WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Выявлена значительная вариабельность концентрации этанола в крови в пределах одной серии, причем особенно выраженная в экспериментах на собаках. В опытах с введением спирта в дозе 25% максимальное и минимальное значения различались примерно в три раза у крыс и в четыре раза у собак. На наш взгляд это отражает индивидуальные особенности строения предстательной железы различных животных (соотношение стромального и железистого компонентов, особенности кровоснабжения), что может определять существенные различия в интенсивности абсорбции этанола в кровь. Более выраженная вариабельность результатов у собак может быть связана с тем, что у части животных предстательная железа претерпела возрастные изменения, заключающиеся в гиперплазии органа, а у остальных она не имела рентгенологических и лабораторных признаков гиперплазии, что предопределяет более значительные различия в строении паренхимы железы и ее кровоснабжении. В серии опытов с введением этанола в объеме 50% мы отмечали значительное повышение алкоголя в крови животных, при этом разброс показателей внутри серии составлял в семь раз у крыс и пятнадцать раз у собак. По нашему мнению, такие результаты не могут быть объяснены только индивидуальными различиями в строении предстательной железы. Высокие концентрации этилового спирта в крови объясняются проникновением этанола за капсулу простаты. Учитывая анатомическое строение предстательной железы человека, такое проникновение может быть опасно в плане повреждения мочевого пузыря, наружного сфинктера уретры.

Тем не менее, даже при максимальных значениях концентрации этанола в крови мы не выявили никаких негативных системных последствий:

в крови не выявляли признаков гемолиза, общее состояние животных было нормальным, что говорит об определенной степени физиологичности применения этилового спирта с целью аблации простаты.

Для оценки эффекта аблации мы провели гистологическое исследование ткани простаты в разные сроки после интрапростатической инъекции этанола, а в опытах на собаках - также макроскопическое изучение размеров простаты и зоны склероза в отдаленном периоде.

Гистологическое исследование показало, что введение этанола в предстательную железу ведет к образованию зоны некроза паренхимы, включая как строму, так и железистый компонент паренхимы, а также вызывает повреждение кровеносных сосудов с развитием интерстициальных кровоизлияний и тромбозом сосудов (рис 2).

Рис.2. 1-е сутки после введения этанола. Мозаичные некрозы эпителия и интерстиция простаты,полнокровие сосудов микроциркуляторного русла, умеренная инфильтрация лейкоцитами с примесью полибластов, макрофагов и тучных клеток. выраженный отек.Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200х При этом отмечено, что некротические участки расположены мозаично, чередуясь с зонами жизнеспособной, хотя и измененной паренхимы, а не образуют единый участок. Это свидетельствует о неравномерности распределения введенного спирта по паренхиме железы, что подтвердилось в модельных исследованиях по введению этанола, подкрашенного индигокармином или тушью, в удаленную ткань простаты.

Участки с более выраженным соединительнотканным компонентом прокрашивались хуже, а небольшие аденоматозные узлы, окруженные выраженной соединительнотканной капсулой вообще не подвергались воздействию этанола.

Прокрашенные участки паренхимы железы имели неправильую форму и иногда достигали капсулы, но не выходили за ее пределы. Гистологические исследования ни в одном случае не выявили распространение зоны некроза за пределы простатической капсулы при введении этанола в количестве не превышающем 25% от объема простаты.

Таким образом, плотная соединительная ткань является существенной преградой для распространения этанола по паренхиме простаты, с одной стороны влияя на характер диффузии спирта, форму и объем зоны его распространения, а с другой ограничивая очаг повреждения, не допуская его распространения за пределы простатической капсулы. Наши данные о возможных различиях диффузионных характеристик различных тканей, входящих в состав паренхимы простаты (фиброзная ткань, гладкомышечная ткань, железистая ткань) согласуются с данными в публикациях Zvara P. et al., 1999, Ditrolo J. et al., 2002.

Неравномерность образования зон некроза также связана с различной степенью повреждения внутриорганных кровеносных сосудов и калибром поврежденных артерий и вен, поскольку причиной некроза ткани может быть не только прямое коагулирующее действие спирта, но и ишемия ткани вследствие прекращения кровоснабжения определенной области.

Участки некроза в последующем замещаются соединительной тканью с формированием более или менее обширной зоны склероза с включением в нее остатков сильно измененных железистых ацинусов. Процесс склерозирования, в основном заканчивается к 3 месяцам и дальше (до 1 года) гистологическая картина практически не меняется (рис 3).

Рис. 3. 6 месяцев после инъекции этанола в простату собаки. Фокусы грубоволокнистой соединительной ткани, деформирующей и разобщающей ацинусы. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Гистологическое исследование ткани из периферии простаты вдали от места аблации не выявило существенных отклонений: гистологически ткань выглядела мало измененной. Мы не обнаружили таких гистологических изменений, как атрофия паренхимы железы с кистозным расширением ацинусов по периферии предстательной железы и в субкапсулярной области, которые были описаны в работе Plante M.K. et al., 2003. По локализации эти зоны расположены вдали от места введения этанола и могут иметь вторичную природу, связанную с нарушением кровоснабжения и нарушением оттока секрета желез в этих отделах простаты.

В опытах на собаках мы изучали зависимость между изменением объема простаты и площадью участка склероза от введенной дозы этилового спирта. Прежде всего оказалось, что не всегда интерстициальное введение этанола приводит к формированию участка склероза. У трех животных обнаружили, что введение спирта в простату привело к образованию в ней полостей, сообщающихся с просветом уретры (в двух случаях при уретрографии было выявлен заброс контраста в полость простаты) (рис 4).

Рис. 4. Уретрография через 3 мес. после инъекции этанола в простату собаки.

Сужение простатического отдела уретры, образование полости в левой доле простаты.

Двум из этих собак вводили этанол в дозе 50% от объема простаты, а одной – 25%. Мы полагаем, что такие изменения могут быть связаны с тем, что при недостаточно глубоком введении иглы в ткань простаты зона некроза может захватывать слизистую оболочки уретры, а некротическая ткань затем может отторгаться в просвет уретры и выводиться наружу. Возможен и другой вариант: при наличии инфекции происходило абсцедирование зоны некроза и вскрытие абсцесса простаты в уретру. Этот вариант на наш взгляд менее вероятен, так как мы не выявляли резкого ухудшения общего состояния животных в раннем послеоперационном периоде, которое неизбежно бы происходило при абсцедировании простаты. Никаких негативных последствий образования полостей в простате мы не выявили.

Образование полостей в ткани простаты после введения этанола в дозе 50% от объема простаты обнаружили и Plante M.K. et al., 2003 в работе посвященной сравнению трансуретрального и трансперинеального способов инъецирования этанола. Авторами также не было отмечено каких-либо негативных последствий образования полостей для мочеиспускания у животных.

При ультразвуковом определении динамики объема простаты в разные сроки после интрапростатического введения этилового спирта мы установили, что в первые 1-5 дней после инъекции размеры простаты увеличивались на 10-15%, что, вероятно, было связано с отеком железы. Это подтверждалось рентгенологически выявляемым сужением простатического отдела уретры и возрастанием сопротивления уретры потоку жидкости (табл.5).

Таблица 5. Изменение сопротивления уретры потоку жидкости в разные сроки после инъекции этанола (в усл. ед.).

Группы собак Исходно 3 суток 2 н е д. 1 м е с. 3 м е с. 6 м е с. 1 год С неизменененной 31,9±2,3 38,7±1,3* 34,3±2,7 30,9±1,8 29,6±2,4 30,9±2,1 29,простатой С гиперплазированной 41,3±2,5 59,6±2,9* 48,1±2,3 36,7±3,1 33,2±1,8* 34,7±2,4* 30,простатой Примечание: * - p < 0,05 по сравнению с исходными значениями.

В дальнейшем эти изменения проходили и объем простаты начинал уменьшаться. Через 1 месяц объем простаты уменьшался незначительно – всего на 5-10%, но к 3 месяцам размеры уменьшились статистически достоверно (на 26-30%). Через 6 мес. размеры железы еще несколько сократились и дальше практически не менялись (табл. 6).

Таблица 6. Зависимость между изменением объема предстательной железы и дозой введенного этанола.

Исходный Объем Объем Объем Объем объем простаты простаты простаты простаты Доза спирта простаты через через через 6 через см3 1 мес., см3 3 мес., см3 мес., см3 год, см10% объема 12,7±0,4 11,6±0,7 9,9±1,1* 9,2 8,простаты (91,3%) (78,0%) (73,0%) (69,4%) 25% объема 14,1±0,6 12,9±0,7 10,5±0,8* 9,8 9,простаты (91,9%) (74,3%) (70,2%) (67,5%) 50% объема 13,5±0,4 12,2±0,9 9,3± 0,9* 8,8 9,простаты (90,4%) (69,1%) (65,2%) (66,7%) 10% от объема 23,6±0,8 22,4±1,5 18,3±2,1* 16,9±2,3 16,гиперплазирован (94,9%) (77,5%) (72%) (68,5%) ной простаты Важно отметить, что кратковременное увеличение размеров простаты в ближайшем периоде после инъекции этанола не сопровождалось нарушением эвакуации мочи. Не было ни одного случая острой задержки мочи, в том числе и среди собак со спонтанно развившейся гиперплазией простаты.

Сравнивая эффект от введения различных доз спирта, мы установили, что в серии с введением этанола в максимальной дозе (50%) к 3 месяцам уменьшение размеров железы было более выражено (уменьшение на 31% по сравнению с 22-24% в других сериях), к 6 месяцам разница несколько сокращалась (уменьшение на 35% по сравнению с 28-30% в других сериях) и через 1 год размеры железы во всех трех группах уменьшились примерно в равной степени – на 31-35%.

При сравнении выраженности эффекта этаноловой аблации малоизмененной и гиперплазированной предстательной железы нам не удалось выявить значимых различий: динамика уменьшения объема была одинаковой (рис 5).

Гиперплазированная Интактная 0 1 мес 3 мес 6 мес 12 мес Рис.5. Изменение объема неизмененной и гиперплазированной простаты собак после инъекции спирта в дозе 10% от объема железы.

Однако, разброс полученных значений в группе собак с гиперплазированной предстательной железой оказался значительно выше.

Мы это связываем с более выраженными индивидуальными особенностями строения железы при наличии доброкачественной гиперплазии, что приводит к большей вариабельности эффекта этаноловой аблации.

Мы оценили функциональный эффект этаноловой аблации простаты. У собак с малоизмененной предстательной железой при отсутствии признаков инфравезикальной обструкции сопротивление уретры току жидкости оставалось в пределах нормы весь период наблюдения.

Особый интерес представляла динамика функционального состояния у животных с гиперплазией простаты и признаками инфравезикальной обструкции. Рентгенологически уже через 1 месяц отмечали уменьшение степени сужения простатического отдела уретры, что у большинства собак сопровождалось уменьшением сопротивления уретры току жидкости ниже исходных значений. Через 3 месяца снижение сопротивления уретры отмечено у всех животных и оно достигло статистически значимой разницы.

В более отдаленном периоде сопротивление продолжало постепенно снижаться и через 1 год достигло значений, близких к нормальным (рис 6).

% Норма ДГП Исходно 3 суток 2 нед. 1 мес. 3 мес. 6 мес. 1 год Рис. 6 Динамика сопротивления уретры потоку мочи у собак с неизмененной и гиперплазированной предстательной железой.

Обращает на себя внимание стойкость наблюдаемого функционального эффекта аблации. Ни у одной из собак не отмечено рецидивирования признаков инфравезикальной обструкции.

Дополнительные данные, характеризующие склерогенное действие этилового спирта на ткань предстательной железы были получены нами при статистической обработке полученных результатов и попытке выявить корреляционные зависимости.

Для количественной характеристики выраженности некротических процессов мы определяли максимальную площадь поперечного сечения очага склероза. Сознавая определенную степень ошибки, мы вычисляли площадь, перемножая продольный и поперечный размеры очага, измеренные с помощью микрометра. Мы выбрали именно этот параметр, а не объем зоны склероза, так как склеротический очаг имел неправильную форму и при перемножении длины, ширины и глубины зоны склероза степень ошибки значительно возрастала.

Определение площади очага склероза и ее соотношения с площадью доли простаты показало, что в абсолютных значениях площадь очага склероза колебалась от 18 до 48 мм2 (в среднем 32 мм2) при абсолютных значениях площади поперечного сечения доли простаты от 68 до 116 мм2 (в сопротивление уретры ( усл.

ед.) среднем 84 мм2). При определении степени корреляции между значениями площади очага склероза и площади поперечного сечения доли простаты мы не выявили какой-либо статистически значимой зависимости (рис.7).

Коэффициент корреляции составил 0,549 и при имеющемся количестве наблюдений не достигал статистически значимой величины (р=0,09).

Scatterplot: Var2 vs. Var1 (Casewise MD deletion) Var1 = 6,9711 +,31574 * VarCorrelation: r =,60 70 80 90 100 110 95% confidence Площадь доли железы Рис.7. Корреляция между площадью очага склероза и площадью поперечного сечения доли простаты.

Поскольку доза введенного этанола зависела от размеров доли простаты, мы определили отношение площади склероза к площади простаты, считая, что именно этот параметр в наибольшей степени будет характеризовать степень вариабельности некрозогенного действия введенного этанола. При стабильном эффекте значения этого отношения не должны сильно колебаться, составляя примерно одинаковую величину.

Однако наши расчеты показали, что отношение площади склероза к площади доли простаты колебались от 25 до 52%. Таким образом, как абсолютный объем, так и относительная доля поврежденной спиртом ткани предстательной железы жестким образом не зависит от количества введенного спирта, а имеются и другие факторы, которые модулируют выраженность некрозогенного эффекта этанола.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»