WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |

Таким образом, у больных ХБ как при активной, так и неактивной форме, преобладал аксональный тип поражения. Значительно в меньшей степени были изменены показатели, отражающие повреждение миелиновой оболочки (СПИ по моторным нервам верхних и нижних конечностей у больных ХБ снижается по сравнению с контролем в среднем на 11-18%).

Выявлена высокая частота аксональных блоков, больше выраженная при ХНБ.

Так, практически в 100% случаев у больных этой группы на уровне локтевых и коленных суставов выявлены аксональные блоки проводимости моторных стволов срединного и большеберцового нервов. Степень блокирования моторной проводимости варьировала от 30 до 98%. У 40% больных ХБ обнаружены признаки частичного аксонального блока при отсутствии рентгенологических изменений со стороны суставов, что свидетельствует о высокой диагностической значимости ЭНМГ и способности выявлять аксональные поражения периферических нервов на ранней стадии.

Наиболее выраженные изменения ЭНМГ исследование выявило со стороны сенсорных нервов – снижение СПИ, амплитуды ВПН. При этом в большей степени страдали чувствительные аксоны нижних конечностей у больных ХНБ, что согласуется с данными неврологического осмотра, выявлявшего достоверно более частое развитие вегетативно-сенситивных полиневропатий при неактивной форме ХБ (в 50,0±1,5 и в 29,8±6,7% случаев у больных ХНБ и ХАБ соответственно).

Значительные изменения в функционировании органов и систем, выявленные при обследовании больных ХБ, сопровождаются снижением качества жизни. Наиболее выраженные нарушения обнаружены у больных ХАБ в отношении показателей по шкалам физического здоровья, которые снижались по сравнению с группой сравнения в 2,1-5,5 раза. У пациентов с ХНБ физическое здоровье страдало в несколько меньшей степени (снижение в 1,3 – 2,2 раза). В тоже время нарушение психического здоровья не зависело от формы заболевания.

Биохимические и иммунопатологические реакции как процессы, лежащие в основе воспаления и эндотоксикоза при ХБ. При исследовании процесса липопероксидации у больных ХАБ установлено статистически достоверное увеличение уровня ДК в 1,4 раза; ТК – в 2,1 раза и МДА – в 1,9 раза в сравнении с группой здоровых лиц. Больные ХНБ отличались более низкой интенсивностью ПОЛ. Так содержание в крови ДК, ТК и МДА у них было в 1,14; 1,36 и 1,17 раза выше, чем в группе сравнения (таблица 1).

Усиление реакций липопероксидации у больных ХБ сопровождалось снижением антиоксидантной защиты. Наиболее выраженные отклонения выявлены у больных ХАБ:

активность СОД – в 1,7 раза; каталазы – в 1,7 раза и уровень витамина Е – в 2,1 раза ниже соответствующих показателей у здоровых людей и в 1,3, 1,2 и 1,4 раза ниже показателей у больных ХНБ (p<0,001) (табл. 1).

Выявлено наличие умеренной и сильной положительной связи между показателями СОД - каталаза, СОД - витамин Е, каталаза - витамин Е, а также - умеренной отрицательной связи между показателями ПОЛ и антиоксидантной защиты у больных ХБ независимо от формы заболевания.

Уровень содержания цитокинов в плазме у больных ХБ значительно отличался от показателей здоровых людей. При этом, концентрация провоспалительных цитокинов достоверно (Р<0,01) превышает соответствующие показатели в группе сравнения: по -IFN, -IFN, TNF и IL-1 в 2,7-5,7 раза при ХАБ и 2,6-3,6 раза при ХНБ. Уровень -IFN был повышенным в обеих группах, без существенных отличий в показателях (таблица 1).

Содержание в крови противовоспалительного цитокина IL-4 было также выше у больных ХБ, чем у здоровых людей, однако значительно в меньшей степени, чем провоспалительных цитокинов. В группе больных ХАБ он превышал контрольные цифры в 2,4 раза, в группе больных ХНБ – в 2,8 раз (Р<0,01).

Установлено наличие умеренной по силе положительной связи между отдельными провоспалительными цитокинами и умеренной по силе отрицательной связи между провоспалительными цитокинами и IL-4 у больных ХАБ. Для ХНБ была характерна та же направленность связей, но в целом они оказались более сильными.

Анализ взаимосвязи между показателями ПОЛ, антиоксидантной защиты и уровнями цитокинов у больных ХБ показал, что независимо от формы заболевания имеется достоверная положительная связь между содержанием в крови провоспалительных цитокинов и продуктов липопероксидации, уровнем IL-4 и активностью антиоксидантной защиты. Выявлена также достоверная отрицательная связь между уровнями в крови провоспалительных цитокинов и показателями, отражающими активность антиоксидантной защиты, содержанием IL-4 и продуктов липопероксидации.

Наличие взаимосвязей между функционированием системы ПОЛ/антиоксидантная защита и цитокиновой сети, зависящих в свою очередь от клинических проявлений активности бруцеллезной инфекции, свидетельствует об участии данных механизмов в развитии системного воспалительного процесса при ХБ и их патогенетическом значении в формировании органопатологии при бруцеллезе.

Изучение выраженности эндотоксикоза по содержанию в крови его основных маркеров показало значимое (Р<0,001) увеличение в крови больных ХБ СрМ, ЦИК и СРБ по сравнению со здоровыми, при этом для ХАБ была характерна достоверно более высокая концентрация, чем для ХНБ (таблица 1).

Результаты изучения взаимосвязей процессов ПОЛ, состояния антиоксидантной защиты, уровней в крови цитокинов и маркеров эндотоксикоза у больных ХБ свидетельствуют о наличии тесной и одинаковой направленности зависимости при ХАБ и ХНБ между отдельными показателями, отражающими выраженность эндогенной интоксикации и маркерами воспалительной реакции организма. Так, у пациентов обеих групп имеется достоверная положительная связь между уровнями СрМ, СРБ и ЦИК с одной стороны и провоспалительных цитокинов, продуктов ПОЛ с другой.

Отрицательная связь установлена между показателями эндотоксикоза с одной стороны и активностью антиоксидантной защиты, количеством в крови противовоспалительного цитокина IL-4 с другой.

Определение титров аутоантител в сыворотке крови больных к различным органам (мозг, сердце, печень, почки, желудок, кишечник, поджелудочная железа, селезенка, тимус, щитовидная железа) позволило выявить значимое повышение титров Таблица Показатели, отражающие состояние системного воспалительного ответа и эндотоксикоза у больных ХБ в зависимости от формы заболевания (M±m).

Форма заболевания Группы Группа сравнения Показатели ХАБ (n=47) ХНБ (n=120) (n=20) 8,14±0,10 6,82±0,ДК, усл. ед. 5,98±0,* *,** 1,58±0,03 1,02±0,ТК, усл. ед. 0,75±0,* *,** 5,4±0,12 3,3±0,МДА, нмоль/мл 2,82±0,* *,** Акт-ть СОД, 186,9±2,9 234,9±1,310,5±20,усл. ед. * *,** Акт-ть каталазы, 3,4±0,1 4,05±0,5,89±0,МЕ104/мл * *,** Витамин Е, 2,6±0,1 3,7±0,5,4±0,усл. ед. * *,** 175,3±5,6 170,6±5,-IFN, пг/мл 65,1±6,* * 409,2±6,8 256,5±5,-IFN, пг/мл 72,1±3,* *,** 268,3±4,3 184,4±3,TNF-, пг/мл 53,1±6,* *,** 227,3±5,8 162,1±7,IL-1, пг/мл 61,4±6,* *,** 169,6±4,6 201,7±2,IL-4, пг/мл 71,6±3,* *,** 2,5±0,1 1,27±0,IFN/ IL-4 1,02±0,* *,** 0,53±0,01 0,35±0,СрМ, опт. ед. 0,26±0,* *,** 41,8±1,8 26,8±1,СРБ, мг/мл 0,76±0,* *,** 111,6±2,4 87,7±1,ЦИК, усл. ед. 47,7±2,* *,** * - Уровень достоверности критерия Колмогорова-Смирнова при сравнении показателей изучаемой группы с группой сравнения (Р<0,01);

**- уровень достоверности критерия Колмогорова-Смирнова при сравнении с группой ХАБ (Р<0,01).

антител ко всем изучаемым антигенам при ХБ, достоверно более выраженное у больных с ХАБ.

Установлено наличие как у больных ХАБ, так и у больных ХНБ достоверной положительной связи между титрами антител к различным тканям и уровнями в крови продуктов липопероксидации, провоспалительных цитокинов, маркеров эндотоксикоза.

Также выявлена отрицательная связь между титрами органоспецифических антител и уровнями противовоспалительного цитокина IL-4, маркеров антиоксидантной защиты.

Изучение взаимосвязи между показателями аутоантителообразования и наличием клинических признаков поражения соответствующих органов показало, что для всех изучаемых пар: клинический признак поражения органа – титр противоорганных антител, независимо от формы заболевания характерны положительные, умеренные по силе связи (Р<0,05-0,001). Наиболее тесными оказались связи пар по мозгу, сердцу, печени при ХАБ и по мозгу при ХНБ.

Оценка активности процесса при хроническом бруцеллезе. При ХБ принципиально важным для ведения пациента, коррекции терапевтической тактики является также оценка активности процесса, которая по определению соответствует решению вопроса о форме заболевания – ХАБ и ХНБ. На основании анализа результатов комплексного клинического и лабораторного обследования пациентов нами был осуществлен интегральный количественный подход к описанию существующих между различными патофизиологическими процессами и клиническими проявлениями взаимосвязей, позволивший вывести уравнение оценки активности ХБ:

Y= 2,11 - 0,25*X1 + 0,59*X2 - 0,61*X3 - 0,37*X4 + 0,10*X5 - 0,44*X6, где Y - целевая функция (вероятностное значение активной/неактивной формы ХБ), 2,11 – константа, X – количественные показатели определяемых факторов или преобразованные качественные показатели клинических признаков (есть – 1, нет – 0):

X1 – -IFN/ IL-4, X2 – витамин Е, X3 – активность каталазы, X4 – ТК, X5 – остеоартроз с реактивным синовитом, X6 – СрМ.

Предложенная математическая модель была проверена на контрольной выборке пациентов. Надежность диагностической модели составила 83,3%, что вполне допустимо для математического моделирования в медицине.

Использование циклоферона в комплексном лечении больных ХАБ.

Результаты лечения больных ХАБ в зависимости от вида терапии демонстрирует нормированный график, на котором представлены отклонения клинических и лабораторных показателей больных после курса с включением циклоферона от произвольно выпрямленной линии, соответствующей аналогичным показателям больных после традиционной терапии (рисунок 1).

Показано, что на фоне циклоферона быстрее (Р<0,05-0,01) купировались интоксикация, воспалительные изменения со стороны ОДА, поражения ПНС и желудочнокишечного тракта (ЖКТ), вегетативная дисфункция. Меньше после лечения была и выраженность болевого синдрома (по ВАШ) (Р<0,001), несколько лучше функционировали суставы (по функциональному индексу ЛИ) (Р<0,1). Все это привело к более значимому повышению показателей КЖ, в первую очередь отражающих физический компонент здоровья (Р<0,001), в частности, за счет значительного уменьшения интенсивности болевого синдрома, что закономерно сказывается и на психологическом состоянии пациентов (рисунок 1).

Подтверждением противовоспалительного действия циклоферона являются результаты изучения динамики показателей ПОЛ, антиоксидантной защиты, уровня цитокинов и эндогенной интоксикации у больных ХАБ в зависимости от вида терапии, показавшие более эффективное снижение содержания в крови ТК и МДА, -IFN, ЦИК и СрМ, а также повышение уровня в крови IL-4, активности СОД и каталазы в группе больных с включением в комплексную терапию циклоферона (Р<0,001) (рисунок 1).

Иммуномодулирующие свойства циклоферона косвенно подтверждают результаты длительного (в течение 12 месяцев) динамического наблюдения за больными, свидетельствующие о снижении числа обострений у больных ХАБ в 1,9 раза; числа случаев ОРЗ в 2,2 раза. Значимо (Р<0,02) на фоне циклоферона уменьшалось также число обострений хронических заболеваний ЛОР органов и органов дыхания в течение года (рисунок 1).

I гр. (циклоферон) II гр. (традиционная) 1,1,1,0,0,0,0,Рисунок 1. Нормированный график основных клинико-лабораторных показателей у больных ХАБ после проведенной терапии.

ТК IL-ЦИК ОРЗ СрМ МДА -IFN FN/ IL-здоровье здоровье КЖ. Физ-е КЖ. Физ-е Акт-ть СОД с-м (ВАШ) нарушения вегетативные стор. ОДА поражение ПНС поражение ЖКТ Акт-ть каталазы обострения ХАБ болевой синдром функц. индекс ЛИ интоксикационный воспал. проявл. со Использование КВЧ - терапии в комплексном лечении больных ХНБ.

Сравнение динамики клинических проявлений заболевания на фоне разных методов терапии больных ХНБ позволило выявить эффективность НИ ЭМИ КВЧдиапазона в отношении купирования воспалительного процесса и эндогенной интоксикации, улучшения проводимости по периферическим нервам, снижения вегетативной дисфункции, улучшения регионарного кровообращения и нормализации эмоциональной сферы пациентов. Включение в комплексную терапию больных ХНБ НИ ЭМИ КВЧ-диапазона улучшает КЖ как за счет влияния на физический, так и, в большей степени, на психический компоненты здоровья (рисунок 2).

Способность НИ ЭМИ КВЧ-диапазона оказывать влияние на выраженность воспалительного процесса и уровень эндогенной интоксикации подтверждают результаты исследования, свидетельствующие о более значимом (Р<0,01), чем на фоне традиционной терапии снижении уровня в крови провоспалительного цитокина -IFN и повышении противовоспалительного цитокина IL-4 с уменьшением индекса -IFN/IL-4, снижении уровня ТК и МДА при повышении активности СОД и каталазы, уменьшении концентрации в крови СрМ и ЦИК (рисунок 2). При этом по ряду показателей (-IFN, IL-4, -IFN/IL-4, МДА, СОД, каталаза, ЦИК) результаты оказались достоверно (Р<0,050,01) лучше в группе больных, получавших КВЧ-терапию по индивидуальному плану.

Иммуномодулирующее действие КВЧ-излучения косвенно подтверждается уменьшением заболеваемости ОРЗ в 1,4 и 1,7 раза (Р<0,001) и снижением частоты обострений воспалительного процесса в очагах хронической инфекции ЛОР-органов и органов дыхания в 1,3 и 1,7 раза (Р<0,05-0,001) в зависимости от используемой методики (рисунок 2).

В целом, по оценке пациентов, улучшение в результате лечения наступало достоверно чаще у больных, в комплексную терапию которых было включено НИ ЭМИ КВЧ-диапазона (82,5% - I и II группы и 45% - III группа (Р<0,01)). При этом, индивидуализация локализации воздействия и осуществление коррекции схемы лечения в процессе терапии дают возможность повысить частоту развития улучшения на 20% (Р<0,05).

I гр.(КВЧ-схема) II гр. (КВЧ-индив.) IIIгр. (трад.) 1,1,1,0,0,0,0,Рисунок 2. Нормированный график основных клинических и лабораторных показателей у больных ХНБ после проведенной терапии.

ТК IL-ОРЗ ЦИК МДА СрМ -IFN IFN/ IL-здоровье здоровье КЖ. Физ-е КЖ. Физ-е орг.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.