WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Светосумма ХЛ, показывающая скорость расходования липидных радикалов, в плазме крови больных c l-2 классом тяжести повышается незначительно, тогда как у больных с 3-4 классом увеличивается на 61% относительно контрольного значения, что указывает на наличие взаимосвязи между тяжестью клинической картины заболевания и интенсификацией образования липоперекисей.

Содержание нитрозилгемоглобина (NOHb), которое определялось при двух максимумах поглощения - 418 нм и 545 нм, было повышено относительно контроля на 10% и 40%, соответственно, в группе больных с 1-классом тяжести ОИМ, и на 15% и 23% - в группе пациентов с 3-4 классом.

Это соответствует литературным данным, согласно которым у больных ИБС, несмотря на дефицит эндотелиального NO и сниженное эндотелийзависимое расслабление сосудов, обнаруживается повышенный уровень в плазме конечных метаболитов N0, который прямо пропорционален степени тяжести сердечной недостаточности (Манухина Е.Б., Малышев И.Ю.,2000).

Параллельно установлено достоверное повышение в плазме крови содержания первичных продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов (ДК), вторичного продукта - малонового диальдегида (МДА) и конечных продуктов - шиффовых оснований (ШО) - на 77%, 102% и 23%, соответственно, у больных ОИМ с 1-2 классом тяжести и на 135%, 130% и 88%, соответственно, - у пациентов с 3-4 классом тяжести.

В мембранах эритроцитов выявлены аналогичные изменения: содержание ДК и МДА у пациентов с 1-2 классом тяжести достоверно увеличивалось на 48% и 18%, уровень ШО изменялся незначительно; у пациентов с 3-4 классом тяжести ОИМ содержание ДК, МДА и ШО достоверно повышалось на 78%, 21% и 21% соответственно.

Таким образом, активация процессов свободнорадикального окисления находилась в прямой зависимости от степени тяжести сердечной недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда.

Таблица Интенсивность Н2О2 - люминолиндуцируемой хемилюминесценции (ХЛ) и ПОЛ в плазме крови больных ОИМ, М ± m Показатель Контроль 1-2 класс 3-4 класс (n = 36) тяжести тяжести (n = 42) (n = 24) ХЛ Н, мм 44,2 ± 4,2 52,8±3,9 74,4±6,р % изменений р>0,1 р<0,001 (+68%) р1 % изменений р1<0,001 (+41%) ХЛ Sm104, отн.ед. 84,1 ±2,1 93,5±8,7 135,4±22,р %изменений р>0,1 р<0,05 (+61%) р1 %изменений р1<0,05 (+45%) ДК, нмоль/мл. 12,38±1,71 21,91±0,82 29,12±1,р %изменений р<0,001 (+77%) р<0,001 (+135%) р1 %изменений p1<0,001 (+33%) МДА, нмоль/мл. 20,87 ±1,58 42,06±1,62 47,99±1,р %изменений р<0,001 (+102%) р<0,001 (+130%) р1 %изменений p1<0,01 (+14%) ШО, отн.ед./мл. 1,06 ±0,09 1,30±0,09 1,99±0,р %изменений 0,05<р<0,1 (+23%) р<0,001 (+88%) р1 %изменений p1<0,005 (+53%) Примечание: здесь и далее - р - достоверность различий по сравнению с контролем, р, - достоверность различий между группами.

В нашем исследовании установлено повышение оксидазной активности церулоплазмина, являющегося реактантом острой фазы и важнейшим антиоксидантом плазмы крови, - на 23% у пациентов с 1-2 классом тяжести ОИМ, и на 34% - у пациентов с 3-4 классом, по сравнению с контролем.

Другим ключевым звеном тонко сбалансированной системы антиоксидантов, регулирующей процессы СРО в организме, являются ферментативные антиоксиданты СОД и каталаза эритроцитов. В нашем исследовании показано, что в условиях острой ишемии миокарда в эритроцитах наблюдалось ингибирование активности СОД на 31% у пациентов с 1-2 классом тяжести ОИМ, и на 26% - у пациентов с 3-4 классом; активность сопряженного фермента каталазы уменьшается на 13% по сравнению с контролем у больных с 3-4 классом тяжести, тогда как у пациентов с 1-2 классом изменения активности этого фермента недостоверны.

Таким образом, при ОИМ наблюдался дисбаланс механизмов первой линии антиоксидантной защиты, нарушение сопряженности работы ферментов, наиболее выраженные у больных с тяжелым течением заболевания.

Таблица Активность антиоксидантных ферментов эритроцитов больных ОИМ, М ± m Показатель Контроль 1 -2 класс 3-4 класс тяжести (n = 36) тяжести (n = 24) (n = 42) СОД, ед/мг Нb 3,62 ± 0,06 2,49 ±0,08 2,65±0,р % изменений р<0,001 (-31%) р<0,001 (-26%) p1 % изменений Р,>0,Каталаза, 27,9 ± 1,1 26,3 ±1,2 24,2±1,нмоль Н2О2 /мг Нb р>0,1 0,05<р<0,1 (-13%) р % изменений р,>0,p1 % изменений Результаты, полученные в процессе изучения состояния мембран эритроцитов методом латеральной диффузии флуоресцентного зонда пирена, также свидетельствуют об изменении их структурной организации при ОИМ. Нами установлено достоверное снижение коэффициента эксимеризации зонда пирена Fэ/Fм (334) на 19% как в группе пациентов с 1-2 классом тяжести ОИМ, так и в группе больных с 3-4 классом тяжести, что свидетельствует о повышении микровязкости (снижении текучести) липидного бислоя МЭ.

При этом коэффициент Fэ/Fм (282) увеличивался на 16% у пациентов с 3-4 классом тяжести, что свидетельствует о повышении текучести зон белок-липидных контактов, изменение этого параметра у пациентов с 1-классом недостоверно. Наряду с повышением микровязкости липидного бислоя мембран эритроцитов больных ОИМ наблюдается достоверное снижение на 9% - у пациентов с 1-2 классом тяжести ОИМ и на 12% - в группе с 3-4 классом параметра F0 - F/F0, характеризующего эффективность безызлучательного переноса энергии электронного возбуждения с мембранных белков на пирен, свидетельствующего о перестройках мембранных белков.

Следствием накопления продуктов ПОЛ в МЭ стало повышение на 5% и 4% (р < 0,05) у пациентов с 1-2 классом тяжести, и 8% и 6% (р < 0,05) - у пациентов с 3-4 классом, коэффициентов полярности F372/F393 (334) и F372/F393 (282), характеризующих полярность микроокружения зонда пирена в липидном бислое и в области аннулярных (пограничных) липидов мембран эритроцитов.

Таким образом, все вышеописанные изменения, в целом, приводят к нарушению структурной организации мембран, повышению их вязкости, наиболее выраженным у пациентов с 3-4 классом тяжести сердечной недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда.

Внеэритроцитарный гемоглобин (ВЭГ) в плазме крови повышался, по сравнению с контрольным показателем, на 30% у больных с 1-2 классом тяжести ОИМ, и на 68% - у пациентов с 3-4 классом, что свидетельствует о нарушении барьерной функции мембран и повышенном гемолизе. Суммарная пероксидазная активность (СПА), характеризующая состояние пероксидазных компонентов плазмы крови у пациентов с 3-4 классом тяжести ОИМ возрастала на 38% относительно контроля, а в группе больных с 1-классом различия недостоверны.

Степень нарушения структурного гомеостаза при ОИМ находится в прямой зависимости от степени тяжести сердечной недостаточности в остром периоде сердечной недостаточности.

Таблица Уровень ВЭГ и СПА в плазме крови больных ОИМ, М ± m Показатель Контроль 1-2 класс тяже- 3-4 класс (n= 36) сти (n= 42) тяжести (n= 24) ВЭГ, мкмоль/л. 4,80 ± 0,29 6,24±0,62 8,06±0,р % изменений р<0,05 (+30%) р<0,01 (+68%) p1 % изменений p1>0,СПА, ед./мл 5,0 ± 0,6 5,8±0,6 6,9±0,p % изменений р>0,1 0,05<р<0,1 (+38%) p1 %изменений p1>0,Был проведен сравнительный анализ динамики показателей ПОЛ/АОС, структурного состояния МЭ и СЭИ в исследуемых группах после проведенного лечения.

Как следует из полученных результатов, проведение тромболитической терапии и восстановление коронарного кровотока способствовали усилению проявлений окислительного стресса, обусловленных реперфузионным синдромом. Традиционная медикаментозная терапия не приводила к достаточному подавлению активности свободнорадикальных процессов.

После проведенного лечения у пациентов первой и второй групп показатели индуцированной ХЛ изменялись незначительно, а после проведения ТЛТ у пациентов первой группы даже наблюдался прирост величины светосуммы (Sm), в результате чего этот показатель на 55% превышал контрольный уровень, что свидетельствует о сохраняющейся активности процессов свободнорадикального окисления.

Включение СКЭНАР-терапии в комплекс лечебных мероприятий приводило к достоверному снижению показателей ХЛ на 24% (Н) и 25% (Sm) у больных третьей группы (рис.1).

Согласно литературным данным (Л.Р.Одыванова и соавт., 1997;

Pelligrino, 1993; Shapira et all., 1994), оксид азота оказывает положительный эффект лишь в первые минуты или часы после наступления ишемии, когда его концентрация относительно невысокая. В дальнейшем же при значительном повышении уровня NО' начинает превалировать его токсическое влияние. После курса стандартной комплексной терапии ОИМ во второй группе больных уровень обеих фракций NOHb снижался незначительно, тогда как включение в комплекс лечебных мероприятий СКЭНАР-терапии приводило к более выраженному снижению данного показателя. Так, содержание фракции NOHb 545 достоверно снижалось на 20%. Реализация данного эффекта СКЭНАР-терапии, возможно, происходила как за счет ингибирования продукции АФК, так и посредством снижения потребности пациентов в экзогенных донаторах NО - нитратах.

Рис 1.Интенсивность люминол — Н2О2 — индуцируемой хемилюминесценции (ХЛ) и содержание продуктов ПОЛ в плазме крови до и после различных методов лечения ОИМ (в % относительно контроля), *-р<0,05; **-0,05 <р< 0,1.

Изменение интенсивности ПОЛ у пациентов в группах тромболизиса и традиционной терапии также не было достоверным: содержание молекулярных продуктов - ДК, МДА и ШО - в плазме крови оставалось выше контрольного уровня на 119%, 118%, и 35% у пациентов первой группы, и на 120%, 139% и 58% у пациентов второй группы (см. рис. 1).

Положительным эффектом традиционной медикаментозной терапии и ТЛТ является нормализация содержания конечных продуктов ПОЛ - ШО в эритроцитах, при этом содержание ДК и МДА оставалось повышенным на 37% и 26% в первой группе, и на 51% и 14% - во второй группе (рис 2).

Включение СКЭНАР-терапии в комплекс лечебных мероприятий способствовало достоверному снижению на 20% уровня ДК в плазме крови, который оставался, однако, повышенным на 91%, содержание МДА также превышало контроль на 113%, при этом уровень ШО, снижаясь на 34%, не имел достоверных отличий от контрольного значения (см. рис. 1). В эритроцитах у пациентов третьей группы наблюдалось достоверное снижение содержания ДК на 25%, после чего этот показатель был выше контроля на 33%, а также снижение содержания МДА и ШО на 16% и 20%, что приводило к нормализации этих показателей (см. рис.2).

Применение традиционной терапии, равно как и использование СКЭНАР-терапии в составе комплексного лечения ОИМ, не вызывало существенного изменения активности ЦП и каталазы в плазме крови. Проведение ТЛТ привело к дальнейшему повышению оксидазной активности ЦП и активности каталазы, что может свидетельствовать о сохранении реакции острой фазы и деструктивных нарушениях мембран клеток.

Рис 2. Показатели системы ПОЛ/АОС в эритроцитах до и после различных методов лечения ОИМ (в % относительно контроля), *-р<0,05; **-0,05 <р< 0,1.

Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах имела тенденцию к нормализации в результате лечения во всех клинических группах, однако наиболее выраженный эффект наблюдался при применении СКЭНАРтерапии. Так, в первой и второй группах уровень СОД увеличивался на 23% и 13%, соответственно, в сравнении с данными до лечения. У пациентов третьей группы в результате лечения уровень СОД, увеличивался на 30%, приближаясь, к контрольным значениям. Активность каталазы в группе тромболизиса достоверно не изменялась, тогда как после СКЭНАРвоздействия активность этого фермента увеличилась до контрольных величин.

Таким образом, включение СКЭНАР-терапии в комплекс лечебных мероприятий при ОИМ способствует существенному снижению выраженности «окислительного стресса», что проявляется уменьшением образования липоперекисей в крови, содержания молекулярных продуктов ПОЛ как в плазме крови, так и в эритроцитах, а также восстановлением активности исследуемых антиоксидантных ферментов эритроцитов.

Как показывают наши исследования, проведение ТЛТ в составе комплексного лечения ОИМ в первой группе больных не оказало существенного влияния на структурные характеристики мембран. На фоне недостоверного изменения относительной микровязкости липидного бислоя и текучести зон белок-липидных контактов, было выявлено дальнейшее увеличение коэффициентов полярности на 10% и 7% (р < 0,05) относительно контроля, что указывает на изменении заряда мембраны. При этом эффективность переноса энергии электронного возбуждения с мембранных белков на пирен оставалась сниженной на 9%, как и до лечения.

Проведение традиционной медикаментозной терапии во второй группе больных ОИМ также не являлось достаточно эффективным, так как сохранялось большинство нарушений структурного состояния мембран эритроцитов, обнаруженные до лечения.

Включение СКЭНАР-терапии в лечебные мероприятия у больных третьей группы приводило к восстановлению структурой организации мембран. Наблюдалось достоверное снижение микровязкости липидного бислоя на 14%, относительно данных до лечения, нормализация текучести зон белок-липидных контактов и коэффициентов полярности (рис.3).

Таким образом, проведение больным ОИМ лечения, включающего применение СКЭНАРа, способствовало нормализации и структурнофункционального состояния мембран эритроцитов.

Рис 3. Показатели структурного состояния мембран эритроцитов до и после различных методов лечения ОИМ (в % относительно контроля), *-р < 0,05; **-0,05<р< 0,1.

Как показали наши исследования, в первой группе больных содержание ВЭГ после проведения ТЛТ имело некоторую тенденцию к снижению, но оставалось выше контрольных значений.

После проведения комплексного лечения ОИМ с применением СКЭНАРа уровень ВЭГ и СПА, снижались на 29% и 32% соответственно, и не имели достоверных отличий от контрольных показателей.

Проведение ТЛТ в составе комплексного лечения ОИМ приводит к дальнейшему росту показателей синдрома эндогенной интоксикации. Содержание фракции МСМ (254) и МСМ (280) увеличивается, превышая, в результате, контроль на 113% и 61% соответственно.

Сопоставление результатов, полученных при проведении традиционной медикаментозной терапии, с результатами, комплексного лечения с включением СКЭНАРа свидетельствуют о снижении выраженности эндогенной интоксикации после проведения этих процедур.

Сохраняющееся некоторое превышение содержания МСМ (254) и МСМ (280) в плазме крови больных второй (на 27% и 34% соответственно) и третьей (на 13% и 23% соответственно) групп по сравнению с контролем, можно рассматривать как компенсаторную реакцию, так как, согласно данным литературы, молекулы средней массы, являясь чрезвычайно гетерогенным пулом соединений различной химической природы, включают, в том числе, разнообразные пептидные биорегуляторы - цитокины, хемокины, модуляторы кроветворения, которые продуцируются активированными фагоцитами воспалительного очага (Волчегорский и др., 2002).

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»