WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Общая среда (Еобщ) описывает типы средовых влияний, одинаковых для членов изучаемых пар родственников, тогда как индивидуальная среда (Еинд) – это набор тех средовых условий, по которым различаются члены одной семьи (особенности онтогенетического развития, условия жизни и пр.). Полученные нами значения показывают, что средовая компонента преимущественно объясняется особенностями индивидуальной среды (Еинд=0.26), вклад же общей среды в фенотипическую дисперсию интеллекта незначителен (Еобщ=0.03).

Таблица Результаты близнецового анализа признака «интеллектуальные способности» Показатели Значения Коэффициент внутриклассовой корреляции 0.монозиготных близнецов (rMZ) Коэффициент внутриклассовой корреляции 0. дизиготных близнецов (rDZ) Коэффициент наследуемости (h2) 0.Общая (семейная) среда 0.Индивидуальная среда 0.Таким образом, установлено, что популяционные различия по признаку «интеллект», выражающиеся в баллах IQ, определяются преимущественно генетическими факторами (h2=0.71), тогда как факторы среды в значительной степени зависят от индивидуальных различий (Еинд=0.26).

2. Анализ ассоциаций изученных полиморфных локусов с показателями интеллектуального развития 2.1. Анализ ассоциаций 5-HTTLPR полиморфизма в гене переносчика серотонина SLC6A4 с показателями интеллектуального развития Учитывая значительную роль серотонинергической нейромедиаторной системы в формировании психических черт личности, а также литературные данные об ассоциации генов переносчика SLC6A4 и рецептора HTR2A серотонина с различными психологическими характеристиками, нами изучено распределение частот генотипов и аллелей полиморфных ДНК-локусов по генам: SLC6A4 (5HTTLPR, VNTR) и HТR2A (A1438G) в зависимости от уровня интеллектуального развития.

При исследовании распределения частоты генотипов и аллелей данного полиморфного локуса в группах мужчин и женщин достоверных различий найдено не было, поэтому половая принадлежность при анализе ассоциаций не учитывалась.

Анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфного локуса 5-HTTLPR гена SLC6A4 выявил статистически значимые отличия между группой лиц с высоким уровнем интеллектуального развития и группой сравнения, имеющей показатели IQ в пределах нормы (2=8.313; Р=0.017). При попарном сравнении частот генотипов и аллелей (рис.1) отмечено достоверное повышение доли генотипа SLC6A4*L/*S в группе с высокими показателями интеллектуального развития (59.17% по сравнению с 42.19% в группе сравнения; Р=0.030; OR=1.418; 95%CI 1.069-1.836).

OR=1.*S/*S *L/*S *L/*L 0 10 20 30 40 50 60 70 частота генотипов, % Рис.1. Распределение частот генотипов 5-HTTLPR полиморфизма гена SLC6A4 в группе сравнения и группе с высокими показателями IQ (выше 110 баллов) Обозначения здесь и далее: Р – вероятность; OR – соотношение шансов; 95%CI – доверительный интервал.

группа сравнения высокий IQ низкий IQ Согласно литературным данным, присутствие генотипа SLC6A4*L/*L, обеспечивает более высокий уровень экспрессии гена и большую интенсивность метаболизма серотонина по сравнению с генотипом SLC6A4*S/*S (Lesch, 1998). По-видимому, присутствие в генотипе длинного аллеля SLC6A4*L обеспечивает ускорение процессов передачи импульса за счет интенсификации переноса серотонина из синаптической щели в пресинапс, причем гетерозиготное состояние аллелей в генотипе снижает возможные негативные эффекты, присущие гомозиготам по аллелю SLC6A4*S.

2.2. Анализ ассоциаций полиморфизма A1438G в гене рецептора серотонина HTR2A с показателями интеллектуального развития Результаты настоящего исследования свидетельствуют о наличии достоверно значимых отличий в распределении частот генотипов между группой сравнения и группой с высоким уровнем IQ (2=11.925; Р=0.003) (рис.2).

OR=1.*G/*G *A/*G *A/*A OR=0.0 20 40 60 80 частота генотипов, % Рис.2. Распределение частот генотипов полиморфизма A1438G гена HTR2A в группе сравнения и группе с высоким уровнем интеллектуального развития группа сравнения высокий IQ низкий IQ Данные различия обусловлены повышением частоты генотипа HTR2A*A/*G в группе с высокими показателями IQ (85.00% против 64.67% в группе сравнения; Р=0.021; OR=1.31; 95%CI 1.087-1.443) на фоне снижения частоты генотипа HTR2A*G/*G (11.67% против 25.33% в группе сравнения;

Р=0.046; OR=0.461; 95%CI 0.194-0.989). (рис.2).

Достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей между группами мужчин и женщин также не установлено.

Известно, что данный полиморфизм влияет на экспрессию гена, а, следовательно, на плотность рецептора (Collier et al., 1996). Возможно, наличие мутации приводит к снижению рецепции нейромедиатора в синапсе и уменьшению скорости нейрональной передачи импульса, что может отразиться на показателях интеллектуального развития.

2.3. Анализ ассоциаций полиморфизма (I/D) гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) с показателями интеллектуального развития Ангиотензин-превращающий фермент является одним из ключевых компонентов ренин-ангиотензиновой системы и регулирует превращение ангиотезина I в ангиотензин II в организме человека. АСЕ содержится также в больших количествах в нервных окончаниях и, соответственно, может оказывать влияние на скорость передачи нервного импульса. С целью оценки возможной роли АСЕ, нами проведен анализ ассоциаций I/D полиморфизма (Alu-элемент) данного гена с уровнем интеллектуального развития человека.

Анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфного локуса I/D гена АСЕ между группами с различным уровнем IQ и группой сравнения в целом не выявил статистически значимых различий. При разделении группы с высокими показателями интеллектуального развития согласно степени проявления признака обнаружены различия в распределении частот генотипов между группой сравнения и группой с признаком «одаренность» (2=2.388;

P=0.024) (рис.3).

OR=0.OR=2.OR=2.*I *D/*D *I/*D *I/*I 0 20 40 60 80 частота, % Рис.3. Распределение частот генотипов полиморфизма I/D гена АСЕ в группе сравнения и группе с признаком «одаренность» В данной группе обнаружено повышение частоты генотипа АСЕ*D/*D (66.70% по сравнению с 30.00% в группе сравнения; Р=0.011; OR=2.223; 95%CI 1.291-3.098). В этой же группе отмечается достоверное повышение частоты аллеля АСЕ*D (83.33% относительно 56.00%; Р=0.011; OR=2.641; 95%CI 1.2197.094) и снижение частоты аллеля АСЕ*I (16.67% относительно 44.00%;

Р=0.011; OR=0.379; 95%CI 0.142-0.821).

По-видимому, аллель *D обеспечивает интенсивное сокращение везикул, за счет образования ангиотензина II, который является сосудосуживающим агентом, что приводит к быстрому высвобождению медиатора в синаптическую щель и увеличивает скорость нейрональной передачи. Соответственно, гомозиготный по этому аллелю генотип ACE*D/*D обладает наивысшей скоростью передачи импульса, что может оказывать влияние на показатели интеллектуального развития.

одаренность группа сравнения Также был проведен анализ ассоциаций полиморфных локусов генов:

переносчика дофамина SLC6A3 (VNTR), переносчика серотонина SLC6A(VNTR), рецептора дофамина DRD3 (Ser9Glu), Alu-элемента Ya5NBC361, интерлейкина-1 IL-1B (+3954 C/T), рецептора антагониста интерлейкина IL-1RA (VNTR) с уровнем интеллектуального развития. Исследование частот генотипов и аллелей вышеперечисленных полиморфных локусов в группах с различными показателями IQ показало отсутствие достоверных различий.

Таким образом, в работе не установлено влияния данных генов на уровень интеллектуального развития человека.

2.4. Анализ влияния сочетаний генотипов на проявление интеллектуальных способностей человека В настоящем исследовании анализ ассоциаций двух полиморфных локусов – 5НТТLPR в гене переносчика SLC6A4 и A1438G гена рецептора HTR2A серотонина показал их возможную прогностическую значимость в определении высокого уровня интеллектуальных способностей. В связи с этим, нами проведен анализ сочетаний полиморфных генотипов данных локусов с целью выявления возможных ассоциаций с высоким уровнем интеллектуального развития (табл.3).

Найдена комбинация генотипов НТR2А*A/*G -SLC6A4*S/*S, обладающая достоверно более высокой частотой встречаемости в группе лиц с показателями интеллектуального развития в пределах нормы по сравнению с группой, обладающей высокими значениями IQ (2=3.978; Р=0.050).

Два из проанализированных в данном исследований генов: переносчика серотонина SLC6A4 (17 q11.1-q12) и ангиотензин-превращающего фермента АСЕ (17q23), локализованы на одной хромосоме (17). Была проанализирована частота встречаемости сочетаний полиморфных аллелей данных генов в зависимости от уровня интеллектуальных способностей (табл.3). Установлено достоверное повышение частоты встречаемости сочетания SLC6A4VNTR*12/*10–SLC6A45HTTLPR*S/*S–ACE*I/*D в группе с нормальными показателями интеллектуального развития (2 =4.094; Р=0.043) по отношению к группе с высоким уровнем IQ.

Таблица Значения в распределении частот сочетаний генотипов, являющиеся статистически значимыми Сочетания Частота встречаемости, % Р генотипов группа с группа с нормальным высоким уровнем IQ уровнем IQ HTR2A*A/*G- 3.36.00±3.92 15.00±4.0.SLC6A4*S/*S SLC6A4VNTR*12/*10– 0.00 4.81.13±2.0.SLC6A45HTTLPR*S/*S– ACE*I/*D Таким образом, проведенный анализ ассоциаций 10 полиморфных ДНКлокусов с показателями интеллектуального развития показал наличие статистически значимых различий в распределении частот генотипов и аллелей генов SLC6A4, HTR2A и ACE в группах с различным уровнем IQ. Установлены сочетания генотипов SLC6A4 (5НТТLPR) и HTR2A (A1438G), а также SLC6A4 и ACE, определяющие различия по интеллекту.

3. Анализ фенотипического распределения признака «интеллект» Поскольку регуляторы медиаторной активности серотонина (переносчик SLC6A4 и рецептор HTR2A) оказались факторами, достоверно связанными с уровнем интеллектуального развития, возникла необходимость рассмотрения типов взаимодействия полиморфных вариантов данных генов.

Для определения характера наследования признака «интеллектуальные способности» было протестировано 2398 человек. Результаты анализа исследованной выборки представлены в таблице 3. Установлено, что распределение генотипов, определяющих разные уровни интеллектуального развития, укладывается в схему взаимодействия неаллельных генов по типу кумулятивной полимерии. Расщепление составляет 1:4:6:4:1. При этом типе взаимодействия доза доминантного аллеля гена определяет степень проявления признака. Уровень интеллектуального развития, таким образом, будет зависеть от числа доминантных аллелей в генотипе.

Таблица Фенотипическое распределение показателей интеллектуального развития Признак N IQ В % Число генов Кол-во Генотип дом.

аллелей Способность 498 110-119 19.93 1 А1а1а2а2/ а1а1А2аОдаренность 480 120-129 19.36 2 А1а1А2а2/ А1А1а2а2/ а1а1А2АСверходаренность 238 130-139 9.61 3 А1а1А2А2,/А1А1А2аТалантливость 85 140-149 3.69 4 А1А1А2АГениальность 38 Выше 1.63 6 ААВВDD В гене переносчика серотонина SLC6A4 доминантным считается длинный аллель SLC6A4*L, рецессивным – короткий аллель SLC6A4*S. В гене рецептора серотонина HTR2A рецессивным является аллель HTR2A *G, несущий мутационное изменение, нормальный аллель которого (HTR2A*A) является доминантным. Исходя из предложенной нами схемы, распределение генотипов в группах с различными показателями IQ будет выглядеть следующим образом:

1 «талантливость» (4 доминантных аллеля) – SLC6A4*L/*L-5HT2A *A/*A;

4 «сверходаренность» (3 доминантных аллеля) – SLC6A4*L/*L-5HT2A *A/*G;

SLC6A4*L/*S-5HT2A*A/*A;

6 «одаренность» – 4 SLC6A4*L/*S-5HT2A *A/*G, 1 SLC6A4*L*/L-5HT2A *G/*G, 1 SLC6A4*S/*S-5HT2A *A/*A;

4 «способность» – 2 SLC6A4*L/*S-5HT2A *G/*G, 2 SLC6A4*S/*S-5HT2A *A/*G;

1 «норма» – SLC6A4*S/*S-5HT2A *G/*G.

Наибольшее число доминантных аллелей генов в генотипе - 4 – определяет высокий уровень IQ. Это - группа испытуемых, определенная как «талантливость», генотип можно обозначить А1А1А2А2. Признак «сверходаренность» детерминирован наличием в генотипе трех различных доминантных аллелей двух генов: А1А1А2а2 / А1а1А2А2. Генотип с двумя доминантными аллелями определяет признак «одаренность» – А1а1А2а/А1А1а2а2/ а1а1А2А2. Признак «способность» связан с наличием в генотипе только одного доминантного аллеля любого из двух генов – А1а1а2а2 либо а1а1А2а2.

Рецессивный генотип а1а1а2а2 не имеет доминантных аллелей, и, следовательно, не может определять высокий уровень интеллектуальных способностей.

По нашим данным, приведенным в таблице 3, статистическое объяснение категории развития интеллекта «гениальность» не укладывается в нулевую гипотезу о дигенном наследовании признака. В связи с этим, мы констатируем, что, 38 человек из 2398 исследованных по уровню интеллектуального развития отнесены к группе «гениальность» и нулевая гипотеза, соответственно, предполагает наличие 6 доминантных аллелей 3-х генов, регулирующих формирование данного признака. Расчет соответствия полученных данных теоретически ожидаемым результатам (2) показывает достоверность выдвинутой гипотезы (2 набл.=0.92 при 1 степени свободы, 2 табл. =3.84, достоверность 95%). Частота признака «гениальность» в исследованной выборке составляет 0.01. Генетическое объяснение данного феномена не входит в круг задач данного исследования, поэтому в таблице 3 приводится гипотетическое обозначение генов, поскольку в формировании признака «гениальность» могут быть задействованы иные генетические системы.

ВЫВОДЫ 1. Установлена высокая генетическая детерминация признака «интеллект», наследуемость которого равна 0.71.

2. Определено, что у лиц с нормальным уровнем интеллектуального развития сочетания генотипов HTR2A*A/*G-SLC6A4*S/*S и SLC6A*12/*10SLC6A4*S/*S-ACE*I/*D встречаются достоверно чаще.

3. Показано достоверное повышение встречаемости в группе лиц с высоким уровнем интеллектуального развития генотипа SLC6A4*L/*S, определяющего интенсификацию переноса серотонина из синаптической щели в пресинапс.

4. Выявлена высокая частота генотипа HTR2A*A/*G, обеспечивающего усиленную рецепцию серотонина в синапсе, у лиц с высокими показателями IQ.

5. Показано, что в группе с признаком «одаренность» повышена частота аллеля ACE*D и генотипа ACE*D/*D, определяющего синтез ангиотензина II, обеспечивающего высокую сократительную способность везикул.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»