WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Наиболее выраженное по сравнению с контролем повышение активности ЛДГ на 36,5% и снижение активности СДГ на 47% наблюдалось при бронхиальной астме в стадии обострения, менее выраженное при пневмонии – активность ЛДГ повышалась на 31,6%, активность СДГ снижалась на 41,3%, еще менее выраженное при бронхите – активность ЛДГ повышалась на 23,4%, активность СДГ снижалась на 35,1%. Наблюдаемая динамика активности дегидрогеназ в нейтрофилах больных свидетельствует о напряженности адаптационных механизмов, включающихся в связи с гипоксией тканей (Zyuz'kov et al., 2005; Zubi eta-Castillo et al., 2006). В этих условиях повышение активности ЛДГ и одновременное снижение активности СДГ в нейтрофилах представляет собой стереотипный переход на менее продуктивный анаэробный механизм дыхания, уменьшающий потребление кислорода.

В стадии ремиссии после традиционного лечения снижалась активность НАД-зависимых ферментов и повышалась активность ФАД-зависимых ферментов. Особенно это заметно при бронхите – происходило снижение активности ЛДГ на 14,6% и повышение активности СДГ на 13,8% по отношению к стадии обострения. Медленнее по отношению к стадии обострения снижалась активность ЛДГ (на 13,5%) и повышалась активность СДГ (на 12,1%) при пневмонии. Наиболее медленно и незначительно происходило снижение активности ЛДГ и повышение активности СДГ при бронхиальной астме – на 7,9% и 9,8% соответственно по сравнению со стадией обострения. После проведенного лечения уменьшаются проявления гипоксии, снижается активность анаэробного гликолиза, происходит стабилизация мембран клеток и органелл, что приводит к увеличению активности мембраносвязанных ферментов (СДГ). Если не происходит снижения активности ЛДГ и повышения активности СДГ к концу лечения, то можно ожидать повторного обострения заболевания.

Основополагающим фактором развития полиорганной и полисистемной недостаточности, определяющих разгар и исход заболевания, признается эндотоксикоз (Владыко и др., 1990; Ерохин и др., 1993; Киселева и др., 2002). Любое воспалительное заболевание сопровождается развитием нарушения процессов метаболизма и накоплением интермедиатов. Именно эти показатели характеризуют состояние патологических процессов на клеточном уровне. Мембранотропные эндотоксины выступают в роли интегральных показателей нарушения обмена веществ: молекулы средней массы (МСМ) – белкового и нуклеопротеидного метаболизма, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) – состояния гуморального звена иммунитета, свободнорадикальное окисление (СРО) – липидного обмена. В ходе исследований установлено, что тяжелое течение заболеваний бронхолегочного аппарата в стадии обострения характеризовалось значительным повышением уровня СРО и ЦИК. В стадии обострения происходило нарастание уровня СРО в 3 раза при бронхиальной астме, в 2,3 раза – при пневмонии и в 2 раза – при бронхите по отношению к донорам (рис. 1, рис. 2, рис. 3). Инициатором чрезмерной активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и накопления свободных радикалов являются гипоксия, повреждение мембран, действие токсикантов, несостоятельность антиоксидантной защиты организма (Киселева и др., 2004). Важнейшей причиной усиления СРО при воспалении может служить накопление в очаге поражения нейтрофилов, которые секретируют большое количество активных форм кислорода.

% % 300 275 250 ** * 225 ** ** ** ** 200 ** ** ** * 175 ** ** ** 150 150 ** ** ** 125 100 75 50 25 0 *- р<0,05;

МСМ280 МСМ254 ЦИК СРО МСМ280 МСМ254 ЦИК СРО **- р<0,**- р<0,Доноры Стадия обострения Стадия ремиссии Доноры Стадия обострения Стадия ремиссии Рис. 1. Показатели эндотоксикоза крови Рис. 2. Показатели эндотоксикоза крови больных бронхитом больных пневмонией % ** * ** * ** * ** * *- р<0,05;

МСМ280 МСМ254 ЦИК СРО **- р<0,Доноры Стадия обострения Стадия ремиссии Рис. 3. Показатели эндотоксикоза крови больных бронхиальной астмой Динамическим процессом, постоянно протекающим в организме, является образование комплекса антиген-антитело. Все антигены, взаимодействующие с рецепторами клеток иммунокомпетентной системы и вызывающие синтез антител, являются индукторами образования ЦИК. При бронхите у больных в стадии обострения наблюдалось повышение содержания ЦИК на 42,4% по отношению к контролю, при пневмонии – на 51,5%. Повышение уровня ЦИК наиболее существенно при бронхиальной астме (на 57,3% выше контрольного значения) (рис. 1, рис. 2, рис. 3) в связи с тем, что происходит накопление большого количества антигенов, и иммунокомпетентные клетки не справляются с выработкой антител. Это создает процесс хронизации заболевания.

Накопление ЦИК коррелировало с нарастанием уровня МСМ280 и МСМпо отношению к контролю – в 1,5 и 1,9 раза соответственно при бронхите, в 1,и 2 раза – при пневмонии, в 2,3 и 2,5 раза – при бронхиальной астме (рис. 1, рис. 2, рис. 3), что обусловлено сильным нарушением белкового обмена. МСМ обладают мембранотропным действием вследствие изменения свойств поверхностных и внутриклеточных мембран. Некоторые эффекты МСМ объясняются угнетением связывания альбумином низкомолекулярных эндотоксинов и транспорта их к системам катаболизма (Киселева и др., 2002). Накопление МСМ в крови определяется уровнем катализа и снижением функциональной активности систем детоксикации, сопровождающихся ингибированием фагоцитарной активности лейкоцитов, запуском ряда иммунологических реакций, ответственных за формирование вторичной иммунодепрессии, изменением проницаемости клеточных мембран и нарушением межмембранного пространства, а также процессов цитотоксического и цитопатогенного эффектов, ингибированием активности ряда ферментов (Васильева и др., 2004). Эндотоксины, изменяя конформационное состояние ЛДГ и СДГ, создают условия изменения их активности как в период обострения и невозможности восстановления в период ремиссии. Если сопоставить полученные результаты влияния продуктов эндотоксикоза на функциональную активность НАД- и ФАД-зависимых ферментов, то оказывается, что все эндотоксины вносят вклад в изменение активности изу чаемых ферментов. Они, деформируя митохондриальную мембрану, что особенно важно для функционирования СДГ, вызывают снижение ее активности.

А за счет изменения структурированности плазматической мембраны происходит повышение активности ЛДГ. Наиболее глубокие изменения при данной группе заболеваний наблюдаются при бронхиальной астме.

После традиционного лечения, длившегося от 18 до 24 дней, показатели эндотоксикоза несколько снижались, что особенно заметно при бронхите. Но ни один показатель эндотоксикоза не достигал уровня контроля. Более существенно снижался уровень МСМ280 и МСМ254 – на 18,4% и 20,3% соответственно при бронхите по отношению к стадии обострения, на 13,3% и 14,5% - при пневмонии, на 8,8% и 9,2% - при бронхиальной астме. Это говорит о затрудненном удалении токсических среднемолекулярных комплексов. Менее снижался уровень ЦИК – на 17,6% при бронхите, на 12,7% - при пневмонии, на 15,3% - при бронхиальной астме по отношению к стадии обострения (рис. 1, рис. 2, рис. 3). Преобладание патогенных ЦИК у больных БЛЗ является фактором, характеризующим хронизацию процесса и предрасполагающим к тяжелому течению заболевания. Уровень СРО снижался совсем незначительно – на 19,1% при бронхите, на 15,1% - при пневмонии, особенно это касается бронхиальной астмы – на 7,4% по отношению к стадии ремиссии (рис. 1, рис. 2, рис. 3). Эндотоксины накапливаются в организме больного в стадии обострения БЛЗ, и их уровень полностью не нормализуется в стадии ремиссии. В результате анализа полученных результатов было выяснено, что эндотоксины способны формировать процессы хронизации при бронхите, пневмонии, а особенно при бронхиальной астме.

С все более увеличивающимся количеством липоперекисей не может справиться детоксикационная система крови, представленная антиоксидантной защитой и альбумином, важнейшим белком крови, способным сорбировать на своей поверхности токсины и тем самым уменьшать уровень интоксикации.

Воспаление приводит к изменению проницаемости сосудов за счет повышенного содержания гистамина и переходу альбумина из кровотока в межклеточное пространство с падением его содержания в сыворотке крови. При БЛЗ происходило нарушение связывающей способности альбумина – в стадии обострения снижались общая (ОКА) и эффективная концентрации альбумина (ЭКА) – если при бронхите это понижение составляло 14,8% и 22% соответственно по отношению к контролю, при пневмонии – это уже 24,8% и 33,5%, а при бронхиальной астме это понижение уже было более значительно – 29,4% и 38,2%. ЭКА служит эквивалентом полноценного альбумина и зависит не только от концентрации белка, но и от состояния его молекулы. На ЭКА могут влиять три фактора: потеря альбумина (снижение ОКА), его загрузка метаболитами и изменение конформации молекулы альбумина. При БЛЗ при снижении ОКА и ЭКА происходило уменьшение резервной способности альбумина (РСА) – при бронхите на 8,4%, при пневмонии – на 11,6%, при бронхиальной астме – на 12,5% по отношению к донорам. Низкий процент РСА свидетельствует о том, что основная часть связывающих центров альбумина заблокирована токсинами. Т.к.

альбумин является одним из звеньев детоксикационной системы организма, при его дефиците и снижении связывающей способности резко растет индекс токсичности (ИТ). Этот рост очень значителен – при бронхите в 6,8 раза, при пневмонии – в 9,4 раза, а при бронхиальной астме – в 10,1 раза по отношению к контролю. Рост ИТ по альбумину свидетельствует об увеличении токсикоза.

Чем выше значение ИТ, тем выше загруженность активных центров альбумина.

В стадии ремиссии наблюдалось повышение ОКА и ЭКА – при бронхите на 10,6% и 17,4%, при пневмонии – на 19,4% и 26,3%, при бронхиальной астме – на 13,9% и 20,1% соответственно по отношению к стадии обострения. Незначительно происходило повышение РСА – при бронхите на 6,3%, при пневмонии – на 5,7%, при бронхиальной астме – на 5,3% по отношению к стадии обострения. ИТ в стадии ремиссии снижался более значительно – на 59,6% при бронхите, на 41,7% - при пневмонии, на 37% - при бронхиальной астме по отношению к стадии обострения.

БЛЗ сопровождаются глубокими нарушениями в системе эндогенной антиоксидантной защиты. Нарушается равновесие между уровнем СРО и состоя нием антиоксидантной системы (АОС), что приводит к избыточному накоплению продуктов ПОЛ, структурно-функциональному повреждению мембран и образованию патогенных медиаторов воспалительных и аллергических реакций липидного происхождения. Большинство активных центров антирадикальной защиты «заняты», поэтому на фоне высокого уровня пероксидации антиоксидантная активность (АОА) выглядит низкой. При этом АОА наиболее снижена по сравнению с донорами при бронхиальной астме (на 48,8%), менее при пневмонии (на 39%) и бронхите (на 25,6%). Адаптационные резервы и способность организма адекватно функционировать при изменении условий внешней и внутренней среды, во многом, определяются интенсивностью процесса СРО и состоянием АОС организма. При БЛЗ наблюдалась обратная корреляционная взаимосвязь (сильная или средняя) между уровнем СРО и АОА и уровнем ЦИК и АОА. Недостаточность антиоксидантной защиты является причиной, приводящей к срыву всей системы детоксикации. Сбалансированное взаимодействие всех систем – необходимое условие для нормальной регуляции СРО. Нарушения в этой системе приводят к изменению уровня СРО и содержания продуктов ПОЛ. Усиление СРО снижает активность ферментов, что выражается в дестабилизации мембран. Применение лекарственных препаратов ведет к снижению СРО, стабилизации мембран нейтрофилов, повышению активности ферментов (Лифшиц, 2002). В результате в стадии ремиссии повышалась активность АОС – при бронхите на 21,3%, при пневмонии – на 18%, при бронхиальной астме – на 14,3% по отношению к стадии обострения.

Еще более усугубляет ситуацию рост концентрации биогенных аминов (гистамина и серотонина) в ответ на повреждающее действие свободных радикалов на эндотелий сосудов легкого. Интенсификация СРО при БЛЗ протекает на фоне значительного сдвига в системе биогенных аминов – увеличения количества гистамина и в меньшей степени серотонина. Гипоксия при БЛЗ ведет к освобождению большого количества гистамина. Под его действием расширяются сосуды легких, и увеличивается их проницаемость, что приводит к отеку слизистой и сужению пространства бронхов. При взаимодействии антигена с антителом происходит внезапная дегрануляция тучных клеток, из которых вместе с другими медиаторами высвобождается серотонин. Гистамин и серотонин в легких вызывают бронхоконстрикцию, повышают сосудистую проницаемость. Особенно следует отметить накопление гистамина в крови в стадии обострения в 3,4 раза при бронхиальной астме по сравнению с пневмонией (в 2,8 раза) и бронхитом (в 2,5 раза) по отношению к донорам. В плазме содержание гистамина также возрастало значительно – в 4,8 раза при бронхиальной астме, в 4,1 раза – при пневмонии и меньше при бронхите – в 3,2 раза по отношению к контрольной группе. Также происходило накопление серотонина крови и плазмы в 2,7 и 3,9 раза соответственно при бронхиальной астме, в 1,9 и 3 раза – при пневмонии, в 1,5 и 2,4 раза – при бронхите по отношению донорам. Способность гистамина проявлять себя активным эндогенным иммуномодулятором предопределена экспрессией рецепторов к этому медиатору на клетках, участвующих в различных формах иммунного ответа. Конечным этапом взаимодействия гистамина с Н2-рецепторами является повышение уровня цАМФ в клетках, приводящее к изменениям метаболизма (Котова и др., 1992). Повышение содержания гистамина в крови и плазме достигается вследствие высвобождения его из тучных клеток и базофилов. У больных происходит также избыточное накопление серотонина за счет снижения метаболической функции эндотелия сосудов легкого, обусловленного повреждающим действием свободных радикалов, возникающих при аллергическом воспалении. Серотонин и гистамин, играющие важную роль в гуморальном контроле легочной циркуляции, одновременно участвуют в развитии легочной патологии (Трубина и др., 1990).

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»