WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 6 |

Основные положения, выносимые на защиту 1. Среднемноголетний уровень заболеваемости бруцеллезом населения Саратовской области за период с 1986 по 2006 гг. превышает аналогичный показатель по РФ в 2,7 раза. Выявлено снижение интенсивности эпидемического процесса коррелирующее с уменьшением заболеваемости бруцеллезом скота. Однонаправленная динамика эпидемического процесса сочетается с наличием циклических колебаний с периодичностью 5-6 лет. Районы области значительно различаются между собой по уровню заболеваемости людей бруцеллезом. Отмечена частая регистрация больных в благополучных по бруцеллезу скота хозяйствах. Основным источником возбудителя инфекции для людей являлся КРС, преимущественным возбудителем - B.abortus, наиболее распространенным путем передачи – контакт с инфицированными животными. В структуре заболеваемости бруцеллезом превалирует поражение сельского населения трудоспособного возраста, профессионально связанного с животноводством. Заболевание сопровождается резким снижением трудоспособности и высоким уровнем инвалидизации.

2. На современном этапе ХБ сохраняет свои основные черты: склонность к длительному рецидивирующему течению, поражение многих органов и систем, частое вовлечение в патологический процесс опорно-двигательного аппарата, нервной системы, сердечно-сосудистой системы, печени. Включение в стандарт обследования больных бруцеллезом современных специальных методов (биомеханических, электронейромиографии, тестовых методик изучения КЖ) позволяет более объективно подойти к оценке трудоспособности больных, служит уточнению генеза развивающихся клинических синдромов и, соответственно, повышению эффективности диагностики и терапии.

3. Хроническая бруцеллезная инфекция сопровождается формированием системного воспаления и эндотоксикоза, проявляющихся активацией процессов перекисного окисления липидов при снижении ферментативной/нефермент ативной антиоксидантной защиты, увеличением уровня в крови как про-, так и противовоспалительных цитокинов и интерферонов, высокой интенсивностью иммунопатологических реакций, накоплением в крови биохимических маркеров эндогенной интоксикации. Интенсивность системного воспалительного ответа коррелирует с уровнем эндотоксикоза. Выраженность данных патофизиологических процессов больше при активной форме хронической бруцеллезной инфекции.

4. Комплексное лечение больных ХАБ с применением циклоферона позволяет существенно повысить эффективность лечебного процесса - ускорить наступление клинической ремиссии, уменьшить частоту обострений заболевания, улучшить КЖ пациентов. В основе лечебных эффектов препарата лежит его способность оказывать модулирующее влияние на основные звенья гомеостаза: функционирование системы оксидант/антиоксидант, уровень медиаторов воспаления, выраженность иммунопатологических реакций и эндотоксикоза.

5. Низкоинтенсивное электромагнитное излучение КВЧ-диапазона оказывает полифакторное воздействие на организм больных ХНБ: снижает выраженность системного воспаления и эндотоксикоза, улучшает функциональные показатели периферической нервной системы, что способствует более быстрому и эффективному купированию клинических проявлений воспаления, уменьшает частоту обострений со стороны хронических очагов инфекции небруцеллезной этиологии, снижает выраженность вегетативной дисфункции, позволяет значительно улучшить качество жизни пациентов. Использование методики с индивидуальным подбором точек воздействия ЭМИ КВЧ-диапазона и возможностью коррекции в процессе лечения более эффективно, чем стандартные схемы КВЧ-терпии.

Внедрение Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, эпидемиологии, детских инфекционных болезней, клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» Росздрава, кафедре инфекционных болезней ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов».

Результаты исследования применяются в практической работе инфекционных отделений ММУ «Городская клиническая больница №2» г. Саратова, областного центра профпатологии и клиники профпатологии ФГУН СарНИИ сельской гигиены Роспотребнадзора.

Материалы работы нашли отражение в информационном письме «Совершенствование диагностики хронического бруцеллеза», СГМУ, 2006 г.; 2-х пособиях для студентов и врачей. Получены 2 патента на изобретения.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (2006 г.), International School for Young Scientists and Students on Optics, Laser Physics & Biophysics (2004, 2005, 2006, 2007 гг.), SPIE-The Society for Optical Engineering., San Jose (2006, 2007 гг.), II Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине» (2006 г.), International conference on actual problems of electron devices engineering (APEDE 2006), 2-nd Russian-Bavarian Conference on Bio-Medical Engineering (2006 г.), Юбилейнаой научно-практической конференции, посвященной 75летию образования ФГУН «Саратовский НИИ сельской гигиены» Роспотребнадзора (2006 г.), Ученом совете ФГУН «Саратовский НИИ сельской гигиены» Роспотребнадзора (2007 г.). По материалам диссертации опубликовано 43 работы, из них 13 в рекомендуемых ВАК изданиях.

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 477 источника, из них отечественных и 204 иностранных автора. Текст диссертации изложен на 308 страницах, содержит 44 таблицы и 16 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования В течение 2003-2006 гг. обследованы 450 больных с установленным диагнозом «Бруцеллез», из них – 430 больных, состоящих на учете в клинике профпатологии ФГУН Саратовского НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора. Диагностика осуществлялась на основании эпидемиологического анамнеза, клинических данных, результатов специальных методов исследования (реакция Хеддельсона, реакция Райта, РПГА с бруцеллезным диагностикумом, определение нуклеиновых кислот возбудителей бруцеллеза в полимеразной цепной реакции, проба Бюрне). Форма бруцеллезной инфекции диагностировалась в соответствии с общеизвестными критериями и классификацией Н.Д. Ющука и А.Д. Царегородцева (1996), при этом учитывались также результаты лабораторных (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови и др.) и инструментальных методов обследования (рентгенография, ЭКГ, кардиоинтервалография, УЗИ органов брюшной полости, ЭНМГ и др.).

В исследование включались больные ХБ в возрасте от 30 до 50 лет с активной и неактивной формой, подписавшие протокол информированного согласия о целях и характере исследования. Исключались больные с другими формами бруцеллеза, острыми инфекционными заболеваниями иной этиологии, хроническими заболеваниями внутренних органов в стадии обострения, диффузными заболеваниями соединительной ткани, ревматической патологией, онкологическими заболеваниями любой локализации, хроническим алкоголизмом, острой коронарной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе, психическими и поведенческими расстройствами в анамнезе, язвенно-эрозивными поражениями желудочно-кишечного тракта, расстройствами эндокринной системы и болезнями крови.

Таким образом, для решения поставленных задач проведено клиническое, лабораторное и инструментальное обследование 222 пациентов с ХБ, госпитализированных в ММУ «2-я городская больница» г. Саратова и клинику ФГУН Саратовский НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора, в возрасте от 30 до 50 лет с активной (72 человека) и неактивной (150 человек) формой. Контрольную выборку для оценки математической модели диагностики активности процесса составили больных с различными формами ХБ (25 с активными и 30 с неактивными). Мужчин обследовано – 97 человек (43,7%), женщин – 125 (56,3%). Средний возраст пациентов составил - 44,2±2,4 лет.

Для ретроспективного анализа и изучения эпидемических и эпизоотических проявлений бруцеллеза в Саратовской области использовались архивные материалы за 1986 – 2006 гг. центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора, Управления ветеринарии по Саратовской области, ММУ «2-я клиническая больница» и клиники ФГУН Саратовского НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора.

Ретроспективный эпидемиологический анализ выполнялся по общепринятой методике с вычислением основных показателей уровня заболеваемости, анализом многолетней динамики заболеваемости (метод наименьших квадратов с прямолинейным и непрямолинейным выравниванием и расчет показателей, характеризующих скорость изменения динамического ряда), цикличности (метод анализа отклонений фактических показателей от теоретической линии тенденции с расчетом критерия Шовене (u)) и структуры заболеваемости по половому, возрастному и профессиональному признакам, по возможным механизмам инфицирования [Марченко Б.И., 1997].

Кроме того, для оценки эффективности противобруцеллезных санитарноветеринарных мероприятий введен ряд относительных показателей: О/В - отношение количества оздоровленных хозяйств к вновь выявленным; ОС/ОКС – отношение серологически обследованного к общему количеству скота; ПС – отношение количества скота, оставленного на передержку к количеству выявленного больного скота 10.

Для ранжирования территории Саратовской области по заболеваемости населения бруцеллезом использовали сравнение среднемноголетних показателей по области в целом и по отдельным районам.

Для выявления комплекса органных поражений и их выраженности у больных ХБ использовали традиционные клинические, лабораторные и инструментальные методы с обязательным участием узких специалистов (невропатолога, артролога, кардиолога, гинеколога, отоларинголога, окулиста, гастроэнтеролога и др.). Кроме того, дополнительно к стандартам обследования больных ХБ проводили ряд специальных исследований.

Оценку качества жизни больных ХБ осуществляли по результатам тестирования, проводимого с помощью опросника SF–36 (Version 2 of the SF–36 Health Survey).

Для определения функционального состояния ОДА применяли биомеханические методы с использованием стабилометрического комплекса «МБН – биомеханика» (Москва), комплекса для исследования хронографической и динамической характеристик ходьбы (СГУ, каф. физики), включающие в себя функциональную оценку статической вертикальной позы (статическая компонента) и ритмовую характеристику ходьбы (кинематическая компонента) [Скворцов Д.В., 1996, 2000]. В целях унификации критерия патологии исследованных статических и кинематических показателей нами учитывались также величины, кратные значениям этих показателей относительно нормы [Скворцов Д.В., 1996, 2000].

Изучение характера поражения периферических нервов проводили с учетом их биоэлектрической активности - метод электронейромиографии (ЭНМГ) на аппарате Keypoint EMG/EP (Medtronic (USA), 2003г) по ортодромной методике [Зенков Л.Р., 1991; Команцев В.Н., 2001]. Для стимуляции нервных стволов применяли поверхностный электрод фирмы Medtronic 90132036 с межэлектродным расстоянием мм и площадью 15 на 25 мм, для регистрации амплитуды М-ответа - поверхностные отводящие электроды 13L01 фирмы Medtronic с площадью 15 на 25 мм.

Для оценки состояния системы перекисное окисление липидов (ПОЛ)/антиоксидантная защита определяли уровни диеновых (ДК) и триеновых конъюгатов (ТК) (методика В.Б. Гавриловой и М.И. Мишкорудной (1983)), малонового диальдегида (МДА) (методика Гончаренко М.С. и Латиновой А.М. (1985)), активность супероксиддисмутазы (СОД) (методика Fried R. (1975)), и каталазы (Кат) (методика Дубининой Е.Е. с соавт. (1988)), содержание витамин Е (Вит. Е) (методика Черняускене Р.Ч. с соавт. (1984)).

Уровень основных цитокинов и интерферонов в крови - интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-4 (IL-4), фактора некроза опухоли (TNF-), - и -интерферона ( -IFN и -IFN) с вычислением регуляторного индекса -IFN/IL-4 определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ТОО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург)).

О выраженности эндотоксикоза судили по уровню в крови его основных маркеров: средних молекул (СрМ) (метод Габриэлян Н.И., Липатовой В.И., (1984)), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (метод преципитации полиэтиленгликолем), С-реактивного белка (СРБ) (иммунотурбидиметрический метод с использованием реактива DiaSys Diagnostik Systems (Германия)).

Для изучения выраженности иммунопатологических реакций определяли уровни противоорганных антител тканевой специфичности к сердцу, печени, почкам, селезёнке, тимусу, мозгу, желудку, кишечнику, щитовидной и поджелудочной железам по методике Л.Н. Шаниной (1985) (Step-test).

Материалом для исследований служила сыворотка/плазма венозной крови, забор которой осуществляли в утренние часы, натощак.

Все вышеуказанные методики широко используются при проведении научных исследований, в клинической практике и представлены в руководствах, монографиях, публикациях по вопросам лабораторной диагностики [Fried R., 1975; Гриневич Ю.А., Алферов А.Н., 1981; Габриэлян Н.И., Липатова В.И., 1984; Меньшиков В.В., 1987; Тиц Н., 1997; Карпищенко А.И., 2002].

Группу сравнения, сопоставимую по возрасту и полу с больными ХБ, в которой исследовались параметры системы ПОЛ/антиоксидантная защита, уровни в крови цитокинов и интерферонов, маркеров эндотоксикоза и титры аутоантител составили доноров.

Лечение больных осуществлялось по общепринятым принципам [Белозеров Е.С., 1985, 2000; Ющук Н.Д., 1999; Покровский В.И. с соавт. 2004].

Для оценки эффективности включения в комплексную терапию больных ХАБ циклоферона пациенты делились на две основные группы: в I группе (27 человек) к проводимому лечению был добавлен циклоферон, во II группе, гр. сравнения ( человек) - терапия осуществлялась общепринятыми методами. Курс циклоферона составил 10 инъекций по базовой схеме (2,0 мл в/м в 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23 дни).

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 6 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.