WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

ЮСУПОВ ХАМЗААЛИ АХМАДОВИЧ

ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

ПРЕПАРАТА БРОММЕТРИН

ПРИ ОСТРЫХ ПОСЛЕРОДОВЫХ ЭНДОМЕТРИТАХ КОРОВ

06.02.02 – ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология,

микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата ветеринарных наук

Душанбе – 2012

Работа выполнена в лаборатории ветеринарно-санитарной экспертизы и экологии Института ветеринарии Таджикской академии сельскохозяйственных наук (ТАСХН).

Научный руководитель:

доктор ветеринарных наук

Салимов Тоджиддин Мухиддинович

Научный консультант:

доктор ветеринарных наук, профессор,

член-корреспондент ТАСХН

Мирзоев Давлатали Мирзоевич

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук

Мирзахметов Шоахмад Ражаматович

кандидат ветеринарных наук

Вазиров Шерали Сафаралиевич

Ведущая организация:

Научно-производственное предприятие

«Биологические препараты»

Защита диссертации состоится 21 февраля 2012 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 050.001.01 при Институте ветеринарии Таджикской академии сельскохозяйственных наук по адресу: 734005, Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. А. Каххорова, 43, ИВ ТАСХН, тел. (992-372) 27-39-95.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института ветеринарии ТАСХН.

Автореферат разослан 20 января 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор ветеринарных наук,

профессор                                                                        Н. Ярбаев

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Острый послеродовой эндометрит, встречающийся в хозяйствах среди коров в 50 – 90% случаев, занимает одно из ведущих мест среди гинекологических заболеваний коров. Распространение заболевания связано с предрасполагающими (снижение защитных сил организма или в результате неудовлетворительного кормления и содержания животных или в результате чрезмерной нагрузки на организм при высокой молочной продуктивности) и этиологическими (условно-патогенная и патогенная микрофлора и вирусы) факторами (Григорьева Т.Е., 1988; Мисайлов В.Д., 1990; Иноземцев В.П. и др., 1994; Нежданов А.Г., 1994; Никитин В.Я. и др., 1994; Жаров А.В. и др. 1995; Kudlac E. et al., 1970).

Гинекологические заболевания коров снижают продуктивность и племенную ценность животных, обусловливают преждевременную их выбраковку, требуют значительных затрат на лечение, ухудшают качество продуктов питания и наносят большой экономический ущерб животноводству (Никоноров П.Н., 1987; Нежданов А.Г., 1990; Ибрагимова А.Х., 1993; Перевозчиков Л.А., 2002; Car M. et al., 1980).

Из-за нарушения воспроизводительной функции у переболевших эндометритом коров на 75 – 134 дня удлиняется срок от отела до оплодотворения. Симптоматическое бесплодие животных наносит значительный экономический ущерб отрасли за счет недополучения приплода и животноводческой продукции (Григорьева Т.Е., 1988; Жаров А.В. и др., 1995).

От 64 до 99% случаев гинекологических заболеваний приходится на долю условно-патогенной микрофлоры. При микробиологическом исследовании содержимого матки коров, больных острым послеродовым эндометритом, выделяют стрепто- и стафилококки, эшерихии, протей, псевдомонады, кампилобактерии, грибы родов Candida, Aspergillus и Mucor, реже другие микроорганизмы (Нежданов А.Г., 1982, 1998; Полянцев Н.И., 1985; Логвинов Д.Д., 1993; Никитин В.Я. и др., 1994; Коршунов В.М. и др., 1999; Ross J.M., 1980; Elmer G.W. et al., 1999).

Острые послеродовые эндометриты часто вызывают ассоциации микроорганизмов, поэтому в состав лечебно-профилактических препаратов должны входить антимикробные вещества широкого спектра действия. Развитие у микрофлоры резистентности ограничивает эффективность антимикробных препаратов и определяет целесообразность использования новых, отличающихся от существующих механизмом действия (Нежданов А.Г., 1987, 1994; Малакаускас В.А., 1988; Шамаров А.В., 1992; Анюлис Э. и др., 1994; Вечтомов В.Я. и др., 1994; Иноземцев В.П., 1995; Багманов М.А. и др., 1996; Турченко А.Н., 1996; Тимченко Л.Д. и др., 1997).

Для профилактики и лечения острого катарально-гнойного эндометрита коров применяют различные лекарственные формы, однако наиболее эффективными являются пеноообразующие маточные свечи (ПМС): лекарственные вещества более полно и равномерно распределяются по всей слизистой оболочке матки. Выделяющаяся углекислота усиливает резорбцию лекарственных веществ, которые проникают в более глубокие слои матки. Кроме того, двуокись углерода возбуждает миометрий и способствует механической очистке полости матки от экссудата (Полянцев Н.И., 1977; Миролюбов М.Г. и др., 1991; Тимченко Л.Д., 1991; Вечтомов В.Я. и др., 1994; Гавриш В.Г., 1995; Иванов В.В., 1996).

Несмотря на большое количество антимикробных препаратов, применяемых при гинекологических заболеваниях, проблема их профилактики и терапии продолжает оставаться актуальной в связи с тем, что новые лекарственные препараты должны эффективно воздействовать на основные патологические мишени (Кувшинова В.С., 1990; Дольников Ю.Я. и др., 1991; Зверева Г.В., 1994; Медведев Г.Ф. и др., 1994; Слипченко С.П. и др., 1994; Е.В. Ильинский и др., 1995).

Целью исследований явилось создание и внедрение в ветеринарную практику пенообразующих маточных свечей на основе 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина для профилактики и лечения острых послеродовых эндометритов коров.

Для достижения поставленной цели решены следующие задачи:

1. Исследовать распространение острого катарально-гнойного эндометрита коров в животноводческих хозяйствах Республики Таджикистан (РТ).

2. Идентифицировать неспецифическую микрофлору матки коров при острых послеродовых эндометритах.

3. Разработать ПМС на основе 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина для профилактики и терапии острых послеродовых эндометритов коров.

4. Изучить антимикробную активность и токсикологические свойства разработанного препарата.

5. Провести производственные испытания его лечебно-профилактической эффективности.

Научная новизна. Исследовано распространение острого катарально-гнойного эндометрита коров в хозяйствах Таджикистана и установлено широкое распространение этой патологии. Идентифицирована выделенная из матки КРС условно-патогенная микрофлора (бактерии и грибы), определена ее чувствительность к антимикробным и фунгицидным средствам.

Разработаны состав и технология ПМС бромметрин, изучены их антимикробная активность в отношении E. coli и St. aureus и токсикологические свойства препарата.

Определена профилактическая и терапевтическая эффективность бромметрина при остром катарально-гнойном эндометрите коров, отработан рациональный способ применения препарата, который прошел производственные испытания в животноводческих хозяйствах РТ.

Научная новизна проведенных исследований подтверждена патентом: Препарат «Бромметрин» для профилактики и лечения воспалительных процессов матки у коров: Патент №TJ 188 (Республика Таджикистан).

Практическая ценность. На основании полученных результатов ПМС бромметрин предложены в качестве лечебно-профилактического препарата при остром катарально-гнойном эндометрите коров.

Материалы диссертации вошли в нормативную документацию, утвержденную Главным управлением ветеринарии с государственной ветеринарной инспекцией (ГУВ) Министерства сельского хозяйства (МСХ) РТ 15.03.2007 г.:

1. Инструкция по изготовлению и контролю пенообразующих маточных свечей бромметрин.

2. Пенообразующие маточные свечи бромметрин. Технические условия.

3. Наставление по применению пенообразующих маточных свечей бромметрин для терапии и профилактики послеродовых эндометритов коров.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Результаты исследования распространения острого катарально-гнойного эндометрита коров в животноводческих хозяйствах Таджикистана.

2. Результаты идентификации неспецифической микрофлоры матки коров при острых послеродовых эндометритах.

3. Состав и технология ПМС бромметрин.

4. Результаты изучения антимикробной активности и токсикологических свойств препарата.

5. Результаты производственных испытаний лечебно-профилактической эффективности бромметрина.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на заседаниях ученого совета Института ветеринарии ТАСХН (2000 – 2011 гг.); республиканских и областных семинарах-совещаниях ветеринарных работников РТ (2000 – 2011 гг.); научно-производственной конференции, посвященной 25-летию ветеринарного факультета Таджикского аграрного университета (Душанбе, 1988 г.); Всесоюзной научной конференции «Научные основы профилактики и лечения патологии воспроизводительной функции сельскохозяйственных животных» (Воронеж, 1988 г.); Международной конференции «Современная химическая наука и ее прикладные аспекты» (Душанбе, 2006 г.).

Публикации. По результатам исследований опубликованы в печати 14 научных работ.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения.

Диссертация изложена на 150 страницах, иллюстрирована 15 таблицами и 8 рисунками. Список литературы содержит 285 источников. В приложение включены материалы, подтверждающие внедрение результатов исследования в практику.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Работа выполнена в 1986 – 1989, 2003 – 2006 гг. в лаборатории ветеринарно-санитарной экспертизы и экологии Института ветеринарии ТАСХН, ООО «Байтор», Республиканском центре биотехнологии скота (РЦБС) при ТаджНИИ животноводства, дехканском хозяйстве (д/х) «Гулистон» (бывший совхоз им. Тельмана) Вахдатского (бывшего Орджоникидзеабадского) и ППК «Баракат» (бывший совхоз «Конституция СССР») Яванского районов.

При определении распространенности острого катарально-гнойного эндометрита использовали результаты собственных исследований в животноводческих хозяйствах за 1987 – 1989, 2003 – 2006 гг.

Акушерско-гинекологические болезни коров диагностировали согласно «Методическим указаниям по диагностике, лечению и профилактике акушерско-гинекологических болезней и ветеринарному контролю за воспроизводительной функцией коров» (М., 2000).

Пробы содержимого матки, которые брали с помощью полистироловых пипеток, 60 коров, больных острым катарально-гнойным эндометритом подвергали микробиологическим исследованиям (Михайлов Н.Н. и др., 1967).

Безвредность (острая токсичность, кожно-резорбтивное, сенсибилизирующее, аллергенное действия и местное действие на слизистые оболочки) бромметрина определяли методами Елизаровой О.Н. (1971) и Саноцкого Н.В. (1970).

Производственные испытания эффективности ПМС бромметрин в сравнительном аспекте с фуразолидоновыми палочками проводили на 77 коровах с острым катарально-гнойным эндометритом и с целью профилактики на 92 коровах после оперативного отделения задержавшегося последа.

Экономическую эффективность применения бромметрина рассчитывали согласно «Методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (Никитин И.Н., 1998).

Отдельные методические приемы представлены по ходу изложения материала диссертации.

Цифровые данные подвергнуты статистической обработке. Различия между относительными величинами оценены с помощью критерия Стьюдента, рассчитанного по формуле для относительных величин.

За основу выводов и практических предложений взяты результаты контролируемых опытов в лабораторных и производственных условиях.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Распространение острого катарально-гнойного эндометрита коров

в животноводческих хозяйствах Таджикистана

Результаты акушерско-гинекологической диспансеризации в 1987 – 1989 и 2003 – 2006 гг. в д/х «Гулистон» Вахдатского, ППК «Баракат» Яванского районов и РЦБС с использованием клинических и лабораторных (микробиологических) исследований выявили широкую распространенность острого катарально-гнойного эндометрита среди коров.

В целом за исследованный период заболеваемость коров в д/х «Гулистон» Вахдатского, ППК «Баракат» Яванского районов и РЦБС составила 38,2%.

Во всех хозяйствах установлена тенденция к нарастанию заболеваемости КРС острым катарально-гнойным эндометритом. Так, в д/х «Гулистон» в 1987 г. было выявлено 36,6%, а в 2006 г. – 42,5% больных животных. Аналогичную тенденцию наблюдали в ППК «Баракат» (36,5% в 1987 г., 38,8% в 1989 г.) и РЦБС (28,5% в 2003 г., 41,1% в 2006 г.).

Основными причинами послеродовых эндометритов в этих хозяйствах являлись патологические роды, сопровождавшиеся слабыми схватками и потугами, задержанием последа, отягощенные несвоеременной акушерской помощью.

У больных животных отмечали понижение аппетита, незначительное угнетение, вялую и редкую жвачку, слабое сокращение рубца. Температура тела у большинства коров была незначительно повышена, пульс и дыхание находились в верхних пределах физиологической нормы.

Подчелюстные, предлопаточные, надвымянные лимфатические узлы были безболезненны, подвижны. Слизистые оболочки глаз, носовой и ротовой полости у большинства коров – бледно-розового цвета. Со стороны органов кровообращения отклонений от нормы не обнаружено. У части больных животных наблюдали гипогалактию.

Выявлены незначительный отек вульвы и скопление на срамных губах засохшего экссудата в виде корочек, слабо выраженная отечность и гиперемия нижней стенки слизистой оболочки влагалища и влагалищной части шейки матки. Канал шейки матки приоткрыт, и из матки выделялся катарально-гнойный экссудат, который покрывал слизистую оболочку влагалища и скапливался в краниальной его части. Экссудат по внешнему виду различный – жидкий или сметанообразный, часто содержал слизь, гной, хлопья и обрывки тканей, беловато-желтый, иногда с красноватым оттенком, без запаха, и лишь у части больных животных отмечался неприятный запах. Экссудат также различался по вязкости – тягучий, с незначительной вязкостью, а у отдельных животных имел водянистую консистенцию.

При микробиологическом изучении экссудата, взятого от коров, больных острым катарально-гнойным эндометритом выделены различные патогенные бактерии и грибы.

При микроскопическом изучении клеточного состава экссудата обнаружили скопление большого количества сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов, преимущественно в состоянии распада, а также клеток эпителия слизистой оболочки матки.

Реакция со стороны матки выражалась в увеличении и изменении ее положения. Увеличение рогов матки не было равномерным, обычно изменялась величина одного рога, а другой оставался почти без изменений.

В одних случаях отмечали отечность тканей стенки матки, в других – отечность сочеталась со слабым уплотнением тканей пораженного рога матки.

У некоторых больных коров отмечали слабо выраженную флюктуацию матки от скопления в ее полости экссудата.

Сократительная способность стенок матки или отсутствовала, или была слабо выражена.

Заболевание, как правило, сопровождалось болезненной реакцией животного на различные манипуляции в половых органах.

У большинства исследованных коров при ректальном исследовании особых изменений в яичниках не обнаружили.

Таким образом, результаты акушерско-гинекологической диспансеризации с использованием клинических и лабораторных (микробиологических) исследований свидетельствуют о высокой распространенности острого катарально-гнойного эндометрита КРС в д/х «Гулистон» Вахдатского, ППК «Баракат» Яванского районов и РЦБС.

3.2. Микрофлора матки коров

при остром катарально-гнойном эндометрите

Бактериологическому и микологическому исследованию были подвергнуты 60 животных, больных острым катарально-гнойным эндометритом. Во всех смывах содержимого матки коров, больных острым катарально-гнойным эндометритом, обнаружили 6 видов неспецифических условно-патогенных бактерий (St. aureus, Str. agalactiae, Str. faecalis, Str. pneumoniae, E. coli, Pr. vulgaris) и 1 вид грибов (C. albicans).

Среди ассоциантов St. aureus выделили в 31,41%, E. coli – 24,35, Pr. vulgaris – 14,74, C. albicans – 10,90, Str. pneumoniae – 10,26, Str. agalactiae – 4,49, Str. faecalis – 3,85% случаев.

Из 156 изолятов бактерий и грибов, выделенных от животных, больных острым катарально-гнойным эндометритом, 94 (60,25%) проявили патогенность, в том числе 88,23% изолятов C. albicans, 79,59 – St. aureus, 68,75 – Str. pneumoniae, 60,87 – Pr. vulgaris, 34,21 – E. coli, 16,66 – Str. faecalis и 14,28% – Str. agalactiae.

Таким образом, установлено, что у всех исследованных коров с острым катарально-гнойным эндометритом матка была контаминирована различными ассоциациями условно-патогенной микрофлоры.

3.3. Чувствительность микроорганизмов,

выделенных из содержимого матки, к антимикробным средствам

При исследовании чувствительности условно-патогенных бактерий и грибов к антимикробным препаратам и 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидину не выявлено средств, обладающих широким спектром действия в отношении большинства выделенных микроорганизмов.

Наибольшее количество изолятов бактерий и грибов было чувствительно к 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидину: St. aureus – 83%, Str. agalactiae – 71,2, Str. faecalis – 68,4, Str. pneumoniae – 73,0, E. coli – 78,8, Pr. vulgaris – 84,7%.

Наименьшее количество изолятов St. aureus были чувствительны к полимиксину (12,8%), Str. agalactiae, E. coli и Pr. vulgaris – бициллину (соответственно 11,3; 13,4 и 8,4%), Str. faecalis – пенициллину (13,7%), Str. pneumoniae – линкомицину (14,6%).

К 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидину были чувствительными 57% изолятов C. albicans, а нистатин подавлял рост только 37,8% этих изолятов. Полученные нами данные по противогрибковой активности 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина согласуются с результатами других авторов (Сатторов С. и др., 2002; Куканиев М.А. и др., 2004).

Таким образом, высокая чувствительность условно-патогенной микрофлоры (бактерий и грибов) к 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидину свидетельствует о перспективности использования этого вещества для изготовления пенообразующих маточных свечей для профилактики и терапии острого катарально-гнойного эндометрита коров.

3.4. Рецептура бромметрина

При разработке рецептуры бромметрина на основе 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина подобрали вспомогательные вещества, которые образуют легко дозируемую массу, обеспечивают технологический процесс изготовления, быструю распадаемость препарата в матке с образованием возможно большего количества стабильной пены (табл. 1).

Таблица 1

Состав бромметрина

Действующее вещество

2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин

антимикробное и фунгицидное средство

Вспомогательные вещества

Кислота лимонная

пенообразующие компоненты

Сода двууглекислая

Поливинилпирролидон

адсорбенты и пенообразующая основа

Аэросил

Крахмал картофельный

формообразующая основа

Эмульгатор

Спирт этиловый

вещество, обеспечивающее процесс изготовления

3.5. Технология получения бромметрина

Суппозитории изготавливали по технологиям прессования и отлива (подогретой массы).

1. Технологическая схема приготовления бромметрина прессованием включает следующие этапы:

1.1. Все ингредиенты (каждое вещество раздельно), кроме спирта и эмульгатора, тщательно растирали в ступке.

1.2. Растертые компоненты переносили в эмалированную емкость и тщательно перемешивали.

1.3. Эмульгатор ОП-10 расплавляли на водяной бане и в расплавленную массу вносили спирт этиловый (не менее 96%!). Вещества тщательно перемешивали.

1.4. К сухим компонентам добавляли расплавленную массу (эмульгатор и спирт) и вновь все тщательно перемешивали.

1.5. Изготовленную массу помещали в формы по размерам, предусмотренные для получения свечей длиной 4,5 см, диаметром 1,2 см и массой 5,5 г, и прессовали.

1.6. Изготовленные свечи выдерживали на кювете в течение 8 – 12 ч без доступа света, чтобы проверить правильность изготовления.

1.7. После выдержки свечи по 10 шт. фасовали в картонные коробки.

2. Технологическая схема приготовления бромметрина отливом мало чем отличается от прессования (первые 4 этапа, а также 6 и 7-ой идентичны).

На пятом этапе приготовленную массу расплавляли на водяной бане до желеподобной консистенции и заливали (горячей) в специальные формы.

3.6. Антимикробная активность бромметрина

Антимикробные свойства бромметрина определяли методами: 1) серийных разведений с последующим термостатированием при температуре 37оС в течение 24 ч, 2) временного контакта микроорганизмов – 24 ч.

В качестве тест микробов использовали E. coli и St. aureus. Контролем служил раствор 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина, порошок бромметрина и пробирки с микробной взвесью, в которые не вносили препарат.

При использовании метода серийных разведений установлено, что антимикробная активность 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина в порошке и свечах, изготовленных методами прессования и отлива, практически не изменилась: МБцК для E. coli составила 1,24, St. aureus – 0,31 мкг/мл.

Результаты, полученные при использовании метода временного контакта практически совпали с результатами предыдущего опыта и свидетельствуют, что при контакте E. coli и St. aureus с раствором бромметрина в течение 15 мин не происходит их роста.

Таким образом, действующее вещество бромметрина – 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин – не теряет своей активности в присутствии других ингредиентов препарата.

3.7. Токсикологические свойства бромметрина

3.7.1. Острая токсичность

Определение острой токсичности бромметрина проводили в опытах на белых мышах (с массой тела 18 – 20 г), из которых по принципу парных аналогов сформировали по шесть групп (n=10).

Подопытным животным препарат однократно скармливали в дозах 20 г/кг массы тела (1-я группа), 30 (2-я), 40 (3-я), 50 (4-я), 60 г/кг массы тела (5-я), контрольным – в соответствующих дозах наполнитель бромметрина.

В течение опыта (10 дней) летальных исходов среди подопытных белых мышей не наблюдали. При патологоанатомическом вскрытии не выявлены признаки острого отравления, что свидетельствует о безвредности бромметрина в максимальной вводимой дозе, поэтому препарат относится к нетоксичным.

Изучение токсичности бромметрина для КРС провели методом острого опыта, результаты которого свидетельствуют о терапевтической активности разработанного фармакологического средства.

Таким образом, нами установлено, что внутриматочное введение трех-, четырех- и пятикратной доз бромметрина не вызывает изменения клинического статуса подопытных животных, а следовательно, у препарата отсутствует токсичность.

3.7.2. Кожно-резорбтивное и местное действие на слизистые оболочки

В результате изучения кожно-резорбтивного действия бромметрина после последней экспозиции препарата не выявлено каких-либо признаков интоксикации подопытных животных.

При внесении 2 капель препарата во внутренний угол конъюнктивального мешка глаза у кроликов отмечено появление в первые 40 – 60 мин слабой гиперемии склеры и конъюнктивы, но инъекции сосудов склеры, роговицы и изменений в величине зрачка подопытных животных не установлено.

Таким образом, бромметрин не оказывает кожно-резорбтивного и местного раздражающего действия.

3.7.3. Отдаленные последствия

3.7.3.1. Аллергенность

Для изучения сенсибилизирующего действия препарата на 15-й день со дня начала опыта на равнозначный участок кожи сделали аппликацию и не обнаружили каких-либо изменений как в поведении белых мышей, так и в проявлении местных реакций.

Из полученных нами экспериментальных данных следует, что бромметрин не оказывает аллергизирующее действие и не обладает сенсибилизирующим свойством.

3.7.3.2. Мутагенность

В результате проведенных исследований по изучению мутагенного действия бромметрина, после статистической обработки полученных данных не отмечено увеличение частоты АГС у крыс (самцов) опытной группы (13,8±0,9%) по сравнению с животными контрольной группы (10,6±1,2%), что свидетельствует об отсутствии мутагенной активности препарата.

3.7.3.3. Эмбриотоксическая и тератогенная активность

При внутрижелудочном введении бромметрина в дозе 0,3 г/кг массы тела с 1-го по 20-й дни беременности у крыс не наблюдали выраженных токсических явлений. Вскрытие подопытных и контрольных животных на 20-й день беременности не выявило существенных отличий между ними по числу желтых тел в яичнике, мест имплантаций и резорбций в матке, живых и мертвых плодов. Показатели предимплантационной, постимплантационной и общей эмбриональной смертности в подопытной и контрольной группах также существенно не отличались.

Предимплантационная смертность в подопытной группе составила 6,74±1,13%, постимплантационная – 3,41±1,17%, в контроле эти показатели соответственно составляли 5,58±1,34; 4,07±1,34%. Не отмечено существенных отличий в массе плодов и их длине (P>0,05). В опытной и контрольной группах не обнаружено изменений при макроскопическом наружном осмотре плодов, дефектов развития при исследовании внутренних органов и костной системы плодов, достоверных различий при подсчете количества костей всех отделов скелетов у эмбрионов.

В помете от самок, которым вводили бромметрин в дозе 0,3 г/кг массы тела, соотношение числа самцов и самок не отличалось от контроля.

Таким образом, испытуемый препарат не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действий.

3.7.3.4. Влияние на постнатальное развитие крыс

Адаптация потомства к постнатальной жизни зависит от полноценности развития органов и систем, пороки развития и функциональная неполноценность которых часто выявляются после рождения, поэтому проведено наблюдение за постнатальным развитием потомства у животных, подвергнутых воздействию бромметрина во время беременности.

Роды у самок подопытной и контрольной групп наступали, как правило, на 23-й день беременности. Численность помета у самок этих групп существенно не отличалась. Как в опытной, так и в контрольной группах шерстный покров у крысят появлялся на 3 – 4-й день, открывание глаз происходило на 16 – 17-й день.

При исследовании эмоционально-двигательного поведения, способности к тонкой координации методом переворачивания крысят в воздухе, с последующим вставанием их на четыре лапы, различий между подопытными и контрольными животными не установлено.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния бромметрина на постнатальное развитие крысят.

3.8. Лечебно-профилактическая эффективность бромметрина

при послеродовом эндометрите коров

3.8.1. Терапевтическая эффективность

Для лечения острого катарально-гнойного эндометрита коров нами испытаны новые ПМС бромметрин, оказывающие антимикробное и фунгицидное действия.

В начале опыта у больных коров установили снижение в крови гемоглобина, эритроцитов, глюкозы, альбуминов при высоком уровне β- и γ-глобулинов, а также фагоцитарной активности и фагоцитарного числа.

При проявлении клинических признаков острого катарально-гнойного эндометрита в полость матки подопытных коров вводили одну свечу бромметрина двукратно с интервалом 24 – 48 ч, контрольных – фуразолидоновые палочки в соответствии с наставлением.

Уже на 2-е сутки после введения бромметрина количество выделяемого экссудата увеличивалось, а в последующие дни лечения постепенно уменьшалось. Через 5 – 6 дней после начала лечения наблюдали выделение прозрачной вязкой слизи, а на 8 – 10-е сут – прекращение выделений из матки у большинства коров опытной группы.

Освобождение от экссудата было тесно связано с восстановлением моторной функции и положительными изменениями со стороны стенок и в шейке матки.

В конце опыта и через 14 дней после лечения у подопытных коров, которым применяли бромметрин, в сравнении с контрольными (фуразолидоновые палочки) отмечали улучшение клинических, морфологических, некоторых биохимических и иммунологических показателей крови.

У большинства животных опытной группы установлен полноценный половой цикл, сопровождавшийся ясно выраженной стадией возбуждения, течкой, половой охотой и овуляцией. От 82,3 до 86,7% коров после применения бромметрина выздоровели и были осеменены.

Из 44 коров, подвергнутых лечению бромметрином, осеменены 37 (84,1%), в том числе от первого осеменения – 17 (38,6%), от повторного – 12 (27,3%), от третьего и последующих – 8 (18,2%). Бесплодными остались 7 животных (15,9%). В среднем по группе дни бесплодия составили 28,3±2,81, при индексе осеменения 1,7±0,68 (табл. 2).

При лечении коров фуразолидоновыми палочками выздоровление происходило медленнее, чем при применении бромметрина. Из 33 коров контрольной группы пришли в охоту и осеменились 22 (66,7%), в том числе от первого осеменения – 9 (27,3%), от повторного – 7 (21,2%), от третьего и последующих – 6 (18,2%). Бесплодными остались 11 животных (33,3%). В среднем по группе дни бесплодия составили 38,6±2,10, при индексе осеменения 1,8±0,82.

Таблица 2

Оплодотворяемость коров при лечении

острого катарально-гнойного эндометрита бромметрином


Группа

опытная

контрольная

Препарат

бромметрин

фуразолидоновые палочки

Кол-во коров, гол.

44

33

Оплодотворились, гол.

всего

37 (84,1)

22 (66,7)

после 1-го осеменения

17 (38,6)

9 (27,3)

после 2-го осеменения

12 (27,3)

7 (21,2)

после 3-го и последующих осеменений

8 (18,2)

6 (18,2)

Дни бесплодия на 1 гол.

28,3±2,81

38,6±2,10

Индекс осеменения

1,7±0,68

1,8±0,82

Примечание. В скобках указано процентное значение.

3.8.2. Профилактическая эффективность

Для профилактики эндометритов предложены методы физиотерапевтического воздействия (активный моцион, инсоляция, облучение животных ультрафиолетовыми лучами, массаж матки и яичников и др.), способы, повышающие естественную резистентность организма, препараты, усиливающие сократительную активность миометрия, и антимикробные средства.

При длительном и нерациональном применении различных препаратов антимикробного действия возникает множественная устойчивость к ним микроорганизмов и грибов, поэтому с целью профилактики острого катарально-гнойного эндометрита коров нами испытаны ПМС бромметрин, обладающие бактерицидным и фунгицидным действиями.

Перед испытанием препарата осуществлено клинико-гинекологическое исследование отелившихся животных, температура тела, пульс и дыхание которых находились в пределах физиологической нормы. Через 8 – 10 ч после родов у коров из наружных половых органов выступал красный или серо-красный тяж, поверхность которого была бугристой, опускавшийся до уровня скакательных суставов и ниже. Иногда наружу свешивались лоскуты мочевой и околоплодной оболочек без сосудов, пленковидной формы и серо-белого цвета. Половые губы были отечными.

В начале опыта при исследовании крови установили незначительное снижение гемоглобина, эритроцитов, общего кальция, неорганического фосфора и общего белка.

Для определения профилактической эффективности бромметрин внутриматочно однократно в дозе одной свечи вводили животным после отделения последа, аборта или родовспоможения. Животным контрольной группы применяли фуразолидоновые палочки в соответствии с наставлением.

Применение бромметрина оказало положительное воздействие на некоторые морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови.

После введения с профилактической целью бромметрина 55 коровам только у 5 (9,1%) из них на 4 – 6-й день после оперативного отделения последа при ректальном исследовании обнаруживали болезненность матки, выделение катарально-гнойного экссудата, а при вагинальном исследовании отмечали, что шейка матки приоткрыта и гиперемирована. Низкий процент послеродовых осложнений, в частности эндометритов, свидетельствует о высокой профилактической эффективности бромметрина.

В контрольной группе, животным которой для профилактики острого катарально-гнойного эндометрита внутриматочно вводили фуразолидоновые палочки в соответствии с наставлением по применению, послеродовые эндометриты диагностировали в 24,3% случаев, бесплодными остались 29,7% коров.

Самую высокую оплодотворяемость (90,9%) имели животные, которым с профилактической целью внутриматочно однократно вводили бромметрин (табл. 3), в контрольной группе соответствующий показатель равнялся 81,1%.

Таблица 3

Оплодотворяемость коров при профилактике

острого катарально-гнойного эндометрита бромметрином


Группа

опытная

контрольная

Препарат

бромметрин

фуразолидоновые палочки

Кол-во коров, гол.

55

37

Оплодотворились, гол.

всего

50 (90,9)

30 (81,1)

после 1-го осеменения

34 (61,8)

15 (40,5)

после 2-го осеменения

9 (16,4)

9 (24,3)

после 3-го и последующих осеменений

7 (12,7)

6 (16,2)

Дни бесплодия на 1 гол.

21,8±2,60

34,6±1,60

Индекс осеменения

1,4±0,22

1,7±0,36

Примечание. В скобках указано процентное значение.

В опытной группе оплодотворяемость животных после первого осеменения была достоверно высокой и составляла в среднем 61,8%, после повторного – 16,4, после третьего и последующих осеменений – 12,7%. Количество дней бесплодия у коров этой группы в среднем составило 21,8±2,60, при индексе осеменения – 1,4±0,22.

В контрольной группе соответствующие показатели оплодотворяемости соответственно равнялись 40,5; 24,3; 16,2%. В этой группе дней бесплодия в среднем было 34,6±1,60, а индекс осеменения составил 1,7±0,36.

Таким образом, результаты производственных испытаний свидетельствуют, что бромметрин, оказывающий антимикробное и фунгицидное действия, является эффективным лечебно-профилактическим препаратом при остром катарально-гнойном эндометрите коров.

3.9. Экономическая эффективность бромметрина

При определении эффективности лечебно-профилактических мероприятий учитывали экономический ущерб, затраты на проведение ветеринарных мероприятий, коэффициент заболеваемости, суммарный экономический эффект, экономическую эффективность ветеринарных мероприятий на единицу затрат и суммарный индекс. Увеличение показателя суммарного индекса свидетельствует о снижении экономической эффективности анализируемых способов терапии больных животных.

Экономическая эффективность бромметрина при остром катарально-гнойном эндометрите коров составила 1,3 сомони в расчете на 1 сомони затрат, что больше в 1,5 раза, чем соответствующий показатель у фуразолидоновых палочек.

При профилактике и терапии острого катарально-гнойного эндометрита коров по суммарному индексу бромметрин в 1,9 раза эффективнее фуразолидоновых палочек.

Таким образом, бромметрин обладает высокой экономической эффективностью при лечении острых катарально-гнойных эндометритов коров.

4. ВЫВОДЫ

1. В дехканском хозяйстве «Гулистон» Вахдатского, ППК «Баракат» Яванского районов и РЦБС установлена тенденция к нарастанию заболеваемости КРС острым катарально-гнойным эндометритом. В д/х «Гулистон» в 1987 г. было выявлено 36,6%, а в 2006 г. – 42,5% больных животных. Аналогичную тенденцию наблюдали в ППК «Баракат» (36,5% в 1987 г., 38,8% в 1989 г.) и РЦБС (28,5% в 2003 г., 41,1% в 2006 г.).

2. У всех исследованных коров с острым катарально-гнойным эндометритом матка была контаминирована различными ассоциациями условно-патогенной микрофлоры. Среди ассоциантов St. aureus выделили в 31,41%, E. coli – 24,35, Pr. vulgaris – 14,74, C. albicans – 10,90, Str. pneumoniae – 10,26, Str. agalactiae – 4,49, Str. faecalis – 3,85% случаев.

3. Наибольшее число изолятов бактерий и грибов были чувствительны к 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидину: St. aureus – 83%, Str. agalactiae – 71,2, Str. faecalis – 68,4, Str. pneumoniae – 73,0, E. coli – 78,8, Pr. vulgaris – 84,7 и C. albicans – 57%.

4. Антимикробная активность 2-бром-7-метил-5-оксо-5H-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина в порошке и свечах, изготовленных методами прессования и отлива, практически не изменилась: МБсК для E. coli составила 1,24, St. aureus – 0,31 мкг/мл.

5. Внутриматочное введение трех-, четырех- и пятикратных доз бромметрина не вызывает изменения клинического статуса подопытных животных, а следовательно, у бромметрина отсутствует токсичность.

6. Бромметрин не оказывает кожно-резорбтивного и местного раздражающего, аллергизирующего действий и не обладает сенсибилизирующим свойством.

7. Бромметрин не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действий, отрицательного влияния на постнатальное развитие.

8. Для лечения острого катарально-гнойного эндометрита коров бромметрин двукратно вводят внутриматочно в дозе одной свечи с интервалом 24 – 48 ч. С профилактической целью препарат применяют однократно сразу после отделения последа, аборта или родовспоможения.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Инструкция по изготовлению и контролю пенообразующих маточных свечей бромметрин (утв. ГУВ МСХ РТ 15.03.2007 г.).

2. Пенообразующие маточные свечи бромметрин. Технические условия (утв. ГУВ МСХ РТ 15.03.2007 г.).

3. Наставление по применению пенообразующих маточных свечей бромметрин для терапии и профилактики послеродовых эндометритов коров (утв. ГУВ МСХ РТ 15.03.2007 г.).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Белкин Б.Л. Характеристика условно-патогенной микрофлоры родовых путей у здоровых и больных коров / Б.Л. Белкин, М.А. Багманов, Х.А. Юсупов // Совершенствование мер борьбы с болезнями сельскохозяйственных животных в Таджикистане: сб. науч. тр. ТаджНИВИ. – Душанбе, 1988. – С. 24 – 33.

2. Юсупов Х. Ветеринарно-санитарное состояние родильных отделений и бактериальная контаминация гениталиев коров / Х. Юсупов // Научные основы профилактики и лечения патологии воспроизводительной функции с.-х. животных: тез. докл. Всесоюз. науч. конф. – Воронеж, 1988. – Т. 1. – С. 87 – 88.

3. Юсупов Х.А. Микробная загрязненность родильных отделений в холодный и жаркий период года / Х.А. Юсупов // Матер. науч.-производ. конф., посвящ. 25-летию ветеринарного факультета ТСХИ. – Душанбе, 1988. – С. 48 – 49.

4. Юсупов Х.А. Роль условно-патогенной микрофлоры в патологии репродуктивных органов коров / Х.А. Юсупов // Меры борьбы и профилактики с инфекционными, инвазионными и незаразными болезнями сельскохозяйственных животных в Таджикистане: сб. науч. тр. ТаджНИВИ. – Душанбе, 1989. – С. 58 – 62.

5. Юсупов Х.А. Эффективность лечения диоксилхином эндометритов у коров в зоне сухих субтропиков / Х.А. Юсупов, В.А. Яневич // Ветеринарно-санитарные и лечебные мероприятия на комплексах и фермах Таджикистана: сб. науч. тр. ТаджНИВИ. – Душанбе, 1990. – С. 64 – 69.

6. Ниятбеков А.Н. Эффективность лекарственных препаратов при клинических признаках послеродового эндометрита у коров / А.Н. Ниятбеков, Х. Юсупов // Вопросы охраны здоровья животных: сб. науч. тр. / ТАСХН. – Душанбе, 1992. – С. 78 – 85.

7. Асоев П. Влияние противофтористого препарата на эффективность лечения больных эндометритом коров / П. Асоев, Х. Юсупов // Тез. докл. республ. науч.-практ. конф. / ТАУ. – 1999. – С. 59 – 60.

8. Асоев П. Влияние витаминно-минеральных препаратов на восстановление репродуктивной функции коров после родов в условиях высокогорья Таджикистана / П. Асоев, А. Ниятбеков, Х.А. Юсупов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: матер. Междунар. науч.-практ. конф. – Воронеж, 2002. – С. 677 – 678.

9. Салимов Т. М. Фармакологические свойства и токсикологическая оценка пенообразующих маточных свечей бромметрин / Т.М. Салимов, М.А. Куканиев, Х.А. Юсупов // Современная химическая наука и ее прикладные аспекты: матер. Междунар. конф. – Душанбе, 2006. – С. 72 – 73.

* 10. Новосадюк Т.В. Эффективность препарата «Пумпан» в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний у животных / Т.В. Новосадюк, А.А. Комисаренко, Х.А. Юсупов, Т.М. Салимов, К.Х. Хайдаров // Изв. АН РТ. Отд. биол. и мед. наук. – 2007. – №3 (160) – С. 82 – 88.

* 11. Салимов Т.М. Противомикробная активность, безвредность и отдаленные действия пенообразующих маточных свечей бромметрин / Т.М. Салимов, Х.А. Юсупов, М.А. Куканиев, П. Асоев // Изв. АН РТ. Отд. биол. и мед. наук. – 2007. – №2 (159) – С. 55 – 59.

12. Препарат «Бромметрин» для профилактики и лечения воспалительных процессов матки у коров: Патент №TJ 188. Республика Таджикистан: МПК (2006) А 61 К 31/33 / Салимов Т.М., Куканиев М.А., Юсупов Х.А., Асоев П., Сангов З.Г.; заявл. 15.02.2008; зарегистрировано 17.10.2008. – 5 с.

13. Салимов Т.М. Токсикологические свойства бромметрина / Т.М. Салимов, Х.А. Юсупов, З.Д. Ашурова // Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии: матер. Всерос. съезда. вет. фармакологов и токсикологов. – СПб., 2009. – С. 70 – 71.

* 14. Юсупов Х.А. Антимикробная активность бромметрина / Х.А. Юсупов, Т.М. Салимов, Д.М. Мирзоев, М.А. Куканиев, З.Г. Сангов // Изв. АН РТ. – 2011. – №3 (144). – С. 83 – 86.

* – публикации в изданиях, рекомендованных ВАК для РФ и РТ.







© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.