WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Фрагментация ядер является характерным морфологическим признаком поздних стадий апоптоза. Действие рицина приводит к фрагментации 10% ядер уже через 24 часа.

При этом наблюдается фрагментация на разных стадиях, что свидетельствует о том, что апоптотическая реакция началась ранее регистрируемого времени.

Инкапсуляция вискумина в полилактидную матрицу.

Высокая токсичность рицина не позволяет использовать его для терапии онкологических заболеваний, однако для вискумина подобные исследования проводятся [Thies et al., 2008]. Использование инкапсулированного в полилактидный носитель вискумина может быть более эффективным вследствие биодеградации носителя и постепенного высвобождения лекарственного препарата.

Нами была получена полилактидная матрица с инкапсулированным вискумином, которая при деградации высвобождала токсин. Использование нового метода сверхкритической флюидной инкапсуляции позволило сохранить цитотоксические свойства токсина.

количества % клеток от общего Выводы 1. Разработана тест-система на основе панели моноклональных антител против рицина, позволяющая выявлять изолированную A-цепь рицина (RTA) внутри клетки.

2. Показано, что совместное распределение нативного токсина и его свободной А-субъединицы на начальных этапах интоксикации клетки не превышает 10%, а через 18–20 часов достигает практически 80%.

3. При комплексном использовании иммунохимических методов и конфокальной микроскопии установлено, что концентрация токсина в ранних эндосомах может составлять не менее 1,31*10-7 М/л, а в отдельных везикулах достигает величины 10-5 М/л.

4. Показано, что свободная RTA не колокализуется с маркёрами эндоплазматического ретикулума, аппарата Гольджи, лизосом, клеточного ядра и митохондрий.

5. В предварительно обработанных цельным токсином клетках линий 3Т3, С6, А431 Асубъединица рицина выявляется через 4 часа, что согласуется со временем остановки биосинтеза белка в этих клетках.

6. Обнаружено, что обработка клеток линий 3T3, C6 и A431 низкими концентрациями (от 10-18 М до 10-10 М) рицина или вискумина усиливает пролиферацию клеток и через 5 суток увеличивает долю делящихся клеток в два-четыре раза.

7. Включение токсинов в полилактидную матрицу методом «сухой» сверхкритической флюидной инкапсуляции позволяет получать лекарственные препараты пролонгированного действия. Показано, что эта процедура не влияет на иммунохимические и цитотоксические свойства вискумина.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Венедиктова О.А, Попова Е.Н., Хапчаев Ш.Ю., Новиков К.Н., Егорова С.Г. Сравнительный анализ цитотоксической активности конъюгатов с различными векторными молекулами. Материалы международной научной конференции, Москва, МГУ имени М.В.Ломоносова, биологический факультет, 16–19 мая 2006 г. – М.: МАКС Пресс 2006. – 118 с.

2. Хапчаев Ш.Ю. Взаимодействие рибосом-инактивирующих белков с клеткоймишенью. Материалы международной научной конференции, Москва, МГУ имени М.В.Ломоносова, биологический факультет, 16–19 мая 2006 г. – М.: МАКС Пресс 2006. – 118 с.

3. Е.Н. Попова, Ш.Ю. Хапчаев, С.Г. Егорова, И.А. Демина, О.А. Венедиктова, И.И.

Агапов, М.М. Мойсенович. Мышиные моноклональные антитела против рицина не реагируют с агглютинином рицина. Российский иммунологический журнал, 2007, том 1(10), №. 3–4 с.59-65.

4. A.N. Orekhov, Sh.Y. Khapchaev, O.L. Pustovalova, I.V. Andrianova, M.M. Moisenovich.

Lipoprotein Accumulation and Antigen-Presentation in Grossly Normal Human Aorta.

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology Annual Conference 2007. Chicago, IL, April 19–21. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:e35-e137.

5. Moisenovich M.M., Khapchaev Sh.Y., Pustovalova O.L., Orekhov A.N. Lipoprotein Accumulation and Antigen-Presentation in Human Aorta. 76th Congress of the European Atherosclerosis Society, Helsinki, Finland, June 10-13, 2007. Atheroscler Suppl 2007 Jun;

8(1):1-234.

6. Ш.Ю. Хапчаев, А.Ю. Архипова, М.М. Мойсенович. Влияние ингибиторов синтеза белка на клетки линий 3T3 и A431. Российский иммунологический журнал, 2008, т.2(11), №2-3: с 316.

7. Мойсенович М.М., Пустовалова О.Л., Хапчаев Ш.Ю., Почаев В.А., Орехов А.Н.

HLA-DR-положительные клетки в интиме аорты человека. Сборник статей «Инновационные микроскопические методы исследования в образовательном процессе». Издательство «Кволитайп» Москва, 2008, с.27-36.

8. Ш.Ю. Хапчаев, И.И. Агапов, М.М. Мойсенович, А.А. Рамонова, С.Э. Богородский, И.С. Мусаэлян, В.К. Попов. Цитотоксическая активность вискумина, инкапсулированного в полилактидную матрицу с помощью сверхкритического диоксида углерода. Биотехнология, 2008. т.5: c.43-49.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»