WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Омска; 237 ВИЧ-инфицированных больных, находящихся под диспансерном наблюдением в Омском областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями. Проведен анализ первичной инвалидизации у 83 лиц вследствие оппортунистических инфекций на примере детей со статусом «ребенок-инвалид» (с врожденной формой заболевания).

Результаты и обсуждение Эпидемиологическая характеристика токсоплазмоза в Омской области «Точкой отсчета» в наших исследованиях является 1992 г., когда уровень инфицированности токсоплазмами составил 14,4% случаев, и мы расценили его как «стартовый» для дальнейшего эпидемиологического надзора за данной инвазией. Была проведена сравнительная оценка состояния иммунореактивности к T. gondii в различных группах населения за три пятилетних периода: 1992-1996 гг. (I период наблюдения), 1997-2001 гг. (II период наблюдения) и 2002-2006 гг. (III период наблюдения). Результаты исследований представлены в табл. 1.

Эпидемиологические исследования распространенности во времени показали рост серопозитивности к токсоплазмам в 2,0 раза (р<0,001) по сравнению с I периодом наблюдения, и в настоящее время она в целом составляет 31,6,0%. В I периоде наблюдений у женщин антитела к T. gondii выявлялись в 1,4 раза чаще, чем у мужчин, а на последнем этапе – в 1,7 раза чаще (р<0,01).

Таблица Частота выявления антител класса IgG к T.gondii методом ИФА в различных группах населения Омской области при случайной и целевой выборке в 1992-2006 гг. (в различные периоды наблюдения) Группа I период II период III период 1992-1996 гг. 1997-2001 гг. 2002-2006 гг.

n ИФА(+) n ИФА(+) n ИФА(+) Целевая выборка Взрослые с 481 101 689 219 795 подозрением на 21,0±0,64% 31,8±1,77% 39,7±1,27% ### ###, токсоплазмоз (I) ***,***,^^ ***,^^ Женщины с 603 113 1033 368 908 отягощенным 18,7±0,61% 35,6±1,49% 49,4±1,29% # ### ###, акушерским,**,***,^^^ ***,^^^ анамнезом (II) Беременные (III) 1801 201 4892 910 2672 11,2±0,50% 18,6±0,56% 25,1±0,96% *,^ *,^^^ Беременные с угрозой 348 81 1423 474 1245 прерывания 23,3±0,67% 33,3±1,25% 38,7±0,80% ## ### ###, беременности (IV),**,***,^^ ***,^^ Матери детей с 801 171 1490 435 1362 внутриутробной 21,3±0,64% 29,9±1,19% 36,9±0,76% ## ###, ##, инфекцией (V),** ***,^^ ***,^^ Дети с подозрением 2883 565 608 179 1338 на токсоплазмоз (VI) 19,6±0,74% 29,4±1,85% 39,9±0,95% ### ### ###,,^^ ^^^ Контроль Доноры (VII) 711 70 812 119 804 9,8±1,12% 14,7±1,05% 18,0±1,22% ^ ^^^ Случайная выборка Дети (VIII) 322 16 584 57 559 5,0±1,21% 9,8±1,23% 11,6±0,98% ^^ ^^^ Взрослые (IX) 501 52 930 148 880 10,4±1,01% 15,9±1,20% 20,1±1,05% ^^ ^^^ ВСЕГО 8451 1370 12461 2909 10563 16,2±0,75% 23,3±0,60% 31,6±0,56% ^^ ^^^ Примечание: *, **,*** - достоверные различия с контролем (p<0,05;0,01; 0,001);

#, ##, ### - - достоверные различия с группой случайной выборки (p<0,05;0,01; 0,001);

^,^^,^^^ - достоверные различия с соответствующими группами I периода наблюдения (p<0,05;0,01; 0,001).

При этом, если на первом этапе наблюдений у жителей сельской местности серопозитивность была выше в 1,4 раза, чем в городе, то в настоящее время отмечается рост показателя в 2,5 раза (р<0,001) по сравнению с городскими жителями. Среди доноров антитела стали регистрироваться в 1,8 раза чаще (р<0,01) по сравнению с I этапом исследований. При целевой выборке количество серопозитивных лиц регистрировалось в 1,7-1,8 раза чаще (р<0,01), чем при случайной выборке.

Представляет особый интерес достоверный рост серопозитивности среди детского населения - в 2,0 раза (II период наблюдений) и в 2,3 раза – за последние 5 лет (по сравнению с «точкой отсчета»), при этом при обследовании детей с подозрением на токсоплазмоз установлено, что этот показатель в 3,9 раза (р<0,001) превышал показатель в группе сравнения в I периоде и в 3,4 раза (р<0,001) – в III периоде наблюдения. Это, по нашему мнению, свидетельствует, с одной стороны, о росте распространенности токсоплазмоза в Омской области, а с другой стороны, - об эффективности диагностических мероприятий и настороженности врачей по отношению к токсоплазмозу. Среди взрослых, отобранных методом целевой выборки, на последующих этапах наблюдения также имел место рост показателя серопозитивности: антитела у них стали выявляться в 1,8 -2,3 раза чаще (р<0,01) по сравнению со случайной выборкой в зависимости от выраженности иммунодефицита. В группе матерей, которые родили детей с симптомами врожденной инфекции, пороками развития, поражением ЦНС и глаз, IgG-антитела регистрировались у каждой пятой. На III этапе наблюдения в трех последних группах отмечается увеличение показателя: у женщин с угрозой прерывания - в 2,6 раза (р<0,001); в группах IV и V - в 1,7 раза (р<0,01).

В группе взрослых пациентов с клиническими проявлениями IgM выявлялись в 7,0%, среди беременных без патологии - в 5,2%, а среди беременных с угрозой прерывания они регистрировались в 2,2 раза чаще (р<0,001) по сравнению с беременными без угрозы прерывания. Среди женщин с отягощенным акушерским анамнезом IgM-серопозитивных было также в 1,8 раза больше (р<0,01); по сравнению с беременными, а при обследовании матерей достоверного различия показателя с III группой не установлено, что ориентирует на отдаленные сроки инфицирования.

Результаты изучения авидности показали, что у беременных первичная инфекция имела место в 4,2% случаев; признаки подострой формы отмечены в 6,09%. Во всех остальных случаях при наличии высокоавидных антител ситуацию расценивали как давнее инфицирование или хронический токсоплазмоз.

При оценке частота выявления специфических IgА у 550 человек из групп высокого риска установлено, что в 33% случаев при отсутствии специфических IgM были детектированы антитела этого класса иммуноглобулинов, что свидетельствовало в пользу активно текущей инфекции. У 22% пациентов из групп высокого риска в течение 7-10 месяцев этот тест оставался позитивным с некоторым снижением и даже повышением содержания токсо-IgА: установлена средневыраженная положительная корреляционная связь (rs=+0,45) с медленным нарастанием клинических проявлений (поражение ЦНС, офтальмопатология, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия).

Результаты применения Western-blot показали, что для активной фазы инфекционного процесса наряду с наличием IgA характерно синтез антител к ROP1, MAG1, SAG1, GRA7 и GRA8 T. gondii. Сочетание этих показателей с низкоавидными IgG указывало на заболевание у 4 детей, а сроки заражения (до 3-х мес.) в трех случаях совпадали с эпидемиологическим анамнезом (контакт с кошками). При активации хронического процесса наличие IgA совпадало с присутствием белков ROP1, MAG1, SAG1, GRA7 и GRA8. При острой и подострой формах токсоплазмоза наличие IgA и белков ROP1 коррелировало с повышенным уровнем провоспалительных цитокинов TNF и IL-1 (r=0,32). Вместе с тем, хроническое течение сопровождалось низким содержанием изученных цитокинов.

Таким образом, проведенные нами исследования показали эффективность проводимого эпидемиологического и клиникоиммунологического мониторинга токсоплазмоза с использованием современных методов лабораторной диагностики.

Эпидемиологическая характеристика ЦМВИ в Омской области Следующий фрагмент работы был посвящен изучению ЦМВИ. Для совершенствования системы эпидемиологического надзора за ней также проведен эпидемиологический мониторинг населения Омской области в течение 15 лет (c 1992 г. по 2006 г.) с «точкой отсчета» в 1992г., когда были получены положительные результаты на наличие антител к ЦМВ в 56,7% случаев. Результаты обследования 27 459 жителей Омской области представлены в табл. 2.

Эпидемиологические исследования распространенности во времени показали рост серопозитивности к ЦМВ в 1,3 раза (р<0,01) по сравнению с I периодом наблюдения, и в настоящее время она в целом составляет 88,8 %.

Среди доноров антитела стали регистрироваться в 2,2 раза чаще (р<0,001) по сравнению с I этапом исследований. Отмечен рост серопозитивности при случайной выборке среди детского населения - в 1,5 раза (II период наблюдений) и в 2,2 раза – за III период наблюдений (по сравнению с I периодом наблюдений). Обследование детей с подозрением на ЦМВИ показало, что среди детского населения этот показатель в 2,3 раза (р<0,001) превышал показатель в группе сравнения в I периоде и в 1,5 раза (р<0,001) – в III периоде наблюдения. Это, по нашему мнению, свидетельствует о росте инфицированности населения Омской области ЦМВ.

Среди взрослых, отобранных методом целевой выборки, на последующих этапах наблюдения также имел место рост показателя серопозитивности:

антитела у них антитела стали выявляться в 1,2 раза чаще (р<0,05).

Учитывая, что уже на первом этапе наблюдений антитела в группах высокого риска выявлялись на достаточно высоком уровне (в 79,2-90,8%) и за 15летний период произошел дальнейший рост инфицированности, то это заставляет изменить стратегию в отношении обследования взрослых, в том числе и беременных женщин, на данную инфекцию. С этих позиций, перинатальный скрининг на ЦМВИ с использованием общепринятых тестов (выявление специфических IgM и IgG методом ИФА) нельзя считать эффективном на данном этапе развития эпидемического процесса и экономически обоснованным.

Это подтверждает необходимость пересмотра алгоритма обследования детей и взрослых с использованием прямых методов выявления вируса (РИФ, ПЦР) и использование новых лабораторных тестов (определение авидности антител, иммуноблот).

Таблица Частота выявления антител класса IgG к ЦМВ методом ИФА в различных группах населения Омской области при случайной и целевой выборке в 1992-2006 гг. (в различные периоды наблюдения) Группа I период II период III период 1992-1996 гг. 1997-2001 гг. 2002-2006 гг.

n ИФА(+) n ИФА(+) n ИФА(+) Целевая выборка Взрослые с 1348 1291 1130 937 подозрением на 95,8± 98,1±0,44% 80,#, ЦМВИ (I) 0,55% *,^^ ±1,29% ##, *** ###, *** Женщины с 528 472 795 634 отягощенным 89,4 ± 97,9±1,09% 85,8 ±,39% #, акушерским ###, 1,34% *,^^ *** ###, анамнезом (II) *** Беременные (III) 2952 2548 1010 1953 86,3 ±,63% 89,3±1,79,##, *** ^ ±0,92% ###, *** Беременные с угрозой 605 579 566 508 прерывания 95,7 ± 97,0±0,96% 87,#, беременности (IV) 0,82% *,^ ±1,45% ###, ###, *** *** Матери детей с 502 468 698 458 внутриутробной 93,2 ± 94,4±1,56% 90,инфекцией (V) 1,12% ±1,35% ###, ###, *** *** Дети с подозрением 1185 946 1144 на ЦМВИ (VI) 1710 69,3 ± 80,3±1,57,###, 1,16% ^^^ ±1,46% ### ###, ^^ Контроль Доноры (VII) 1415 780 852 2170 65,2 ± 86,0±2,24% 38,1,02% ^^^ ±1,68% ^^^ Случайная выборка Дети (VIII) 342 86 517 196 450 25,1±4,02% 37,9±3,74% 55,1±2,98% ^^ ^^^ Взрослые (IX) 997 529 1863 1397 1064 53,0±3,52% 75,0±1,96% 87,4±1,45% ^^ ^^^ ВСЕГО 7825 5311 12195 9551 7439 67,9±1,90% 78,3±1,44% 88,8±0,98% ^^ ^^^ Примечание: *, **,*** - достоверные различия с контролем (p<0,05;0,01; 0,001);

#, ##, ### - - достоверные различия с группой случайной выборки (p<0,05;0,01; 0,001);

^,^^,^^^ - достоверные различия с соответствующими группами I периода наблюдения (p<0,05;0,01; 0,001).

Клиническая и лабораторная характеристика герпетической и цитомегаловирусной инфекции в группах высокого риска Под наблюдением находились 241 пациентов с оппортунистическими инфекциями, возникшими на фоне иммунодефицитных состояний, в том числе 58 мужчин и 183 женщины в возрасте от 16 до 52 лет (средний возраст 34,7±6,8 года) с верифицированным диагнозом. Все пациенты были разделены на 3 группы. I группу составили 112 пациентов с герпесвирусными инфекциями, которые были подразделены на две подгруппы: IА – с ЦМВИ (n=50) и IБ – с герпетической инфекцией (n=62). Во II группу вошли 32 пациента с токсоплазмозом. В III группу было включено 97 пациентов с микстинфекцией, у которых ЦМВИ и/или герпетическая инфекция сочеталась с токсоплазмозом или хламидиозом. Контрольную группу составили 35 доноров (средний возраст 29,2±2,9 лет).

Анализ полученных данных показал, что герпесвирусные инфекции в 59,8% протекали в виде моно-инфекции и в 40,2% - в виде микстинфекции.

Когортные исследования, проведенные в группе пациентов с ЦМВИ (n=57), показал различную частоту симптомов при моно- и микстинфекции.

Лимфаденопатия, субфебрилитет и астеновегетативные проявления встречались с одинаковой частотой в 80-96,9% случаев. При моноинфекции гепатомегалия регистрировалась в 1,8 раза чаще по сравнению с микстинфекцией, а при микстинфекции преобладала глазная форма, которая встречалась в 24,2% случаев – в 1,5 раза чаще, чем при моноинфекции и гораздо чаще (соответственно в 3,0 и в 3,8 раза;) отмечались признаки поражения урогенитального тракта и кожные проявления герпеса.

Во всех группах пациентов выявлены изменения со стороны моноцитарно-макрофагальной системы. В 52% случаев токсоплазмоза имела место эозинофилия, причем чаще в 2,2 раза она встречалась при моноинфекции во II группе. При смешанной инфекции иммунологические показатели были более выраженными, возможно, за счет дополнительной вирусной нагрузки на иммунную систему. Наиболее значимые изменения иммунореактивности установлены у пациентов с рецидивирующей герпетической инфекцией, особенно при микстинфекции, при этом лабораторные признаки вторичного иммунодефицита выявлены как в период обострения, так и в период ремиссии. Отмечалось существенное снижение содержания CD3+ и CD4+ (в 1,7-3,2 раза в зависимости от стадии заболевания (р<0,01); на фоне повышения процентного и абсолютного содержания CD8-лимфоцитов. При микстинфекции в 1,8 раза (р<0,01) чаще имело место снижение соотношения CD4/ CD8 – лимфоцитов. Установлено снижение фагоцитарного индекса: при микстинфекции в 2,8 раза (р<0,01) чаще по сравнению с контролем страдало фагоцитарное звено.

Во всех группах отмечались однонаправленные изменения по сравнению с донорской группой в отношении продукции IgM, которая была увеличена в I группе в 1,8 раза (р<0,05), во II группе – в 1,5 раза (р<0,05) и в III группе – в 2,5 раза(р<0,01). При этом в группе пациентов с вирусными инфекциями имело место увеличение концентрации общего IgA в 1,(р<0,005); в группе больных токсоплазмозом и микст - инфекцией - в 1,(р<0,05) раза и в 2,7 раза (р<0,01), что коррелировало с продукцией специфических IgA и тяжестью заболевания (rs=0,64). Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) превышал контрольное значение в 3,2; 2,4 и 4,5 раза соответственно по группам (р<0,01).

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»