 >>
Уровень альфа-фетопротеина в периферической крови. Cредняя концентрация АФП через 24 ч после 30-й инъекции профеталя в дозе 1мкг/кг составила 4,677 мкг/мл (р=0,000053 к 6-й группе). При введении профеталя в комбинации с препаратами стандартной терапии средняя концентрация АФП через 24 ч после 30-й инъекции профеталя составила 2,883 мкг/мл (р=0,000204 к 6-й группе, р=0,010266 к 4-й), через 2 недели после 14-й инъекции профеталя – 2,мкг/мл (р=0,000682 к 6-й группе, р=0,003135 к 4-й). В условиях введения профеталя в комплексе со стандартной терапией уровень АФП примерно в 1,6 раза ниже, чем в варианте монотерапии. Это может быть частично связано с действием дексаметазона, который, как и другие глюкокортикоиды, обладает мощным катаболическим эффектом [Gruneich J., Diamond S., 2007; Holland W., Brozinick J. et al., 2007]. Сохранение повышенного уровня концентрации АФП в течение 2 недель после прекращения введения профеталя (5-я группа) косвенно указывает на депонирование белка в организме и эффект материальной кумуляции, что важно для поддержания иммуномодулирующего действия препарата в условиях терапии. 3. Патоморфологическая характеристика травматического воспаления глаза и влияние профеталя на процессы регенерации при экспериментальном проникающем ранении глаза При гистологическом исследовании глаз на 14-е сутки после ПРГ у животных без лечения, а также получавших стандартную противовоспалительную и антибактериальную терапию, наблюдается восстановление тканевого дефекта через реализацию «аварийного» механизма рубцевания, документированного гистологическими и морфометрическими методами исследований. У животных, которым проводилась стандартная терапия, ответом на повреждение является достоверное увеличение количества дифференцированных функционально активных фибробластов по сравнению с группой без лечения. Формируется рубцовая ткань на фоне умеренного экссудативного воспаления. При введении животным одного профеталя и его комбинации с препаратами стандартной терапии замедляется формирование грубой рубцовой ткани с повышением митотической активности МПЭ (р<0,05 к 1-й и 2- й группам), приводящей к ранней эпителизации зоны повреждения; определяется снижение интенсивности процессов образования коллагеновых и эластических волокон, о чем свидетельствует уменьшение их плотности в рубце (р<0,05 к 1-й и 2-й группам). У животных, получавших только профеталь, снижение интенсивности процессов фибриллообразования происходит на фоне более выраженного экссудативного воспаления. Полученные данные свидетельствуют, что профеталь как в варианте монотерапии, так и в составе комплексного лечения, стимулируя пролиферативную активность клеток МПЭ, приводит к ранней эпителизации зоны повреждения, одновременно замедляет процессы фибриллообразования, что блокирует развитие грубого рубца и индуцирует процессы восстановления тканевых дефектов. Таким образом, проведенные исследования существенно расширяют и дополняют представления о роли иммунной системы в патогенезе ПРГ и механизме действия профеталя в условиях индуцированного изменения функций иммунной системы при данном виде патологии (рис. 6). ПРОНИКАЮЩЕЕ РАНЕНИЕ ГЛАЗА ПРОФЕТАЛЬ ТРАВМАТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СТРЕССОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ Активация Стимуляция Снижение уровня Торможение Снижение фагоцитарной пролиферации клеток АТ к стимуляции формирования активности моноцитов МПЭ аутоантигенам иммунного ответа грубой периферической крови и рубцовой перитонеальных ткани гуморального звена клеточноопосредов макрофагов Снижение (АОК) анного звена угрозы развития (реакции ГЗТ) аутосенсибили- Депрессия Ускорение эпителизации фагоцитарной зации зоны повреждения активности в регионарном лимфатическом узле Оптимизация Повышение числа репаративной лимфобластов, регенерации лимфоцитов, плазмоцитов, стимуляция гранулоцито-, моноцитопоэза, эритропоэза Оптимизация иммунореактивности ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ Рис. 6. Механизм действия профеталя в патогенетической терапии проникающего ранения глаза. ВЫВОДЫ 1. Проникающее ранение глаза вызывает ряд изменений иммунной системы, включая развитие аутоиммунного ответа к тканям глаза, усиление выраженности локального клеточноопосредованного и гуморального иммунного ответа на ксеноантиген, фагоцитарной активности моноцитов периферической крови, повышение количества эозинофилов и лимфоцитов в костном мозге на фоне восстановления дефекта повреждения через рубцевание. 2. Применение стандартной терапии не снижает вероятность развития аутоиммунных реакций, одновременно приводит к угнетению клеточноопосредованного и гуморального иммунного ответа, уменьшению числа эозинофилов и базофилов в костном мозге, активации нейтрофильного и угнетению макрофагального фагоцитоза при сохранении выраженности воспалительной инфильтрации и фиброзных изменений в поврежденной ткани. 3. Применение при проникающем ранении глаза одного профеталя отменяет стимуляцию антителообразования и уменьшает степень выраженности реакции ГЗТ; при комплексной терапии сохраняются эффекты, вызванные препаратами стандартной терапии. 4. Профеталь повышает количество лимфоцитов, гранулоцитов, моноцитов и эритроцитов в костном мозге как при монотерапии, так и в комплексе с препаратами стандартной терапии, отменяет супрессивное действие последних на общую клеточность костного мозга и тимуса. 5. Применение одного профеталя и его комбинации со стандартной терапией оказывает разнонаправленное действие на функцию фагоцитов: повышает фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов, мастоцитов; не влияет на поглотительную способность нейтрофилов и эозинофилов крови; снижает поглотительную активность фагоцитов реагирующего лимфатического узла и перитонеальных гранулоцитов. 6. Введение одного профеталя и его комбинации с препаратами стандартной терапии снижает частоту выявления антител в плазме крови травмированных животных к аутоантигенам тканей глаза: ретинальному S-антигену, -кристаллину и белку роговицы BCP-54, при максимальном защитном эффекте по отношению к S-антигену – наиболее «увеитогенному» белку глаза. При введении профеталя с препаратами стандартной терапии уровень альфа-фетопротеина в плазме крови ниже, чем в варианте монотерапии, что указывает на необходимость учета их взаимодействия. 7. Введение одного профеталя, как и совместно с препаратами стандартной терапии, индуцирует репаративную регенерацию, замедляя раннее формирование грубой рубцовой ткани, ускоряет эпителизацию зоны повреждения. Список работ, опубликованных по теме диссертации Публикации в научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ 1. Гаврилова Т.В. Иммунокоррекция при проникающем ранении глаза в эксперименте / Т.В. Гаврилова, В.А. Черешнев, Р.Р. Файзрахманов и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2005. – № 4. – С. 5-7. 2. Гаврилова Т.В. Особенности морфофункционального состояния структур глаза при различных схемах терапии проникающего ранения с включением профеталя / Т.В. Гаврилова, Р.Р. Файзрахманов, М.В. Черешнева и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2006. – № 1. – С. 40 – 45. 3. Файзрахманов Р.Р. Иммуномодулирующее действие профеталя в экспериментальной модели проникающего ранения глаза / Р.Р. Файзрахманов, Т.В. Гаврилова, М.В. Черешнева и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2006. – № 3(1). – С. 251 – 253. 4. Гаврилова Т.В. Иммуномодулирующие эффекты профеталя в модели локального иммунного ответа к эритроцитам барана при проникающем ранении глаза крыс / Т.В. Гаврилова, Р.Р. Файзрахманов, М.В. Черешнева и др. // Медицинская иммунология. – 2006. – Т. 8. – № 2-3. – С. 128 – 129. Публикации в других изданиях 5. Черешнев В.А. Отечественные иммуномодуляторы в коррекции стрессорных нарушений функций иммунной системы при проникающем ранении глаза / В.А. Черешнев, Т.В. Гаврилова, Р.Р. Файзрахманов и др. // Иммунология вчера, сегодня, завтра: Сб. науч. тр. – Пермь. – 2005. – С. 14 – 20. 6. Гаврилова Т.В. Зависимость направленности изменения иммунного ответа при экспериментальном проникающем ранении глаза от срока травматического повреждения / Т.В. Гаврилова, Н.Л. Беркасова, Р.Р. Файзрахманов и др. // Иммунология вчера, сегодня, завтра: Сб. науч. тр. – Пермь. – 2005. – С. 20 – 28. 7. Гаврилова Т.В. Влияние профеталя на выраженность реакции ГЗТ и гуморальный иммунитет при экспериментальном проникающем ранении глаза / Т.В. Гаврилова, Р.Р. Файзрахманов, М.В. Черешнева и др. // Проблемы загрязнения окружающей среды (ICEP-2005): Тез. докл. VI Междунар. конф. – Пермь. –2005. – С. 61 – 61. 8. Черешнев В.А. Стрессорные и травматические нарушения функций иммунной системы и их коррекция / В.А. Черешнев, Т.В. Гаврилова, Р.Р. Файзрахманов и др. // Проблемы загрязнения окружающей среды (ICEP-2005): Тез. докл. VI Междунар. конф. – Пермь. -2005. – С. 106 – 106. 9. Черешнев В.А. Отечественные иммуномодуляторы в коррекции стрессорных и травматических нарушений функций иммунной системы / В.А. Черешнев, Т.В. Гаврилова, Р.Р. Файзрахманов и др. // От экспериментальной биологии к привентивной и интегративной медицины: Сб. тр. Междунар. междисциплинарного симп. – Новосибирск. – 2005. – С. 72 – 73. 10. Гаврилова Т.В. Оценка иммуномодулирующего действия профеталя при экспериментальном проникающем ранении глаза / Т.В. Гаврилова, Р.Р. Файзрахманов, М.В. Черешнева и др. // Матер. IV Евро-Азиатской конф. по офтальмохирургии. – Екатеринбург. – 2006. – С. 114 – 115. 11. Гаврилова Т.В. Исследование зависимости изменения уровня иммунного ответа от срока травматического повреждения при экспериментальном проникающем ранении глаза / Т.В. Гаврилова, Н.Л. Беркасова, Р.Р. Файзрахманов // Биология – наука XXI века: Тез. докл. X Междунар. Пущинской школы-конф. молодых ученых. – Пущино. – 2006. – С. 128 – 128. 12. Гаврилова Т.В. Иммуномодулирующее действие профеталя при локальном иммунном ответе в экспериментальной модели проникающего ранения глаза / Т.В. Гаврилова, Р.Р. Файзрахманов, М.В. Черешнева и др. // Матер. V Конф. иммунологов Урала. – Иммунология Урала. – 2006. – №1 (5). – С. 5 – 6. 13. Гаврилова Т.В. Влияние альфа-фетопротеина на гуморальное и клеточноопосредованное звенья иммунитета при проникающем ранении глаза в эксперименте / Т.В. Гаврилова, Р.Р. Файзрахманов, М.В. Черешнева и др. // Матер. VI Всероссийской школы офтальмолога. – 2007. – С.257 – 262. Список основных сокращений АТ - аутоантитела АФП - альфа- фетопротеин АОК - антителообразующая клетка ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа ИФА - иммуноферментный анализ ОП - оптическая плотность среды ПРГ - проникающее ранение глаза ЯСК - ядросодержащие клетки BCP-54 - -корнеальный протеин (-corneal protein) CD - кластер дифференцировки (cluster of differentiation) NK - нормальные киллеры (normal killer) ФАЙЗРАХМАНОВ Ринат Рустамович ОЦЕНКА ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРОФЕТАЛЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПРОНИКАЮЩЕМ РАНЕНИИ ГЛАЗА 14.00.36- аллергология и иммунология Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Екатеринбург – Подписано в печать 04.04.07 г. Формат 60х84 1/16 Усл. печ. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ № Размножено с готового оригинал – макета в типографии “Уральский центр академического обслуживания”. 620219, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 91.
>>
| 
