WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Таким образом, поствакцинальный иммунный ответ, опосредованный достоверным накоплением в периферической крови волонтеров изученных вирусспецифических клеток памяти, наблюдался не только у лиц с системным гуморальным иммунным ответом на прививку, но и у людей без этого ответа. У последних увеличение уровней таких клеток была менее выражена (p<0,05).

На заключительном этапе были проведены экспериментальные исследования, касающиеся индукции у мышей специфических к вирусу гриппа А (H1N1) клеток памяти на локальном уровне – в НАЛТ мышей (рис. 8). Ранее подобные исследования не проводились.

Сравнивали в TRAP уровни CD8+CD44hi Т-лимфоцитов памяти в НАЛТ спустя 7 и 60 дней после воспроизведения экспериментальной гриппозной инфекции и вакцинации. Выбор НАЛТ связан с тем, что этот лимфоидный орган наиболее часто используется для изучения локального иммунитета в экспериментах на грызунах.

Полученные результаты свидетельствуют, во-первых, об отсутствии существенных отличий в индукции CD8+ Т-лимфоцитов памяти в НАЛТ при гриппозной инфекции и интраназальной вакцинации живым аттенуированным реассортантным вирусом – экспериментальным аналогом вакцинного штамма для ЖГВ, во-вторых, о явном преимуществе в стимуляции этих длительно живущих Т клеток живым вирусом по сравнению с парентеральным введением инактивированного штамма.

% 15.11. 0.0.Аттенуированный Контроль Инактивированный A/PR/8/34 (H1N1) реассортант A/47/PR/8/34 (H1N1) (интактные мыши) (гриппозная инфекция) A/47/PR/8/34 (H1N1) (вакцинация ИГВ) (вакцинация ЖГВ) Рисунок 8. Уровень (%) вирусспецифических CD8+CD44hi Т-лимфоцитов памяти в НАЛТ мышей после гриппозной инфекции и вакцинации (по данным TRAP). По оси абсцисс – введенные вирусы. По оси ординат – процент вирусспецифических CD8+CD44hi Т-лимфоцитов на 60 день после введения вирусов (клетки иммунологической памяти).

Таким образом, по данным, полученным при использовании разработанной модификации TRAP, после прививки живыми реассортантными вирусами гриппа А наблюдалось значительное увеличение уровней вирусспецифических клеток иммунологической памяти как на системном (периферическая кровь людей), так и на органном (НАЛТ мышей) уровнях.

ВЫВОДЫ 1. Однократная вакцинация ЖГВ лиц 18 – 20 лет вызывает стимуляцию:

- В-клеточной иммунологической памяти в верхнем отделе респираторного тракта в виде повышения продукции В-лимфоцитами высокоавидных локальных IgA-антител;

- Т-клеточной иммунологической памяти в виде увеличения в периферической крови уровня общих лимфоцитов памяти фенотипов CD4+CD45RO+ и CD8+CD45RO+, а также специфических к вирусу гриппа CD4+-лимфоцитов памяти.

2. Лица 18 – 20 лет могут значительно различаться по показателям предвакцинального состояния В- и Т-клеточной иммунологической памяти к вакцинному штамму вируса гриппа А: по авидитету локальных IgAантител и по количеству циркулирующих вирусспецифических CD4+ Тлимфоцитов памяти.

3. Предвакцинальные значения показателей авидности локальных IgAантител и уровней циркулирующих вирусоспецифических CD4+лимфоцитов влияют на интенсивность их поствакцинального изменения (обратная корреляционная зависимость).

4. Часть вакцинированных ЖГВ отвечают достоверным увеличением в периферической крови уровня изученных субпопуляций Т-клеток памяти без наличия зафиксированного в РТГА системного гуморального иммунного ответа. Доля таких лиц составляет 40 – 60%.

5. Вакцинация мышей живым реассортантным вирусом гриппа А (H1N1) не уступает гриппозной инфекции, вызванной патогенным вирусом гриппа А того же сероподтипа, в активности стиуляции CD8+CD44hi Т-лимфоцитов памяти во входных воротах инфекции – назоассоциированной лимфоидной ткани (НАЛТ). Вакцинация инактивированным вирусом гриппа А (H1N1) практически не индуцирует эти клетки в НАЛТ. Специфичные к вирусу гриппа А (H1N1) CD8+CD44hi Т-лимфоциты сохраняются после вакцинации не менее двух месяцев – срок наблюдения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Статьи:

1. Найхин А.Н., Кореньков Д.А., Петухова Г.Д., Чиркова Т.В., Григорьева Е.П., Руденко Л.Г. Оценка Т-клеточной иммунологической памяти по экспрессии молекул CD45 у людей, привитых живой реассортантной гриппозной вакциной // «Медицинская иммунология». – 2008. – Т.10. – №6. – с. 535 –542.

2. Донина С.А., Кореньков Д.А., Руденко Л.Г., Найхин А.Н. Оценка авидности локальных IgA-антител у людей, привитых живой гриппозной вакциной // «Медицинская иммунология». – 2008. – Т.10. – № 4 – 5. – с. 423 – 430.

3. Petukhova G, Chirkova T., Donina S., Korenkov D., Naykhin A., Rudenko L.

Comparative studies of local antibody and cellular immune responses to influenza infection and vaccination with live attenuated reassortant influenza vaccine (LAIV) utilizing a mouse nasal-associated lymphoid tissue (NALT) separation method // Vaccine. – 2009, -vol.27:2580-2587.

Тезисы:

1. Кореньков Д.А., Петухова Г.Д., Рекстин А.Р., Найхин А.Н. Оценка поствакцинального иммунного ответа к вирусам гриппа по индукции Тклеточной иммунологичесой памяти // «Медицинская иммунология». – 2006. – Т.8. - № 2 – 3. – с. 272 – 273.

2. Donina S.A., Korenkov D.A., Chirkova T.V., Naykhin A.N., Rudenko L.G. Local antibody immune response to live attenuated reassortant influenza vaccine:

generation of secretory IgA and their avidity // The Third European Influenza Conference, Vilamoura, Portugal, September 14 – 17, 2008, Programme and

Abstract

Book, P. 3. Донина С.А., Кореньков Д.А., Чиркова Т.В., Петухова Г.Д., Найхин А.Н., Руденко Л.Г. Авидность секреторных IgA-антител у людей после иммунизации живой гриппозной вакциной // Российский иммунологический журнал. – 2008. – Т. 2. - № 2-3. – С. 4. Кореньков Д.А., Чиркова Т.В., Петухова Г.Д., Найхин А.Н. Применение метода выявления трогоцитоза для оценки формирования Т-клеточной иммунологической памяти у людей после вакцинации живой гриппозной вакциной // Российский иммунологический журнал. – 2008. – Т. 2. - № 2-3. – С. 5. Кореньков Д.А., Петухова Г.Д., Чиркова Т.В. Апробация метода выявления трогоцитоза для определения вирус-реактивных Т-лимфоцитов // Цитология. – 2008. – Т. 50. - №9. – С. 810-6. Кореньков Д.А., Чиркова Т.В., Найхин А.Н. Оценка формирования иммунологической памяти у людей при иммунизации живой гриппозной вакциной // Аллергология и иммунология. – 2009. Т.10. – № 2. – С. 299-

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»