WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

АНТИПОВА ОЛЬГА НИКОЛАЕВНА

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ВОЛН ТЕРАГЕРЦОВОГО ДИАПАЗОНА ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НАРУШЕННЫХ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ

03.00.13 физиология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени

доктора медицинских наук

Саратов 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный консультант:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Киричук Вячеслав Федорович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Клаучек Сергей Всеволодович;

доктор биологических наук, профессор Анищенко Татьяна Григорьевна;

доктор медицинских наук, профессор Пучиньян Даниил Миронович.

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится “__”_________________ 2009 г. в _________ часов

на заседании диссертационного совета Д 208.094.03 при ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава по адресу: 410012, Саратов, Б.Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава.

Автореферат разослан “__”______________2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

профессор  Кодочигова А.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Актуальность работы

Неуклонный рост заболеваний, вызванных стрессорными повреждениями организма, диктует необходимость поиска новых методов и средств профилактики, коррекции и системного подхода к терапии «болезней адаптации», в том числе заболеваний сердечно-сосудистой системы, которые  занимают первое место среди причин смертности населения [Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2000;  Берсудский С.О., 2002; Гафаров В.В., Благинина М.Ю., 2005;  Киричук В.Ф., 2007].

В настоящее время доказана роль стресса как главного этиологического фактора ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни и многих других заболеваний сердечно-сосудистой системы [Меерсон Ф.З.,1981; Берсудский С.О., 2002]. Устранение его практически невозможно из-за интенсификации производственных процессов, урбанизации, радикально меняющих уровень воздействия физических и психических перегрузок на организм человека и  закономерно влекущих за собой развитие «болезней адаптации» [Меерсон Ф.З., 1993; Тожиев М.С., Шестов Д.Б., Воробьёв В.И. и соавт., 2000; Берсудский С.О., 2002]. Существующие в настоящее время медикаментозные методы коррекции  микроциркуляции, в том числе её внутрисосудистого компонента, нередко оказываются недостаточно эффективными, требуют тщательного лабораторного и клинического контроля во время применения, имеют широкий спектр противопоказаний и побочных эффектов [Баркаган З.С., Момот А.П., 2001; Leopold J.A., 1997]. В этой связи возникает необходимость  поиска новых перспективных неинвазивных методов лечения и профилактики широкого спектра заболеваний. В настоящее время к таковым можно отнести электромагнитное излучение крайне высокочастотного и терагерцового диапазонов частот [Киричук В.Ф., Головачева Т.В., Чиж А.Г., 1999; Бецкий О.В., Лебедева Н.Н., 2002; Киричук В.Ф., Креницкий А.П., Майбородин А.В. и соавт., 2006; Родштат И.В., 2007].

В терагерцовом диапазоне частот в основном сосредоточены частотные спектры излучения и поглощения важнейших активных клеточных метаболитов (NO, O2, СО2, СО, ОН- и др.) [Башаринов А.Е. и соавт., 1968; Креницкий А.П., Майбородин А.В., Бецкий О.В. и соавт., 2003; Киричук В.Ф., Креницкий А.П., Майбородин А.В. и соавт., 2006; Rothman L.S., Barbe A., Chris Benner D. et al., 2003]. Биофизические и физиологические эффекты волн терагерцового диапазона частот дают основания и открывают перспективы развития новых направлений в биомедицинской технологии: «терагерцовая терапия», «терагерцовая диагностика» и «терагерцовая профилактика» [ Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин А.В. и соавт.., 2003; Киричук В.Ф., Майбородин А.В., Креницкий А.П. и соавт., 2006].

В доступной литературе не обнаружено сведений, характеризующих влияние терагерцового излучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения (МСИП) оксида азота 150,176-150,664 ГГц и частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц на нарушенные процессы  в реологических свойствах крови и функциональной активности тромбоцитов в  условиях целостного организма. Это и послужило основанием для проведения данной работы.

Цель исследования

Изучение закономерностей и механизмов воздействия волн терагерцового диапазона на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц на нарушенные реологические свойства крови, функциональную активность тромбоцитов и разработка наиболее эффективных режимов воздействия на указанных частотах, обеспечивающих нормализацию реологии крови, агрегационной функции тромбоцитов у экспериментальных животных в условиях иммобилизационного стресса.

Задачи исследования

  1. Изучить особенности влияния различных режимов электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на измененные показатели вязкостных свойств крови, функциональной активности эритроцитов и установить их корригирующий эффект в зависимости от продолжительности ТГЧ воздействия на белых крыс-самцов в условиях острого иммобилизационного стресса.
  2. Исследовать характер нормализующей способности различных режимов электромагнитного излучения указанного диапазона частот на изменённые показатели реологии крови, функциональной активности эритроцитов и выявить эффективность их влияния в зависимости от продолжительности экспозиции терагерцового излучения у крыс-самцов в условиях хронического иммобилизационного стресса.
  3. Установить эффективность воздействия электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц в условиях острого иммобилизационного стресса у белых крыс-самок на измененные показатели вязкостных свойств крови, функциональной активности эритроцитов с учётом фаз эстрального цикла и длительности экспозиции терагерцовых волн.
  4. Изучить роль и значение эндогенного оксида азота в механизмах корригирующего влияния электромагнитного излучения терагерцового диапазона на  частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на измененные показатели вязкостных свойств крови и функциональной активности эритроцитов белых крыс в состоянии иммобилизационного стресса на фоне введения блокатора эндотелиальной NO-синтазы L-Name.
  5. Изучить особенности влияния различных режимов электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на измененные показатели функциональной активности тромбоцитов и установить эффективность его влияния в зависимости от времени воздействия на  белых крыс-самцов.
  6. Установить характер воздействия различных режимов электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц у белых крыс-самцов на измененные при остром иммобилизационном стрессе вязкостные свойства крови, функциональную активность эритроцитов и выявить его нормализующий эффект в зависимости от продолжительности экспозиции ТГЧ-волн.
  7. Изучить особенности влияния различных режимов электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц на измененные при остром иммобилизационном стрессе показатели вязкостных свойств крови, функциональной активности эритроцитов у белых крыс-самок и установить его корригирующий эффект в зависимости от фаз эстрального цикла.
  8. Исследовать эффективность различных режимов воздействия электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц на измененные при остром иммобилизационном стрессе показатели функциональной активности тромбоцитов и выявить его нормализующее влияние в зависимости от времени облучения  белых крыс-самцов.

Положения, выносимые на защиту

    1. При непрерывном и дробном режимах излучения терагерцовых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц, воздействующих на крыс-самцов в состоянии острого стресса в течение 15 и 30 минут, происходит нормализация нарушенной вязкости крови и функциональной активности эритроцитов. 5-минутный непрерывный режим является неэффективным в восстановлении нарушенных реологических свойств крови. Превентивные непрерывные и дробные 15- и 30-минутные воздействия предохраняют реологические свойства крови от острых стресс-опосредованных изменений. Превентивное дробное излучение общей продолжительностью  5 минут предотвращает развитие стрессорных нарушений вязкости крови в сосудах микроциркуляции и функциональной активности эритроцитов.
    2. На фоне хронического (длительного) стресса непрерывное ТГЧ- воздействие волнами указанного диапазона частот на животных в течение 15 и 30 минут нормализует только деформируемость эритроцитов. Превентивное терагерцовое излучение в течение 15 минут предотвращает стресс-зависимые нарушения вязкости крови в сосудах крупного и среднего калибра, сохраняет нормальную агрегацию и деформируемость эритроцитов, а 30-минутное -  полностью предупреждает развитие стрессорных нарушений в  реологических свойствах крови.
    3. При непрерывном режиме воздействия ТГЧ излучения электромагнитных волн на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на крыс-самок в обеих стадиях эстрального цикла 15- и 30-минутные режимы полностью нормализуют нарушенную острым стрессом вязкость крови, агрегацию и деформируемость эритроцитов, а превентивные – препятствуют развитию постстрессорных нарушений в реологических свойствах крови. 5-минутные режимы воздействия – непрерывный на фоне стресса и превентивный полностью не эффективны в нормализации реологических свойств крови и предотвращении стрессорных нарушений.
    4. Эндогенный оксид азота и эндотелиальная NO-синтаза участвуют в механизмах положительного корригирующего влияния терагерцового излучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на показатели реологии крови у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса, о чём свидетельствует отсутствие нормализующего эффекта терагерцового излучения на нарушенные реологические свойства крови при введении блокатора эндотелиальной NO-синтазы – L-Name белым крысам-самцам, находящимся в состоянии острого стресса.
    5. При непрерывном ТГЧ-излучении на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц, воздействующим на крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса, нормализующим эффектом на нарушенную функциональную активность тромбоцитов обладает 30- минутное излучение. Дробное терагерцовое излучение общей продолжительностью 5 и 15 минут восстанавливает нарушенные функции тромбоцитов. Превентивное излучение продолжительностью 15 и 30 минут предотвращает развитие стрессорных нарушений в агрегационной способности тромбоцитов.
    6. Непрерывное ТГЧ-излучение электромагнитных волн терагерцового диапазона на частоте МСИП атмосферного кислорода 129,0 ГГц, воздействуя на крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса в течение 15 и 30 минут, полностью восстанавливает нарушенные вязкостные свойства крови, функциональную активность эритроцитов - их агрегацию и деформируемость. Превентивные 15- и 30-минутные излучения предотвращают развитие постстрессорных  нарушений в реологических свойствах крови. 5- минутный режим не эффективен как в предотвращении стрессорных нарушений реологии крови, так и в их нормализации.
    7. Непрерывное в течение 5 минут ТГЧ-излучение, воздействуя на белых крыс-самок в фазах Dioestrus и Oestrus эстрального цикла, находящихся в состоянии острого стресса, электромагнитными волнами на частоте МСИП атмосферного кислорода 129,0 ГГц нормализует лишь нарушенную способность эритроцитов к деформации у самок в фазе Dioestrus. 15- и 30- минутные воздействия полностью восстанавливают нарушенную вязкость крови и функциональную активность эритроцитов независимо от фазы эстрального цикла. Превентивное 5- минутное ТГЧ-излучение, воздействуя на самок в стадии Dioestrus, препятствует развитию стрессорных изменений – способности  эритроцитов к деформации, а 15- и 30-минутные воздействия полностью блокируют постстрессорные нарушения реологических свойств крови независимо от фазы эстрального цикла.
    8. Непрерывное терагерцовое излучение на частоте МСИП атмосферного кислорода 129,0 ГГц, воздействуя на крыс-самцов в состоянии острого стресса в течение 5-минут, полностью восстанавливает повышенную агрегационную способность тромбоцитов, а  15- и 30-минутные режимы не только восстанавливают нарушения в функциональной активности тромбоцитов, но и способствуют её дальнейшему снижению. Дробный режим излучения на фоне острого стресса общей продолжительностью 15 и 30 минут вызывает полное восстановление нарушенной функциональной активности тромбоцитов. Превентивный режим излучения в течение 15 и 30 минут препятствует постстрессорным нарушениям функции тромбоцитов.

Научная новизна

Впервые экспериментально обосновано использование электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения оксида азота и атмосферного кислорода для восстановления нарушенных реологических свойств крови и функциональной активности тромбоцитов. Изучено влияние различных режимов электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц на агрегационную активность тромбоцитов, реологические свойства крови у животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса.

Показано, что воздействие терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц приводит к  нормализации нарушенных показателей, характеризующих агрегационную активность тромбоцитов, реологические свойства крови у белых крыс. Выявлена зависимость эффективности влияния электромагнитного излучения указанного диапазона на частотах 150,176-150,664 ГГц у белых крыс от времени воздействия на нарушенные показатели функциональной активности тромбоцитов, реологических свойств крови как самцов, так и самок, с учётом их эстрального цикла. Наиболее эффективными в восстановлении и предотвращении измененных показателей реологии крови при остром стрессе  являются непрерывный и превентивный режимы с 15- и 30- минутным, а при длительном (хроническом) стрессе – 30-минутным воздействием. Превентивное дробное излучение в условиях острого стресса уже в течение 5 минут лимитирует развитие стрессорных нарушений вязкости в сосудах микроциркуляции.

Нормализующий эффект терагерцового излучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на нарушенные показатели реологических свойств крови связан с активацией эндотелиальной NO-синтазы и последующим изменением синтеза оксида азота.

Установлено, что непрерывное ТГЧ-излучение на нарушенную при остром стрессе функциональную активность тромбоцитов крыс-самцов в течение 30 минут обладает нормализующим эффектом, в то время как 5- и 15- минутные воздействия приводят лишь к частичному восстановлению нарушенной агрегации тромбоцитов. Дробный режим ТГЧ излучения в течение 5 и 15 минут  также восстанавливает нарушенные функции тромбоцитов, вызванные острым стрессом, причём более эффективно, чем непрерывный. Превентивное ТГЧ излучение при воздействии в течение 15 и 30 минут на крыс-самцов способно предотвращать развитие характерных для острой стресс-реакции нарушений агрегационной активности тромбоцитов.

Выявлено, что непрерывный режим ТГЧ излучения в течение 15 и 30 минут электромагнитными волнами на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса, полностью восстанавливает нарушенные вязкостные свойства крови, функциональную активность эритроцитов  – их агрегацию и деформируемость, а превентивный режим при этой же длительности воздействия предотвращает развитие постстрессорных  нарушений в показателях реологии крови.

Непрерывное ТГЧ-излучение в течение 5 минут, воздействуя на белых  крыс-самок в фазах Dioestrus и Oestrus эстрального цикла, находящихся в состоянии острого стресса, электромагнитными волнами на частоте МСИП атмосферного кислорода  129,0 ГГц нормализует способность эритроцитов к деформации у крыс в фазе Dioestrus. 15- и 30-минутные воздействия полностью восстанавливают нарушенную вязкость крови и функциональную активность эритроцитов независимо от фазы эстрального цикла. Превентивное 5-минутное ТГЧ излучение самок в стадии Dioestrus препятствует развитию стрессорных изменений способности  эритроцитов к деформации, а 15- и 30-минутные воздействия полностью блокируют постстрессорные нарушения реологических свойств крови независимо от фазы эстрального цикла.

Непрерывное терагерцовое облучение на частоте МСИП атмосферного кислорода 129,0 ГГц крыс-самцов в состоянии острого стресса в течение 5 минут полностью восстанавливает повышенную агрегационную способность тромбоцитов, 15- и 30-минутные режимы не только восстанавливают нарушения в функциональной активности тромбоцитов, но и способствуют её дальнейшему снижению. Дробный режим излучения на фоне острого стресса общей продолжительностью 15 и 30 минут вызывает полное восстановление нарушенной функциональной активности тромбоцитов. Превентивный режим излучения в течение 15 и 30 минут полностью препятствует постстрессорным нарушениям функции тромбоцитов.

Полученные экспериментальные данные дают основания экстраполировать использование терагерцового излучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц в клинической практике для нормализации нарушенных показателей реологических свойств крови и агрегационной активности тромбоцитов у больных с различной патологией.

Практическая значимость

       В условиях эксперимента на животных, у которых острым и хроническим стрессом моделировались нарушения во внутрисосудистом компоненте микроциркуляции – реологии крови и сосудисто-тромбоцитарном механизме гемостаза – показано влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц на вязкость, функциональную активность эритроцитов и тромбоцитов.

Разработаны оптимальные режимы воздействия электромагнитными волнами терагерцового диапазона частот, обеспечивающие наиболее эффективную коррекцию нарушенных реологических свойств крови, агрегационной способности тромбоцитов у экспериментальных животных при остром и хроническом иммобилизационном стрессе.

Полученные результаты положительного корригирующего влияния  электромагнитного излучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц и частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц на внутрисосудистый компонент микроциркуляции – реологию крови и функциональную активность тромбоцитов  –  являются экспериментальными обоснованиями возможности применения электромагнитных волн терагерцового диапазона указанных частот в клинической практике для нормализации гемореологических и сосудисто-тромбоцитарных нарушений у больных с различными патологическими процессами.

Работа является фрагментом отраслевой научно-исследовательской программы  №9 «Этиопатогенез, диагностика и лечение заболеваний крови» на тему: «Исследование влияния на сложные биологические системы электромагнитных колебаний на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения веществ, участвующих в метаболических процессах» согласно договору №005/037/002 от 25 сентября 2001 г. с МЗ и СР РФ и программе РАМН «Научные медицинские исследования Поволжского региона» на 2008-2010 гг. «Изучение особенностей поведенческих реакций, характера изменения кровотока в магистральных сосудах, реологии крови, микроциркуляторного и коагуляционного механизмов гемостаза у биообъектов, находящихся в состоянии острого и хронического иммобилизационного стресса под влиянием радиоимпульсного излучения высокой мощности и различных частот (135-250) ГГц (ТГЧ)».

Внедрение

Полученные результаты используются в процессе преподавания на кафедре нормальной физиологии ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава и на кафедре физиологии человека и животных ГОУ ВПО «Саратовский государственный университет имени Н.Г.Чернышевского Минобразования и науки РФ».

Апробация диссертации

Основные положения работы доложены на 64-й научно-практической конференции студентов и молодых специалистов ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава «Молодые ученые – здравоохранению региона» (Саратов, 2003); 13-м Российском симпозиуме с международным участием «Миллиметровые волны в биологии и медицине» (Москва, 2003); 2-международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004); 65–й научно-практической конференции студентов и молодых специалистов ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава  «Молодые учёные  –  здравоохранению региона» (Саратов, 2004); 2-й научно-практической конференции студентов, молодых учёных и специалистов ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава: «Медицина. Экология 2004» (Саратов, 2004); 2-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2005); Всероссийской конференции молодых исследователей 2005 (Санкт - Петербург, 2005); 66-й научно-практической конференции «Молодые ученые – здравоохранению региона» (Саратов, 2005); 1-м съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); конференции «Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики в кардиологии» (Саратов, 2005);  международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)» (Ярославль, 2005); 67-й научно-практической конференции «Молодые ученые – здравоохранению региона» (Саратов, 2006);  VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2007); 14-м Российском симпозиуме с международным участием «Миллиметровые волны в биологии и медицине» (Москва, 2007); VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); 43-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2009); 15-м Российском симпозиуме с международным участием «Миллиметровые волны в биологии и медицине» (Москва, 2009),VII Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2009).

По материалам диссертации опубликовано 61 работа, из них 7 статей в реферируемых журналах, включенных в перечень ВАК Минобразования и науки РФ, 1 статья в зарубежной печати (Virginia, 2005), а также патенты на изобретения: 1. Патент 2284837, Российская Федерация, МКИ А 61N5/02 Способ профилактики и коррекции стрессорных повреждений организма / В.Ф.Киричук, О.Н.Антипова, А.А.Цымбал, А.П.Креницкий, В.Д.Тупикин, А.В.Майбородин, А.Н.Иванов (РФ ЦНИИИА). - №2005103561/14; заявл.14.02.05; опубликовано 10.10.06. Бюл. №28; 2. Патент 2315553 С 1, Российская Федерация, МПК А61В 5/02  Способ снижения функциональной активности тромбоцитов in vivo в эксперименте / В.Ф.Киричук, С.В.Сухова, О.Н.Антипова, А.П.Креницкий, А.В.Майбородин, В.Д.Тупикин; Саратовский государственный медицинский университет. Заявл. 07.11.06; опубликовано 27.01.08 г. – Бюл.№3.

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 297 отечественных и 114 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 373 страницах, содержит 87 таблиц и 76 рисунков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Организация экспериментов с лабораторными животными

Эксперименты проводились на  1320  белых  беспородных крысах –

840 самцах и 480 самках массой 180-220 г. Все животные при проведении эксперимента находились в одинаковых условиях. Крысы – самки находились в одной из двух фаз эстрального цикла – Dioestrus или Oestrus. Нарушения во внутрисосудистом компоненте микроциркуляции моделировались иммобилизационным стрессом [Антонов А.М., Беликина Н.В., Георгиева С.А. и соавт., 1964]: вариант острого стресса – жёсткая фиксация крыс на спине в течение 3 часов; вариант хронического стресса – жёсткая фиксация крыс на спине в течение 5 дней по 3 часа ежедневно.

Эксперименты на животных проводили в соответствии с требованиями Женевской конвенции «International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals» (Geneva, 1990).

1.1.Объекты исследования реологических свойств крови

Исследования проведены на 495 самцах и 480 самках, которые составили следующие группы животных:

1. САМЦЫ, КОТОРЫЕ НЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЮ НА ЧАСТОТАХ МСИП ОКСИДА АЗОТА 150,176-150, 664 ГГЦ

I группа (n=15) – интактные крысы (контроль);

II группа (n=15) – крысы, находящиеся в состоянии острого иммобилизационного стресса;

III группа (n=15) – животные в состоянии хронического стресса.

2. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ НЕПРЕРЫВНОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЧАСТОТАХ МСИП ОКСИДА АЗОТА 150,176-150, 664 ГГЦ  НА ФОНЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

I группа (n=15) – интактные, облучение терагерцовыми волнами в течение 30 минут.

II, III, IV группы (по n=15)  - в состоянии острого иммобилизационного стресса с непрерывным облучением в течение 5, 15 и 30 минут соответственно.

V,VI,VII группы (по n=15) – облучение в течение 5, 15 и 30 минут соответственно на фоне хронического стресса.

3. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОМУ НЕПРЕРЫВНОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЧАСТОТАХ МСИП ОКСИДА АЗОТА 150,176-150, 664 ГГЦ  ПЕРЕД ПРОВЕДЕНИЕМ ИММОБИЛИЗАЦИИ

I, II, Ш группы (по n=15) - предшествующее острому иммобилизациолнному стрессу непрерывное облучение в течение 5, 15 и 30 минут соответственно.

IV, V группы (по n=15) - предварительное облучение терагерцовыми волнами в течение 15 и 30 минут соответственно на фоне хронического стресса.

4. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ДРОБНОМУ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЮ НА ЧАСТОТАХ МСИП ОКСИДА АЗОТА 150,176-150, 664 ГГЦ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ОСТРОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

Дробное облучение проводилось по следующей схеме:

  1. Продолжительность 5 минут: 3 сеанса по 1 минуте каждый с перерывом  в одну минуту между ними.
  2. Продолжительность 15 минут: 2 сеанса по 5 минут каждый и 5- минутный перерыв между ними.
  3. Продолжительность 30 минут: 3 сеанса облучения по 5 минут каждый и 5- минутные перерывы между ними.

I, II, III группы (по n=15) облучение на фоне острого иммобилизационного стресса.

IV, V, VI группы (по n=15) облучение перед проведением острого иммобилизационного стресса.

5. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ВОЗДЕЙСТВИЮ ПРЕПАРАТА - ИНГИБИТОРА NO-СИНТАЗЫ L-NAME (фирма Sigma)

I группа (n=15) – интактные животные, которым был введен препарат – ингибитор NO-синтазы L-NAME в дозе 4,5 мг/кг массы животного.

II группа (n=15) -- интактные животные, которым введён ингибитор NO-синтазы с последующим 15- минутным облучением терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 – 150,664 ГГц.

III группа (n=15) –  животные, которым введён  ингибитор NO-синтазы на фоне острого иммобилизационного стресса.

IV группа (n=15) –  животные, которым введён ингибитор NO-синтазы L-NAME на фоне острого иммобилизационного стресса с последующим 15- минутным облучением терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 – 150,664 ГГц.

6. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ВОЗДЕЙСТВИЮ ВОЛНАМИ ТГЧ-ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТЕ МСИП АТМОСФЕРНОГО КИСЛОРОДА 129,0 ГГЦ НА ФОНЕ ОСТРОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

I, II, III группы (по n=15) – животные, находящиеся в состоянии острого иммобилизационного стресса, которые подвергались непрерывному облучению электромагнитными волнами в течение 5, 15 и 30 минут соответственно.

7. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ВОЗДЕЙСТВИЮ ВОЛНАМИ ТГЧ-ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТЕ МСИП АТМОСФЕРНОГО КИСЛОРОДА 129,0 ГГЦ ПЕРЕД ПРОВЕДЕНИЕМ ОСТРОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

I, II, III группы (по n=15) – перед 3- часовой иммобилизацией животные подвергались непрерывному предварительному облучению в течение 5, 15 и 30 минут соответственно.

8. КРЫСЫ-САМКИ, КОТОРЫЕ НЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЮ

I группа – интактные самки в стадиях Dioestrus (n=15) и Oestrus (n=15) (группа контроля).

II группа – животные, подвергнутые острому иммобилизационному стрессу в стадиях Dioestrus (n=15) и Oestrus (n=15).

9. КРЫСЫ-САМКИ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ВОЗДЕЙСТВИЮ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЧАСТОТАХ МСИП ОКСИДА АЗОТА 150,176-150, 664 ГГЦ 

I, II, III группы (по n=15) – с непрерывным однократным 5, 15 и 30- минутным облучением на фоне острого иммобилизационного стресса в стадиях Dioestrus  и Oestrus.

IV,V,VI группы (по n=15) – с предварительным непрерывным однократным 5, 15 и 30- минутным облучением перед проведением 3- часовой иммобилизации в стадиях Dioestrus и Oestrus.

10. КРЫСЫ-САМКИ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ВОЗДЕЙСТВИЮ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЧАСТОТЕ  МСИП  АТМОСФЕРНОГО КИСЛОРОДА 129,0 ГГЦ

I,II,III группы (по n=15) - в стадиях Dioestrus и Oestrus в состоянии острого иммобилизационного стресса с непрерывным облучением в течение 5, 15 и 30 минут соответственно.

IV,V,VI группы (по n=15) - в стадиях Dioestrus и Oestrus с  предварительным непрерывным облучением перед проведением 3- часовой иммобилизации в течение 5, 15 и 30  минут соответственно.

1.2.Объекты исследования функциональной активности тромбоцитов

Исследования проведены на 345 крысах-самцах в следующих группах:

1. САМЦЫ, КОТОРЫЕ НЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЮ НА ЧАСТОТАХ МСИП ОКСИДА АЗОТА 150,176-150, 664 ГГЦ

I группа (n=15) – интактные (группа контроля);

II группа (n=15) – находящиеся в состоянии острого иммобилизационного стресса;

III группа (n=15) – интактные, подвергнутые манипуляциям, которые сопутствовали облучению;

IV группа (n=15) – в состоянии острого иммобилизационного стресса, подвергнутые манипуляциям, которые сопутствовали облучению.

2. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ НЕПРЕРЫВНОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЧАСТОТАХ МСИП ОКСИДА АЗОТА 150,176-150, 664 ГГЦ  НА ФОНЕ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

I группа (n=15) – интактные, которые облучались в течение 15 минут.

II, III, IV группы (по n=15)  - в состоянии острого иммобилизационного стресса с непрерывным облучением в течение 5, 15 и 30 минут соответственно.

1.3. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОМУ НЕПРЕРЫВНОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЧАСТОТАХ МСИП ОКСИДА АЗОТА 150,176-150, 664 ГГЦ  ПЕРЕД ПРОВЕДЕНИЕМ ИММОБИЛИЗАЦИИ

I, II, Ш группы (по n=15) - подвергались предшествующему острому иммобилизациолнному стрессу непрерывному облучению в течение 5, 15 и 30 минут соответственно.

4. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ДРОБНОМУ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЮ НА ЧАСТОТАХ МСИП ОКСИДА АЗОТА 150,176-150, 664 ГГЦ НА ФОНЕ ОСТРОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

Дробное облучение проводилось по схеме -- см.п.2.1.1.4.

I, II, III группы (по n=15) - подвергались дробному облучению на фоне острого иммобилизационного стресса.

5. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ НЕПРЕРЫВНОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЧАСТОТЕ МСИП АТМОСФЕРНОГО КИСЛОРОДА 129,0 ГГЦ  НА ФОНЕ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

I, II, III группы (по n=15) - в состоянии острого иммобилизационного стресса с непрерывным облучением в течение 5, 15 и 30 минут соответственно.

6. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ПРЕВЕНТИВНОМУ НЕПРЕРЫВНОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЧАСТОТЕ МСИП АТМОСФЕРНОГО КИСЛОРОДА 129,0 ГГЦ 

I, II, Ш группы (по n=15)  - подвергались предшествующему острому иммобилизационному стрессу непрерывному облучению в течение 5, 15 и 30 минут соответственно.

7. САМЦЫ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГАЛИСЬ ДРОБНОМУ ТГЧ-ОБЛУЧЕНИЮ НА ЧАСТОТЕ МСИП АТМОСФЕРНОГО КИСЛОРОДА 129,0 ГГЦ НА ФОНЕ ОСТРОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

I, II, III группы (по n=15) - подвергались дробному облучению терагерцовыми волнами на фоне острого иммобилизационного стресса.

Краткие технические характеристики приборов, использованных в эксперименте

Облучение животных проводилось малогабаритным медицинским аппаратом «КВЧ-NO», разработанным в Медикотехнической ассоциации КВЧ (г. Москва) совместно с ФГУП «НПП-Исток» (г. Фрязино) и ОАО ЦНИИИА (г. Саратов), на который имеется патент №50835 от 27.01.2006 [Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин А.В. и соавт., 2006].

Облучение животных на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц осуществлялось малогабаритным медицинским аппаратом «КВЧ – NO, O2», разработанным в ОАО ЦНИИИА (г. Саратов), на который имеется патент №66961 от 10.10.2007 [Креницкий А.П., Майбородин А.В., Киричук В.Ф. и соавт., 2007].

Облучалась поверхность кожи площадью 3 см2 над областью мечевидного отростка грудины. Облучатель располагался на расстоянии 1,5 см над поверхностью тела животного. Мощность излучения генератора составляла 0,7 мВт, а плотность мощности, падающей на участок кожи размером 3 см2,  -- 0,2 мВт/см2. Доза однократного воздействия определялась плотностью мощности, падающей на кожу, и заданным временем экспозиции. Продолжительность однократного воздействия составляла 5, 15 и 30 минут.

2. Методы исследования

2.1.Методология определения реологических свойств крови

2.1.1.Исследование вязкости крови

Исследования проводились с использованием отечественного ротационного вискозиметра со свободноплавающим цилиндром  АКР-2 на кафедре нормальной физиологии человека ГОУ ВПО Саратовский ГМУ  им. В.И. Разумовского Росздрава. Забор крови осуществляли пункцией правых отделов сердца. В качестве стабилизатора крови использовался раствор гепарина (фирма «Рихтер», Венгрия) в дозе 40 ЕД/мл.

  Для наиболее точной оценки условий текучести крови определение вязкости крови проводилось в диапазоне скоростей  300, 200, 150, 100, 50, 20, 10, 5 с-1 и выполнено в соответствии с Ярославским соглашением (Ярославль, 2003).

2.1.2.Определение функциональных параметров эритроцитов

  Способность эритроцитов к агрегации оценивалась по расчетному индексу агрегации эритроцитов (ИАЭ) [Парфёнов А.С. и соавт., 1992]. ИАЭ рассчитывали как частное от деления величины вязкости крови, измеренной при 20 с-1, на величину вязкости крови при 100 с-1. Индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ) рассчитывали как отношение величины вязкости крови, измеренной  при скорости сдвига 100 с-1, к значению вязкости крови при скорости сдвига 200 с-1 [Парфенов А.С. и соавт., 1992].

2.2. Методология определения функциональной активности тромбоцитов

2.2.1. Методика получения исследуемой крови и выделение тромбоцитов

  Забор крови осуществляли пункцией правых отделов сердца. В качестве стабилизатора крови использовался раствор гепарина (фирма «Рихтер», Венгрия) в дозе 40 ЕД/мл, так как он не вызывает избыточного связывания ионов кальция, необходимого для активации тромбоцитов [Бышевский А.Ш., 1996; Шитикова А.С., 2000].

2.2.2.Исследование агрегации тромбоцитов

Агрегацию тромбоцитов исследовали с помощью компьютеризированного двухканального лазерного анализатора агрегации тромбоцитов 230LA “Biola” (НФП «Биола», Россия). Турбидиметрический метод, предложенный Борном и О’Браеном [Габбасов З.А. и соавт., 1989], основан на регистрации изменений светопропускания обогащенной тромбоцитами плазмы. Исследование агрегации тромбоцитов проводилось не позднее 3- часов с момента взятия крови.

В работе были использованы следующие реактивы: АДФ (фирма «Bahen» Германия), 3,8%-ный раствор цитрата натрия, гепарин (фирма «Рихтер», Венгрия), блокатор NO-синтазы L-Name (фирма «Sigma», Швейцария).

3. Статистическая обработка данных

Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи пакета программ Statistica 6.0. Проверяли гипотезы о виде распределений (критерий Шапиро-Уилкса). Большинство полученных данных не соответствовало закону нормального распределения, поэтому для сравнения значений использовался U-критерий Манна-Уитни, на основании которого рассчитывались Z-критерий Фишера и показатель достоверности p.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1.Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на реологические свойства крови у белых крыс-самцов в условиях стресса

Результаты проведённых исследований свидетельствуют о АБ

Рис.1. Характер реологических кривых групп контроля, острого и хронического стресса: А группы контроля и острого стресса; Б группы контроля и хронического стресса.

Примечание: * - статистически достоверные различия между группами контроля, острого и хронического стрессов.

статистически достоверных различиях в вязкости крови крыс-самцов, находящихся в состоянии острого и хронического иммобилизационного стресса, что указывает на нарушение реологических свойств крови, так как происходят увеличение её вязкости на всех исследуемых скоростях сдвига от 300с-1 до 5с-1 (рис.1А,Б), характеризующих кровоток в сосудах крупного, среднего и малого калибров (сосуды микроциркуляции), а также нарушение функциональной активности эритроцитов – увеличение их агрегационной способности и деформируемости по сравнению с группой контроля.

А

  Б

Рис. 2.  Реологические кривые при воздействии острого стресса и облучения терагерцовыми волнами 150,176-150,664 ГГц: А -  в течение 15 и Б - 30 минут.

Примечание: * - статистически достоверные различия между опытными группами и группой острого стресса.

Установлено, что непрерывное воздействие на крыс-самцов электромагнитными волнами терагерцового диапазона частот молекулярного спектра излучения и поглощения (МСИП) оксида азота 150,176-150,664 ГГц способно восстанавливать в зависимости от временных режимов воздействия острые стрессорные нарушения вязкости крови и функциональной активности эритроцитов – их деформируемость и агрегацию. Статистически достоверно доказано, что 5- минутное воздействие является не эффективным, а 15- и 30-минутные режимы полностью восстанавливают стресс-зависимые нарушения вязкости крови (рис.2А,Б) и функциональной активности эритроцитов.

Показано, что ЭМИ терагерцового диапазона частот МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц способно частично восстанавливать в зависимости от временных режимов воздействия хронические стресс-зависимые нарушения вязкости крови и функциональной активности эритроцитов – их деформируемость и агрегацию. Статистически достоверно установлено, что  5- минутное воздействие не эффективно, а 15- и  30-минутные режимы отражают тенденцию восстановительного характера показателей вязкости крови (рис.3А,Б) и  полную  нормализацию деформируемости эритроцитов у животных опытных групп. Агрегационная способность эритроцитов в этих группах восстанавливается частично.

Превентивное воздействие электромагнитными волнами терагерцового диапазона частот оксида азота 150,176-150,664 ГГц способно  в зависимости от временных режимов предотвращать острые стресс-зависимые нарушения вязкости крови и функциональной активности эритроцитов – деформируемости и агрегации. Статистически достоверно установлено, что 5- минутное превентивное воздействие недостаточно эффективно. Однако 15- и 30-минутные режимы полностью предотвращают стресс-зависимые нарушения вязкости крови и функциональной активности эритроцитов.

А

Б

Рис.3. Характер реологических кривых у крыс в состоянии  хронического иммобилизационного стресса с последующими 15(А)- и 30(Б)- минутным облучением электромагнитными волнами ТГЧ диапазона МСИП оксида азота по сравнению с группой животных в состоянии хронического стресса и контрольной группой.

Примечания: * - статистически достоверные различия между показателями группы контроля и группами хронического стресса, а также хронического стресса с последующим 30-  минутным облучением;

  + - статистически достоверные различия между показателями группы хронического стресса и группы хронического стресса с последующим 30- минутным облучением электромагнитными волнами ТГЧ-диапазона МСИП оксида азота.

А

Б

Рис.4. Характер реологических кривых у крыс с превентивным 15(А)- и 30(Б)- минутным воздействием ЭМИ терагерцового диапазона оксида азота 150,176-150,664 ГГц и хроническим стрессом, хроническим стрессом и контролем. 

Примечания: * -  статистически достоверные различия у опытной группы крыс с превентивным 15-минутным облучением ЭМИ ТГЧ МСИП оксида азота, подвергнутых хроническому стрессу, и группой контроля;

  + - статистически достоверные различия у опытной группы крыс с превентивными 15- и 30-минутными облучениями ЭМИ ТГЧ МСИП оксида азота, подвергнутых хроническому стрессу, и группой хронического стресса.

Эффективность превентивного воздействия ЭМИ терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц в условиях хронического стресса не одинакова и зависит от временных режимов облучения. Статистически достоверно установлено, что при превентивном воздействии в течение 15 минут электромагнитные волны указанного диапазона частот способны предотвращать стресс-зависимые нарушения  вязкости крови  при  скоростях сдвига, моделирующих кровоток в сосудах крупного и среднего калибра, но мало эффективны в сосудах, переходных от среднего калибра  в  прекапилляры  и  в  сосуды микроциркуляции (рис.4А). Воздействие волнами терагерцового диапазона частот оксида азота в условиях хронического стресса в течение 15 минут сохраняет функциональную активность эритроцитов: агрегацию и деформируемость, а превентивное воздействие в течение 30- минут предупреждает развитие стресс-зависимых нарушений вязкости крови (рис.4Б) и функциональной активности эритроцитов – их агрегации и деформируемости.

Дробное облучение электромагнитными волнами терагерцового диапазона частот оксида азота 150,176-150,664 ГГц способно нормализовать острые постстрессорные нарушения вязкости крови и функциональной активности эритроцитов – деформируемости и агрегации в зависимости от временных режимов воздействия. Статистически достоверно установлено, что 5-минутное дробное воздействие не эффективно, а 15- и 30-минутные режимы полностью нормализуют нарушенные показатели реологии крови.

Дробное превентивное воздействие электромагнитными волнами терагерцового диапазона частот МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц способно предотвращать в зависимости от временных режимов острые стресс-зависимые нарушения вязкости крови и функциональной активности эритроцитов – деформируемости и агрегации. Статистически достоверно доказано, что превентивный дробный 5-минутный режим не эффективен, а 15- и 30- минутные  –  полностью предотвращают развитие стресс-зависимых нарушений вязкости крови у белых крыс-самцов, а также сохраняют нормальную способность эритроцитов к агрегации и деформируемости.

2. Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на реологические свойства крови у белых крыс-самок в условиях острого стресса 

Для установления степени воздействия острого 3- часового иммобилизационного стресса на показатели гемореологии  крыс-самок в

А - фаза Dioestrus

Б - фаза Oestrus

Рис.5. Характер реологических кривых у самок в фазах Dioestrus (А) и Oestrus (Б) эстрального цикла по сравнению с аналогичными группами острого стресса.

Примечание: * - статистически достоверные различия между группами контроля и острого стресса.

двух фазах эстрального цикла  –  Dioestrus и Oestrus  –  была исследована вязкость цельной крови с расчётом индексов агрегации и деформируемости эритроцитов, характеризующих их функциональную активность.

В результате проведённых исследований обнаружены статистически достоверные отличия вязкости крови у крыс-самок групп контроля в фазах  Dioestrus и  Oestrus эстрального цикла от аналогичных показателей групп в состоянии острого иммобилизационного стресса (рис.5А,Б). Так, вязкость крови в фазе Oestrus была выше, чем в фазе Dioestrus, при всех исследуемых скоростях сдвига (рис.5А,Б). Однако индексы деформируемости и агрегации эритроцитов в группе контроля не зависели от фазы эстрального цикла и статистически достоверно отличались от групп острого стресса. У стрессированных животных в фазах Dioestrus и Oestrus способность эритроцитов  к  агрегации  и  деформируемости  увеличена по сравнению с группами контроля.

Воздействие электромагнитными волнами терагерцового диапазона частот МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц способно восстанавливать в зависимости от временных режимов воздействия острые стресс-зависимые нарушения вязкости крови и функциональной  активности эритроцитов –  их деформируемость и агрегацию у крыс-самок в фазах Dioestrus и  Oestrus эстрального цикла. Статистически достоверно доказано, что 5-минутное  воздействие не эффективно, а 15- и 30-минутные режимы полностью восстанавливают стресс-зависимые нарушения вязкости крови (рис.6А,Б) и функциональной активности эритроцитов у крыс-самок независимо от фазы эстрального цикла.

Установлено, что превентивное воздействие ЭМИ указанного диапазона частот оксида азота в течение 5 минут у самок в фазах Dioestrus и  Oestrus эстрального цикла не эффективно. 15- и 30-минутные режимы превентивного воздействия полностью предохраняют от стресс-зависимых нарушений вязкость крови и функциональную активность эритроцитов у крыс-самок независимо от фазы эстрального цикла.

А

Б

Рис.6. Характерный вид реологических кривых при восстановлении вязкости крови под воздействием ЭМИ терагерцового диапазона оксида азота 150,176-150,664 ГГц на самок в стадии Dioestrus  эстрального цикла в течение 15 (А) и 30 (Б) минут.

Примечание: * - статистически достоверные различия между опытными группами и группой контроля.

  1. Влияние ингибитора NO-синтазы L-NAME и облучения электромагнитными волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на вязкость цельной крови и функциональную активность крыс-самцов, подвергнутых острому иммобилизационному стрессу

Для изучения механизма положительного эффекта терагерцовых волн на частотах оксида азота 150,176-150,664  ГГц на реологические свойства крови крыс-самцов, подвергнутых острому иммобилизационному стрессу, исследовались образцы цельной крови до и после проведения облучения в течение 15 минут на фоне введения ингибитора эндотелиальной NO-синтазы –  L-Name.

Рис.7. Сравнительные гистограммы вязкости крови животных групп контроля, острого стресса, острого стресса с введением L-NAME и животных с введением L-NAME  совместно с электромагнитным облучением терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц.

Примечания:  * --  статистически достоверные различия по сравнению с группой контроля;

  - статистически достоверные различия по сравнению с группой острого стресса.

Показано, что при введении ингибитора NO-синтазы  –  L-Name отмечается статистически достоверное увеличение вязкости крови в группе животных, подвергнутых острому иммобилизационному стрессу и введению L-Name, по сравнению с группой крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса (рис.7); происходило нарушение функциональной активности эритроцитов, что проявлялось в увеличении их способности к агрегации и деформируемости. Однако выявлено отсутствие нормализующего эффекта в нарушенных показателях реологии крови 15- минутного воздействия терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на животных, подвергнутых острому стрессу на фоне действия ингибитора эндотелиальной NO-синтазы  –  L-Name, по сравнению с группой животных, подвергнутых острому стрессу и 15-минутному воздействию ЭМИ на частотах оксида азота (рис.7).

4.Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129 ГГц на острые стрессорные нарушения релогических свойств крови у белых крыс

Непрерывное воздействие электромагнитными волнами терагерцового диапазона частоты МСИП атмосферного кислорода 129,0 ГГц способно восстанавливать, а превентивное - предотвращать в зависимости от временных режимов воздействия острые стресс-зависимые нарушения в вязкости крови и функциональной активности эритроцитов – их деформируемости и агрегации у крыс-самцов.  А

Б

Рис. 8.  Реологические кривые при воздействии острого стресса и облучения терагерцовыми волнами 129,0 ГГц: А -  в течение 15 и Б в течение 30 минут.

Примечание: + - статистически достоверные различия между опытными группами и группой острого стресса.

5-минутное непрерывное воздействие на фоне острого стресса не эффективно, а превентивное не предохраняет реологические свойства крови от стресс-зависимых нарушений. 15- и  30- минутные режимы воздействия полностью восстанавливают нарушенные реологические свойства крови и предотвращают  стрессорные нарушения вязкости крови (рис.8) и функциональной активности эритроцитов.

Показано, что непрерывное воздействие ЭМИ терагерцового диапазона на частоте МСИП атмосферного кислорода 129,0 ГГц способно восстанавливать в зависимости от временных режимов воздействия острые стресс-зависимые нарушения вязкости крови и функциональной активности эритроцитов – их деформируемость и агрегацию у крыс-самок в фазах Dioestrus и Oestrus эстрального цикла.  Статистически достоверно установлено, что 5-минутное  воздействие  не эффективно, а 15- и 30- минутные режимы полностью восстанавливают стресс-зависимые нарушения вязкости крови и функциональной активности эритроцитов – агрегации и деформируемости  независимо от фаз эстрального цикла. Превентивное облучение терагерцовыми волнами на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц белых крыс в фазах Dioestrus и  Oestrus эстрального цикла является эффективным в зависимости от времени ТГЧ воздействия. Статистически достоверно доказано, что превентивное 5-минутное воздействие не обладает эффективностью в предотвращении острых стрессорных нарушений вязкости крови при всех скоростях сдвига, но способствует сохранению деформации эритроцитов крыс-самок в фазе Dioestrus эстрального цикла, однако не препятствует стресс-опосредованным нарушениям их агрегационной активности. Превентивное 5-минутное воздействие терагерцовыми волнами на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц на крыс-самок в фазе Oestrus эстрального цикла полностью не эффективно.

А

Б

Рис.9. Реологические кривые при превентивном воздействии ЭМИ терагерцового диапазона атмосферного кислорода на самок в стадии Dioestrus  эстрального цикла в течение 15 (А) и 30 (Б) минут.

Примечание: * - статистически достоверные различия между опытными группами и группой контроля.

Превентивные 15- и 30-минутные режимы полностью предотвращают острые стрессорные нарушения реологических свойств крови  –  её вязкость (рис.9А,Б) и функциональную активность эритроцитов независимо от фаз эстрального цикла.

5. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на функциональную активность тромбоцитов у белых крыс-самцов в условиях стресса

Установлено, что у самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, происходит значительное повышение агрегационной активности тромбоцитов. Это выражается в статистически достоверном увеличении максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальной степени и скорости агрегации, а также времени достижения максимальной скорости агрегации. При этом не обнаружено статистически достоверного изменения времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, времени достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов и времени достижения максимальной степени агрегации, что указывает на пропорциональное увеличение размера и скорости образования тромбоцитарных агрегатов, а также степени и скорости агрегации соответственно (рис.10 А и Б).

       Рис.10. Агрегатограммы крыс-самцов группы контроля и группы в состоянии острого иммобилизационного стресса.

       Примечания: 1 контроль; 2 острый иммобилизационный стресс

       А изменения кривой средневзвешенного радиуса тромбоцитарных агрегатов;

Б изменения кривой светопропускания.

Непрерывное электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота способно восстанавливать нарушения агрегационной активности тромбоцитов у самцов, находящихся в состоянии острого стресса. При этом отмечается нормализация максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальной степени и скорости агрегации.

Эффективность влияния волн указанной частоты на стрессорные нарушения агрегационной активности тромбоцитов зависит от времени их экспозиции. Так 5- и 15-минутное непрерывное ТГЧ-воздействие на крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса, вызывает частичное восстановление нарушенных показателей агрегации тромбоцитов; 30- минутное – полное восстановление функциональной активности тромбоцитов. Все показатели агрегатограмм животных данной группы статистически достоверно не отличаются от группы контроля (рис.11 А и Б).

Обнаружено, что непрерывное превентивное ТГЧ-воздействие на животных способно предотвращать развитие характерных для острой стресс-реакции нарушений функциональной активности тромбоцитов. Это выражается в наличии статистически достоверных различий у животных, подвергнутых  ТГЧ воздействию перед иммобилизацией, по сравнению с группой острого стресса в  таких показателях агрегатограмм, как максимальный размер и скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная степень и скорость агрегации.

Эффективность превентивного действия  ТГЧ  волн  также  зависит  от

их экспозиции. Наиболее эффективными превентивными режимами являются 15- и 30-минутные, так как именно они полностью предотвращают развитие характерных для острой стресс-реакции нарушений функциональной активности тромбоцитов. Все показатели агрегатограмм животных данных групп находятся в пределах вариабельности группы контроля.

Рис.11. Агрегатограммы животных группы контроля, в состоянии острого иммобилизационного стресса и подвергнутых ТГЧ воздействию 30- минутного облучения на частоте оксида азота 150,176-150,664 ГГц.

Примечания: 1 контроль; 2 острый иммобилизационный стресс; 3 острый иммобилизационный стресс совместно с ТГЧ воздействием в течение 30 минут; А изменения кривой средневзвешенного радиуса тромбоцитарных агрегатов; Б изменения кривой светопропускания.

Дробное ТГЧ-воздействие общей продолжительностью 5 минут вызывает частичное восстановление нарушенных показателей агрегации тромбоцитов. У животных данной группы отмечается уменьшение времени достижения максимальной степени агрегации по сравнению с группой контроля, что указывает на непропорциональное снижение степени и скорости агрегации, что может быть связано с малой суммарной дозой облучения. Дробное ТГЧ-воздействие общей продолжительностью 15  минут на крыс-самцов, находящихся в состоянии  острого стресса, полностью восстанавливает такие показатели агрегатограмм, как максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная степень и скорость агрегации, однако отмечается уменьшение времени достижения максимальной степени агрегации. Дробное ТГЧ воздействие общей продолжительностью 30 минут вызывает полное восстановление нарушенных показателей агрегации тромбоцитов, и все они статистически достоверно не отличаются от показателей группы контроля.

6. Характер изменения нарушенных функциональных свойств тромбоцитов в острый постстрессорный период у белых крыс-самцов под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц

Установлено, что непрерывное воздействие терагерцовыми волнами на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц на животных в состоянии острого стресса способствует восстановлению функциональной активности тромбоцитов, что проявляется в статистически достоверном уменьшении максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальной степени и скорости агрегации по сравнению с группой животных в состоянии острого иммобилизационного стресса.

  усл. ед.  % 

  мин.  мин.

       А        Б

Рис.12. Агрегатограммы животных группы контроля, группы в состоянии острого иммобилизационного стресса и подвергнутых ТГЧ воздействию 5- минутного облучения на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц.

Примечания: 1 контроль; 2 острый иммобилизационный стресс; 3 острый иммобилизационный стресс совместно с ТГЧ воздействием в течение 5- минут; А изменения кривой средневзвешенного радиуса тромбоцитарных агрегатов; Б изменения кривой светопропускания.

При этом наиболее эффективным является  5-минутное облучение, так как при этом статистически достоверных различий по сравнению с группой контроля не выявлено (рис.12А,Б). При 15- и 30-минутном облучении установлено статистически достоверное уменьшение максимальной степени и скорости агрегации по сравнению с группой контроля, то есть наблюдается не только восстановление агрегационной активности кровяных пластинок, но и ее угнетение.

Превентивное ТГЧ-воздействие на животных на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц способно предотвращать стресс-опосредованные нарушения функциональной активности тромбоцитов. Так, максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная степень и скорость агрегации у животных, подвергнутых превентивному ТГЧ –воздействию, статистически достоверно ниже показателей группы сравнения.  При этом 15- и 30-минутные временные режимы полностью предотвращают развитие постстрессорных нарушений агрегационной функции кровяных пластинок, что выражается отсутствием статистически достоверной разницы по сравнению с группой контроля. Предшествующее острому стрессу ТГЧ – воздействие в течение 5 минут лишь частично предотвращает постстрессорные изменения агрегационной активности тромбоцитов.

При дробном режиме ТГЧ – облучения на частоте МСИП атмосферного кислорода 129,0 ГГц крыс-самцов на фоне острого стресса происходит частичное восстановление нарушенной агрегационной активности тромбоцитов. Это проявляется в статистически достоверном уменьшении максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальной степени и скорости агрегации тромбоцитов по сравнению с группой самцов в состоянии острого стресса. Наиболее эффективными режимами в восстановлении агрегационной активности тромбоцитов является дробный режим общей продолжительностью 15 и 30 минут, в то время как 5-минутный режим способствует лишь частичному восстановлению нарушенной агрегационной способности тромбоцитов.

Выводы

  1. Влияние непрерывного и дробного режимов излучения электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса в течение 15 и 30 минут нормализует нарушенную вязкость крови и функциональную активность эритроцитов. Превентивные непрерывные и дробные 15- и 30-минутные воздействия предохраняют реологические свойства крови от острых стресс-опосредованных изменений. Превентивное дробное излучение общей продолжительностью  5 минут предотвращает развитие стрессорных нарушений вязкости крови в сосудах микроциркуляции и функциональной активности эритроцитов.
  2. Воздействие непрерывного терагерцового излучения волнами указанного диапазона частот на фоне хронического (длительного) иммобилизационного стресса на животных в течение 15 и 30 минут нормализует только деформируемость эритроцитов. Превентивное терагерцовое излучение в течение 15 минут предотвращает стресс-зависимые нарушения вязкости крови в сосудах крупного и среднего калибра, сохраняет нормальную агрегацию и деформируемость эритроцитов, а 30-минутное  –  полностью предупреждает развитие стрессорных нарушений в  реологических свойствах крови.
  3. Непрерывный и дробный режимы терагерцового излучения электромагнитных волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц, воздействуя на крыс-самок в обеих стадиях эстрального цикла в течение 15 и 30 минут, полностью восстанавливают нарушенную острым стрессом вязкость крови, агрегацию и деформируемость эритроцитов, а превентивные – препятствуют развитию постстрессорных нарушений в реологических свойствах крови.
  4. Доказана роль эндогенного оксида азота и эндотелиальной NO-синтазы в механизмах положительного корригирующего влияния терагерцового излучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на показатели реологии крови у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса. Об этом свидетельствует отсутствие нормализующего эффекта 15- минутного терагерцового излучения на нарушенные реологические свойства крови при введении блокатора эндотелиальной NO-синтазы – L-Name белым крысам-самцам, находящимся в состоянии острого стресса.
  5. Непрерывное терагерцовое излучение в течение 30 минут на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц, воздействуя на крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, обладает нормализующим эффектом на нарушенную функциональную активность тромбоцитов. Дробное терагерцовое излучение общей продолжительностью 5 и 15 минут восстанавливает нарушенные функции тромбоцитов. Превентивное излучение продолжительностью 15 и 30 минут предотвращает развитие стрессорных нарушений в агрегационной способности тромбоцитов.
  6. Непрерывное ТГЧ-излучение электромагнитных волн терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц, воздействуя на крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса в течение 15 и 30 минут, полностью восстанавливает нарушенные вязкостные свойства крови, функциональную активность эритроцитов - их агрегацию и деформируемость. Превентивные 15- и 30-минутные излучения предотвращают развитие постстрессорных  нарушений в реологических свойствах крови.
  7. Непрерывное в течение 5 минут ТГЧ-излучение, воздействуя на белых крыс-самок в фазах Dioestrus и Oestrus эстрального цикла, находящихся в состоянии острого стресса, электромагнитными волнами на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода  129,0 ГГц нормализует лишь способность эритроцитов к деформации у самок в фазу Dioestrus. 15- и 30-минутные воздействия полностью восстанавливают нарушенную вязкость крови и функциональную активность эритроцитов независимо от фазы эстрального цикла. Превентивное 5-минутное ТГЧ-излучение, воздействуя на самок в стадии Dioestrus, препятствует развитию стрессорных изменений способности  эритроцитов к деформации, а 15- и 30- минутные воздействия полностью блокируют постстрессорные нарушения реологических свойств крови независимо от фаз эстрального цикла.
  8. Непрерывное терагерцовое излучение на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц, воздействуя на крыс-самцов в состоянии острого стресса в течение 5 минут, полностью восстанавливает повышенную агрегационную способность тромбоцитов. 15- и 30-минутные режимы не только восстанавливают нарушения в функциональной активности тромбоцитов, но и способствуют её дальнейшему снижению. Дробный режим излучения на фоне острого стресса общей продолжительностью 15 и 30 минут вызывает полное восстановление нарушенной функциональной активности тромбоцитов. Превентивный режим излучения в течение 15 и 30 минут препятствует постстрессорным нарушениям функции тромбоцитов.

Практические рекомендации

Обнаруженное нормализующее влияние непрерывного, дробного и превентивного режимов в зависимости от времени воздействия электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц на постстрессорные нарушения реологических свойств крови и функциональной активности тромбоцитов у белых крыс - самцов и крыс - самок, находящихся в одной из двух фаз эстрального цикла, может быть использовано в клинической практике для корригирования нарушений внутрисосудистого компонента микроциркуляции у пациентов с изменёнными гемореологическими свойствами крови и агрегацией тромбоцитов.

Проведённые исследования дают основание рекомендовать дальнейшую разработку и апробацию соответствующей терагерцовой аппаратуры для проведения терапевтических сеансов воздействия электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Влияние КВЧ-NO облучения на функции тромбоцитов и эритроцитов белых крыс, находящихся в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, О.Н.Антипова, А.Н. Иванов и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы 13-го Российского симпозиума с межд. участием Миллиметровые волны в медицине и биологии. - М., 2003.- С.91-94.

2. Влияние КВЧ-облучения на частоте молекулярного спектра поглощения и излучения оксида азота на реологические свойства крови белых крыс, находящихся в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, О.Н.Антипова, А.Н. Иванов и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы 13-го Российского симпозиума с межд. участием. - М., 2003.-С.94-96.        

3. Антипова, О.Н. Влияние КВЧ-облучения на реологические свойства крови при стресс-реакции / О.Н. Антипова, А.Н. Иванов, О.И. Помошникова  // Материалы 64-й научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ. – Саратов: Изд-во СГМУ, 2003. - С.79-80.        

4. Антипова, О.Н  Влияние КВЧ-облучения на функции тромбоцитов белых крыс / А.Н. Иванов, О.Н. Антипова, О.И. Помошникова // Материалы 64-й научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ. – Саратов: Изд-во СГМУ, 2003.-С.82-83.        

5. Реакция тромбоцитов и реологических свойств крови на воздействие миллиметровых волн на частоте оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Антипова О.Н. и др. // Медицинский академический журнал.- 2003.-Т.III.- №3.- Приложение 4.- С.93-94.

6. Восстановление реологических свойств крови КВЧ-облучением на частоте молекулярного спектра оксида азота (in vivo) / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. – 2004.-Т.90.- №9.- С.1121-1128.        

7. Нормализация показателей реологии крови КВЧ-облучением на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота / В.Ф.Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 2004.- №2.- С.41-48.

8. Характер сдвигов в активности тромбоцитов белых крыс, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, под влиянием КВЧ-облучения на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине.- 2004.- №2.-С.49-56.        

9. Восстановление микроциркуляторных расстройств под воздействием ЭМИ КВЧ на частотах оксида азота in vivo / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине.- 2004.- №2.- С.57-69.        

10. Эффективность влияния на реологию крови КВЧ-воздействия на частоте оксида азота / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Саратовский научно-медицинский вестник.- 2004.- №2.- С.33-38.                

11. Функциональное состояние клеток крови при стрессе и их динамика при воздействии КВЧ-волн на частоте оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Саратовский научно-медицинский вестник.- 2004.- №2.- С.41-48.        

12. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота на тромбоциты белых крыс при иммобилизационном стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н.Иванов, О.Н. Антипова и др. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника.- 2004.- №11.- С.4-11.                

13. Антистрессорное действие ЭМИ терагерцового диапазона частот молекулярного спектра оксида азота  /  В.Ф. Киричук,  О.Н. Антипова,  А.Н. Иванов  и др.  // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника.- 2004.- №11.- С.12-20.        

14. ЭМИ КВЧ на частоте оксида азота как фактор восстановления нарушенных реологических свойств крови  /  В.Ф. Киричук, О.Н.Антипова,  А.Н. Иванов и др. // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. – 2004.-Т.90.- №8.- Приложение, ч.2.- С.130.                

15. Антипова, О.Н. Восстановление нарушенных функций тромбоцитов у белых крыс, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, под влиянием ЭМИ КВЧ на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 2004.- Т.90.- №8, Приложение, ч.2. - С.137.

16. Эффективность воздействия ЭМИ КВЧ МСИП оксида азота различных режимов облучения на нарушенные реологические свойства крови при иммобилизационном стрессе / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Патофизиология и современная медицина: Материалы 2-й международной конференции. - М.: Изд-во РУДН, 2004.- С.464-466.                

17. Антипова, О.Н.  Коррекция нарушений микроциркуляторного звена гемостаза у белых крыс, находящихся в состоянии стресса, КВЧ-облучением на частоте оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова // Патофизиология и современная медицина: Материалы 2-й международной конференции. - М.: Изд-во РУДН, 2004.- С.467-468.        

18. Антипова, О.Н. Нормализация нарушенных реологических свойств крови ЭМИ КВЧ на частоте МСИП оксида азота / О.Н. Антипова, А.Н. Иванов, О.И. Помошникова // Молодые учёные-здравоохранению региона: Материалы 65–й научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ – Саратов: Изд-во СГМУ, 2004. -С.94.                

19. Антипова, О.Н. ЭМИ КВЧ на частоте МСИП оксида азота как фактор нормализации нарушенных функций тромбоцитов у белых крыс, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса / О.Н. Антипова, А.Н. Иванов // Молодые учёные-здравоохранению региона: Материалы 65–й научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ.- Саратов: Изд-во СГМУ, 2004.- С.95.        

20. Антипова, О.Н. Электромагнитное излучение на частотах оксида азота как естественный фактор восстановления нарушенных функций тромбоцитов и реологических свойств крови / О.Н. Антипова, А.Н. Иванов // Медицина. Экология: Материалы 2-й научно-практической конференции студентов, молодых учёных и специалистов СГМУ.-Саратов, 2004. - С.15-16.        

21. Влияние КВЧ-NO облучения на функции тромбоцитов и эритроцитов белых крыс, находящихся в состоянии стресса  / В.Ф. Киричук,  А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Цитология. – 2005.- Т.47.- №1. - С.64-70.        

22. Влияние электромагнитного излучения на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода на реологические свойства крови / В.Ф. Киричук, Е.В. Понукалина, О.Н. Антипова и др. // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы  2-й Всероссийской научной конференции с межд. участием.-  М., 2005. - С.141.                

23. ТГЧ-излучение на частоте оксида азота как метод коррекции и предотвращения расстройств микроциркуляторного звена системы гемостаза у белых крыс в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы  2-й Всероссийской научной конференции с межд. участием. - М., 2005. - С.132-133.        

24. Антипова, О.Н. Стресс как  неотъемлемая  часть жизни  / Н.В. Агабекян,

О.Н. Антипова  // Молодые учёные – здравоохранению региона: Материалы 66-й науч.-практ. конференции. – Саратов: Изд-во СГМУ, 2005. - С.84-85.                

25. Антипова, О.Н.        ТГЧ-излучение на частоте оксида азота в коррекции и профилактике нарушений микроциркуляции, возникающих при длительном стрессе у белых крыс /А.Н. Иванов, О.Н. Антипова // Молодые учёные – здравоохранению региона: Материалы 66-й науч.-практ. конф.. – Саратов: Изд-во СГМУ.- 2005.- С.88.        

26. Антипова, О.Н. Влияние электромагнитного излучения ТГЧ на эритроциты белых крыс (in vivo) / О.И. Помошникова., О.Н. Антипова, А.Н. Иванов  // Молодые учёные – здравоохранению региона: Материалы 66-й науч.-практ. конф. – Саратов: Изд-во СГМУ, 2005. - С.112-113.        

27. Антипова, О.Н.  Электромагнитное излучение терагерцового диапазона волн на частотах оксида азота как немедикаментозный метод коррекции нарушенных реологических свойств крови / О.Н. Антипова, А.Н. Иванов, О.И. Помошникова // Физиология и медицина: Материалы Всерос. конф. молодых исследователей.- СПб., 2005.- С.25.        

28. Влияние различных временных режимов облучения волнами ТГЧ-диапазона на нарушенные  реологические  свойства  крови  при  стресс-реакции  у  белых крыс /

В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова., А.Н. Иванов и др. // Гемореология в микро - и макроциркуляциии: Материалы межд. конференции. – Ярославль, 2005.- С.8.        

29. Влияние ТГЧ-излучения на внутрисосудистый компонент микроциркуляции у белых  крыс,  находящихся  в  состоянии  иммобилизационного  стресса / В.Ф. Киричук,

О.Н. Антипова, О.И. Помошникова  и др. // Гемореология в микро - и макроциркуляциии: Материалы межд. конференции.  – Ярославль, 2005. - С.230.        

30. Влияние ТГЧ-облучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота на реологические свойства крови в экспериментальной модели стресса / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, О.И. Помошникова и др. // Современные аспекты диагностики лечения и профилактики в кардиологии: Сб. науч. трудов. – Саратов, 2005.-С.6-8.        

31. Экспериментальное обоснование возможности применения ТГЧ-излучения на частотах оксида азота при терапии  микроциркуляторных нарушений  / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. //Современные аспекты диагностики лечения и профилактики в кардиологии: Сб. науч. трудов  – Саратов, 2005.-С.50-53.        

32. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота на показатели красной крови при имммобилизационном стрессе / Киричук В.Ф., Помошникова О.И., Антипова О.И. и др. // Современные аспекты диагностики лечения и профилактики в кардиологии: Сб. науч. трудов. – Саратов, 2005.-С.138-141.        

33. Терагерцовые волны в восстановлении нарушения в системе микроциркуляции  / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Сб. науч. трудов 1-го съезда физиологов СНГ.- Т.2. - М.: Медицина, 2005.- С.235.

34. Ограничение нарушений микроциркуляторного звена системы гемостаза терагерцовым  волнами при хроническом стрессе /  О.Н. Антипова,  А.Н. Иванов, О.И. Помошникова  и др. // Молодёжь и наука: итоги и перспективы: Сб науч. работ.- Саратов: Изд-во СГМУ, 2005. - С.35.

35. К вопросу о механизмах КВЧ-воздействия  / Т.С. Кораблёва, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Молодёжь и наука: итоги и перспективы: Сб. науч. работ.- Саратов: Изд-во СГМУ, 2005.-С.37.

36. Terahertz Waves Eliminate the Disturbances of Microcirculation System / V.F.  Kirichuk, O.N. .Antipova, A.N. Ivanov et al. // IRMMW-THZ Conference 2005.-The Joint 30th International Conference on Infrared and Millimeter Waves and 13th International Conference Terahertz Electronics, 2005, Crowne Plaza Williamsburg at Fort Magruder Hotel Williamsburg, Virginia. - Paper ID: ТС 5-10.

37. Влияние ЭМИ ТГЧ на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота на микро-и и макроциркуляторные нарушения, возникающие при стрессе / А.Н. Иванов, О.Н. Антипова,  О.И. Помошникова и др. // Молодые учёные – здравоохранению региона: Материалы 67-й весенней научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ. – Саратов, 2006. - С.120.        

38. Стресс-зависимые изменения функциональной активности тромбоцитов белых крыс / С.В. Сухова, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Молодые учёные – здравоохранению региона: Материалы 67-й весенней научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ. – Саратов, 2006. - С.130.

39. Профилактика стресс-зависимых нарушений реологических свойств крови воздействием ТГЧ-облучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - Приложение: Микроциркуляция в клинической практике: -  Материалы 2-й Всероссийской конференции с международным участием.- М.: Изд-во ИНФОМЕДИА Паблишерз,  2006.- С.84-85.                

40. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на тромбоциты белых крыс при иммобилизационном стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов,  О.Н. Антипова и др. //  Глава в монографии «Микроциркуляция и электромагнитное излучение ТГЧ-диапазона» /Под ред. засл. деятеля науки РФ профессора В.Ф.Киричука. – Саратов: Изд-во СарГМУ, 2006.- С.203-213.        

41. Восстановление реологических свойств крови ТГЧ-облучением на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150, 176-150,664 ГГц (in vivo) /  В.Ф. Киричук,  О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Глава в монографии «Микроциркуляция и электромагнитное излучение ТГЧ-диапазона» / Под ред. засл. деятеля науки РФ профессора В.Ф.Киричука. – Саратов: Изд-во СарГМУ, 2006.-С.227-238.        

42. Влияние различных режимов облучения волнами терагерцового диапазона на восстановление реологических свойств крови при стресс-реакции  у  белых  крыс  /

В.Ф. Киричук,  О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы 14-го Российского симп. с межд. участием.-  М., 2007. - С.148-151.        

43. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах оксида азота в коррекции и профилактике постстрессорных нарушений функциональной активности тромбоцитов / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы 14-го Российского симп. с межд. участием.- М., 2007. - С.171-174.

44. Влияние терагерцового излучения на частотах молекулярного кислорода на красные  клетки  крови  в  состоянии  острого  стресса  /  В.Ф.  Киричук,  М.Н.  Гаршина,

О.Н. Антипова и др. // Гемореология и микроциркуляция: Материалы VI международной конференции. – Ярославль, 2007.- С.15.        

45. ТГЧ - облучение на частоте атмосферного кислорода как метод терапии с целью восстановления реологических свойств крови при стресс-реакции // Киричук В.Ф., Фазилов Р.Г, Антипова О.Н. и соавт. // Гемореология и микроциркуляция: Материалы VI международной конференции.- Ярославль, 2007. - С.56.                

46. Микроциркуляторные изменения при экспериментальной стресс – реакции и облучении ЭМИ ТГЧ на частоте 129,0 ГГц / В.Ф. Киричук, С.В. Сухова, О.Н. Антипова  и др. // Гемореология и микроциркуляция: Материалы VI международной конференции – Ярославль, 2007. - С.133.        .

47. Поведенческие реакции крыс-самцов при стресс-реакции и влияние на них превентивного терагерцового излучения на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук,

А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Материалы VI Сибирского физиологического съезда: Тез. докл., Т.II. – Барнаул, 2008. - С.69.

48. Сравнительная характеристика реакции на превентивное воздействие волнами терагерцового диапазона частот оксида азота у белых крыс в условиях длительного стресса / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.А. Цымбал и др. // Материалы VI Сибирского физиологического съезда: Тез. докл., Т.II. – Барнаул, 2008. - С.75.        

49. Антипова, О.Н.  Влияние превентивного терагерцового излучения на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц на постстрессорные изменения реологии крови у белых крыс-самцов / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов //  Вестник новых медицинских технологий.- 2008.- Т.XV.- №4.- С.23-25.

50. Влияние ЭМИ ТГЧ на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения кислорода на функциональную активность тромбоцитов белых крыс в состоянии иммобилизационного стресса / В.Ф. Киричук, С.В. Сухова, О.Н. Антипова и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. – 2008.-  №12. - С.41-48.

51. Сравнение эффективности различных режимов облучения волнами терагерцового диапазона на восстановление реологических свойств крови при стресс-реакции у белых крыс / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, Е.В. Андронов и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы 15-го Российского симпозиума с межд. участием. – М., 2009.- С.122-124.        

52. Экспериментальное обоснование применения терагерцовых волн в нормализации нарушений в системе микроциркуляции  / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, О.Н. Антипова  и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 2009.- №1-2 (53-54). – С.22-47.

53. Эффективность различных режимов облучения волнами терагерцового диапазона на восстановление реологических свойств крови при стресс-реакции у белых крыс  / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, Е.В. Андронов и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 2009.- №1-2 (53-54). – С.63-74.                

54. Значение эндотелиальной NO-синтазы в осуществлении корригирующего воздействия терагерцовых волн на нарушенные реологические свойства крови белых крыс в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 2009.- №1-2 (53-54). – С.74-81.        

55. О роли эндотелиальной NO-синтазы в восстановлении нарушенных реологических свойств крови у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизационного стресса под действием терагерцового облучения / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, Е.В.Андронов и др. // Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации: Материалы 43-й Всероссийской конференции с межд. участием. – Тюмень, 2009. - С.284-285.        

56. Обоснование применения терагерцовых волн в нормализации нарушений в системе микроциркуляции  / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы 15-го Российского симпозиума с межд. участием. - М., 2009.- С.96-102.        

57. Значение эндотелиальной NO-синтазы в осуществлении корригирующего воздействия терагерцовых волн на реологические свойства крови белых крыс в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы 15-го Российского симпозиума с межд. участием.-. М., 2009.- С.106-107.        

58. Характер влияния терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на реологические свойства крови белых крыс-самок в разных фазах эстрального цикла при остром иммобилизационном стрессе / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, Е.В. Андронов и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы 15-го Российского симпозиума с межд. участием.- М., 2009.- С.119-122.        

59. Сравнительная эффективность различных режимов облучения волнами терагерцового диапазона на восстановление реологических свойств крови при стресс-реакции у белых крыс / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, Е.В. Андронов и др. //  Биомедицинская радиоэлектроника. – 2009.-  №6. – С.55-62.

60. Эффективность влияния терагерцовых волн на частоте атмосферного кислорода на  нарушенные  реологические  свойства  крови  у  белых  крыс-самок / О.Н. Антипова,

В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов и др.// Гемореология и микроциркуляция: Материалы VII международной конференции. – Ярославль, 2007.- С.3.

61. Антистрессорный эффект терагерцовых волн на частотах оксида азота на нарушенные  реологические  свойства  крови  белых крыс-самок / В.Ф. Киричук,

О.Н. Антипова, Е.В. Андронов и др.// Гемореология и микроциркуляция: Материалы VII международной конференции. – Ярославль, 2007.- С.12.

Изобретения

1. Патент 2284837 Российская Федерация, МКИ А 61N5/02 Способ профилактики и коррекции стрессорных повреждений организма / В.Ф.Киричук, О.Н.Антипова, А.А.Цымбал, А.П.Креницкий, В.Д.Тупикин, А.В.Майбородин, А.Н.Иванов (РФ ЦНИИИА). - №2005103561/14; Заявл.14.02.05; Опубл. 10.10.06. г. - Бюл. №28.

2. Патент 2315553 С 1 Российская Федерация, МПК А61В 5/02  Способ снижения функциональной активности тромбоцитов in vivo в эксперименте / В.Ф.Киричук, С.В.Сухова, О.Н.Антипова, А.П.Креницкий, А.В.Майбородин, В.Д.Тупикин; Саратовский государственный медицинский университет; Заявл. 07.11.06; Опубл. 27.01.08 г. – Бюл.№3.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

NO – оксид азота

АФК – активные формы кислорода

ГЦ – гуанилатциклаза

КВЧ – крайне высокие частоты

ММ-волны – миллиметровые волны

ММД – миллиметровый диапазон

МСИП – молекулярный спектр излучения и поглощения

О2 – молекулярный кислород

ТГЧ – терагерцовые частоты

ЭМИ – электромагнитное излучение

 






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.