WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Уровень ДГЭА-сульфата в среднем по группе составил 1,7±0,8 мкг/мл.

У 18 пациентов (23%) уровень ДГЭА-сульфата был значительно ниже (0,7±0,2 мкг/мл) средних нормальных значений (2,5±0,9 мкг/мл) (р<0,05).

Выявлена отрицательная корреляция уровня ДГЭА-С с длительностью заболевания (r= - 0,47, p<0,05). Не было найдено корреляции между уровнем ДГЭА-С, степенью тяжести и ведущим аффектом. Была обнаружена устойчивая и достоверная отрицательная корреляция между уровнем ДГЭАС и оценкой подшкалы психической тревоги шкалы тревоги Гамильтона (r=0,45; p<0,01).

Сопоставление данных о соотношении кортизол/ДГЭА-С у пациентов с различной степенью тяжести депрессивного расстройства показало следующие результаты. Соотношение кортизол/ДГЭА-С понижалось с повышением степени тяжести депрессии: в группе пациентов с ЛС это соотношение составило в среднем 396±71 относительных единиц, в группе СС - 382±85, а в группе с тяжёлой степенью - 287±91 относительных единиц. Различие между группами пациентов с ЛС и ТС было статистически достоверно (p=0,02).

Рис.4. Показатели соотношения кортизол/ДГЭА-С у пациентов с различной степенью тяжести депрессивного расстройства (*-p=0,02, между группами с лёгкой и тяжёлой степенью).

* Кортизол/ДГЭА-С 150 (отн.ед) Лёгкая Средняя Тяжёлая Степень тяжести Соотношение кортизол/ДГЭА-С различалось у пациентов с различным ведущим аффектом. В группе пациентов с ТА это соотношение составило в среднем 474±87 относительных единиц, в группе со СА - 327±116, а в группе с апатическим аффектом - 297±89 относительных единиц. Различие между группами пациентов с тревожным аффектом и апатическим аффектом было статистически достоверно (p=0,01).

Рис. 5. Соотношение кортизол/ДГЭА-С у пациентов с различным ведущим аффектом (*- p=0,01, между группами с тревожным и апатическим аффектом).

.

* Кортизол/ДГЭА-С (отн.ед) Тревожный Смешанный Апатический Аффект Результаты анализа гормонов тиреоидной оси у пациентов с депрессией.

Средний уровень свободного тироксина (СТ4) у пациентов с депрессивным расстройством составил 13,3±3,8 пмоль/л, что достоверно ниже нормальных значений (16,1 ±4,1 пмоль/л, р=0,04) У значительной части пациентов (35 человек, 44%) уровень свободного тироксина был снижен или находился на нижней границе нормальных значений (10,5±0,7 пмоль/л). Снижение было незначительным и находилось на уровне субклинического гипотиреоза.

У части пациентов (8 чел) уровень тироксина был значительно выше среднего (21,0±3,1 пмоль/л, р=0,01).

Рис.6. Распределение пациентов по уровню свободного тироксина до терапии антидепрессантами (n=79).

10% Нормальный уровень СТ46% Пониженный уровень СТ44% Повышенный уровень СТ Достоверные различия по уровню свободного тироксина наблюдались у пациентов с различной степенью тяжести заболевания. В группе ЛС средний уровень свободного тироксина составил 14,5±2,8 пмоль/л; в группе СС - 13,5±2,3 пмоль/л, в группе ТС - 11,1±1,7 пмоль/л. Различия между группами с лёгкой и тяжёлой степенью заболевания были статистически достоверны (р<0,01).

Рис.7. Средние показатели уровня свободного тироксина у пациентов с различной степенью тяжести депрессии (* - p < 0,01, между группами с лёгкой и тяжёлой степенью).

* Свободный тироксин (пмоль/л) Лёгкая Средняя Тяжёлая Степень тяжести В ходе исследования выявлены различия между уровнем свободного тироксина у пациентов с различным ведущим аффектом. Средний уровень свободного тироксина в группе с тревожным аффектом составил 15,4±3,пмоль/л, что достоверно выше чем в группе с апатическим аффектом (11,6±1,3 пмоль/л) (р<0,05). Средний уровень в группе со смешанным аффектом – 13,0±1,9 пмоль/л (см. рис.8).

Рис.8. Средние показатели уровня свободного тироксина у пациентов с различным типом аффекта (* p < 0,05).

* Свободный тироксин 6 (пмоль/л) Тревожный Смешанный Апатический Аффект Результаты функционального теста с тиролиберином.

По результатам теста была выявлена слабая положительная корреляция между длительностью заболевания и ответом на тест, т.е. у пациентов с недавним началом заболевания ответ на тест более снижен (r=0,3; p<0,05). Также прослеживается слабая отрицательная корреляция между уровнем кортизола и ответом на тест (r=-0,32; p<0,05).

Таблица 1. Результаты теста с тиролиберином (*- p=0,01 по сравнению с пациентами с нормальным ответом).

ТТГ до теста ТТГ через 30 Отношение мин ТТГ2/ТТГПациенты со 1,0±0,8 мкМЕ/мл* 1,4±0,7* 3,7±3,1* сниженным ответом мкМЕ/мл (n=10) Пациенты с 2,6±2,3 мкМЕ/мл 12,6±4,1 9,6±4,нормальным ответом мкМЕ/мл (n=20) Рис.9. Результаты теста с тиролиберином у пациентов с различной степенью депрессии (* - р=0,05;**- р=0,01).

Уровень ТТГ после теста (мкМЕ/мл) Отношение ** ТТГ2/ТТГ1(усл.ед) * Лёгкая Средняя Тяжёлая Ответ на тест был различен в группах с разной выраженностью депрессии. Статистически достоверными были различия между группами с лёгкой степенью и тяжёлой степенью по отношению ТТГ2/ТТГ1(p=0,05) и средней и тяжёлой степенью по отношению ТТГ2/ТТГ1(р=0,01)( см.

диаграмму 12).

Результаты анализа уровня гормона роста и пролактина.

Средний уровень гормона роста у всех пациентов до начала терапии антидепрессантами составил 1,37±0,43 нг/мл. Это достоверно ниже уровня гормона роста у здоровых лиц (2-10 нг/мл).

Обнаружилась отрицательная корреляция между уровнем гормона роста до терапии и оценкой по шкале депрессии Гамильтона (r=0,39;р<0,05).

Средний уровень пролактина в группе женщин составлял 286,2±187,мМЕ/л. Была найдена отрицательная корреляция между уровнем пролактина и длительностью заболевания. У женщин уровень пролактина различается в зависимости от тяжести заболевания и ведущего аффекта. Достоверно значимые различия по критерию Вилкоксона были найдены между группой с лёгкой степенью (314,2±89,6 мМЕ/л) и тяжёлой степенью (218,6±78,мМЕ/л) (р=0, 04), а также между группой пациенток с тревожным аффектом (317,3±101,2 мМЕ/л) и с апатическим аффектом (223,5±68,3 мМЕ/л) (р=0, 04).

Кроме того, обнаруживается отрицательная корреляция между уровнем пролактина и выраженностью тревоги по шкале Гамильтона (r=0,45, p<0,05). Выраженность депрессии по шкале депрессии Гамильтона также показывает отрицательную корреляцию с уровнем пролактина у женщин с депрессией.(r=0,39; p<0,05).

Динамика гормональных показателей ГГН-системы в сопоставлении с динамикой клинических показателей депрессии.

Средний уровень кортизола во всей группе обследованных пациентов (n=53 на втором этапе исследования) изменился с 489±214 нмоль/л перед началом терапии АД до 409±189 нмоль/л на 3-4 неделе терапии. Эти изменения не носили статистической значимости.

У пациентов с фоновым повышенным уровнем кортизола (n=17 на втором этапе исследования) средний уровень кортизола понизился с 730,1±97,3 нмоль/л до 501,5±159,6 нмоль/л (p=0,005). При этом наблюдалась редукция депрессивной симптоматики с 22,4±3,1 до 13,1±3,2 баллов по ШДГ (p=0,002) и тревожной симптоматики с 21,6±4,1 до 13,2±2,9 по ШТГ (p=0,001).

Рис.10. Динамика средних значений уровня кортизола и клинической симптоматики у пациентов с фоновым повышенным уровнем кортизола. (n=17;**-p<0.01, пояснение в тексте) ** Кортизол (нг/мл) До терапии 3-4 неделя терапии Шкала депрессии ** ** Гамильтона (баллы) Шкала тревоги Гамильтона (баллы) До терапии 3-4 неделя терапии При оценке изменений уровня кортизола у всех обследованных пациентов обнаружилась важная закономерность. У тех пациентов, у которых уровень кортизола до терапии АД составлял менее 350 нг/мл, в подавляющем большинстве случаев (18 пациентов из 22) на фоне терапии АД наблюдалось повышение уровня кортизола. Это повышение оставалось в пределах нормальных значений (до 600 нг/мл) и не зависело от выбора АД.

В то же время в большинстве случаев снижения кортизола на 3-4 неделе терапии АД наблюдалось у пациентов с первоначальным уровнем кортизола выше 500 нг/мл.

В группе пациентов, получавших тианептин, средний уровень кортизола до лечения составлял 484±37 нмоль/л, а к 3-4 неделе снизился до 329±22 нмоль/л (p=0,04). В группе пациентов, получавших сертралин, средний уровень кортизола к 3-4 неделе снизился с 588±41 нмоль/л до 467±38 нмоль/л (p=0,03). Нами не было выявлено достоверных различий между группами по изменению кортизола.

Рис.11. Динамика уровня кортизола на терапии антидепрессантами (p=0,03).

500 * * До лечения 3-4 неделя Тианептин Сетралин Средний уровень ДГЭА-С на 3-4 неделе терапии АД (1,75±0,5 мкг/мл) практически не изменился по сравнению с базовым уровнем (1,7±0,мкг/мл). У 6 из 11 пациентов со сниженным базовым уровнем ДГЭА-С (0,7±0,2 мкг/мл) на 3-4 неделе терапии АД произошло его статистически достоверное повышение (1,8±0,4 мкг/мл, p=0,03). У остальных уровень ДГЭА-С оставался неизменным или незначительно снизился.

Среднее соотношение кортизол/ДГЭА-С во всей когорте обследованных пациентов (n=53) на 3-4 неделе терапии АД достоверно снижалось с 405 до 319 относительных единиц (p=0,04).

Изменение соотношения кортизол/ДГЭА-С зависело от степени тяжести депрессивного расстройства. Достоверным было только снижение в группе пациентов с лёгкой степенью депрессии. В группе пациентов с лёгкой степенью выраженности депрессии соотношение кортизол/ДГЭА-С снижалось с 396±71 до терапии до 257±82 на 3-4 неделе терапии АД (р=0,02).

Соотношение кортизол/ДГЭА-С после лечения тианептином достоверно снизилось к 3-4 неделе лечения (258±32) по сравнению с начальным уровнем (394±27, р=0,002). Эти изменения сопровождались изменениями в клинической симптоматике: выраженность депрессивной симптоматики до терапии составляла 20,8±1,8 баллов по шкале депрессии Гамильтона, к 3-4 неделе - 12,6±1,2 баллов (p=0,03). Выраженность тревоги до терапии составляла 18,8±1,3 баллов по шкале тревоги Гамильтона, к 3-неделе терапии тревога снизилась до 11,2±0,9 баллов (p=0,03).

Рис.12. Динамика соотношения кортизол/ДГЭА-С и клинической симптоматики на терапии тианептином (*- р<0,05; **- p<0,01).

** Кортизол/ДГЭА-С (отн.ед) До лечения 3-4 неделя * Шкала депрессии * Гамильтона Шкала тревоги Гамильтона До лечения 3-4 неделя После терапии сертралином также наблюдалось достоверное снижение соотношения кортизол/ДГЭА-С: до терапии это соотношение составило 419±21, на 3-4 неделе терапии - 339±25 (р=0,04). Выраженность депрессивной симптоматики в данной группе до терапии составила 21,7±0,баллов по шкале депрессии Гамильтона, на 3-4 неделе терапии - 13,4±1,баллов (p=0,03) Показатели тревоги снизились с 18,8±1,6 баллов по шкале тревоги Гамильтона до 12,8±1,0 баллов (p=0,04). Снижение соотношения кортизол/ДГЭА-С на терапии сертралином происходило за счёт понижения уровня кортизола.

Рис.13. Динамика соотношения кортизол/ДГЭА-С и клинической симптоматики на терапии сертралином (*- р<0,05).

* Кортизол/ДГЭА-С (отн.ед) До лечения 3-4 неделя * Шкала депрессии * Гамильтона Шкала тревоги Гамильтона До лечения 3-4 неделя Динамика гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси и клинической симптоматики.

Средний уровень СТ4 у всех исследованных пациентов на 3-4 неделе терапии существенно не изменился (12,9 ±3,4 пмоль/л до терапии; 12,2±3,пмоль/л на 3-4 неделе). Средний уровень СТ4 в группе пациентов, получавших тианептин, до терапии составлял 12,6±3,0 пмоль/л, на 3-неделе – 12,1±2,9 пмоль/л. Средний уровень в группе пациентов, получавших сертралин, до терапии составлял 14,7±3,3 пмоль/л, на 3-неделе – 12,5±2,8 пмоль/л. Эти изменения не носили статистической значимости.

У пациентов с пониженным уровнем СТ4 на 3-4 неделе терапии АД не наблюдалось его повышения(n=21; 10,6±0,8 пмоль/л до терапии ; 10,9±0,пмоль/л на 3-4 неделе терапии).

У пациентов с повышенным уровнем СТ4 (n=8) произошло статистически достоверное снижение (с 21,0±3,1 пмоль/л до 14,4±3,пмоль/л; р=0,04). При этом снижение наблюдалось в 7 из 8 случаев.

Изменения уровня СТ4 в группах разделённых по степени выраженности депрессии не были статистически достоверны, хотя отмечалась тенденция к более выраженному снижению у пациентов с лёгкой степенью тяжести. У пациентов с тяжёлой степенью выраженности депрессии снижения СТ4 не наблюдалось.

При анализе результатов исследования не было выявлено существенных различий в действии антидепрессантов на ГГТ-систему. Этот факт может быть следствием большой разнородности показателей тиреоидной оси у пациентов с депрессией.

Динамика изменения пролактина и гормона роста в процессе терапии антидепрессантами.

Средний уровень пролактина в группе женщин (n=40 на втором этапе) до терапии антидепрессантами составил 330,5±170,3 мМЕ/л, на 3-4 неделе терапии- 271,2±112,7 мМЕ/л. Эти изменения не носили статистической значимости.

Средний уровень гормона роста у всех пациентов составлял 1,37±0,нг/мл, на 3-4 неделе терапии АД - 2,78±0,61 нг/мл (р=0,03).

Наблюдались различия в изменении уровня гормона роста в группах пациентов с различной тяжестью заболевания. У пациентов с лёгкой степенью выраженности депрессивного расстройства уровень гормона роста увеличился с 1,65±0,31 нг/мл до 3,30±0,61 нг/мл (р<0,05). У пациентов со средней тяжестью - с 1,42±0,22 нг/мл до 3,13±0,47 нг/мл (р<0,05). У пациентов с тяжёлой степенью выраженности депрессии увеличение уровня гормона роста было статистически недостоверным (1,06±0,21 нг/мл до терапии, 1,45±0,31 на 3-4 неделе).

Рис.14. Изменение уровня гормона роста (нг/мл) у пациентов с различной степенью тяжести депрессии.

3,* * 2,До терапии 1,3-4 неделя 0,ЛС СС ТС Степень депрессии Уровень гормона роста к 4-ой неделе терапии достоверно увеличился как у пациентов, получавших тианептин (2,88±0,83 нг/мл), так и у пациентов, получавших сертралин (2,54±0,6 нг/мл) по сравнению с уровнем до терапии в этих группах (соответственно 1,31±0,2 и 1,44±0,нг/мл,р=0,03). Различия между тианептином и сертралином по изменению уровня гормона роста были статистически незначимы.

Рис 15. Изменение уровня гормона роста (нг/мл) в процессе терапии антидепрессантами (*- р<0,05).

* * 2,Тианептин 1,Сертралин 0,До лечения 3-4 неделя лечения Увеличение уровня гормона роста в процессе терапии можно считать достоверным признаком восстановления анаболического баланса организма.

При изначально одинаковом уровне гормона роста у пациентов с различной степенью депрессии, у пациентов с тяжёлой депрессией не наблюдается существенного его повышения в процессе терапии. Это может свидетельствовать об истощении компенсаторных резервов не только соматотропной функции, но и анаболических возможностей в целом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Результаты нашего исследования показывают высокую вовлечённость различных звеньев эндокринной системы в патогенез депрессивных расстройств. В большей степени это касается ГГН и ГГТ систем.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»