WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

УДК 615.31:547.262].032:611.637].076.9 ПАВЛОВ Дмитрий Александрович ИНТРАПРОСТАТИЧЕСКОЕ ИНЪЕЦИРОВАНИЕ 96% ЭТАНОЛА (экспериментальная работа) 14.00.40 – Урология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва – 2004 2

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте урологии МЗ РФ Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Мартов Алексей Георгиевич доктор медицинских наук Кирпатовский Владимир Игоревич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Гориловский Леонид Михайлович доктор медицинских наук, профессор Чепуров Александр Константинович Ведущее учреждение: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Защита состоится «21» сентября 2004 года в 14.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.056.01 при Научно-исследовательском институте урологии МЗ РФ по адресу: 105425, Москва, 3-я Парковая ул., дом 51

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Научноисследовательского института урологии МЗ РФ.

Автореферат разослан «02» августа 2004 года

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.056.01 при НИИ урологии МЗ РФ, доктор медицинских наук Перепанова Т.С.

3 Актуальность исследования.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — одно из самых распространенных заболеваний мужчин пожилого и старческого возраста (Пытель Ю.А., 1993). В тоже время, трансуретральная резекция простаты, являющаяся стандартом лечения данного заболевания, сопряжена с целым рядом серьезных осложнений, таких как кровотечение, ТУР-синдром, инфекционно-воспалительные осложнения, встречающихся в общей сложности у 18% больных (Madersbacher S., 1999). Большое количество пациентов имеют противопоказания к радикальному оперативному лечению из-за отягощенного соматического статуса (Гориловский Л.М., 1984). Также существует группа относительно молодых, сексуально активных пациентов, которые опасаются проведения оперативного лечения ввиду высокого риска ретроградной эякуляции, риска снижения потенции (Ditrolio J., 2002). В настоящее время имеется широкий спектр малоинвазивных методов, к которым относятся стентирование, гипертермия, микроволновая термотерапия, ультразвуковая и радиочастотная аблация, лазерная вапоризация и интерстициальная лазерная коагуляция (Madersbacher S, 1999).

Вышеуказанные способы лечения успешно решают проблему риска кровотечения, ТУР-синдрома, ретроградной эякуляции, тем не менее, они значительно уступают трансуретральной резекции в эффективности устранения инфравезикальной обструкции, а также имеют ряд существенных недостатков, основными из которых являются высокая частота острой задержки мочеиспускания, кратковременность терапевтического эффекта.

Немаловажным фактором является высокая стоимость такого лечения (Аполихин О.И. 1996; Мартов А.Г., 1999; Madersbacher S, 1999).

В связи с этим активно исследуется возможность лечения больных доброкачественной гиперплазией простаты с помощью инъекционных методов, основанных на химической аблации ткани простаты. Основными преимуществами такого лечения являются дешевизна расходных материалов, простота в освоении техники, отсутствие необходимости в сложном дорогостоящем оборудовании (Ditrolio J., 2002; Goya N., 1999; Littrup P., 1988).

Наилучшим препаратом для химической аблации простаты, сочетающим высокую эффективность с безопасностью для организма пациента был признан высококонцентрированный (от 96% и выше) этанол.

Этот препарат является эффективным в достижении аблации органов и тканей, а также он относительно безопасен при незначительной абсорбции в системный кровоток и его влияние на организм пациента обратимо (Ditrolio J., 2002; Goya N., 1999; Watson R., 1999; Zvara P., 2000). Таким образом, трансуретральная этаноловая аблация простаты является новым перспективным методом лечения больных доброкачественной гиперплазией простаты (Ditrolio J., 2002).

Однако, к настоящему времени не освещены вопросы касающиеся техники оперативного вмешательства. До сих пор не определена оптимальная дозировка используемого этилового спирта, которая будет сочетать эффективное достижение аблации простаты с отсутствием системного влияния этанола. Остается не изученным вопрос о характере распространения этанола в ткани предстательной железы и особенностях его взаимодействия с простатой в зависимости от гистологического строения железы. Отсутствуют данные о продолжительности изменений вызываемых воздействием этилового спирта в ткани простаты, что безусловно в последующем, определяет длительность терапевтического эффекта. На сегодняшний день публикации по этим вопросам единичны. Риск серьезных осложнений связанный с повреждением соседних органов требует экспериментального изучения вышеуказанных проблем.

Цель исследования Оценить в эксперименте способ аблации предстательной железы путем интрапростатического инъецирования 96% этанола для выработки рекомендаций его клинического применения у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Задачи исследования 1. Изучить выраженность и динамику некротических и репаративных процессов в предстательной железе после инъецирования в нее 96% этанола.

2. Определить факторы, способные влиять на объем зоны некроза, при интрапростатической инъекции 96% этанола.

3. Изучить взаимосвязь между дозой вводимого спирта и некротическими изменениями в простате и ее объемом в отдаленном периоде.

4. Определить оптимальную дозу 96% этанола для его введения в предстательную железу с целью достижения ее аблации.

5. Изучить функциональный эффект этаноловой аблации простаты у собак со спонтанно развившейся гиперплазией предстательной железы.

6. Выработать рекомендации для клинического использования интрапростатического введения 96 этанола в лечении больных доброкачественной гиперплазией простаты.

Научная новизна В эксперименте изучен характер распространения 960 этанола в ткани интактной и гиперплазированной предстательной железы. Это позволило рассчитать концентрацию этилового спирта в месте его инъекции в простату в зависимости от введенной дозы и обосновать оптимальную дозу этанола для эффективного достижения аблации предстательной железы. Определены факторы, влияющие на эффективность аблации ткани простаты. Изучена динамика и распространенность некротических и репаративных процессов в ткани простаты после интрапростатической инъекции этанола. Определена зависимость между введенной дозой спирта, площадью развившегося склероза и уменьшением объема простаты в отдаленном периоде. В экспериментах на собаках со спонтанно развившейся гиперплазией простаты оценен функциональный эффект применения этаноловой аблации предстательной железы.

Практическая ценность Доказана безопасность и эффективность трансуретрального введения 960 этилового спирта в предстательную железу с целью достижения ее аблации. Определена оптимальная доза этанола для аблации гиперплазированной предстательной железы. Обоснована возможность введения этанола в долю простаты путем одной инъекции. Доказана эффективность этаноловой аблации гиперплазированной простаты в снижении степени выраженности инфравезикальной обструкции и стойкость полученных функциональных результатов в отдаленном периоде.

Совокупность полученных результатов позволила сформулировать основные практические рекомендации по использованию метода трансуретральной этаноловой аблации простаты и рекомендовать его в клиническую практику, как малоинвазивный способ лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Положения, выносимые на защиту 1. Трансуретральная этаноловая аблация простаты является безопасным и эффективным методом уменьшения размеров железы при ее доброкачественной гиперплазии.

2. Введение 960 этанола в предстательную железу вызывает ее некроз с последующим склерозированием, что ведет к уменьшению размеров простаты и снижению признаков инфравезикальной обструкции.

3. Вариабельность эффекта аблации после интрапростатической инъекции 960 этанола связана с индивидуальными особенностями распределения спирта в ткани простаты, которые определяются гистологическим строением гиперплазированной железы, а также вовлечением в зону некроза интраорганных кровеносных сосудов.

4. Метод этаноловой аблации ткани простаты может быть рекомендован для клинического использования в качестве малоинвазивного метода лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Связь с планом НИР НИИ урологии МЗ РФ Диссертация выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ НИИ урологии МЗ РФ, № гос. регистрации 01.2002.2 Апробация работы Основные положения настоящей работы доложены на:

— XXI Всемирном конгрессе по эндоурологии и дистанционной литотрипсии, Монреаль, сентябрь 2003.

— Всероссийской конференции «Мужское здоровье», ноябрь 2003.

— Заседании координационного совета №3 НИИ Урологии МЗ РФ апреля 2004 года.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, 2 главы, в которых изложены материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы. Работа иллюстрирована 33 рисунками и 10 таблицами.

Библиография включает в себя 38 источников отечественной и зарубежной литературы.

Содержание работы Материалы и методы Работа выполнена в НИИ урологии МЗ РФ на базе лаборатории экспериментального моделирования с 2001 по 2004 год.

Основу работы составляют 79 экспериментальных исследований выполненных in vivo на животных и in vitro на предстательной железе животных и человека. Исследование выполнено в лаборатории экспериментального моделирования научно-исследовательского института урологии МЗ РФ на 47 белых беспородных крысах-самцах массой 290-350 г., а также на 22 беспородных собаках-самцах массой 21-36 кг. Возраст крыс составлял примерно 1,5-1,7 года, возраст собак – 8-10 лет. Учитывая среднюю продолжительность жизни этих животных, данный возраст отобранных для исследования животных соответствует пожилому возрасту человека. В модельных экспериментах использовались препараты узлов гиперплазии предстательной железы человека, удаленные в ходе чрезпузырной аденомэктомии (табл 1).

Таблица 1. Распределение экспериментов по группам Группы экспериментов Количество опытов Эксперименты на крысах Эксперименты на собаках Модельные эксперименты Всего Все животные содержались в условиях лаборатории, получали стандартный рацион, были изолированы от контактов с инфицированными животными или участвующими в других экспериментах.

Интрапростатическое инъецирование 96% этанола животным осуществлялось в несколько серий, разделение которых выполнено в зависимости от дозы введенного препарата (табл 2).

Таблица 2. Распределение экспериментов у животных по сериям.

Серии опытов Крысы Собаки Инъецирование физилогического 4 раствора (0,9% NaCl) Введение 96% этанола в дозе 10% 10 от объема простаты Введение 96% этанола в дозе 25% 8 от объема простаты Введение 96% этанола в дозе 50% 6 от объема простаты Острые опыты 19 — Итого 47 Собакам инъецирование этанола осуществляли трансуретральным доступом антеградно с помощью аппарата «Prostaject» (рис. 1).

Рис.1 Инъектор «Prostaject» (AMS, Inc., США) До- и послеоперационное обследование животных осуществлялось с помощью ультразвукового аппарата «Aloka», Япония, рентгеновского аппарата РУМ – 20М, Россия. Исследование уретрального сопротивления выполнялось с помощью аппарата Mingograph – 804, Германия. Контроль анализов крови осуществлялся на гематологическом анализаторе Beckman Coulter, Германия. Определение уровня алкоголя в крови выполнялось на газовом хроматографе ЛХМ – 80, Россия. Гистологические срезы толщиной 5мкм производили на микротоме Leica 1139, Германия.

Статистическую обработку цифрового материала осуществляли с помощью компьютерной программы «Статистика 6.0» и использованием непараметрических критериев достоверности разности результатов (критерий Вилкоксона-Мана) и корреляционного анализа.

Результаты исследований Исследование влияния введения разных доз 960 этилового спирта в простату крыс и собак показало, что после инъекции этанола в дозе 10% и 25% от объема предстательной железы общее состояние животных не нарушается. При введении в дозе 10% от объема простаты, этанол в крови у животных не определялся ни сразу после введения, ни через 30 и 90 минут, а при введении этанола в дозе 25% от объема простаты он определялся в крови в максимальных количествах уже через 10 минут, но полностью выводился через 90 минут после инъекции. В тех экспериментах, где дозу спирта повышали до 50% от объема простаты, выход крыс из наркоза был замедлен, длительно оставались некоординированные движения. В крови концентрация этанола через 10 минут после инъекции достигала довольно значительного уровня (превышала в 3-4 раза значения, полученные в серии с введением этанола в объеме 25%) и у половины животных этанол продолжал определяться даже через 90 минут после инъекции (табл. 3, 4).

Таблица 3. Результаты определения концентрации этанола в крови крыс (мкг/мл) после его интрапростатического введения в разных дозах.

10 минут, 30 минут, 90 минут, Серии опытов мкг/мл мкг/мл мкг/мл Введение физиологического раствора — — — Этанол в дозе 10% от объема простаты следы — — Этанол в дозе 25% от объема простаты 166±17 93±14 — (59-265) (0-198) Этанол в дозе 50% от объема простаты 717±214 302±83 47±(172-1473) (45-608) (0-156) Таблица 4. Динамика концентрации этанола в крови собак (мкг/мл) после его интрапростатического введения в разных дозах.

10 минут, 30 минут, 90 минут, Серии опытов мкг/мл мкг/мл мкг/мл Введение физиологического раствора — — — Этанол в дозе 10% от объема простаты — — — Этанол в дозе 25% от объема простаты 109±14 65±9 — (67-155) (0-86) Этанол в дозе 50% от объема простаты 318±36 155±32 58±(72-1107) (68-523) (0-118) Данные факты свидетельствуют о проявлении общего токсического эффекта этой дозы на организм животного. Результаты, близкие к нашим опубликованы в статье Plante M.K. et al., 2003, который установил, что через 4 часа после инъекции 960 этанола в простату собак в дозе 25% он в крови не определялся ни в одном из опытов, а при введении спирта в дозе 50% определялся у половины животных.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»