WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Мы обнаружили, что при окислительном стрессе происходит транслокация проапоптозного белка Bax из цитоплазмы на поверхность митохондрий, но при этом не наблюдается выход цитохрома С из митохондрий и другие признаки апоптоза.

Митохондриально-направленные антиоксиданты блокируют транслокацию ВАХ, следовательно, для этого процесса необходимо накопление АФК в митохондриях.

Оказалось, что локализация BАХ в клетке зависит от конформации транслокатора адениновых нуклеотидов во внутренней мембране митохондрий. Мы полагаем, что митохондриальные АФК вызывают окисление критического дитиола в транслокаторе, что изменяет его конформацию и служит сигналом к транслокации BАХ при окислительном стрессе. Транслокация BАХ происходит значительно раньше, чем фрагментация митохондрий. Ингибитор транслокатора адениновых нуклеотидов бонгкрековая кислота предотвращает транслокацию ВАХ, но не останавливает фрагментацию митохондрий. Таким образом, можно полагать, что транслокация ВАХ не является сигналом к фрагментации митохондрий при окислительном стрессе.

Таким образом, использование митохондриально-направленных антиоксидантов позволило нам описать возможные механизмы фрагментации митохондрий и транслокации BАХ при окислительном стрессе. Полученные результаты позволяют составить более полное представление о функционировании клеток в условиях нарушения редокс-статуса и вносят существенный вклад в понимание механизмов окислительного стресса.

ВЫВОДЫ 1. Пероксид водорода индуцирует эндогенную продукцию активных форм кислорода (АФК) в клетках. Ингибиторы дыхательной цепи митохондрий ускоряют продукцию АФК, а митохондриально-направленные антиоксиданты предотвращают ее, что указывает на митохондриальное происхождение этих АФК.

2. При окислительном стрессе АФК, образуемые в митохондриях, вызывают фрагментацию митохондриального ретикулума. Митохондриально-направленные антиоксиданты защищают митохондрии от фрагментации.

3. Фрагментация митохондрий при окислительном стрессе не сопровождается транслокацией белка Drp-1 на мембрану митохондрий, характерной для фрагментации митохондрий при апоптозе.

4. Митохондриальные АФК вызывают транслокацию белка BAX из цитоплазмы на внешнюю мембрану митохондрий. При нетоксическом окислительном стрессе транслокация ВАХ предшествует фрагментации митохондрий и не приводит к выходу цитохрома с из митохондрий.

5. Транслокация ВАХ под действием митохондриальных АФК зависит от конформационного состояния переносчика адениновых нуклеотидов, но не от циклоспорин-чувствительной поры во внутренней мембране митохондрий.

Транслокация BAX и фрагментация митохондрий могут происходить независимо друг от друга.

СПИСОК СТАТЕЙ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Лямзаев К.Г., Непряхина О.К., Сапрунова В.Б., Бакеева Л.Е., Плетюшкина О.Ю., Черняк Б.В., Скулачев В.П. (2008) Новый механизм избирательного уничтожения поврежденных митохондрий (митоптоз). Сборник трудов IV Съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, изд. «АРТА», Новосибирск, стр.334.

2. Лямзаев К.Г., Плетюшкина О.Ю., Непряхина О.К., Черняк Б.В. (2006) Митохондриальные ингибиторы вызывают деградацию митохондрий в клетках линии HeLa, Цитология, № 9, 48, 777—778, Всероссийский симпозиум «Биология клетки в культуре».

3. Непряхина О.К., Кузнецова А.Ю., Лямзаев К.Г., Изюмов Д.С., Плетюшкина О.Ю., Черняк Б.В., академик РАН Скулачев В. П. (2008) Активные формы кислорода, генерируемые в митохондриях, индуцируют фрагментацию митохондриального ретикулума в клетках HeLa. Доклады Академии наук, т.420, №4, стр. 559-561.

4. Непряхина О.К., Кузнецова А.Ю., Лямзаев К.Г., Плетюшкина О.Ю., Черняк Б.В. (2008) Митохондриально-направленные антиоксиданты предотвращают фрагментацию митохондрий, вызванную окислительным стрессом. Сборник трудов IV Съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, изд. «АРТА», Новосибирск, стр.171.

5. Непряхина О.К., Попова Е.Н. (2006) Влияние гиперэкспрессии мутантного онкогена N-Ras на межклеточные и субстратные взаимодействия эпителиальных клеток, в Материалах международной научной конференции «Физиология микроорганизмов в природных и экспериментальных системах» памяти проф.

М.В. Гусева, МАКС Пресс, М, 29.

6. Непряхина О.К., Попова Е.Н., Плетюшкина О.Ю. (2006) Митохондриальный антиоксидант MitoQ влияет на цитоскелет и подвижность эпителиальных клеток в культуре, Цитология, «Наука», СПб, № 9, 48, 784—785, Всероссийский симпозиум «Биология клетки в культуре».

7. Antonenko YN, Avetisyan AV, Bakeeva LE, Chernyak BV, Chertkov VA, Domnina LV, Ivanova OY, Izyumov DS, Khailova LS, Klishin SS, Korshunova GA, Lyamzaev KG, Muntyan MS, Nepryakhina OK, Pashkovskaya AA, Pletjushkina OY, Pustovidko AV, Roginsky VA, Rokitskaya TI, Ruuge EK, Saprunova VB, Severina II, Simonyan RA, Skulachev IV, Skulachev MV, Sumbatyan NV, Sviryaeva IV, Tashlitsky VN, Vassiliev JM, Vyssokikh MY, Yaguzhinsky LS, Zamyatnin AA Jr, Skulachev VP. (2008) Mitochondria-Targeted Plastoquinone Derivatives as Tools to Interrupt Execution of the Aging Program. 1. Cationic Plastoquinone Derivatives:

Synthesis and in vitro Studies. Biochemistry (Mosc). Dec;73(12):1273-87.

8. Nepryakhina O., Kuznetsova A., Lyamzaev K.G., Domnina L.V., Ivanova O.Yu Pletjushkina O.Yu., Chernyak B.V, Skulachev V.P. (2008) Mitochondria-targeted antioxidants protect mitochondria from fission induced by oxidative stress, Bari International Symposium on “Mitochondrial Physiology and Pathology”, Bari, Italy, June 22-26, SC 2.27.

9. Nepryakhina O., Lyamzaev K.G., Pletjushkina O.Yu., Skulachev I.V., Domnina L.V., Ivanova O.Yu., Chernyak B.V. (2006) Intramitochondrial reactive oxygen species are important for dynamics of mitochondrial reticulum in living cells, 14th European Bioenergetics Conference, Moscow, Russia, July 22-27,, p.10. Nepryakhina O.K., Lyamzaev K.G., Pletjushkina O.Y., Chernyak B.V. (2007) Oxidative stress triggers the changes of mitochondrial reticulum morphology in HeLa cells, FEBS Journal, Abstracts of 32nd FEBS Congress «Molecular Machines», V.274, sup. 1, p. 211.

11. Pletjushkina O., Nepryakhina O., Chernyak B. (2007) Oxidative stress triggers the changes of mitochondrial reticullum morphology in HeLa cells. Book of Abstracts of 15th ECDO Euroconference on Apoptosis, Portoroz, Slovenia, p.249.

12. Pletjushkina O.Y., Lyamzaev K.G., Popova E.N., Nepryakhina O.K., Ivanova O.Y., Domnina L.V., Chernyak B.V., Skulachev V.P. (2006) Effect of oxidative stress on dynamics of mitochondrial reticulum, Biochim Biophys Acta.,;1757, 518-24.

13. Pletjushkina O.Yu., Lyamzaev K.G., Popova E., Nepryakhina O., Ivanova O.Yu., Domnina L.V., Chernyak B.V. (2006) Effect of oxidative stress on dynamics of mitochondrial reticulum, 14th European Bioenergetics Conference, Moscow, Russia, July 22-27,, p.14. Pletjushkina O.Yu., Lyamzaev K.G., Popova E.N., Nepryakhina O.K., Ivanova O.Yu., Domnina L.V., Chernyak B.V. (2006) Reactive oxygen species affect structural and functional unity of mitochondrial network in Abstracts of 14th ECDO conference, University of Cagliary, Sardinia, Italy, 191.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»