WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов А, G, М и цитокинов (ФНО-, ИФН- и ИЛ-8) определяли методом иммуно-ферментного анализа («Вектор-Бест», Россия).

Для обработки полученных результатов использовались общепринятые методы вариационной статистики с вычислением средней арифметической величины и ее стандартной ошибки (М±m). Дисперсия индивидуальных значений оценивалась по максимальному и минимальному значению переменной в вариационном ряду и величине среднего квадратичного отклонения () (Гланц, 1999). Достоверность различий средне групповых величин оценивали по критерию Стьюдента или при помощи U-теста Манна и Уитни. Сравнение выборок по качественным признакам проводили методом -квадрата или по критерию Фишера (одностороннему) Различия считали достоверными при р<0,05 (Гланц, 1999).

Взаимосвязи между отдельными показателями иммунитета и дозовыми характеристиками исследовали методом регрессионного анализа для линейной модели (Урбах, 1963). Значимость и силу влияния факторов радиационной и нерадиационной природы на отдельные показатели оценивали при помощи многофакторного дисперсионного анализа (Гланц, 1999). Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи пакетов прикладных программ Microsoft Excel, SPSS 11.0, STATISTICA 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Состояние иммунной системы лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в отдаленные сроки У жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки после начала хронического неравномерного облучения отмечено снижение относительного (29,9% - основной группе, 37,2% - в группе сравнения, р=0,001) и абсолютного количества лимфоцитов (1,78·109/л, при 2,19·109/л – в контроле, р=0,01), что согласуется с результатами ранее проведенного на данной когорте исследования (Варфоломеева, 2006). Регистрируются изменения в системе клеточного иммунитета (рис. 1), которые выражаются в снижении абсолютного количества Тлимфоцитов (0,56·109/л – в группе облученных лиц, 0,72·109/л – в контроле, р=0,001), CD4+-клеток (0,48·109/л при 0,61·109/л – в контроле, р=0,03), иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+) (1,47 – основной группе, 1,71 – в группе сравнения, р=0,001) и абсолютного количества СD11b+-лимфоцитов (0,27·109/л – у облученных людей, при 0,4·109/л – в контроле, р=0,001).

Рис. 1. Показатели популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов в группе облученных лиц, значимо отличающиеся от контроля.

А – основная группа, В – группа сравнения,* - достоверность различий по сравнению с контролем р<0,05, ** - достоверность различий по сравнению с контролем р<0,01.

Повышение относительного количества CD8+- (20,6% - в основной группе, 16,7% - в группе сравнения, р=0,003) и CD25+-лимфоцитов (14,6% - у облученных лиц, 13,9% - в контроле, р=0,03) свидетельствует о некоторой активации Тклеточного иммунного ответа. У облученных лиц наблюдается повышенная готовность лимфоцитов к Fas-опосредованному апоптозу. Абсолютное количество CD95+-лимфоцитов в группе облученных лиц составляет 0,25·109/л, при 0,18·109/л – в контроле (р=0,01), относительное количество - 14,2% в группе облученных людей, 9,7% - в контроле (р=0,001).

Снижение абсолютного количества CD16+-лимфоцитов (0,32·109/л – в основной группе, 0,41·109/л – в группе сравнения, р=0,02) (рис.1) и концентрации ИФН- (29,7 пг/мл – у облученных лиц, 38,8 пг/мл – в контроле, р=0,02) (рис.2) в сыворотке крови облученных людей свидетельствует о понижении естественной цитотоксичности. Снижение количества натуральных киллеров и изменение активности Т-звена иммунитета у жителей прибрежных сел реки Теча регистрировалось через 35-44 года после начала хронического радиационного воздействия (Аклеев, 1990).

Отмечается статистически значимое (р=0,01) повышение концентрации сывороточного Ig A (3,77 мг/мл – в основной группе, 2,62 мг/мл – в группе сравнения) на фоне нормального содержания В-лимфоцитов в периферической крови облученных людей (рис. 2).

Рис. 2. Показатели гуморального иммунитета, цитокинового спектра и функциональной активности фагоцитов в группе облученных лиц, значимо отличающиеся от контроля.

А – основная группа, В – группа сравнения,* - достоверность различий по сравнению с контролем р<0,05, ** - достоверность различий по сравнению с контролем р<0,01.

В группе лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, регистрируется увеличение абсолютного (0,43·109/л – в группе облученных людей, 0,2·109/л – в контрольной группе, р=0,001) и относительного (7,1% - в основной группе, 3,5% - в группе сравнения, р=0,001) количества моноцитов и относительного количества нейтрофилов (60,4% - у облученных людей, 56,4% - в контроле, р=0,02) в периферической крови. Отмечается снижение активности фагоцитоза нейтрофилов (26,3% - в основной группе, 32,5% - в группе сравнения, р=0,03), увеличение фагоцитарной активности моноцитов одного литра крови (0,12·109/л – в группе облученных лиц, 0,1 – в контроле, р=0,04) и суммарной лизосомальной активности моноцитов (0,87·109/л – в основной группе, при 0,6·109/л – в контроле).

Полученные результаты согласуются с данными клинических и экспериментальных исследований о высокой радиочувствительности и медленном восстановлении Т-звена иммунитета (Ярилин и др., 1983, Yarilin et al., 1993) и процессов межклеточной кооперации (Петров, 1971) в отдаленные сроки после радиационного воздействия и, особенно, при внутреннем облучении (Nillson et al., 1980).

Зависимость иммунологических изменений от дозы облучения красного костного мозга Исследование зависимости иммунологических изменений от дозы облучения красного костного мозга позволяет судить о том, какое влияние оказывает хроническое облучение, обусловленное остеотропным Sr, на процессы лимфопоэза и клетки предшественники лимфоцитов.

На основании результатов анализа установлено, что слабо коррелируют с дозой облучения красного костного мозга лишь некоторые иммунологические параметры.

Относительное количество лимфоцитов снижалось (рис. 3) с увеличением дозы облучения ККМ (r=0,28, р=0,001).

Рис. 3. Регрессионная зависимость относительного количества лимфоцитов от дозы облучения ККМ (D, Зв).

Аналогичная зависимость от дозы облучения ККМ наблюдалась для абсолютного количества CD11b+-лимфоцитов (r=0,27, y=0,36-0,11·D, где D – доза облучения красного костного мозга, р=0,001).

Относительное количество нейтрофилов увеличивалось с увеличением дозы облучения красного костного мозга (r=0,2, р=0,01) (рис. 4). Отмечалось некоторое увеличение абсолютного (r=0,3, y=0,3+0,2·D, где D – доза облучения красного костного мозга, р=0,001) и относительного (r=0,29, y=4,8+2,56·D, где D – доза облучения красного костного мозга, р=0,001) количества моноцитов с увеличением дозы облучения ККМ.

Рис. 4. Регрессионная зависимость относительного количества нейтрофилов от дозы облучения ККМ (D, Зв).

Остальные показатели клеточного, гуморального иммунитета, цитокинового спектра и неспецифической резистентности не имели линейной зависимости от дозы облучения ККМ.

Таким образом, наблюдаемые в группе хронически облучавшихся лиц иммунологические изменения, не имеют четко выраженной зависимости от дозы облучения красного костного мозга.

Зависимость иммунологических изменений от дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов Исследование зависимости иммунологических изменений от дозы облучения мягких тканей позволяет судить о влиянии хронического гамма- и, в меньшей степени, бета-облучения на пул зрелых лимфоцитов в периферических органах иммунной системы (селезенке и лимфоузлах) и кровотоке и клеток предшественников в тимусе.

В группе лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, через 53-56 лет после начала облучения наблюдается очень слабая корреляционная зависимость между относительным количеством Т-цитотоксических/супрессоров (r=0,18, р=0,05) и дозой облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов, уравнение регрессии имеет вид: y=21,6-13,79·D1, где D1 – доза облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов. Значение иммуно-регуляторного индекса несколько повышалось (рис.

5) с увеличением дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов (r=0,19, р=0,04).

Рис. 5. Регрессионная зависимость значения иммуно-регуляторного индекса (CD4+/CD8+) от дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов (D1, Зв).

Таким образом, в отдаленные сроки (53-56 лет после начала облучения) наблюдаемые в группе облученных лиц, иммунологические изменения не имеют четко выраженной зависимости от дозы облучения на мягкие ткани.

Зависимость иммунологических изменений от мощности дозы облучения на период максимального радиационного воздействия При исследовании влияния хронического радиационного воздействия на иммунную систему помимо дозы облучения представляется необходимым учитывать такой параметр, как мощность дозы радиационного воздействия. Как отмечалось выше, максимальные мощности дозы облучения наблюдались в 1950 и 1951 годах, затем резко падали. Начиная с 1956 года, мощность дозы облучения у жителей прибрежных сел реки Теча постепенно снижалась и на момент обследования была крайне низкой, поэтому исследовали зависимость иммунологических изменений от мощности дозы облучения ККМ, а также от мощности дозы тимуса, селезенки и лимфоузлов в период максимального радиационного воздействия - 1950 год.

Анализ зависимости показателей иммунитета от мощности дозы облучения ККМ в период максимальной интенсивности радиационного воздействия (1950 г.) не выявил статистически значимых зависимостей ни по одному из показателей иммунитета.

Однако была отмечена очень слабая статистически значимая зависимость между значениями иммуно-регуляторного индекса (CD4+/CD8+) и мощностью дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов в 1950 г (r=0,19, р=0,04) (рис.6).

По мере увеличения мощности дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов значения иммуно-регуляторного индекса несколько увеличивались.

Рис. 6. Регрессионная зависимость значения иммуно-регуляторного индекса (CD4+/CD8+) от мощности дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов (г.) (D, Зв/год).

Таким образом, наблюдаемые в группе хронически облучавшихся лиц иммунологические изменения, не имеют четко выраженной зависимости от мощности дозы облучения красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов в период максимального воздействия. Полученные результаты согласуются с литературными данными об отсутствии выраженных дозовых зависимостей изменений в системе иммунитета в отдаленные сроки после радиационного воздействия (Аклеев, Силкина, 2001, Орадовская, 1996, 2006, Шубик, 2003 и др.) Анализ влияния факторов радиационной и нерадиационной природы на отдельные иммунологические показатели Методом многофакторного дисперсионного анализа оценивали влияние факторов радиационной (доза внешнего и внутреннего облучения ККМ) и нерадиационной природы (пол, принадлежность к этнической группе, возраст на момент обследования, возраст на момент максимального радиационного воздействия (1950 г.), употребление алкоголя и табакокурение) на отдельные показатели иммунитета, статистически значимо отличающиеся в группе облученных лиц от контроля.

Анализ проводили отдельно в группе лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, и в группе необлученных людей. Результаты анализа показали, что значимо зависели от выше перечисленных факторов лишь некоторые иммунологические показатели (таблица 17).

Таблица Влияние факторов радиационной и нерадиационной природы на отдельные параметры иммунитета Показатель Доза Пол Этническая Алкоголь Курение внутреннего принадлежность облучения ККМ Моноциты, % - F=37,5 - - р=0,Моноциты, 109 /л - - - - F=4,р=0,CD3+, 109 /л - - F=5,6 F=3,99 - р=0,04 р=0,CD11b+, 109 /л F=2,8 - - - р=0,CD16+, 109 /л - F=23,2 - р=0,В группе облученных лиц выявлено достоверное влияние пола обследованных на относительное количество моноцитов (F=37,5, р=0,04) (среднее значение у женщин составило 6,7%, у мужчин - 7,8%) и абсолютное количество CD16+-лимфоцитов (F=23,2, р=0,02) (среднее значение этого показателя у женщин составило 0,31109/л, у мужчин – 0,33109/л).

Абсолютное количество Т-лимфоцитов у облученных людей, принадлежащих к тюркской этнической группе, составило 0,51109/л, у лиц славянской группы – 0,66109/л, (F=5,6, р=0,04); у лиц, употребляющих спиртные напитки, этот показатель был ниже (0,5109/л), по сравнению с непьющими людьми (0,57109/л), (F=3,99, р=0,05). Абсолютное количество CD11b+-лимфоцитов снижалось по мере увеличения дозы внутреннего облучения ККМ, (F=2,8, р=0,04). Абсолютное количество моноцитов в группе курящих лиц в среднем составило 0,45109/л, у некурящих людей – 0,41109/л, (F=4,3, р=0,04).

Таким образом, анализ влияния факторов радиационной и нерадиационной природы показал, что доза внутреннего облучения красного костного мозга является значимым фактором только для одного показателя иммунитета – абсолютного количества CD11b+-лимфоцитов в периферической крови. На отдельные показатели иммунитета в группе хронически облученных людей оказывали значимое влияние такие факторы, как пол (абсолютное количество натуральных киллеров и относительное количество моноцитов), национальность (абсолютное количество Т-лимфоцитов), употребление спиртных напитков (абсолютное количество Т-лимфоцитов) и курение (абсолютное количество моноцитов). Полученные результаты позволяют предположить, что изменения в иммунной системе людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в диапазоне доз облучения красного костного мозга от 0,01 до 1,39 Зв, в отдаленные сроки (53-56 лет) после начала облучения обусловлены, главным образом, воздействием комплекса факторов радиационной и нерадиационной природы. Это подтверждается отсутствием четко выраженных зависимостей наблюдаемых в системе иммунитета отклонений от дозовых характеристик (накопленной дозы и мощности дозы облучения в период максимального радиационного воздействия) и согласуются с данными литературы (Шубик, 2003, Ширинский и др., 2001 и др.).

Анализ сбалансированности иммунной системы у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»