WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


На правах рукописи

Андреев Александр Алексеевич АБДОМИНАЛЬНЫЙ СЕПСИС:

ОБЪЕКТИВИЗАЦИЯ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ, ВНУТРИКИШЕЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ЛЕЧЕНИИ, ПРОГНОЗ (экспериментально-клиническое исследование) 14.00.27 – Хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Воронеж-2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Глухов Александр Анатольевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Афендулов Сергей Алексеевич Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»;

доктор медицинских наук, профессор Кригер Андрей Германович Федеральное государственное учреждение «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» РАМН;

доктор медицинских наук, профессор Шуркалин Борис Константинович Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится “ ” 2007 года в « » часов « » минут на заседании диссертационного совета Д.208.009.Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу:

394000, Россия, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан “ ” 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета А.А. Глухов Введение



Актуальность. Острый распространенный перитонит является одним из наиболее частых и грозных осложнений в абдоминальной хирургии, что подтверждается высокой частотой его встречаемости в экстренной хирургии, достигающей 15% и более; высоким уровнем хирургической активности, составляющим 20–40% оперативной деятельности стационаров; показателями летальности, превышающими 25% на фоне современного лечения (Н.А. Ефименко и соавт., 2001; А.Г. Кригер и соавт., 2002; А.М. Светухин и соавт., 2003; Ю.Л. Шевченко, П.С. Ветшев и соавт., 2004; В.К. Гостищев и соавт., 2004). В 41,7–78,3% случаев острого перитонита серьезность ситуации еще более возрастает, что связано с развитием абдоминального сепсиса, сопровождающегося повышением летальности до 60% и более (В.С. Савельев и соавт., 1990; Е.А. Лужников и соавт., 1992;

Л.С. Страчунский и соавт., 2003; Б.Р. Гельфанд и соавт., 2003; С.А. Шляпников, 2003; Ю.А. Пархисенко и соавт., 2002, 2005; С.Ф. Багненко и соавт., 2005;

Patel R.T. et al., 1994; Haraldsen P. et al., 2003; Hutchins R.R. et al., 2004; Gasparovic V.

et al., 2006; Lin Y.C. et al., 2006; Hentrich M. et al., 2006).

Важным моментом комплексного лечения больных с абдоминальным сепсисом является ранняя объективизация тяжести их состояния, позволяющая существенно снизить частоту развития септического шока и показатели летальности (А.Н. Мартынов и соавт., 2004; Т.В. Шумейко, 2004). Для объективизации тяжести состояния пациентов и оценки эффективности лечебной тактики используются различные прогностические системы, такие как SAPS, APACHE, MPI, SOFA, MODS и др. (Т.В. Зарубина и соавт., 1999; Б.Р. Гельфанд и соавт., 2002; В.А. Лазаренко и соавт., 2002; А.Б. Ларичев и соавт., 2004; И.А. Ерюхин и соавт., 2004; В.В. Мороз и соавт., 2004; И.В. Ярема и соавт., 2007; Kumar P.S. et al., 1995; Bosscha K. et al., 1997). Но обращают внимание существенные различия между прогнозируемой и реальной летальностью у больных с абдоминальным сепсисом, показывающие важность экспертной оценки в диагностике и определении лечебной тактики при данном осложнении (Г.Б. Исаев, 2002; А.А. Звягин, 2003; Vermassen F. et al., 1989;

McCrory K.C. et al., 1997; Hutchins R.R. et al., 2004).

Важным патогенетическим звеном развития абдоминального сепсиса и полиорганной дисфункции является энтеральная недостаточность, формирование которой связано с внутрикишечной и абдоминальной компрессией, гипоксическими повреждениями слизистой оболочки, способствующими транслокации бактерий, усилению эндогенной интоксикации, являющейся причиной смерти более 30% больных (И.А. Ерюхин и соавт., 1999; А.Л. Костюченко и соавт., 2000;

С.А. Афендулов и соавт., 2002; Т.С. Попова и соавт., 2002; В.Н. Чернов, 2002;

Б.С. Брискин и соавт., 2003; В.В. Мороз и соавт., 2004; Н.А. Ефименко и соавт., 2005; А.Н. Афанасьев и соавт., 2005; В.К. Гостищев и соавт., 2003, 2006;

С.Ф. Багненко и соавт., 2006; В.А. Горский и соавт., 2006; П.И. Кошелев и соавт., 2006; В.С. Савельев и соавт., 2006). Сегодня энтеральная терапия, включающая декомпрессию, электрическую стимуляцию кишечника, энтеросорбцию и другие методы, является значимой составляющей комплексного лечения больных с острым распространенным перитонитом (А.А. Вишневский и соавт., 1978;

Е.Н. Любых и соавт., 1998; Б.К. Шуркалин и соавт., 1999; Н.А. Ефименко и соавт., 2001; С.Н. Гисак и соавт., 1998, 2002; А.М. Светухин и соавт., 2003; А.П. Чадаев и соавт., 2003; В.С. Савельев и соавт., 2004; В.Н. Чернов, 2004; Б.С. Брискин и соавт., 2005; В.В. Бойко и соавт., 2006; С.С. Шестопалов, 2006).

Таким образом, несмотря на то, что абдоминальный сепсис в последние годы всесторонне изучен, в современной медицине недостаточно четко определены критерии оценки тяжести состояния больных и подходы к выбору методов и средств энтеральной детоксикации, не сформулированы единые положения к его проведению (Т.В. Зарубина и соавт., 1999; Ю.М. Гаин и соавт., 2001). Необходимость решения этих вопросов определили цель и задачи наших научных исследований.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: улучшение результатов лечения больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом путем применения алгоритма оценки тяжести состояния пациентов и комплексной программы энтеральной детоксикации, включающей методы микродисперсной санации, программируемой динамической стимуляции кишечника и озонотерапию.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработать метод микродисперсной санации кишечника (МДСК) и устройство для его осуществления. Отработать режимы МДСК и изучить ее влияние на организм здоровых животных и течение острого экспериментального перитонита (ОЭП) с учетом показателей эндогенной интоксикации, перекисного окисления липидов (ПОЛ), системы регуляции агрегатного состояния крови, морфологических изменений в стенке тонкой кишки.

2. Определить оптимальные параметры напряжения и частоты электрического тока для проведения электростимуляции кишечника с внутрикишечных электродов с учетом показателей эндогенной интоксикации, ПОЛ, данных гистологических исследований.

3. Разработать метод программируемой динамической стимуляции кишечника (ПДСК) и устройство для ее осуществления. Отработать режимы ПДСК и изучить ее влияние на биохимические показатели, гистоархитектонику стенки тонкой кишки организма здоровых животных, течение ОЭП.

4. Изучить прогностическую значимость отдельно взятых показателей и традиционно применяемых прогностических шкал в оценке тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом.

5. Провести статистическую разработку и клиническую апробацию алгоритма оценки тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом.

6. Изучить эффективность комплексного лечения больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом с использованием программы энтеральной детоксикации и разработанного алгоритма оценки тяжести состояния больных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Разработан новый способ моделирования острого экспериментального перитонита (ОЭП).

Разработан метод микродисперсной санации кишечника (МДСК). Разработаны оригинальные устройства для интубации кишечника, осуществления МДСК (патенты РФ № 2104054, 2118543 и 2113244).

Изучено влияние микродисперсной санации кишечника (МДСК) на показатели эндогенной интоксикации, ПОЛ и антиоксидантной защиты, системы регуляции агрегатного состояния крови (РАСК) у здоровых животных в зависимости от температуры и длительности воздействия озонированных растворов. Проведен сравнительный анализ эффективности применения методов программного промывания кишечника и МДСК. Изучены механизмы действия и показана высокая эффективность применения метода МДСК при лечении ОЭП.

Разработаны метод программируемой динамической стимуляции кишечника (ПДСК) и устройство для его осуществления (патент РФ № 2005125241).

Изучено влияние ПДСК на ряд показателей эндогенной интоксикации, ПОЛ и антиоксидантной защиты, РАСК, морфологические изменения в стенке тонкой кишки у здоровых животных. Показана высокая эффективность применения ПДСК при лечении ОЭП.

Произведена оценка прогностического значения отдельно взятых показателей и традиционно применяемых прогностических шкал у больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом. Разработан алгоритм комплексной оценки тяжести состояния пациентов с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом (свидетельства об официальной регистрации баз данных № 2007620144 и 2007620145).

Оценена эффективность применения МДСК в комплексном лечении больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом. Разработана программа энтеральной детоксикации, основанная на сочетанном использовании методов МДСК, ПДСК и озонотерапии.

Оценена эффективность комплексного лечения больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом с включением программы энтеральной детоксикации и разработанного алгоритма оценки тяжести состояния больных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

Разработаны методы микродисперсной санации кишечника (МДСК), программируемой динамической стимуляции кишечника (ПДСК) и устройства для наиболее эффективного их проведения.

Внедрение в клиническую практику разработанного алгоритма оценки тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом, позволит прогнозировать и контролировать течение заболевания, повысит объективность выбора лечебной тактики.

Включение комплексной программы энтеральной детоксикации, основанной на использовании методов МДСК, ПДСК и разработанного алгоритма оценки тяжести состояния пациентов в лечение больных с абдоминальным сепсисом в совокупности позволит ускорить купирование показателей эндогенной интоксикации, уменьшить количество оперативных вмешательств, частоту осложнений, сроки пребывания больных в стационаре, показатели летальности, будет способствовать рациональному использованию материальной базы хирургических стационаров.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедр общей хирургии, анестезиологии и реаниматологии, анестезиологии и реаниматологии Института последипломного медицинского образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Результаты работы внедрены в клиническую практику хирургических отделений ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница № 1», МУЗ «Городская клиническая больница № 2 им. К.В. Федяевского», МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 10», НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Воронеж 1» ОАО «РЖД», НУЗ «Отделенческая железнодорожная больница станции «Отрожка», МУЗ «Покровская центральная районная больница», МУЗ «Каширская центральная районная больница».

По теме диссертации опубликованы 64 печатные работы, из них 27 в центральной печати. Получены 5 патентов на изобретение, 1 патент на полезную модель, 2 свидетельства об официальной регистрации баз данных, 7 удостоверений на рационализаторские предложения, материалы диссертации использованы при написании 3-х монографий.

Основные положения диссертации изложены на I Всероссийской конференции, организованной ВГМА им. Н.Н. Бурденко и КГМУ /Воронеж, 2007/; научнопрактической конференции врачей России /Тверь, 2006/; на научно-практических конференциях в рамках 19 и 22 межрегиональных специализированных выставок «Здравоохранение» /Воронеж, 2005, 2007/; на межрегиональной конференции «Стандарты предоперационного ведения пациентов в хирургии и гинекологии» /Воронеж, 2006/; межрегиональной конференции с международным участием «Достижения и проблемы современной клинической и экспериментальной хирургии» /Воронеж, 2006/; межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии в хирургии и гинекологии» /Воронеж, 2006/; межрегиональной научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы развития медицины» /Воронеж, 2006/; IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» /Нижний Новгород, 2005/; научной конференции «Современные методы диагностики и лечения заболеваний в клинике и эксперименте» /Москва, 2005/; межтерриториальной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной хирургии» /Курск, 2005/; научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы неотложной хирургии» /Украина, Харьков, 2005/, межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Современные направления теоретической и практической медицины» /Воронеж, 2005/, межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии в биологии и медицине» /Воронеж, 2004/, заседаниях Областного научно-практического общества хирургов /Воронеж, 2004, 2006/.

Научно-исследовательские разработки, положенные в основу данного диссертационного исследования отмечены золотыми медалями на IV и V Московских международных салонах инноваций и инвестиций /Москва, 2004, 2005/, медалью на научно-технической выставке «Адаптационные системы и роботы» /Москва, 2006/, медалями на 17, 18 и 21-й межрегиональных выставках «Здравоохранение» /Воронеж, 2004, 2005, 2007/, дипломами на V (XXI) Всероссийском Пироговском съезде врачей /Москва, 2004/, на выставке научно-технического творчества молодежи /Москва, 2004/, на межрегиональной выставке «Воронежская область – наш партнер» /Воронеж, 2004/.

За научно-исследовательские разработки по теме диссертационного исследования автор награжден медалью «Лауреат ВВЦ» /Москва, 2005/, премией Администрации Воронежской области /Воронеж, 2005/, нагрудным знаком «Участник ВВЦ» /Москва, 2004/; отмечен, как победитель конкурса «Инновация» /Воронеж, 2004/.

Научно-исследовательская работа выполнена при финансовой поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 3страницах машинописного текста и состоит из введения; главы, посвященной истории и современному состоянию вопроса; главы, в которой приводятся характеристика объектов исследования, описание технического обеспечения, материала и методов экспериментальных исследований; в 3-10 главах излагаются результаты собственных исследований; в конце диссертационной работы приводятся заключение, выводы и представлены практические рекомендации. Диссертационная работа иллюстрирована 48 рисунками и 167 таблицами. Указатель литературы включает 298 источников, в том числе 186 отечественных и 112 иностранных авторов.

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ СЛЕДУЮЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ:

1. Применение микродисперсной санации кишечника (МДСК) в отработанных режимах у здоровых животных не приводит к необратимым изменениям показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ), системы антиоксидантной защиты и регуляции агрегатного состояния крови (РАСК), эндотоксикоза.

2. Применение МДСК на фоне острого экспериментального перитонита ускоряет нормализацию изучаемых показателей эндогенной интоксикации, ПОЛ, РАСК; способствует снижению летальности подопытных животных; является более эффективным методом лечения острого экспериментального перитонита по сравнению с программным промыванием кишечника лекарственными растворами.

3. Определены безопасные режимы напряжения и частоты используемого тока при проведении электрической стимуляции кишечника с внутрикишечных электродов, оцененные на основании показателей интоксикационного синдрома, ПОЛ, гистологических исследований.

4. Применение программируемой динамической стимуляции кишечника (ПДСК) у здоровых животных не приводит к необратимым изменениям показателей ПОЛ, систем антиоксидантной защиты и РАСК, показателей эндотоксикоза.

5. Применение ПДСК при лечении острого экспериментального перитонита, осложненного абдоминальным сепсисом ускоряет нормализацию показателей эндогенной интоксикации, РАСК, ПОЛ и антиоксидантной защиты, что в совокупности способствует снижению показателей летальности.

6. Оценено прогностическое значение отдельно взятых и комплексных показателей больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом в различные сроки госпитализации; разработан алгоритм комплексной оценки тяжести состояния пациентов с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом.

7. Применение комплексной программы энтеральной детоксикации, основанной на использовании методов МДСК, ПДСК и разработанного алгоритма оценки тяжести состояния пациентов способствуют ускорению купирования синдрома эндогенной интоксикации, пареза кишечника, уменьшению количества оперативных вмешательств, процента осложнений в послеоперационном периоде и летальности по сравнению с традиционным лечением.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Объектом исследования явилась разработка многокомпонентной программы энтеральной детоксикации у больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом, включающая методы МДСК, ПДСК, озонотерапию, и назначаемой с учетом разработанного алгоритма оценки тяжести состояния пациентов. Настоящая работа выполнена в 4-х блоках исследований: 2-х экспериментальных и 2-х клинических.

Техническое обеспечение Представленные принципиальные схемы устройств, разработаны и сконструированы на кафедре общей хирургии ВГМА им. Н.Н. Бурденко совместно с группой инженеров конструкторского бюро «Медтехника» г. Воронежа.

Метод программного промывания кишечника (ППК). Проведение ППК осуществляли с помощью аппарата, состоящего из блока программного управления и двух роликовых насосов. Для энтерального введения жидкости используется роликовый насос с клапаном, посредством которого механическим способом регулируется объем подаваемой жидкости. Для эвакуации кишечного содержимого применяется второй роликовый насос без клапана. Блок программного управления позволяет реализовать индивидуально подобранный режим последовательного включения циклов подачи, экспозиции лекарственного раствора и эвакуации кишечного содержимого. Указанные циклы повторяются в той же последовательности. Устройство, кроме циклического, имеет раздельный режим подачи и эвакуации раствора.

Установка для проведения энтеральной детоксикации позволяет проводить методы микродисперсной санации кишечника (МДСК) и программируемой динамической стимуляции кишечника (ПДСК).

Для проведения МДСК на полой трубке (1) спирально закрепленны полые трубки для подачи лекарственных растворов (2), имеющих щелевидные клапаны, расположенные в определенном порядке. Для создания необходимого давления (0,7–0,9 атм.) гидравлиРис. 1. Устройство для проведения ПДСК и МДСК ческая система трубок для подачи лекарственных растворов (2) подключается к известному устройству УПР-01 (3) через специально разработанный распределитель (4).

Для проведения ПДСК на полой трубке (1) с перфорационными отверстиями (5) закреплены циркулярные электроды (6), плотно облегающие зонд. Каждый четный электрод, начиная с дистального конца зонда, посредством коммуникаций (7) соединен с центральным блоком (8). Нечетные электроды (6) соединены друг с другом и центральным блоком коммуникациями (7). Центральной блок (8) соединен с блоком записи энтерограмм с обеспечением «обратной связи» (9), посредством которого выполняется регистрация энтерограмм с подбором наиболее эффективных характеристик электрического импульса.

Для экспериментальных исследований использовались специальные зонды, отличающиеся от клинических образцов меньшими размерами.

Экспериментальные исследования I-й блок экспериментальных исследований Целью I-го блока экспериментальных исследований явилось изучение влияния МДСК на организм здоровых животных и течение острого экспериментального перитонита (ОЭП).

Целью 1-й серии опытов явилось изучение влияния МДСК на некоторые показатели эндогенной интоксикации, ПОЛ и антиоксидантной системы, РАСК у здоровых животных.

Исследования проведены на 234 белых крысах массой 200–220 граммов в группах животных: 4-х контрольных и 9 опытных /табл. 1/. 1-ю контрольную группу составили животные, которым выполняли промывание кишечника нормотермическим раствором; 2–4 контрольные группы – животные, которым осуществляли программное промывание кишечника гипо-, нормо- и гипертермическими растворами с концентрацией озона 1,0 мг/л; 1–3 опытные группы – животные после МДСК гипо-, нормо- и гипертермическими оксигенированными растворами; в 4–опытных группах применяли МДСК с использованием гипо-, нормо- и гипертермических растворов с концентрацией озона 0,5 мг/л; 7–9 опытных группах проводили МДСК с использованием гипо-, нормо- и гипертермических растворов с концентрацией озона 1,0 мг/л.

Таблица Группы животных 1-й серии опытов I-го блока экспериментальных исследований Характеристика Контрольные группы Опытные группы групп 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 7 8 Промыва- Программное Метод санации Микродисперсная ние кишеч- промывание кикишечника санация кишечника (МДСК) ника (ПК) шечника (ППК) Базовый раствор 0,9% раствор NaCl Концентрация Оксиге- 1,0 мг/л 0,5 мг/л 1,0 мг/л озона в растворе нация Температура 26- 34- 38- 26- 34- 38- 26- 34- 38- 26- 34- 38- 34-раствора, 0С 28 36 40 28 36 40 28 36 40 28 36 Количество 18 18 18 18 18 18 18 18 18 18 18 18 животных В 1-й серии опытов изучали клинические данные /общее состояние животных, активность перистальтики, характер стула и послеоперационных осложнений, летальность/, определяли лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по Кальф-Калифу, уровень среднемолекулярных пептидов при длине волны 254 нм, динамику показателей лейцитинаминопептидазы /LAP-тест, реактив Fermognost Bestell Nr-517/, активность каталазы крови /М.А. Королюк, Л.И. Иванова, 1988/, малонового диальдегида (МДА) в стенке тонкой кишки /И.Д. Стальная, Г.А. Горишвили, 1976/, определяли время продолжительности и начала свертывания, скорость свертывания крови на 1-й, 2-й и 3-й минутах, максимальную амплитуду колебаний, интенсивность и скорость фибринолиза, выполнялись инструментальные методы /энтерограмма, микроскопия брыжейки/. При проведении исследований в 1-й серии опытов I-го блока забор материала для анализов осуществляли через 4, 12 и 36 часов после начала опыта.

Целью 2-й серии опытов явилось изучение влияния МДСК на морфологическую структуру стенки тонкой кишки здоровых животных. Исследования выполнены на 24-х беспородных собаках обоего пола массой 7–16 кг. Контрольную группу составили 12 животных, которым проводили программное промывание кишечника нормотермическим раствором с концентрацией озона 1,0 мг/л, опытную группу – 12 животных с МДСК аналогичным раствором.





Забор гистологического материала выполняли через 30 минут, две недели и два месяца после проведения санации кишечника. Микроскопические изменения в кишечной стенке оценивали после окраски полученных гистологических срезов гематоксилином Караци-эозином.

Целью 3-й серии опытов явилось изучение влияния МДСК на организм животных с острым экспериментальным перитонитом (ОЭП).

Таблица Группы животных 3-й серии опытов I-го блока экспериментальных исследований Характеристика Контрольные группы Опытные группы групп 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 Промывание Программное Метод санации Микродисперсная кишечника промывание кикишечника санация кишечника (МДСК) (ПК) шечника (ППК) Санация брюшной - + - + полости Базовый раствор 0,9% раствор NaCl Концентрация 1,0 0,5 1,0 0,- озона в растворе мг/л мг/л мг/л мг/л Температура 26- 34- 38- 26- 34- 38- 26- 34- 38- 34- 34-раствора, 0С 28 36 40 28 36 40 28 36 40 Количество животных 18 18 18 18 18 18 18 18 18 18 Исследования проведены на 198 белых крысах с ОЭП в 11 группах: 4 контрольных и 7 опытных /табл. 2/. 1-ю контрольную группу составили животные, которым выполняли промывание кишечника. 2-4 контрольные группы – животные, у которых программное промывание кишечника гипо-, нормо- и гипертермическими растворами с концентрацией озона 1,0 мг/л было дополнено санацией брюшной полости. В 1–3 опытных группах применяли МДСК гипо-, нормо- и гипертермическими растворами с концентрацией озона 0,5 мг/л. В 4-6 опытных группах – МДСК гипо-, нормо- и гипертермическими растворами с концентрацией озона 1,мг/л. В 7 опытной группе – МДСК нормотермическим раствором с концентрацией озона 0,5 мг/л в сочетании с санацией брюшной полости.

ОЭП в 3-й серии опытов моделировали по модифицированной методике С.С. Ременника (1963), заключающейся во внутрибрюшинном введении экспериментальным животным 2 мл 2-3% каловой взвеси на 1,0 мл лизированной человеческой крови и подкожной инъекции преднизолона в дозе 0,05 мг на 100 граммов массы тела. Оценку развития перитонита и лечение животных начинали через часа от момента бактериального загрязнения брюшной полости. В 3-й серии опытов через 16, 24 и 48 часов после моделирования перитонита определяли показатели эндотоксикоза, ПОЛ, системы антиоксидантной защиты и РАСК.

II-й блок экспериментальных исследований Целью II-го блока экспериментальных исследований явилось изучение влияния ПДСК на организм здоровых животных и течение ОЭП. II-й блок исследований выполнен в 4-х сериях опытов.

Целью 1-й серии опытов явилось определение максимально эффективного и безопасного напряжения тока для проведения электростимуляции кишечника (ЭСК).

Таблица Группы животных 1-й и 2-й серий опытов II-го блока экспериментальных исследований Серии опытов 1-я серия опытов 2-я серия опытов 1 конт- Опытные 1 конт- Опытные Группы рольная 1 2 3 4 рольная 1 2 Метод Интубация Электрическая сти- Интубация Электрическая стивоздействия кишечника муляция кишечника кишечника муляция кишечника Напряжение - 0,1 1,0 5,0 10,0 - 5,0 5,0 5,тока, В Частота тока, Гц - 50 50 50 50 - 10 50 1Количество 36 36 36 36 36 36 36 36 животных 1-я серия опытов выполнена на 180 белых крысах массой 200-220 граммов в группах: 1-й контрольной и 4-х опытных /табл. 3/. 1-ю контрольную группу составили животные, которым выполняли интубацию кишечника; 1-4 опытные группы – животные, которым проводили ЭСК в течение 25 минут с частотой тока 50 Гц и напряжением 0,1, 1,0, 5,0 и 10,0 В соответственно.

Целью 2-й серии опытов явилось определение максимально эффективной и безопасной частоты ЭСК при напряжении тока 5,0 В.

2-я серия опытов выполнена на 144 белых крысах в 4 группах: 1-й контрольной и 3-х опытных. В 1-й контрольной группе проводилась интубация кишечника.

В 1-3 основных группах – ЭСК в течение 25 минут с напряжением тока 5,0 В и частотой 10,0, 50,0 и 100,0 Гц соответственно.

При проведении 1-й и 2-й серий опытов изучались клинические данные /общее состояние животных, активность перистальтики, характер стула и послеоперационных осложнений, летальность/, биохимические анализы /унифицированный метод морфологического исследования форменных элементов крови с дифференциальным подсчетом лейкоцитарной формулы/, уровень среднемолекулярных пептидов при длине волны 254 нм, динамика лейцитинаминопептидазы, малоновый диальдегид (МДА) в стенке тонкой кишки; выполнялись инструментальные методы /энтерограмма, микроскопия брыжейки/. Биохимические исследования выполнялись через 30, 60 и 180 минут. Микроскопические изменения в кишечной стенке оценивали сразу, на 1, 3, 7 сутки и через месяц после проведения интубации кишечника или ЭСК после окраски полученных гистологических срезов гематоксилином Караци-эозином. Бактериальная проницаемость стенки тонкой кишки изучалась через 12 часов путем окраски гистологических срезов метиленовой синью.

Целью 3-й серии опытов явилось изучение влияния программируемой динамической стимуляции кишечника (ПДСК) на некоторые клинические, биохимические показатели и гистоархитектонику стенки тонкой кишки организма здоровых животных.

В 3-й серии опыты проведены на 144 белых крысах в 4-х группах: 2-х контрольных и 2-х опытных /табл. 4/. 1-ю контрольную группу составили ложнооперированные животные. 2-ю контрольную группу – животные, которым проводили ЭСК с напряжением тока 5,0 В и частотой 50,0 Гц с одного электрода. 1-ю опытную группу – животные, которым выполняли ПДСК в стандартном режиме с использованием аналогичных параметров тока. 2-ю опытную группу – животные, которым проводили ПДСК в режиме «обратной связи».

Таблица Группы животных 3-й и 4-й серий опытов II-го блока экспериментальных исследований Серии опытов 3-я серия опытов 4-я серия опытов Контрольные Опытные Контрольные Опытные Группы исследования 1 2 1 2 1 2 3 1 Ложнооперированные + - - - - - - - - Без лечения - - - - + - - - - Стандартное лечение - - - - - + - - - ЭСК с одного электрода - + - - - - + - - ПДСК стандар. режим - - + - - - + - ПДСК «обратная связь» - - - + - - - - + Напряжение тока, В - 5,0 5,0 0-5,0 - - 5,0 5,0 0-5,Частота тока, Гц - 50,0 50,0 0-50,0 - - 50,0 50,0 0-50,В 3-й серии опытов изучались клинические показатели, биохимические анализы; выполнялись инструментальные и гистологические исследования, аналогичные проводимым в 1-й серии I-го блока экспериментальных исследований.

Целью 4-й серии опытов явилось изучение влияния ПДСК на клинические, биохимические показатели и инструментальные исследования организма животных с ОЭП.

4-я серия выполнена на 180 белых крысах с ОЭП в 5 группах: 3-х контрольных и 2-х опытных. 1-ю контрольную группу составили животные без лечения. 2-ю контрольную группу – животные, которым проводили только стандартное лечение. В 3-й контрольной группе дополнительно к стандартному лечению осуществляли ЭСК с одного внутрикишечного электрода. В 1-й опытной группе – ПДСК в стандартном режиме /5,0 В, 50,0 Гц/, во 2-й опытной – ПДСК в режиме «обратной связи».

Методика моделирования ОЭП, осложненного сепсисом и определяемые показатели в 4-й серии были аналогичны, проводимым в 3-й серии опытов I-го блока экспериментальных исследований.

Клинические исследования I-й блок клинических исследований Целью I-го блока клинических исследований явилось изучение эффективности ретроспективного применения разработанного алгоритма оценки тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом. В ходе I-го блока был выполнен ретроспективный анализ 336 пациентов с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом, получавших лечение в период с 1994 по 2007 годы на базе хирургических отделений ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница № 1», МУЗ «Городская клиническая больница № 2 им. К.В. Федяевского», МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 10», НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст.

Воронеж 1» ОАО «РЖД», НУЗ «Отделенческая железнодорожная больница станции «Отрожка», МУЗ «Каширская центральная районная больница».

Острый деструктивный аппендицит имел место в 25,0%, прободная язва желудка и ДПК – в 18,7%, послеоперационный перитонит – в 17,9%, панкреонекроз – в 8,6%, закрытая травма живота – в 6,8%, острый деструктивный холецистит – в 6,8%, спаечная непроходимость – в 3,3%, проникающее ранение брюшной полости – в 3,0%, ущемленная бедренная грыжа – в 2,4%, обтурационная кишечная непроходимость – в 2,4%, другие причины – в 5,1% /табл. 5/.

У больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы определялись в 30,2%, дыхательной – в 20,0%, эндокринной – в 18,9%, центральной нервной – в 4,4%, мочевыделительной – в 4,4%; желудочно-кишечного тракта – в 13,3% и прочие – в 8,8% случаев.

Таблица Распределение больных по этиологии острого распространенного перитонита, осложненного абдоминальным сепсисом Выжившие Умершие Всего Этиология перитонита Абс. % Абс. % Абс. % Острый деструктивный аппендицит 68 37,3 16 10,5 84 25,Прободная язва желудка и ДПК 34 18,6 29 18,9 63 18,Послеоперационный 24 13,2 36 23,4 60 17,Панкреонекроз 12 6,6 17 11,1 29 8,Закрытая травма живота 11 6,0 12 7,8 23 6,Острый деструктивный холецистит 11 6,0 12 7,8 23 6,Спаечная кишечная непроходимость 5 2,7 6 3,9 11 3,Проникающее ранение брюшной полости 7 3,8 3 2,0 10 3,Ущемленная бедренная грыжа 1 0,5 7 4,6 8 2,Обтурационная кишечная непроходимость 6 3,3 2 1,3 8 2,Острый тромбоз мезентериальных сосудов - - 5 3,3 5 1,Болезнь Крона - - 2 1,3 2 0,Острое отравление прижигающим ядом - - 2 1,3 2 0,Ущемленная пупочная грыжа - - 1 0,7 1 0,Разрыв кисты в брюшную полость - - 1 0,7 1 0,Опухоль желудка с перфорацией 1 0,5 1 0,7 2 0,Ущемленная паховая грыжа - - 1 0,7 1 0,Нагноившаяся киста яичника 1 0,5 - - 1 0,Двухсторонний гнойный сальпингит 1 0,5 - - 1 0,Дивертикулит, перфорация 1 0,5 - - 1 0,Всего 183 100,0 153 100,0 336 100,Осложнения со стороны дыхательной системы наблюдались в 52,3%, лапаротомной раны – в 25,9%, желудочно-кишечного тракта – в 15,2% и другие – в 6,6% случаев. В комплексное лечение 74,4% больных были включены методы эфферентной терапии. В бактериологических посевах у 85,1% пациентов определялись кишечная палочка и протей. Микробные ассоциации встречались в 35,1% случаев.

II-й блок клинических исследований Целью II-го блока клинических исследований явилось изучение эффективности комплексного применения разработанного алгоритма оценки тяжести состояния пациентов и программы энтеральной детоксикации, включающей методы МДСК, ПДСК и озонотерапию, в комплексном лечении больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом.

II блок клинических исследований выполнен на 152 пациентах с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом, получавших лечение с 2002 по 2007 годы на базе хирургических отделений ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница № 1», МУЗ «Городская клиническая больница № им. К.В. Федяевского», МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 10», НУЗ «Отделенческая железнодорожная больница станции «Отрожка», МУЗ «Покровская центральная районная больница», МУЗ «Каширская центральная районная больница». Исследования проведены в 3-х группах: 1-й контрольной и 2-х основных. 1-ю контрольную группу составили 66 больных, получавших традиционное лечение. 1-ю основную группу - 44 пациента, леченных с применением метода МДСК. 2-ю основную группу – 42 больных, лечение которых включало комплексную программу энтеральной детоксикации и проводилось с учетом созданного алгоритма оценки тяжести состояния пациентов.

При проведении клинических исследований изучались общее состояние больных (сознание, частота сердечных сокращений, дыхания, артериальное и центральное венозное давление, температура тела, активность перистальтических волн кишечника, диурез), общий и биохимический анализы крови (СМП, фракции билирубина, трансаминазы, креатинин, мочевина, глюкоза и амилаза крови), показатели системы РАСК (активация коагуляционного теста на 2, 4, 6, 8, 10 и 60 минутах, протромбиновый индекс, фибриноген, фибриноген В, этаноловый тест), кислотнощелочного состояния (рН, ВЕ, рО2, рСО2), определялись электролиты крови (калий, натрий, кальций), общий анализ мочи, выполнялись бактериологические посевы, проводились инструментальные методы исследования (электрокардиография, рентгенография брюшной полости и грудной клетки, эзофагогастродуоденоскопия, энтерография, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, компьютерная томография и др.), также выполнялась оценка тяжести состояния больных на основании ядерного и лейкоцитарных индексов интоксикации, прогностических шкал APACHE-II, SAPS, MPI, MODS и др.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ I-й блок экспериментальных исследований В 1-й серии опытов проводили изучение влияния МДСК на некоторые показатели гомеостаза организма здоровых животных.

При изучении влияния МДСК на показатели эндогенной интоксикации у здоровых животных было установлено, что общей тенденцией явилось увеличение изучаемых показателей в ответ на повышение концентрации и температуры озонированных растворов, а также потенцирование их воздействия на организм методом МДСК, возможно, связанное и с более высокой биодоступностью озона /рис. 2/.

Менее выраженная тенденция к нивелированию показателей эндогенной интоксикации при проведении МДСК гипертермическим раствором c концентрацией озона 0,5 мг/л и гетеротемпературными растворами c концентрацией озона 1,0 мг/л может свидетельствовать о напряжении и декомпенсации защитных механизмов.

4у.е.

* 3* * * * 3* * * * * * * * 340 * * * * * * * * * * 3* * * * 300 * * * * * * * * 2* 224 часа 12 часов 36 часов 22Рис. 2. Динамика СМП у животных 1-й серии I-го блока экспериментальных исследований * - достоверность различий по сравнению с данными 1-й контрольной группы Изучено влияние МДСК на ПОЛ и антиоксидантную систему крови здоровых животных. Через 4 часа после проведения МДСК гетеротемпературными растворами с концентрацией озона 0,5 мг/л малоновый диальдегид увеличивался на 15,9-20,5%, без существенного его уменьшения к 12 часам, в отличие аналогичного воздействия с использованием оксигенированных растворов, а к 36 часам изучаемый показатель снижался только на 14,6-20,5% выше данных, полученных после промывания кишечника.

МДСК гипо- и нормотермическими растворами с концентрацией озона 0,мг/л способствовала повышению активности каталазы к 4-м часам на 20,9% и 28,8% соответственно, с последующим ее снижением к 36 часам до уровня на 8,6% и 14,0% выше по сравнению с 1-й контрольной группой. МДСК гетеротемпературными растворами с концентрацией озона 1,0 мг/л приводила к увеличению изучаемого показателя к 4-м часам на 43,5-47,6% с последующим его снижением к 36 часам до уровня на 36,2-41,5% выше результатов, полученных после промывания кишечника.

Повышение температуры и применение озонированных растворов способствовали более выраженному уменьшению эндогенной мочевины, максимально выраженному после МДСК гипертермическим раствором с концентрацией озона 1,0 мг/л: через 4 часа - на 22,7%, через 12 и 36 часов - на 18,5% ниже показателей 1-й контрольной группы /рис. 3/. Замедленное восстановление эндогенной мочевины может быть связано как с воздействием на процессы ее синтеза, так и на активность антиоксидантной системы, препятствующей ее образованию.

0,у.е.

0,0* 4 часа 12 часов 36 часов * * ** ** ** 0,0,0*** * ** *** * * ** *** * ** *** ** 0,** * 0,00,Рис. 3. Динамика эндогенной мочевины у животных 1-й серии I-го блока экспериментальных исследований * - достоверность различий по сравнению с данными 1-й контрольной группы Полученные результаты могут свидетельствовать о включении дополнительных механизмов защиты при проведении МДСК гипертермическим раствором с концентрацией озона 0,5 мг/л и гетеротемпературными растворами с концентрацией озона 1,0 мг/л.

Выполнение программного промывания кишечника и МДСК оксигенированными растворами не вызывали существенных изменений показателей системы РАСК у здоровых животных. МДСК озонированными растворами приводила к развитию гипокоагуляции в сочетании с угнетением фибринолиза, что может быть связано с усилением антипротеолитического действия озонированных растворов при использовании МДСК.

Во 2-й серии опытов изучали влияние МДСК на морфологическую структуру стенки тонкой кишки здоровых животных. Наиболее выраженные изменения наблюдались через 30 минут после МДСК и заключались в полиморфизме ворсинок, появлении участков отслоившегося от стромы эпителия, отеке стенки кишки. Через 2 недели отмечалась тенРис. 4. Стенка тонкой кишки через денция к нормализации - уменьшение 2 недели после обработки методом отека в базальных участках крипт, увелиМДСК. Окраска гематоксилин Караци-эозин. Ок.7, об. чение количества митозов /рис. 4/. Через 2 месяца после воздействия существенных отличий в гистологическом материале изучаемых групп выявлено не было. В обеих группах практически отсутствует полиморфизм ворсинок, однако имеются гиреобразные ворсинки за счет отека их апикальной части, некоторые из которых образуют анастомозы друг с другом.

Проведенные исследования показали, что МДСК не приводит к необратимым изменениям морфологического строения стенки тонкой кишки.

В 3-й серии опытов проводили изучение МДСК на организм животных с ОЭП.

Наиболее выраженное коррегирующее воздействие на показатели эндогенной интоксикации у животных с ОЭП наблюдалось при применении МДСК гипо- и нормотермическими растворами с концентрацией озона 0,5 мг/л.

При изучении влияния МДСК на показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты организма животных с ОЭП получены следующие данные. После МДСК гетеротемпературными растворами с концентрацией озона 0,5 мг/л отмечена менее выраженная тенденция к снижению МДА к 48 часам по сравнению с программным промыванием кишечника растворами с концентрацией озона 1,0 мг/л в сочетании с санацией брюшной полости, что может свидетельствовать о напряжении защитных механизмов ПОЛ при использовании озонированных растворов /рис. 5/.

проба/сек*л 3,* * * * * * * * * * * * * * * * 2,* * * * * * * * * * * * * * 1,* 16 часов 24 часа 48 часов 0,Рис. 5. Динамика малонового диальдегида у животных 3-й серии I-го блока экспериментальных исследований * - достоверность различий по сравнению с данными 1-й контрольной группы Наиболее выраженная положительная динамика показателей ПОЛ наблюдалась после проведения МДСК гипо- и нормотермическими растворами с концентрацией озона 0,5 мг/л, что, в совокупности с результатами изменения показателей ЭМ и эндогенной интоксикации, позволяет говорить о напряжении защитных механизмов в этих группах, возможно, связанным с активизацией процессов, направленных на купирование абдоминального сепсиса, а не срывом механизмов защиты вследствие повышенной радикальной нагрузки.

При изучении показателей системы РАСК общей закономерностью явилось развитие гипокоагуляции, более выраженное при увеличении концентрации и температуры озонированных растворов. Применение МДСК усиливало воздействие озонированных растворов по сравнению с программным промыванием кишечника.

II-й блок экспериментальных исследований Целью 1-й серии опытов явилось изучение воздействия электрической стимуляции кишечника (ЭСК) с различным напряжением тока на организм здоровых животных.

3у.е.

* * * * 3* 22230 мин 60 мин 180 мин 221 контрольная 1 опытная 2 опытная 3 опытная 4 опытная Рис. 6. Динамика среднемолекулярных пептидов (СМП) у животных 1-й серии II-го блока экспериментальных исследований * - достоверность различий по сравнению с данными 1-й контрольной группы В ходе исследований было выявлено, что через 3 часа после ЭСК 0,1 В лейкоцитарный индекс интоксикации был ниже на 4,1% данных, полученных после интубации кишечника. После ЭСК 5,0 В изучаемый показатель в указанный срок был на 8,2% выше по сравнению с результатами 1-й контрольной группы.

Уровень среднемолекулярных пептидов через 3 часа после ЭСК 0,1 В был на 0,4% выше по сравнению с результатами, полученными после интубации кишечника /рис. 6/. После ЭСК 5,0 В изучаемый показатель в указанный срок увеличился на 5,1% по сравнению с 1-й контрольной группой.

Общей тенденцией 1-й серии II-го блока опытов исследований при изучении показателей эндогенной интоксикации явилось их увеличение при повышении напряжения применяемого тока.

При изучении показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты в 1-й серии опытов были выявлены следующие изменения. Существенных изменений активности каталазы, малонового диальдегида и эндогенной мочевины после ЭСК 0,1 В отмечено не было /рис. 7/. Проведение ЭСК 5,0 В способствовало увеличению малонового диальдегида через 30, 60 минут и 3 часа на 6,4%, 12,4% и 7,0%, повышению активности каталазы – на 14,7%, 11,8% и 9,9% соответственно по сравнению с данными 1-й контрольной группы.

1% * * 1* * * * * 1* * * * * 1* * * * 1 контрольная 1 опытная 2 опытная 3 опытная 4 опытная * * АК 30 мин. АК 60 мин. АК 180 мин. МДА 30 мин. МДА 60 мин. МДА 180 мин.

Рис. 7. Динамика активности каталазы (АК) и малонового диальдегида у животных 1-й серии II-го блока экспериментальных исследований * - достоверность различий по сравнению с данными 1-й контрольной группы ЭСК 5,0 В приводила к снижению эндогенной мочевины через 30 минут на 4,0%, ее росту к 60 минуте – на 3,1% выше, повторному снижению к 3 часам до уровня на 7,4% ниже результатов 1-й контрольной группы.

Общей закономерностью проведения ЭСК явилось повышение отклонений показателей ПОЛ, пропорциональное напряжению применяемого тока. Наиболее выраженные изменения изучаемых показателей были отмечены при проведении ЭСК током с напряжением 10,0 В /4-я опытная группа/.

Рис. 8. Стенка тонкой кишки через 15 Рис. 9. Стенка тонкой кишки на 3-е суминут после интубации кишечника. тки после проведения ЭСК током с наОкраска гематоксилин Караци-эозин. пряжением 10,0 В. Окраска гематоксиОк.7, об.40 лин Караци-эозин. Ок.7, об.ЭСК 5,0 В не приводила к существенным отличиям от гистологической картины, полученной в 1-й контрольной группе, вызывая обратимые изменения слизистой тонкой кишки здоровых животных, выражающиеся в удлинении ядер каемчатых эпителиоцитов /рис. 8, 9/. Использование тока с напряжением 10,0 В вызывало нитевидное вытягивание ядер эпителиоцитов с формированием характерных фигур «частоколов», нарушением непрерывности щеточной каемки, что может нарушать всасывание нутриентов в тонкой кишке. При проведении ЭСК до 10,0 В бактериальной проницаемости стенки тонкой кишки здоровых животных выявлено не было.

Целью 2-й серии опытов явилось изучение влияния на организм здоровых животных электрической стимуляции кишечника (ЭСК) с различной частотой воздействия тока.

При изучении динамики показателей эндогенной интоксикации во 2-й серии опытов II-го блока исследования получены следующие результаты.

3у.е. * * * 3222230 мин 60 мин 180 мин 21 контрольная 1 опытная 2 опытная 3 опытная Рис. 10. Динамика СМП у животных 2-й серии II-го блока экспериментальных исследований * - достоверность различий по сравнению с данными 1-й контрольной группы Существенных изменений среднемолекулярных пептидов и лейкоцитарного индекса интоксикации при ЭСК 10 Гц и 50 Гц отмечено не было. ЭСК 100 Гц приводила к более выраженному росту изучаемых показателей в течение всего периода наблюдения, что может указывать на декомпенсацию некоторых механизмов защиты, и, возможно, связано с повышением интенсивности воздействия /рис. 10/.

Через 60 минут после ЭСК 10 Гц и ЭСК 50 Гц наблюдалось максимальное увеличение лецетинаминопептидазы – на 12,5% и 12,9% выше, с дальнейшим его снижением к 3 часам до уровня на 9,5% и 10,4% ниже соответственно. Проведение ЭСК 100 Гц приводило к стабилизации данного показателя в течение 3-х часов на уровне на 11,4-11,9% выше результатов, полученных после интубации кишечника.

При изучении влияния ЭСК на показатели антиоксидантной защиты и ПОЛ были выявлены следующие закономерности.

Увеличение частоты воздействия способствовало более выраженному повышению уровня малонового диальдегида и менее заметной тенденции к его нормализации. Обращает внимание, что при проведении ЭСК 100 Гц увеличение изучаемого показателя наблюдалось более длительное время, что также может указывать на декомпенсацию некоторых механизмов защиты.

Активность каталазы через 30 минут после ЭСК 10 Гц увеличивалась на 11,3%, снижаясь к 60 минутам на 9,0%, повышаясь к 3 часам на 9,8% выше по сравнению с данными, полученными после интубации кишечника. После ЭСК 1Гц в указанные сроки изучаемый показатель был на 12,1%, 10,2% и 10,7% выше по сравнению с 1-й контрольной группой.

Проведение ЭСК 10 Гц вызывало минимальные изменения эндогенной мочевины с его нормализацией к 3 часам. После ЭСК 100 Гц изучаемый показатель через 60 минут уменьшился на 21,2%, с увеличением к 3-м часам до уровня на 5,3% ниже по сравнению с результатами 1-й контрольной группы.

Гистологические исследования, проведенные во 2-й серии опытов, показывают, что ЭСК 10 Гц и 50 Гц вызывает характерные изменения мышечного слоя тонкой кишки здоровых животных, выражающиеся в удлинении ядер миоцитов, сохраняющееся до 3-х суток. Проведенные исследования не выявили бактериальной проницаемости стенки тонкой кишки у здоровых животных после ЭСК 100 Гц.

Целью 3-й серии опытов явилось изучение влияния программируемой динамической стимуляции кишечника (ПДСК) на некоторые показатели организма здоровых животных.

Наиболее выраженные изменения показателей интоксикационного синдрома наблюдались при проведении ПДСК в стандартном режиме. ПДСК в режиме «обратной связи» приводила к незначительному их повышению.

ЭСК с одного электрода способствовала незначительному напряжению процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты, с их практической нормализацией к часам. ПДСК в режиме «обратной связи» приводила к минимальным изменениям изучаемых показателей /рис. 11/. Наибольшее воздействие на показатели антиоксидантной активности и ПОЛ было выявлено при выполнении ПДСК в стандартном режиме.

1% * 1* * * * 1* * * * * * 11 контрольная 2 контрольная 1 опытная 2 опытная АК 4 часа АК 12 часов АК 36 часов МДА 4 часа МДА 12 часов МДА 36 часов Рис. 11. Динамика активности каталазы (АК) и малонового диальдегида (МДА) у животных 3-й серии II-го блока экспериментальных исследований * - достоверность различий по сравнению с данными 1-й контрольной группы Таким образом, проведение ПДСК в стандартном режиме способствовало более выраженному изменению показателей эндогенной интоксикации, антиоксидантной системы и ПОЛ, системы РАСК по сравнению с ЭСК с одного электрода, что может быть связано с мультицентровым воздействием электрического тока.

ПДСК в режиме «обратной связи» приводила к незначительным изменениям изучаемых показателей, возможно, обусловленным минимальной активностью устройства в условиях сохраненной перистальтики.

Целью 4-й серии опытов явилось изучение влияния программируемой динамической стимуляции кишечника (ПДСК) на животных с ОЭП.

Проведение стандартного лечения способствовало стабилизации лецитинаминопептидазы и снижению показателей среднемолекулярных пептидов к 24 часам, с последующей их стабилизацией к 48 часам. Дополнение стандартного лечения ЭСК с одного электрода или ПДСК в стандартном режиме способствовало более выраженному снижению показателей эндогенной интоксикации к 24 часам, с последующим незначительным их снижением к 48 часам по сравнению с группой животных не получавших лечения. Использование ПДСК в режиме «обратной связи приводило к снижению среднемолекулярных пептидов и лецитинаминопептидазы в течение всего периода наблюдения, что в сочетании с клиническими данными, может свидетельствовать о наиболее эффективном купировании энтерального источника эндогенной интоксикации, в том числе и за счет восстановления перистальтической активности.

% 1* * * 1* * * * * 90 * * * * * * * * * * * * * * 60 * 1 контрольная 2 контрольная 3 контрольная 1 опытная 2 опытная СМП 16 часов СМП 24 часов СМП 48 часов ЛП 16 часов ЛП 24 часов ЛП 48 часов Рис. 12. Динамика активности каталазы (АК) и лецитинаминопептидазы (ЛП) у животных 3-й серии II-го блока экспериментальных исследований * - достоверность различий по сравнению с данными 1-й контрольной группы При изучении влияния ПДСК на показатели антиоксидантной защиты и ПОЛ были получены следующие результаты.

Уровень малонового диальдегида через 16 часов после ПДСК в стандартном режиме вырос на 15,5%, с резким его снижением через 24 часа на 19,6% ниже и последующим ростом через 48 часов – на 18,5% ниже показателей, полученных у животных не получавших лечения. Выполнение ПДСК в режиме «обратной связи» через 16 часов практически не изменяло изучаемый показатель, способствуя его снижению через 24 часа на 23,5%, через 48 часов – на 22,2% ниже показателей, полученных в 1-й контрольной группе.

Активность каталазы через 24 часа после ПДСК в стандартном режиме снижалась на 30,8%, с ее увеличением к 48 часам на 64,8% выше результатов, полученных у животных, которым лечение не проводилось. Выполнение ПДСК в режиме «обратной связи» приводило к уменьшению изучаемого показателя к 16 часам на 4,9%, к 24 часам – на 33,2%, с резким его повышением к 48 часам на 95,7% выше данных 1-й контрольной группы.

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ I-й блок клинических исследований Целью I-го блока клинических исследований явилась объективизация тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом. В ходе I-го блока исследования был выполнен ретроспективный анализ стационарных карт 336 пациентов с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом. 35,4% пациентов составили лица женского пола, 64,6% – мужского. На больных в возрасте от 41 до 70 лет приходилось 54,2% случаев. 41,2% женщин и 52,5% мужчин были моложе 50 лет.

Анализ результатов лабораторных исследований показал наличие достоверных различий некоторых показателей умерших и выживших больных с абдоминальным сепсисом. Средний уровень корреляции с исходом заболевания был выявлен для следующих показателей: на 1-е сутки госпитализации – для связанного билирубина, мочевины, фракций белков плазмы крови; на 3-е сутки –для фракций белков плазмы крови; на 5-е сутки – для палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, мочевины, креатинина, СМП, фракций билирубина и белков плазмы крови; на 7-е сутки – для палочкоядерных нейтрофилов, эритроцитов, АсАт, общего билирубина, мочевины, креатинина, ПТИ, общего белка, СМП, фракций белков плазмы крови; на 10-е сутки – для мочевины, ПТИ, фракций белков плазмы крови.

Полученные результаты показали необходимость использования комплексных шкал для оценки тяжести состояния пациентов с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом.

Средний уровень корреляции прогностической оценки на основании анализируемых шкал с исходом заболевания был выявлен: на 3-е сутки госпитализации – для APACHE; на 5-е сутки – для APACHE и ядерного индекса интоксикации; на 7-е сутки – APACHE, ЛИИ по Кальф-Калифу; на 10-е сутки – ядерного и лейкоцитарного по Островскому индексов интоксикации. Средний уровень корреляционных связей был также отмечен между исходом заболевания и прогнозируемой летальностью на основании системы APACHE на 3, 5 и 7 сутки; SAPS – на 7 сутки.

Полученные результаты показали недостаточную эффективность анализируемых прогностических шкал для оценки тяжести состояния пациентов с абдоминальным сепсисом. В то же время, наличие достоверности различий некоторых показателей у умерших и выживших больных, а также наличие корреляционных связей среднего уровня для некоторых показателей с исходом заболевания показали возможность разработки специализированного алгоритма оценки тяжести состояния больных с абдоминальным сепсисом.

Для оценки тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом был создан специальный алгоритм, основанный на проецировании значений отдельно взятых непрерывных количественных показателей исследуемых больных на аналогичные показатели пациентов, взятых из базы данных. При его создании мы принимали, что наблюдаемые закономерности в созданной базе данных приближаются к закономерностям генеральной совокупности, а вероятность развития любого события у умерших больных для генеральной совокупности составляет P{A}=, для выживших – P{}=1–. Согласно формулы Байеса вероятность развития события (р) у умерших больных для конкретного интервала можно выразить следующим уравнением /1/:

Р|{А} Р{А} Р {А|}= Р|{А} Р{А} + Р |{} Р {} Подставляя значения, получаем прогностические показатели с погрешностью в интервале и с количеством значений n вычисляемым по следующему закону /2/: P{A} – 1/n и P{}+1/n. Усредняем полученные значения вероятностей Pn по следующему уравнению /3/: Рср.=(Р1+Р2+Р3 …+Рn)/n. Повторяем вычисления по соотношению 1, 2, 3 для значения Рср. Для упрощения расчетов анализ материала проводился при помощи специально разработанной компьютерной программы, созданной на основе Microsoft® Office Excel 2003.

Выводы о тяжести состояния пациента и исходе заболевания делались на основании среднего значения не менее, чем 15 прогностических показателей, полученных при анализе клинических и лабораторных данных.

Таблица Прогноз исхода заболевания у больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом на основании разработанного алгоритма Сутки стационарного лечения Прогноз 1 3 5 7 Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Правильный 272 86,7 186 82,3 168 82,3 152 83,5 114 79,Неправильный 18 5,7 6 2,7 4 2,0 4 2,2 9 6,Неопределенный 24 7,6 34 15,0 32 15,7 26 14,3 21 14,Всего 314 100,0 226 100,0 204 100,0 182 100,0 144 100,Оценка тяжести состояния больных на основании разработанного алгоритма показала достоверность различий балльной оценки умерших и выживших пациентов, наличие сильных корреляционных связей, полученных результатов с исходом заболевания. Вероятность правильной оценки исхода заболевания при традиционном лечении на основании разработанного алгоритма составила: в 1-е сутки - 86,7%, на 3-е сутки - 82,3%, на 5-е сутки - 82,3%, на 7-е сутки - 83,5% и на 10-е сутки - 79,1%; вероятность неправильной оценки в указанные сроки: 5,7%, 2,7%, 2,0%, 2,2% и 6,3% соответственно /табл. 6/.

II-й блок клинических исследований Целью II-го блока клинических исследования явилось изучение эффективности комплексного применения разработанного алгоритма оценки тяжести состояния пациентов и программы энтеральной детоксикации, включающей методы МДСК, ПДСК и озонотерапию, в комплексном лечении больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом. Наблюдения проведены в 3-х группах на 152 больных с острым распространенным перитонитом, осложненным тяжелым сепсисом в возрасте от 15 до 83 лет. 1-ю контрольную группу составили 66 больных, получавших традиционное лечение. 1-ю основную группу – 44 пациента, леченных с применением метода МДСК. 2-ю основную группу – 42 больных, лечение которых включало комплексную программу энтеральной детоксикации и проводилось с учетом созданного алгоритма оценки тяжести состояния пациентов.

Диагноз «сепсис» выставлялся на основании критериев, предложенных согласительной комиссией в Калуге (И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников, 2004).

Таблица Распределение больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом по полу и возрасту 1-я контрольная группа 1-я основная группа 2-я основная группа Возраст, Муж. Жен. Муж. Жен. Муж. Жен.

годы Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % 20 2 10,0 3 6,8 1 7,7 2 6,5 1 6,7 2 7,21-30 2 10,0 6 13,6 1 7,7 4 12,9 1 6,7 4 14,31-40 2 10,0 7 15,9 1 7,7 5 16,1 2 13,3 4 14,41-50 3 15,0 7 15,9 2 15,4 5 16,1 2 13,3 4 14,51-60 4 20,0 11 25,1 3 23,0 7 22,6 3 20,0 7 25,61-70 3 15,0 7 15,9 2 15,4 5 16,1 3 20,0 4 14,71-80 3 15,0 2 4,5 2 15,4 2 6,5 2 13,3 1 3,81-90 1 5,0 1 2,3 1 7,7 1 3,2 1 6,7 1 3,Всего 20 100,0 44 100,0 13 100,0 31 100,0 15 100,0 27 100,Все группы больных были сопоставимы для сравнения. При анализе распределения по полу и возрасту было выявлено, что в 1-й контрольной группе число женщин составило 31,3%, мужчин – 68,7%, в 1-й основной группе - 29,5% и 70,5%, во 2-й основной – 35,7% и 64,3% соответственно /табл. 7/. В 1-й контрольной группе 74,4% пациентов были моложе 61 года, в 1-й основной группе этот процент составил 70,5%, во 2-й основной – 68,2% соответственно.

Послеоперационный перитонит в 1-й контрольной группе имел место у 37,9%, в 1-й основной – у 34,1%, во 2-й основной – у 35,7% больных /табл. 8/. Деструктивный аппендицит составил в изучаемых группах – 19,7%, 22,7% и 21,4% соответственно. Прободная язва желудка или ДПК была диагностирована у больных 1-й контрольной группы в 21,2%, 1-й основной группы – в 20,5%, 2-й основной – в 21,4% случаев. Травма органов брюшной полости в изучаемых группах была выявлена у 9,1%, 9,1% и 9,6% пациентов соответственно. Деструктивный холецистит был обнаружен в 1-й контрольной группе в 7,6%, в 1-й основной – в 9,1 %, во 2-й основной группе – в 7,1 % случаев. Заворот кишечника был диагностирован в 4,5%, 4,5% и 4,8% случаев соответственно.

Таблица Распределение больных по характеру причины, вызвавшей острый распространенный перитонит, осложненный абдоминальным сепсисом Группы исследования Причины перитонита 1-я контрольная 1-я основная 2-я основная Абс. % Абс. % Абс. % Послеоперационный 25 37,9 15 34,1 15 35,Деструктивный аппендицит 13 19,7 10 22,7 9 21,Прободная язва желудка, ДПК 14 21,2 9 20,5 9 21,Травма органов брюшной полости 6 9,1 4 9,1 4 9,Деструктивный холецистит 5 7,6 4 9,1 3 7,Заворот кишечника 3 4,5 2 4,5 2 4,Всего 66 100 44 100 42 1Энтеральная недостаточность наблюдалась у всех больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом во всех группах исследования. Острая дыхательная недостаточность была выявлена в 1-й контрольной группе – у 74,2%, в 1-й основной – 77,3%, во 2-й основной – 76,2% больных. Поражение центральной нервной системы в виде энцефалопатии – у 50,0%, 45,5% и 47,6% случаев соответственно. Острая печеночная недостаточность была выявлена в 1-й контрольной группе у 36,4%, в 1-й основной – у 40,9%, во 2-й основной – у 38,1% больных. Коагулопатии – в 33,3%, 34,1%, 28,6% случаев соответственно. Острая почечная недостаточность диагностирована в 1-й контрольной группе у 27,3%, в 1й основной группе – у 31,8%, во 2-й основной – у 28,6% больных.

Тяжесть больных с абдоминальным сепсисом в 1-й контрольной группе, оцененная на основании систем APACHE-II, SAPS и MPI, составила 38,6±14,1, 5,7±2,9 и 25,9±3,6 балла, для 1-й основной группы – 37,2±7,7, 6,1±3,3 и 24,8±4,балла, для 2-й основной – 36,6±7,3, 5,5±3,4, 26,4±5,1 балла соответственно.

При анализе бактериологических посевов экссудата брюшной полости у больных с абдоминальным сепсисом было отмечено преобладание кишечной палочки, которая определялась в монокультуре и ассоциациях в 1-й контрольной группе – в 44,0% и 72,8%, в 1-й основной – в 43,5% и 77,2%, во 2-й основной группе – 44,5% и 76,7% соответственно. Протей в 1-й контрольной группе встречался в 16,0% и 38,4%, в 1-й основной группе – в 13,0% и 40,2%, во 2-й основной – в 13,3% и 37,8% соответственно. Энтерококк и синегнойная палочка определялись только в ассоциациях: в 1-й контрольной группе – в 16,0% и 3,2%, в 1-й основной группе – в 19,6% и 4,3%, в 2-й основной – в 18,9% и 3,3% соответственно. При анализе бактериологических посевов крови у больных с абдоминальным сепсисом было выявлено преобладание золотистого и эпидермального стафилококка: в 1-й контрольной группе в 21,2% и 22,7%, 1-й основной – в 21,9% и 21,8%, 2-й основной – в 22,6% и 19,1% соответственно. Посевы крови были стерильны в 51,3% случаев, в 1-й контрольной группе данный показатель составил 53,0%, в 1-й основной – 52,3%, во 2-й основной – 47,6%.

Средняя длительность перитонита у больных на догоспитальном периоде составила в 1-й контрольной группе 2,1±0,1, в 1-й основной – 1,9±0,2, во 2-й основной – 2,3±0,2 суток.

В 1-й основной группе уровень среднемолекулярных пептидов в 1-е сутки составил 0,19±0,1 у.е., снижаясь к 3-м суткам на 38,5% ниже, увеличивась к 5-м суткам – на 30,3% ниже и уменьшаясь к 7-м суткам – на 42,9% ниже по сравнению с данными 1-й контрольной группы /табл. 9/. Во 2-й основной группе изучаемый показатель в указанные сроки составил 46,2%, 33,3% и 51,4% ниже соответственно.

Таблица Динамика биохимических показателей в клинических группах Время от момента поступления, сутки Показатели Группы 1 сутки 3 сутки 5 сутки 7 сутки 1-я контр. 0,19±0,1 0,39±0,3 0,33±0,3 0,35±0,СМП, у.е. 1-я основная 0,19±0,1 0,24±0,2 0,23±0,2 0,20±0,2-я основная 0,23±0,1 0,21±0,1* 0,22±0,1* 0,17±0,1* 1-я контр. 12,3±1,3 13,7±1,5 12,7±1,5 8,3±0,Лейкоци1-я основная 11,9±1,1 10,3±3,8 13,4±2,9 8,5±3,ты, х12-я основная 11,8±1,5 10,0±0,6 12,5±3,8 6,8±3,1-я контр. 23,5±1,6 30,5±2,3 30,4±2,1 21,7±4,Билирубин, 1-я основная 20,3±1,2 23,4±1,0* 25,1±1,3 17,3±4,мкМоль/л 2-я основная 20,9±1,1 23,7±0,5* 22,8±0,7 13,8±2,1-я контр. 158,5±14,9 222,3±14,9 202,1±10,9 202,4±2,АсАт, 1-я основная 171,9±9,3 231,6±14,8 164,4±7,7 134,0±2,3* нМоль/с*л 2-я основная 178,6±6,5 222,1±13,8 147,9±6,1* 103,6±4,7* 1-я контр. 251,9±36,7 352,2±28,1 241,3±11,4 236,8±7,АлАт, 1-я основная 252,3±25,6 345,8±24,6 260,7±13,9 168,2±4,9* нМоль/с*л 2-я основная 252,5±20,0 332,6±22,1 257,4±14,5 139,3±4,0* 1-я контр. 9,4±0,5 13,1±0,9 11,9±0,9 12,2±0,Мочевина, 1-я основная 10,6±0,7 12,5±0,6 11,8±0,5 8,9±0,мМоль/л 2-я основная 10,5±0,8 11,8±0,5 10,6±0,3 6,6±0,3* * - достоверность различий по сравнению с 1-й контрольной группой < 0,Уровень лейкоцитов при поступлении в 1-й основной группе был равен 11,9±1,1х109/л, уменьшаясь к 3-м суткам – на 24,8%, увеличиваясь к 5-м суткам – на 5,5% выше, повторно снижаясь к 7-м суткам до уровня на 2,4% выше по сравнению с 1-й контрольной группой. Во 2-й основной группе изучаемый показатель в 1-е сутки госпитализации составил 11,8±1,5х109/л, снижаясь на 3-е сутки на 27,0%, увеличиваясь на 5-е сутки на 1,6% ниже и повторно уменьшаясь к 7 суткам на 18,1% ниже по сравнению с 1-й контрольной группой.

Уровень билирубина на 1-е сутки в 1-й основной группе был равен 20,3±1,мкМоль/л, снижаясь к 7 суткам - на 20,3% ниже по сравнению с 1-й контрольной группой. Во 2-й основной группе изучаемый показатель при поступлении составил 20,9±1,1 мкМоль/л, уменьшаясь к 7-м суткам – на 36,4% ниже по сравнению с данными 1-й контрольной группой.

Уровень АсАт крови при поступлении в 1-й основной группе был равен 171,9±9,3 нМоль/с*л, увеличиваясь к 3-м суткам – на 4,2%, снижаясь к 5-м суткам – на 18,7%, а к 7-м суткам – на 33,8% ниже по сравнению с данными 1-й контрольной группы. Во 2-й основной группе изучаемый показатель в 1-й сутки госпитализации составил 178,6±6,5 нМоль/с*л, плавно снижаясь к 7-м суткам – на 48,8% ниже по сравнению результатами 1-й контрольной группы.

Уровень АлАт крови в 1-й основной группе в 1-е сутки госпитализации был равен 252,3±25,6 нМоль/с*л, снижаясь к 3-м суткам на 1,8%, увеличиваясь к 5-м суткам – на 8,0% выше, уменьшаясь к 7-м суткам – на 29,0% ниже по сравнению с 1-й контрольной группой. Во 2-й основной группе изучаемый показатель при поступлении составил 252,5±20,0 нМоль/с*л, снижаясь к 3-м суткам – на 5,6%, увеличиваясь к 5-м суткам на 6,7% выше, повторно уменьшаясь к 7-м суткам – на 41,2% ниже по сравнению с данными 1-й контрольной группы.

Уровень креатинина в 1-й основной группе в 1-е сутки был равен 0,15±0,мМоль/л, снижаясь к 3-м суткам на 30,8%, нормализуясь к 5-м суткам и уменьшаясь к 7-м суткам на 38,1% ниже, показателей 1-й контрольной группой. Во 2-й основной группе изучаемый показатель при поступлении составил 0,16±0,мМоль/л, оставаясь ниже на 3-е сутки – на 38,5%, на 5-е сутки – на 27,3%, на 7-е сутки – на 52,4% по сравнению с 1-й контрольной группой.

Уровень мочевины крови при поступлении в 1-й основной группе составил 10,6±0,7 мМоль/л, снижаясь на 3-е сутки – на 4,6%, возрастая к 5-м суткам – на 0,8% ниже, уменьшаясь к 7-м суткам – на 27,0% ниже по сравнению с 1-й контрольной группой. Во 2-й основной группе изучаемый показатель при госпитализации был равен 10,5±0,8 мМоль/л, уменьшаясь в указанные сроки на 9,9%, 10,9%, 45,9% по сравнению с 1-й контрольной группой.

Таблица Данные энтерограмм у больных клинических групп Группы Частота колебаний в мин. Амплитуда колебаний, мВ 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 1-я контр. 2,5±0,1 2,4±0,1 3,4±0,1 4,5±0,2 1,9±0,1 1,9±0,1 2,0±0,1 2,7±0,1-я основная 2,5±0,1 3,0±0,1 3,8±0,1* 4,6±0,1 1,9±0,1 3,2±0,1 2,9±0,1 3,5±0,2-я основная 2,4±0,1 3,6±0,1 4,1±0,1* 4,6±0,1* 1,8±0,1 4,4±0,1* 3,8±0,1* 4,3±0,1* * - достоверность различий по сравнению 1-ми сутками < 0,Регистрируемая частота энтерограмм в 1-й основной группе при поступлении составила в среднем 2,5±0,1 колебаний в минуту, с ее увеличением на 2-е сутки – на 25% и последующим снижением к 4-м суткам до уровня на 2,2% выше по сравнению с данными 1-й контрольной группы /табл. 10/. Во 2-й основной группе изучаемый показатель при госпитализации составил 2,4±0,1 колебания в минуту, возрастая ко 2-м суткам – на 50,0%, снижалась к 4-м суткам – на 2,2% выше по сравнению с 1-й контрольной группой.

Амплитуда колебаний в 1-й основной группе при поступлении была равна 1,9±0,1 мВ, увеличиваясь на 2-е сутки – на 68,4%, уменьшаясь к 4-м суткам – на 29,6% выше по сравнению с данными 1-й контрольной группы. Во 2-й основной группе изучаемый показатель в 1-е сутки госпитализации составил 1,8±0,1 мВ, увеличиваясь ко 2-м суткам – на 131,6%, снижаясь к 4-м суткам до уровня на 59,3% выше данных 1-й контрольной группы.

Обращает внимание существенное снижение среднего количества осложнений с 0,61 в 1-й контрольной группе до 0,52 – в 1-й основной и 0,38 – во 2-й основной группах, что позволило говорить о снижении количества осложнений в 1-й и 2й основных группах на 14,8% и 37,7% соответственно /табл. 11/.

Таблица Количество осложнений у больных клинических групп исследования 1-я контрольная 1-я основная 2-я основная Осложнения Абс. % Абс. % Абс. % Пневмония 16 40,0 10 43,5 7 43,Эвентрация в гнойную рану 12 30,0 5 21,9 4 24,Спаечная кишечная непроходимость 4 10,0 1 4,3 - - Тонкокишечные свищи 2 5,0 2 8,7 2 12,Флегмона передней брюшной стенки 2 5,0 2 8,7 1 6,Острые язвы ЖКТ 2 5,0 1 4,3 1 6,Флегмона забрюшинного пространства 1 2,5 1 4,3 1 6,Гнойный плеврит 1 2,5 1 4,3 - - Всего 40 100,0 23 100,0 16 100,Кол-во осложнений на одного больного 0,61 0,52 0,При оценке тяжести состояния больных на основании разработанного алгоритма были получены следующие результаты. Реальная летальность составила в 1й контрольной группе – 33,3%, что было выше прогнозируемой в различные сроки от 4,2% до 5,0%. В 1-й опытной группе смертность больных составила 28,3%, что было выше предполагаемой от 0,3% до 4,8%. Во 2-й основной группе реальная летальность была равна 23,8%, что было на 1-е, 3-е, 5-е сутки - на 7,2%, 4,9%, 2,1% ниже, а на 7-е и 10-е сутки на 2,0% и 0,8% выше прогнозируемой.

Количество оперативных вмешательств, предпринятых по поводу развившегося перитонита в 1-й контрольной группе больных составило 3,1±0,3, в 1-й основной – 2,6±0,3, во 2-й основной – 2,4±0,3. Средние сроки госпитализации составили в 1-й контрольной группе 38,6±3,1, в 1-й основной - 40,4±3,6 суток, во 2-й основной группах - 37,2±2,8 суток.

Таким образом, применение алгоритма оценки тяжести состояния пациентов и программы энтеральной детоксикации в комплексном лечении больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом ускорило нормализацию показателей эндогенной интоксикации 1,3–1,9 раза, ликвидацию пареза кишечника в 1,5-1,7 раза, уменьшило количество осложнений на 37,7%, число оперативных вмешательств на 19,4%, что в совокупности позволило снизить летальность пациентов с 33,3% до 23,8%, при проведении сравнения с результатами 1-й контрольной группы больных.

Выводы 1. Разработан метод микродисперсной санации кишечника (МДСК), применение которого в отработанных режимах у здоровых животных не приводит к грубым, необратимым изменениям систем антиоксидантной защиты и регуляции агрегатного состояния крови (РАСК), показателей эндотоксикоза, гистологического строения стенки тонкой кишки. Проведение МДСК на фоне острого экспериментального перитонита ускоряет нормализацию изучаемых показателей эндогенной интоксикации, перекисного окисления липидов (ПОЛ), системы РАСК; способствует снижению летальности подопытных животных с 55 до 30% на фоне МДСК 0,9% раствором NaCl с концентрацией озона 0,5 мг/л в сочетании с санацией брюшной полости. Наиболее эффективное купирование абдоминального сепсиса методом МДСК осуществлялось при использовании 0,9% раствора NaCl с температурой 34-36оС и концентрацией озона 0,5 мг/л.

2. На основании динамики показателей эндогенной интоксикации, антиоксидантной системы и ПОЛ, а также результатов гистологического исследования можно сделать вывод, что применение тока с напряжением до 5,0 В и частотой до 50,0 Гц является безопасным для проведения электрической стимуляции кишечника с внутрикишечных электродов.

3. Разработан метод программируемой динамической стимуляции кишечника (ПДСК), применение которого в стандартном режиме способствует более выраженному нарастанию показателей эндогенной интоксикации, ПОЛ у здоровых животных по сравнению со стимуляцией кишечника с одного электрода, что может быть связано с мультицентровым воздействием электрического тока. ПДСК в режиме «обратной связи» у здоровых животных приводила к незначительным изменениям изучаемых показателей, что, может быть, обусловлено минимальной стимулирующей активностью устройства в условиях сохраненной перистальтической активности. Проведение ПДСК способствует более быстрому купированию показателей интоксикации, ПОЛ и нормализации показателей системы РАСК у животных с острым распространенным перитонитом.

4. Анализ результатов лабораторных исследований показал наличие достоверных различий некоторых показателей умерших и выживших больных с абдоминальным сепсисом, средний уровень корреляции с исходом заболевания. Ретроспективный анализ тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом, проведенный на основании анализируемых прогностических шкал, показал недостаточную эффективность их клинического применения. Так, корреляция исхода заболевания с балльной оценкой выполненной по шкале APACHE составила 0,3, по SAPS – 0,4, MPI - 0,6 при отсутствии достоверности различий данной оценки у выживших и умерших пациентов.

5. Разработан алгоритм оценки тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом, который показал высокую достоверность различий балльной оценки умерших и выживших пациентов, наличие сильных корреляционных связей с исходом заболевания. Вероятность правильной оценки прогноза заболевания при анализе на основании более чем 15 прогностических критериев составила в 1-е сутки - 86,7%, на 3-е сутки - 82,3%, на 5-е сутки - 82,3%, на 7-е сутки – 83,5%, на 10-е сутки - 79,1%; вероятность неправильной оценки была равна в 1-е сутки – 5,7%, на 3-е сутки - 2,7%, на 5-е сутки - 2,0%, на 7-е сутки - 2,2%, на 10-е сутки – 6,3%.

6. Применение комплексной программы энтеральной детоксикации, основанной на использовании методов микродисперсной санации кишечника и программируемой динамической стимуляции кишечника и разработанного алгоритма оценки тяжести состояния пациентов позволило ускорить купирование показателей эндогенной интоксикации, пареза кишечника в среднем в 1,5-1,7 раза, уменьшить количество оперативных вмешательств на 19,4%, осложнений в послеоперационном периоде на 37,7%, сроки госпитализации с 38,6±3,1 суток до 37,2±2,8 суток при проведении сравнения с традиционным лечением.

Практические рекомендации С целью более эффективного лечения острого распространенного перитонита, осложненного сепсисом целесообразно применение метода микродисперсной санации кишечника (МДСК). При проведении МДСК у больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом оптимальным является использование 0,9% раствора NaCl с концентрацией озона 0,5 мг/л и температурой 34-36оС. Проведение МДСК следует осуществлять с помощью специально разработанного устройства, позволяющего осуществлять равномерное распределение раствора по длине кишечника.

Наиболее эффективные и безопасными для проведения электростимуляции кишечника с внутрикишечных электродов является применение тока с напряжением не превышающим 5,0 В и частотой не более 50,0 Гц.

Метод ПДСК в режиме «обратной связи» является безопасным и более эффективным по сравнению с традиционно применяемой электростимуляцией кишечника с внутрикишечного электрода. Проведение ПДСК следует осуществлять с помощью специально разработанной установки для ее проведения.

Для объективизации тяжести состояния пациентов с острым распространенным перитонитом наиболее целесообразно использовать комплексные прогностические шкалы, такие как MPI, APACHE, SAPS с учетом результатов оценки тяжести состояния больных на основании разработанного алгоритма.

Разработанная программа энтеральной детоксикации является важным этапом комплексного лечения больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом, позволяющая снизить показатели летальности на 9,5% по сравнению с контрольной группой.

Список печатных работ 1. Экспериментальное обоснование применения озона при лечении гнойного перитонита / А.А. Глухов, А.А. Андреев, О.В. Филиппова, И.Н. Банин // Новое в диагностике и лечении заболеваний населения ЦЧР: сб. науч. раб. – Воронеж, 1996. – С. 24.

2. Оценка некоторых показателей гомеостаза при лечении острого экспериментального перитонита / А.А. Глухов, А.А. Андреев, О.В. Филиппова, И.Н. Банин // Новое в диагностике и лечении заболеваний населения ЦЧР: сб. науч. раб. – Воронеж, 1996. – С. 23.

3. Глухов А.А. Перспективы использования озонотерапии при лечении тяжелых форм перитонита / А.А. Глухов, А.А. Андреев, О.В. Филиппова // Санкт-Петербург.

конф. молодых ученых. – СПб, 1997. – С. 117.

4. К вопросу лечения распространенных форм перитонита / В.И. Булынин, А.А. Глухов, А.А.Андреев, А.Н. Соколов // Актуальные вопросы современной медицины: сб. науч. тр. – Воронеж, 1997. – С. 12-13.

5. Глухов А.А. Особенности динамики показателей антиоксидантной системы у лабораторных животных с острым экспериментальным перитонитом / А.А. Глухов, А.А. Андреев, И.Н. Банин // Актуальные вопросы современной медицины : сб. науч.

тр. – Воронеж – 1997. – С. 20-22.

6. Зависимость системы РАСК от метода санации брюшной полости при остром экспериментальном перитоните / А.А. Глухов, О.В. Филиппова, А.А. Андреев, И.Н. Банин, В.А. Анохина, В.Н. Сивкова // Актуальные вопросы современной медицины: сб. науч. тр. – Воронеж – 1997. – С. 18-19.

7. Глухов А.А. Применение гидропрессивных озоновых санаций для расширения возможностей выполнения операций на желудке при перитоните /А.А. Глухов, А.А. Андреев, И.Н. Банин // Клиническая и экспериментальная медицина сегодня: сб.

науч. тр. – Воронеж, 1997. – С. 35-36.

8. Андреев А.А. Лечение тонкокишечной спаечной непроходимости, осложненной перитонитом / А.А. Андреев // Новые методы диагностики и исследования: сб.

науч. тр. – Воронеж, 1997. – Вып. 3. – С. 21-23.

9. Войтенко Т.О. Морфофунциональное состояние тощей кишки под воздействием озона / Т.О.Войтенко, А.А. Андреев // 1 Всероссийская конф. студентов и аспирантов морфологических кафедр медицинских ВУЗов и НИИ России, посвященная 200–летию Военно-медицинской академии: сб. науч. тр. – СПб. – 1998. – С. 198.

10. Некоторые закономерности изменений концентрации молекул средней массы при перитоните / А.А. Глухов, А.А.Андреев, И.Н. Банин, А.З. Масьянов // Острый и хронический панкреатит, перитонит: сб. науч. тр. – Воронеж: Городской клинический кожно-венерологический диспансер, 1998. – С. 50-54.

11. Банин И.Н. Исследование динамики содержания малонового диальдегида после обработок брюшной полости с использованием озонированного раствора и гидропрессивного метода / И.Н. Банин, А.А. Глухов, А.А. Андреев // Новые технологии в экспериментальной и клинической хирургии. – Воронеж, 1998. – С. 107-112.

12. Динамика показателей интоксикационного синдрома при распространенном перитоните после пристеночно-полостной санации кишечника / А.З. Масьянов, А.А. Андреев // Диагностика и лечение осложненных форм язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки : материалы региональной научно-практической конф. – Воронеж, 2000. – С. 53-57.

13. Глухов А.А. Изучение механизмов действия различных режимов интестинального озонового диализа на течение острого экспериментального перитонита / А.А. Глухов, А.А.Андреев, И.П. Мошуров // Материалы Второго Российского конгресса по патофизиологии с международным участием. – М., 2000. – С. 258.

14. Озон в профилактике и лечении хирургической инфекции / А.А. Глухов, И.П. Мошуров, А.А.Андреев, А.Л. Лазарев, Н.А. Борисов.– Воронеж, 2001. – 416 с.

15. Андреев А.А. Эффективность применения метода пристеночно-полостной санации кишечника в комплексном лечении распространенного перитонита / А.А. Андреев / Вопросы реабилитации и санаторно-курортного лечения: сб. науч. тр.

– Воронеж, 2003. - С 13 – 14.

16. Андреев А.А. Эффективность применения метода пристеночно-полостной санации кишечника в комплексном лечении перитонита / А.А.Андреев // Современные подходы науки и практики: сб. науч. тр. – Воронеж, 2002. – С. 303-306.

17. К вопросу санации брюшной полости у больных с острым распространенным перитонитом / Ю.А. Пархисенко, А.А. Глухов, И.П. Мошуров, А.И. Жданов, А.А. Андреев // Современные подходы науки и практики: материалы межрегиональной конференции : сборник.– Воронеж, 2002. – С. 352-360.

18. Глухов А.А. Новый метод интестинальной озоновой терапии в комплексном лечении распространенного перитонита / А.А. Глухов, А.А.Андреев // Бюллетень гипербарической биологии и медицины – 2003. – Т. 11, № 1–4. – С. 61-65.

19. Пархисенко Ю.А. Изучение эффективности применения пристеночнополостной санации кишечника у больных с острым распространенным перитонитом / Ю.А. Пархисенко, А.А. Глухов, А.А.Андреев // Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии: сб. науч. тр. – Курск: КГМУ, 2003. – С. 22-24.

20. Глухов А.А. Многокомпонентная интестинальная терапия в комплексном лечении острого распространенного перитонита / А.А. Глухов, А.А.Андреев, А.И.

Жданов // Журнал теоретической и практической медицины. – 2003. – № 1. – С. 58-61.

21. Глухов А.А. Новый способ санации брюшной полости у больных с острым распространенным перитонитом / А.А. Глухов, А.А. Андреев, С.С. Лохачев // Материалы 2 Всероссийской конференции общих хирургов 16–17 мая 2003 года. – Ростовна-Дону, 2003. – С. 85-87.

22. Андреев А.А. Изучение эффективности метода интестинальной микродисперсной озоновой детоксикации в лечении острого экспериментального перитонита / А.А. Андреев, И.М. Иванов, С.М. Струков // Здоровье и образование в XXI веке: материалы 4 международной научно-практической конф. - М., 2003.– С. 56-57.

23. Глухов А.А. Способ коррекции энтеральной недостаточности при абдоминальном сепсисе / А.А.Глухов, А.А.Андреев // Сборник материалов Всероссийской выставки научно-технического творчества молодежи – М., 2004. – С 239 – 241.

24. Глухов А.А. Метод пристеночно-полостной санации кишечника в комплексном лечении острого распространенного перитонита / А.А. Глухов, А.А. Андреев, А.И. Жданов // Вестник хирургии. – 2004. – № 2. – С. 41 – 45.

25. Эффективность применения нового метода электростимуляции кишечника при экспериментальном перитоните / А.А. Глухов, Т.Г. Никишина, О.П. Волобуева // Естествознание и гуманизм: сб. науч. тр. – Томск, 2004. – Т. 1, № 3. – С. 112 – 114.

26. Глухов А.А. Полифункциональный интестинальный комплекс / А.А. Глухов, А.А. Андреев // Информационный листок Воронежского центра научно-технической информации № 79 – 118 – 04. –– 2004. – С. 2.

27. Глухов А.А. Энтеральная электростимуляция в купировании абдоминального сепсиса в эксперименте / А.А. Глухов, А.А. Андреев, О.П. Волобуева // Сб. тр.

юбилейной научной конф. КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМА. В 2-х томах. – Курск: КГМУ, 2005. – Т. 1.

– С. 192 – 193.

28. Глухов А.А. Оценка тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом / А.А.Глухов, А.А. Андреев, О.П. Волобуева // Харьковская хирургическая школа. – 2005. – Т. 15, № 1. – С. 21–22.

29. Глухов А.А. Лечение распространенного перитонита с применением программы энтеральной терапии / А.А.Глухов, А.А. Андреев, О.П. Волобуева //Наука и образование: материалы международной научно-технической конф. – Томск, 2005. – Ч. 6. – С. 92 – 95.

30. Андреев А.А. Прогноз тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом / А.А. Андреев, Т.Г.Никишина // Современные направления теоретической и практической медицины.

Сб. материалов межрегиональной научно-практической конф. с международным участием. – Воронеж, 2005. – С. 58–60.

31. Лейбович Т.Н. Изменение морфофункционального состояния тонкой кишки под воздействием электрического тока / Б.Е. Лейбович, Т.Г. Никишина, А.А. Андреев // Современные направления теоретической и практической медицины : межрегиональная научно-практической конф. с международным участием: сб. науч. тр.. - Воронеж, 2005. - С. 257 - 260.

32. Пархисенко Ю.А. Применение метода пристеночно-полостной озоновой санации кишечника в комплексном лечении абдоминального сепсиса / Ю.А. Пархисенко, А.А. Глухов, А.А. Андреев // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». – 2005 – С. 154–155.

33. Андреев А.А. Программируемая динамическая стимуляции кишечника в комплексном лечении острого распространенного перитонита, осложненного абдоминальным сепсисом / А.А. Андреев // Материалы научной конф., посвященной 60летию Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН. – М., 2005. – С. 21-23.

34. Глухов А.А. Новая технология интестинальной терапии в комплексе лечения острого перитонита / А.А. Глухов, А.А. Андреев // Сб. рефератов научно-исследовательских работ, выполненных в 2004 г. при финансовой поддержке Администрации Воронежской области. – Воронеж: РНЦК «Ренакорд», 2005. – Вып. 3. – С. 16.

35. Глухов А.А. Методы электростимуляции желудочно-кишечного тракта / А.А. Глухов, А.А. Андреев, Т.Г. Никишина // Вестник хирургии. - 2005. – Т. 164, №– С.101-104.

36. Морфофункциональное состояние тонкой кишки под влиянием динамической стимуляции в эксперименте / А.А. Глухов, А.А.Андреев, Б.Е.Лейбович, Т.Г.Никишина // Системный анализ и управление в биоимедицинских системах. – 2005. – Т 4, №3. – С. 89-91.

37. Глухов А.А. Изучение влияния комбинированной интестинальной терапии на показатели перекисного окисления липидов в эксперименте / А.А. Глухов, А.А. Андреев // Журнал теоретической и практической медицины. - 2005. - Т. 3, № 4. - С.424-428.

38. Глухов А.А. Новый метод купирования энтеральной недостаточности при абдоминальном сепсисе / А.А. Глухов, А.А. Андреев, П.И. Кошелев // Новые технологии в хирургии : материалы Международного хирургического конгресса. – Ростов-наДону, 2005.– С. 59.

39. Глухов А.А. Новые подходы к лечению абдоминального сепсиса с применением программируемой динамической стимуляции кишечника / А.А. Глухов, А.А.

Андреев // Актуальные вопросы современной хирургии» : материалы межтерриториальной научно-практической конференции, посвященной 75-летнему юбилею и 50летию научно-педагогической и общественной деятельности А.Д. Мясникова. – Курск, 2005. – С. 166 – 168.

40. Статистика в медицинских исследованиях / А.А. Глухов, А.М. Земсков, Н.А.

Степанян, А.А. Андреев, А.И. Рог, Э.В. Савенок, И.Н. Химина, В.А. Куташов. – Воронеж, 2005. – 158 с.

41. Андреев А.А. Комплексная энтеральная терапия в лечении острого распространенного перитонита, осложненного абдоминальным сепсисом /А.А. Андреев // Инновационные технологии в медицине: сб. науч. статей. – Воронеж, 2005. - С. 69 – 72.

42. Глухов А.А. Алгоритм тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом / А.А.Глухов, А.А. Андреев // Материалы конференции, посвященной 30-летию МУЗ «Городская больница № 1»: сб. науч. тр. – Воронеж, 2005. – С. 81 – 84.

43. Глухов А.А. Изучение эффективности применения метода динамической стимуляции кишечника у здоровых животных / А.А. Глухов, А.А. Андреев, Т.Г. Никишина // Материалы конф., посвященной 30-летию МУЗ «Городская больница № 1»:

сб. науч. тр.. – Воронеж, Изд-во «Истоки», 2005. – С. 84 – 87.

44. Глухов А.А. Результаты исследования качества жизни пациентов, леченных по поводу острого распространенного перитонита / А.А. Глухов, И.Н. Банин, А.А.

Андреев, Н.А. Степанян) // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2005. – Т. 4, № 3. – С. 305 - 308.

45. Курицин Ю.Г. Прогностические критерии у больных с острым распространенным перитонитом / Ю.Г.Курицин, А.А.Глухов, А.А.Андреев // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2006. – Т. 5, № 1. – С. 18 -22.

46. Алгоритм оценки тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом при поступлении / Е.А. Смирнова, А.А. Андреев, Ю.Г. Курицин, Е.А. Власов // Современное состояние и перспективы развития медицины: сб. науч. тр. – Воронеж, 2006. – Т. 1. - С. 158–164.

47. Никишина Т.Г. Применение метода динамической электростимуляции кишечника в эксперименте / Т.Г.Никишина, А.А. Андреев // Современное состояние и перспективы развития медицины: сб. науч. тр. – Воронеж, 2006. – Т. 2. - С. 155 – 160.

48. Оценка тяжести состояния больных с абдоминальным сепсисом / А.А. Глухов, А.А.Андреев, Ю.Г. Курицын, Е.А. Смирнова // Новые технологии в хирургии и гинекологии : материалы научно-практической конференции, посвященной 75-летнему юбилею Заслуженного врача РФ, профессора П.И. Кошелева. – Воронеж, 2006. – С. 70 – 75.

49. Глухов А.А. Энтеральная терапия в комплексном лечении абдоминального сепсиса / А.А.Глухов, А.А.Андреев // Материалы межрегиональной конф. с международным участием, посвященной 180-летию городской клинической больницы им.

К.В. Федяевского. – Воронеж: ВГУ, 2006.– C. 254–257.

50. Глухов А.А. Лечебно-диагностическая установка вспомогательной стимуляции кишечника / А.А. Глухов А.А. Андреев, Т.Г. Никишина // Инновации ученых ВГМА – практическому здравоохранению. – Воронеж, 2007. – Вып. 3. - С. 71–72.

51. Глухов А.А. Применение нового метода электростимуляции кишечника при экспериментальном перитоните / А.А. Глухов, А.А. Андреев, Т.Г. Никишина // Материалы межрегиональной конф. международным участием, посвященной 180-летию городской клинической больницы им. К.В. Федяевского. – Воронеж: ВГУ, 2006.– С.

372–380.

52. Влияние метода динамической стимуляции кишечника на морфофункциональное строение тонкой кишки здоровых животных в эксперименте / Б.Е. Лейбович, Т.Н. Никишина, А.А. Андреев // Материалы научной конф. II Должановские чтения. – Воронеж, 2006. – С. 78-82.

53. Глухов А.А. Анализ эффективности применения внутрикишечных технологий в комплексном лечении абдоминального сепсиса / А.А. Глухов, А.А. Андреев, М.А. Струков // Системный анализ и управление в биоимедицинских системах. – 2007. – Т. 6, № 4. – С. 872-876.

54. Глухов А.А. Программа объективизации тяжести состояния больных с острым распространенным перитонитом, осложненным абдоминальным сепсисом / А.А.

Глухов, Ю.Г. Курицын, А.А. Андреев // Инновации ученых ВГМА – практическому здравоохранению.– Воронеж, 2007. – Вып.3. – С. 74–75.

55. Глухов А.А. Комплексная энтеральная терапия в лечении абдоминального сепсиса / А.А. Глухов, А.А. Андреев // Материалы научно-практической конференции врачей России, посвященной 70-летию Тверской государственной медицинской академии. – 2006. – Вып. 4. – С. 140–142.

56. Глухов А.А. Динамика изменений показателей перекисного окисления липидов при остром экспериментальном перитоните на фоне микродисперсной санации кишечника / А.А. Глухов, А.А. Андреев, С.М. Струков // Системный анализ и управление в биоимедицинских системах. – 2007. – Т 6, № 3. – С. 781-783.

57. Никишина Т.Г. Применение нового метода электрической стимуляции тонкой кишки в лечении экспериментального перитонита / Т.Г. Никишина, А.А. Андреев // Материалы I Всероссийской конф. молодых ученых, организованной ВГМА им.

Н.Н. Бурденко и КГМУ. – 2007. – Т. 2. – С. 172-177.

58. Глухов А.А. Эффективность ретроспективной оценки тяжести состояния больных с абдоминальным сепсисом на основании разработанного алгоритма / А.А.

Глухов, А.А. Андреев, Ю.Г. Курицын // Университетская наука: Взгляд в будущее:

сборник трудов 72-й научной конф. КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. – 2007. – Т. 2. – С. 86-89.

59. Глухов А.А. Системный анализ структурно-функциональных изменений тонкой кишки после проведения микродисперсной санации кишечника А.А. Глухов, Н.Т. Алексеева, А.А. Андреев, С.М. Струков // Системный анализ и управление в биоимедицинских системах. – 2007. – Т 6, № 4. – С. 811-816.

60. Глухов А.А. Оптимизация программы энтеральной терапии при остром распространенном перитоните, осложненном абдоминальным сепсисом / А.А. Глухов, Г.М. Белозеров, А.А. Андреев // Материалы I научно-практической конф. Скорая медицинская помощь в условиях городского многопрофильного стационара – Воронеж, 2007. – С. 175–181.

61. Глухов А.А. Ретроспективный анализ тяжести абдоминального сепсиса на основании разработанного алгоритма /А.А. Глухов, Ю.Г. Курицын, А.А. Андреев // Системный анализ и управление в биоимедицинских системах. – 2007. – Т. 6, № 3. – С. 726730.

62. Система объективизации тяжести состояния больных с абдоминальным сепсисом / А.А. Глухов, Ю.Г. Курицын, А.А. Андреев, А.П. Остроушко // Материалы I научно-практической конф. Скорая медицинская помощь в условиях городского многопрофильного стационара. – Воронеж, 2007. – С. 190–198.

63. Глухов А.А. Энтеральная терапия в комплексе лечения больных с острым распространенным перитонитом / А.А. Глухов, А.А. Андреев // Материалы I научнопрактической конф. Скорая медицинская помощь в условиях городского многопрофильного стационара. – Воронеж, 2007. – С. 181–190.

64. Глухов А.А. Новые технологии интестинальной терапии в лечении абдоминального сепсиса / А.А. Глухов, А.А. Андреев – Воронеж, ЦНТИ, 2007. – 256 с.

Патенты, свидетельства об официальной регистрации баз данных и рацпредложения 1. Глухов А.А. Устройство для циркуляционного зондирования кишечника / А.А. Глухов, А.А. Андреев; И.Н. Банин : патент на избретение № 2104054 от 22.07.96.

2. Булынин В.И. Устройство для управляемой лапаротомии / В.И. Булынин, А.А. Глухов, А.А. Андреев : патент на изобретение № 2106815 от 15.07.96.

3. Глухов А.А. Интестинальный клапанный зонд / А.А. Глухов, А.А. Андреев, И.Н. Банин: патент на изобретение № 2113244 от 9.07.96.

4. Глухов А.А. Устройство для профилактики спаечной болезни и секторальной изоляции кишечника / А.А. Глухов, А.А. Андреев, И.Н. Банин : патент на изобретение № 2118543 от 11.07.96.

5. Фрагментарный интраинтестинальный зонд / В.И. Булынин, А.А. Глухов, А.А. Андреев : патент на изобретение № 96103725/14 от 27.02.96.

6. Лечебно-диагностическая установка вспомогательной стимуляции кишечника / А.В. Черных, А.А. Глухов, А.А.Андреев, Т.Г.Никишина : патент на полезную модель № 2005125241 от 27.11.06.

7. Глухов А.А. Интегрированный модуль оценки тяжести состояния пациентов с острым распространенным перитонитом, осложненным сепсисом / А.А. Глухов, А.А. Андреев, А.П. Остроушко : свидетельство об официальной регистрации базы данных № 2007620144 от 12.04.07.

8. Глухов А.А. Интегрированный модуль оценки тяжести состояния больных по традиционным прогностическим шкалам / А.А. Глухов, А.А. Андреев, А.П. Остроушко :

свидетельство об официальной регистрации базы данных № 2007620145 от 12.04.07.

9. Глухов А.А. Устройство для циркулярной санации и электростимуляции кишечника / А.А. Глухов, А.А. Андреев : удостоверение на рац. предложение № 2192 от 21.11.96. Выдано ВГМА.

10. Глухов А.А. Внутрикишечный полифункциональный зонд / А.А. Глухов, А.А. Андреев : удостоверение на рац. предложение № 2184 от 23.09.96. Выдано ВГМА.

11. Глухов А.А. Быстросъемное устройство для релапаротомий / А.А. Глухов, А.А.

Андреев : удостоверение на рац. предложение № 2183 от 16. 09. 96. Выдано ВГМА.

12. Глухов А.А. Устройство для интестинальной детоксикации макроорганизма / А.А.Глухов, А.А. Андреев : удостоверение на рац. предложение № 2182 от 16.09.96.

Выдано ВГМА.

13. Глухов А.А. Способ определения площади поражения брюшной полости / А.А. Глухов, А.А. Андреев : удостоверение на рац. предложение № 2251 от 2.06.97. Выдано ВГМА.

14. Глухов А.А. Способ бактериального загрязнения брюшной полости и устройство для его осуществления / А.А.Глухов, А.А. Андреев, И.Н. Банин: удостоверение на рац. предложение № 2249 от 29.05.97. Выдано ВГМА.

15. Глухов А.А. Устройство для программного гидропрессивно-аспирационного дренирования гнойных полостей / А.А. Глухов, А.А. Андреев, В.А. Сергеев: удостоверение на рац. предложение № 6041 от 25.10.2006. Выдано ВГМА.

Список сокращений АК – активность каталазы АлАт – аланинаминотрансфераза АсАт – аспартатаминотрансфераза ИК – интубация кишечника ЛИИ – лейкоцитарный индекс интоксикации ЛП – лейцинаминопептидаза МДА – малоновый диальдегид МДСК – микродисперсная санация кишечника СМП – среднемолекулярные пептиды ОЭП – острый экспериментальный перитонит ПДСК – программируемая динамическая стимуляция кишечника ПК – промывание кишечника ПОЛ – перекисное окисление липидов ППК – программное промывание кишечника РАСК – регуляциия агрегатного состояния крови Раствор гипертермический – раствор с температурой 38–400С Раствор гипотермический – раствор с температурой 26–280С Раствор нормотермический – раствор с температурой 34–360С ЭСК – электростимуляция кишечника ЭМ – эндогенная мочевина






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.