течения БА и беременности, предопределяя ухудшение  перинатальных исходов.

Практические рекомендации

1. Для оптимизации наблюдения беременных с БА необходимо раннее выявление клинико-функциональных изменений в бронхолегочной системе, нейровегетативной регуляции, центральной и периферической гемодинамике, психоэмоциональных особенностей личности для своевременной коррекции.

2. В комплексную оценку вегетативного и психологического статуса у больных БА во время беременности целесообразно включать кардиоинтерваллографию, тест Айзенка, Спилбергера-Ханина, Тест отношения беременной, данные которых, в совокупности с результатами исследования ФВД и эходопплеркардиографии, позволят проводить своевременную диагностику и коррекцию психовегетативных и кардиореспираторных нарушений.

3. Для оценки динамики течения БА во время беременности предлагается использовать канонические дискриминантные уравнения, в которых Df1<0 позволяет однозначно идентифицировать пациенток с утяжелением БА в период гестации, Df2<0 относит пациентку в группу с улучшением течения БА, Df2>0 - в группу без перемен (приоритетная справка №2009147262 от 18.12.2009).

4. Для обеспечения благоприятного течения БА в гестационном периоде необходимо проведение мероприятий, направленных на профилактику антигенной нагрузки на организм, исключения контакта с причинно-значимыми аллергенами, адекватное контролирование симптомов БА, с возможной сменой схемы лечения в динамике беременности, с проведением мероприятий, повышающих кооперативность пациенток.

5. Для комплексной оценки состояния беременной с БА и новорожденного предложен системный подход, в котором главным индикатором эффективности взаимодействия звеньев бронхолегочной, психовегетативной систем, гемодинамики, осложнений беременности является уровень контроля БА, состояния  плода и здоровья новорожденного.

6. Дети, рожденные от матерей с БА должны наблюдаться в группе повышенного риска по развитию болезней атопического круга, с соблюдением гипоаллергенного режима, диеты, проведением санации хронических очагов инфекции.

7. Для прогнозирования частой респираторной заболеваемости детей от матерей с БА предлагается использовать разработанную с помощью регрессионного анализа logit –модель.

8. Для прогнозирования риска развития БА у детей рекомендуются к использованию канонические дискриминантные уравнения, при значении Df1<0 вероятность развития БА у ребенка составляет 95%.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Приходько, О.Б. Влияние течения бронхиальной астмы во время беременности на состояние плода и новорожденного [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // сб. резюме 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания. – Москва, 2002. - № VIII.81. С. 102.
  2. Приходько, О.Б. Клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы у беременных [Текст] /О.Б. Приходько// Сборник трудов III региональной научно-практической конференции «Молодежь ХХI века: шаг в будущее». – Благовещенск, 2002. – С. 133-134.
  3. Приходько, О.Б. Состояние здоровья потомков от матерей с бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом [Текст]  /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики заболеваний человека: Материалы научно-практической конференции. - Благовещенск, 2002. - С.179-180
  4. Приходько, О.Б. Оценка психологического семейного стереотипа у больных бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова// Современные технологии в педиатрии и детской хирургии//Материалы конгресса, Москва, 2002. -  С.291.
  5. Приходько, О.Б Оценка психологического скрининга в формировании внутренней картины болезни при бронхиальной астме у детей и подростков в различные возрастные периоды [Текст] /О.Б.Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева, А.И. Самсонов // Материалы, посвященные 50-летию Амурского областного психоневрологического диспансера «Современные аспекты психиатрии, психотерапии и наркологии» - Благовещенск, 2003. – С. 123-126.
  6. Приходько, О.Б. Психологические аспекты реабилитации детей-инвалидов, страдающих бронхиальной астмой [Текст] / О.Б.Приходько, Е.Б.Романцова А.С.Назарова, Н.Н.Петрова // Материалы научно-практической конференции, посвященной Европейскому и Российскому году инвалидов-2003. Научно-практический журнал «Медицина в Кузбассе», 2003. - №2. – С. 154-155.
  7. Приходько, О.Б. Мониторинг наблюдения беременных для выявления факторов риска развития аллергической патологии у потомства [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.] // Материалы областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии», г. Биробиджан, 2003. – С. 60-62.
  8. Приходько, О.Б. Выявление факторов, способствующих утяжелению течения бронхиальной астмы у беременных и влияющих на состояние плода, новорожденного [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова, Б.Е. Бабцев // Материалы областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии», г. Биробиджан, 2003. – С. 52-54.
  9. Приходько, О.Б. Возрастные аспекты распространенности аллергических заболеваний у детей и подростков г. Благовещенска [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.] // Сборник трудов X Русско-японского международного симпозиума, г. Якутск,  2003. -  С. 352.
  10. Приходько, О.Б. Возрастные особенности пищевой аллергии у больных бронхиальной астмой /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Тезисы докладов научно-практической конференции  «Питание здорового и больного ребенка» - г. Хабаровск, 2003 г. – С. 14-15.
  11. Приходько, О.Б. Особенности течения бронхиальной астмы и аллергического ринита в разные возрастные периоды [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.] //Астма. – 2003. – Том 4, №1. – С. 59.
  12. Приходько, О.Б. Клинико-психологические особенности беременных женщин с аллергическими заболеваниями [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева, Н.П. Ирхина// Сборник итоговой научно-практической конференции «Основные направления в охране здоровья населения г. Благовещенска», г. Благовещенск, 2003. – С. 300-301.
  13. Приходько О.Б. Использование современных технологий в наблюдении больных бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.]// Сборник трудов научно-практической конференции «Современные технологии в профилактике детской инвалидности», г. Благовещенск, 2003. – С. 20-23.
  14. Приходько, О.Б. Использование пикфлоуметрии при бронхиальной астме у беременных [Текст] /О.Б. Приходько// Материалы трудов IV региональной научно-практической конференции «Молодежь ХХI века: шаг в будущее». – Благовещенск, 2003.- С. 235-236.
  15. Приходько, О.Б. Причины обострений бронхиальной астмы во время беременности [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева// Материалы 13 Национального конгресса по болезням органов дыхания. – Москва, 2003. - № VIII.98, С. 69.
  16. Приходько, О.Б. Психологические отношения в семьях детей-инвалидов по бронхиальной астме [Текст] /О.Б. Приходько [и др.] // Сборник трудов научно-практической конференции «Современные технологии в профилактике детской инвалидности», г. Благовещенск, 2003. – С. 20-23.
  17. Приходько, О.Б. Роль перинатальных факторов в формировании и развитии бронхиальной астмы у детей и подростков [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2003.  - №6. - С. 54 - 57.
  18. Приходько, О.Б. Стратегия первичной профилактики бронхиальной астмы [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева// Материалы ХI Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». – М., 2004. – С. 235.
  19. Приходько, О.Б. Клинические особенности бронхиальной астмы у беременных [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, Б.Е. Бабцев// Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – Благовещенск, 2004. – Выпуск 17, С.57-61.
  20. Приходько, О.Б. К вопросу о первичной профилактике бронхиальной астмы [Текст]  /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова// Материалы IХ Конгресса педиатров России. – М., 2004. -  С. 37.
  21. Приходько, О.Б. Бронхиальная астма у беременных /О.Б. Приходько, Ю.С. Ландышев, Е.Б. Романцова // Тихоокеанский медицинский журнал – 2004.-№2. -  С.48-49.
  22. Prikhodko, O.B. Epidemiology of allergic diseases among the infantile population of Blagoveschensk /Prikhodko O.B. [et al.] // The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange - Niigata Japan. 2004. – С. 76.
  23. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции при бронхиальной астме у детей и подростков [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, Б.Е. Бабцев, А.Ф. Бабцева//Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – Благовещенск, 2004, выпуск 19, С.60-62.
  24. Приходько О.Б. Активационная терапия нарушений адаптации у детей и подростков с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько [и др.] // Аллергология и иммунология. 2005. Т.6, №2. С. 305.
  25. Приходько О.Б. Нарушения адаптации у детей и подростков с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько [и др.]// Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, №2. С. 304-305.
  26. Приходько, О.Б. Клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы в различные периоды беременности [Текст] /О.Б. Приходько, Ю.С. Ландышев, Е.Б. Романцова// Пульмонология, 2005. - №1. - С.74-76.
  27. Приходько, О.Б. Исходы бронхиальной астмы и факторы, их определяющие [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, А.Ф. Бабцева, Б.Е. Бабцев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – Благовещенск, 2005. -  выпуск 20. -  С.20-22.
  28. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции системы иммунитета у детей и подростков с бронхиальной астмой [Текст]  /О.Б. Приходько [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – Благовещенск, 2005.-  выпуск 20. - С.23-26.
  29. Prikhodko, O.B. Adaptive Reactions in Patients with Bronchial Asthma and their Correction with Adaptogenes/ O.B. Prikhodko, V.A. Dorovskiсh, A.F. Babtseva // Studies on Drugs Used in Traditional Therapy: Abstracts II Russia and China international forum. – Blagoveshchensk, 2005. -  P.54-57.
  30. Prikhodko, O.B. Examinationof the pregnant women with asthma and chronic obstructive bronchitis / O. Prikhodko, S. Goryacheva, I. Maslova// Studies on Drugs Used in Traditional Therapy: Abstracts II Russia and China international forum. – Blagoveshchensk, 2005, P. 78-80.
  31. Приходько, О.Б. Клиническая эффективность симбикорта в лечении бронхиальной астмы [Текст] /О.Б. Приходько [и др.] // Астма – Т.5.- №1. -  2004. - С. 118.
  32. Приходько, О.Б. Использование препарата Геларим Гиперикум при лечении психовегетативных нарушений у больных бронхиальной астмой [Текст]  /О.Б. Приходько, Доровских В.А., Бабцева А.Ф., Романцова Е.Б // Сб. резюме 15 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. – 2005. – С. 13.
  33. Приходько, О.Б. Психоэмоциональные особенности беременных с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова//VI Международный Конгресс молодых ученых «Науки о человеке», Томск, 2005. - С.11-12.
  34. Приходько, О.Б. Использование пикамилона для коррекции психовегетативных нарушений у детей в комплексной терапии бронхиальной астме [Текст] /О.Б. Приходько, [и др.] // Человек и лекарство: Материалы 12 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2005.- С. 531.
  35. Приходько, О.Б. Вегетативный гомеостаз у детей и подростков с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Э.Л. Чупак//Дальневосточный медицинский журнал. 2005. -№ 2. с.56-58.
  36. Prikhodko, O.B. Correction with eleutherococcus of adaptive reactions in patients with bronchial asthma /O.B. Prikhodko, V.A. Dorovskikh, A.F. Babtseva// The twelfth International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange.- Krasnojarsk, 2005. – P. 319-320.
  37. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции организма в прогнозировании течения бронхиальной астмы у беременных [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, О.В. Целковик, Б.Е. Бабцев // Russian Journal of Immunology.- 2005.-V.9, Supp 2.- P.281-282.
  38. Приходько, О.Б. К вопросу о профилактике рецидива у больных бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, В.А Доровских //Сб. материалов 10 Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», М.- 2006. - С. 690-691.
  39. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции и коррекция их нарушений у детей и подростков при заболеваниях органов дыхания [Текст]  /О.Б. Приходько [и др.]// Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2006. – №. – С. 23-26.
  40. Приходько, О.Б. Прогностическое значение психоэмоциональных особенностей и адаптационных реакций у беременных с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, Ю.С. Ландышев, Е.Б. Романцова // Материалы научно-практической конференции терапевтов, посвященной 50-летию кафедры госпитальной терапии АГМА, под общ. редакцией Заслуж. деят. науки РФ, проф. Ю.С. Ландышева. – Благовещенск. – 2006. – С. 109-111.
  41. Приходько, О.Б. Адаптационные возможности беременных с тиреоидной патологией и их значение в состоянии здоровья новорожденных [Текст] /О.Б. Приходько, Н.А. Рассоха, О.В. Языкова // Материалы 41-й всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины», Тюмень, 2007. - С.148-149.
  42. Приходько, О.Б. Адаптационные возможности беременных с хроническими болезнями легких и их влияние на потомство [Текст] /О.Б. Приходько, Н.А. Рассоха, О.В. Языкова // Материалы 41-й всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины», Тюмень, 2007. - С.151.
  43. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции у беременных с хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2007. - выпуск 24. - С.66-69.
  44. Приходько, О.Б. Функциональная активность системы гипофиз-щитовидная железа - надпочечники и ее влияние на адаптивные возможности организма у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких [Текст] /О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова, В.В. Шамраева// Материалы итоговой научно-практич. конференц. «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» и конференц. молодых ученых, Вып. 6, Красноярск, 2007. - С. 86-88.
  45. Приходько, О.Б. Состояние вегетативного гомеостаза в оценке адаптивных возможностей организма беременных с хроническими обструктивными заболеваниями легких [Текст] /О.Б. Приходько// Материалы итоговой научно-практич. конференц. «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» и конференция молодых ученых, Вып. 6, Красноярск, 2007. - С. 83-85.
  46. Приходько, О.Б. Риск развития патологических состояний новорожденных от матерей с увеличенной щитовидной железой и с хроническими обструктивными заболеваниями легких [Текст] /О.Б. Приходько, Н.А. Рассоха, О.В. Языкова // Материалы итоговой научно-практич. конференц. «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» и конференция молодых ученых, Вып. 6, Красноярск, 2007. - С. 315-316.
  47. Приходько, О.Б. Психоэмоциональное состояние беременных с бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом [Текст]/ О.Б. Приходько// VII Конгресс молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», Томск, 2007. - С.18-19.
  48. Приходько, О.Б. Оценка состояния здоровья детей, рожденных от матерей с хроническими обструктивными болезнями легких [Текст] /О.Б. Приходько, Н.А. Рассоха, О.В. Языкова // Материалы VI межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров, Томск, 2007. - С.125-127.
  49. Приходько, О.Б. Особенности течения бронхиальной астмы у беременных в зависимости от срока ее дебюта /О.Б. Приходько// Материалы II съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока, Благовещенск, 2007. - С. 113 – 115.
  50. Приходько, О.Б. Адаптационные реакции у больных бронхиальной астмой в динамике заболевания [Текст] /В.А. Доровских, О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова/ XI Конгресс педиатров России. – М., 2007. – С.574-575.
  51. Приходько, О.Б. Коррекция нарушений адаптации у больных бронхиальной астмой [Текст] / О.Б. Приходько, В.А. Доровских, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // XI Конгресс педиатров России. – М., 2007. – С. 575.
  52. Prikhodko, O.B. Vegetative features of pregnant women with chronic obstructive diseases of lungs //Book of Abstrakt Commemorating 15 years of Russia-Japan Medical Exchange under the guidance of  Japan-Russia Medical Exchange Foundation (1992 – 2007). – 2007. – P. 86.
  53. Prikhodko, O.B. Estimation integrated hematological parameters at pregnant women with chronic obstructive diseases of lungs / Prikhodko O.B. et al. //Book of Abstrakt Commemorating 15 years of Russia-Japan Medical Exchange under the guidance of  Japan-Russia Medical Exchange Foundation (1992 – 2007). – 2007. – P. 88.
  54. Приходько, О.Б. Оценка влияния адаптивно-регуляторных механизмов у беременных с бронхиальной астмой на развитие адаптации новорожденных [Текст] /О.Б. Приходько// Материалы научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». -  г.Иваново, 2008. - С. 112.
  55. Приходько, О.Б. Состояние здоровья новорожденных в зависимости от степени напряжения адаптивно-регуляторных механизмов у беременных с хроническими обструктивными заболеваниями легких [Текст] /О.Б. Приходько, О.В. Языкова // VII Российский Конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», М., 2008. -  С. 198.
  56. Приходько, О.Б. Нейровегетативная регуляция и состояние гемодинамики у беременных с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько//«Аллергология и иммунология», 2009. Том 10, № 1. C. 84-85.
  57. Приходько, О.Б. Риск развития патологических состояний новорожденных от матерей с увеличенной щитовидной железой и хроническими обструктивными заболеваниями легких [Текст] /О.Б. Приходько, Н.А. Рассоха, О.В. Языкова // Материалы областной научно-практической конференции педиатров «Состояние здоровья детей и подростков в йоддефицитном регионе», г. Благовещенск, 2008. - С. 66-68.
  58. Приходько, О.Б. Здоровье новорожденных, родившихся от матерей с хроническими обструктивными заболеваниями легких [Текст] /О.Б. Приходько, О.В. Языкава // Материалы областной научно-практической конференции педиатров «Состояние здоровья детей и подростков в йоддефицитном регионе», г. Благовещенск, 2008. - С.69-72.
  59. Prikhodko, O.B. The influence of the adaptation potential in the system of bloodstream circulation over the haemodynamic condition of the impregnated women with bronchial asthma / O.B. Prikhodko, L.A. Koleichik // Abstrakts: IV  Russia and China International Pharmaceutical Forum. – 2008. – P. 297-299.
  60. Приходько, О.Б. Особенности течения бронхиальной астмы у беременных в зависимости от адаптивных возможностей организма [Текст] /О.Б. Приходько//Аллергология и иммунология, 2009. Том 10, № 2.  - С. 189.
  61. Prikhodko, O.B. The control treatment of the Bronchial Asthma in the pregnancy period and its influence for the healthy children / O.B. Prikhodko, Yu.V. Suslova, A.F. Babtseva, E.B. Romantsova// Abstracts the 6th  Russia and China Pharmaceutical Forum Modern problems of pharmacognosies and pharmaceuticses. – Blagoveshchensk. – 2009. – P. 157-158.
  62. Приходько, О.Б. Медико-социальный статус беременных с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // International Journal of Immunorehabilitation. 2009. - том 11, № 1, С. 38.
  63. Приходько, О.Б. Роль контролируемой бронхиальной астмы в развитии осложнений беременности и влияние на состояние здоровья новорожденных [Текст] / О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова //International Journal of Immunorehabilitation. 2009. - том 11, № 1, С. 38-39.
  64. Приходько, О.Б. К вопросу о возможности контроля бронхиальной астмы у беременных [Текст] /О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Съезд терапевтов Юга России «Врач ХХI века: сегодня и завтра», Ростов-на- Дону, 2009. – С.74.
  65. Приходько, О.Б. Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы, впервые манифестировавшей во время беременности [Текст] / О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // IV Национальный Конгресс терапевтов, Москва. -  2009.
  66. Приходько, О.Б. Клинико-функциональные предикторы неконтролируемого течения БА во время беременности [Текст] / О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // IV Национальный Конгресс терапевтов, Москва. – 2009.
  67. Приходько, О.Б. Социальный портрет беременных с бронхиальной астмой на современном этапе [Текст] / О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения: Труды IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием.– СПб.: Вести, 2009.–С. 90-91.
  68. Приходько, О.Б. Ближайший и отдаленный катамнез состояния здоровья детей, родившихся от матерей с бронхиальной астмой [Текст] /О.Б.Приходько, А.Ф.Бабцева, Е.Б. Романцова//IV Междисциплинарная конференция по акушерству, перинатологии, неонатологии "Здоровая женщина – здоровый новорожденный" - СПб, 2009. – С. 121 – 122.
  69. Приходько, О.Б. Особенности течения беременности и родов у больных бронхиальной астмой [Текст] / О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // IV Междисциплинарная конференция по акушерству, перинатологии, неонатологии "Здоровая женщина – здоровый новорожденный" - СПб, 2009. – С. 120 – 121.
  70. Приходько, О.Б. Клинико-эпидемиологическая характеристика течения БА у беременных и влияние на потомство [Текст] / О.Б. Приходько, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии, детской хирургии и ортопедии на современном этапе»  - Хабаровск, 2009. - С. 89-92.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

А – максимальная скорость кровотока в фазу позднего диастолического наполнения желудочков

АД – атопический дерматит

АР – аллергический ринит

АСТ – тест по контролю над астмой

БА – бронхиальная астма

БАЛТ – БА легкого течения

БАСТ – БА средней степени тяжести

БАТТ – БА тяжелого течения

ВИ – вегетативный индекс

ВНС – вегетативная нервная система

ВОД - вегетативное обеспечение деятельности

ВПО – вентиляционно-перфизионные отношения

ВПР - вегетативный показатель ритма

ВР - вегетативная реактивность

ВСД – вегето-сосудистая дистония

ВУИ – внутриутробное инфицирование

ВФЛ – вентиляционная функция легких

ГК - глюкокортикоиды

ДОр – дыхательный объем реографический

ДСК - диастоло – систолический коэффициент

Е - максимальная скорость кровотока в фазу раннего диастолического наполнения желудочков

ЖЕЛ – жизненная емкость легких

ЗВРП – задержка внутриутробного развития плода

ИВР - индекс вегетативного равновесия

ИВТ – исходный вегетативный тонус

ИН - индекс напряжения

КДИ - коэффициент дыхательных изменений ударного объема крови

КДО – конечно-диастолический объем

КДР – конечно-диастолический размер

КИГ – кардиоинтервалография

КОП – клино-ортостатическая проба

КР - коэффициент резерва

КСО – конечно-систолический объем

КСР – конечно-систолический размер 

ЛА – легочная артерия

ЛГ – легочная гипертензия

ЛЖ – левый желудочек

ЛИЧТР – личностная тревожность

МО – минутный объем кровообращения

МОВр – минутный объём вентиляции реографический

МОС25, 50, 75 – максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25%, 50%, 75% ФЖЕЛ

МПКр – минутный пульсаторный кровоток реографический

ОЛС – общее легочное сопротивление

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 секунду

ПАПР - показатель адекватности процессов регуляции

ПГО - показатель гемодинамической обеспеченности

ПЖ – правый желудочек

ПН – плацентарная недостаточность

ПНД - показатель напряженности дыхания

ПОС – пиковая объемная скорость

ПСВ – пиковая скорость выдоха

СДР – синдром дыхательных расстройств

СИ – сердечный индекс

ССК – средняя скорость кровенаполнения легких

СрДЛА – среднее давление в легочной артерии 

ТПСПЖ – толщина миокарда передней стенки ПЖ в диастолу

УИ – ударный индекс

УИС - уровень исытываемого стресса

УО – ударный объем

ФВ – фракция выброса 

ФВД – функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких

ХВУГ – хроническая внутриутробная гипоксия

ЦГД – центральная гемодинамика







© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.