WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Этот анализ на ограниченном числе пациентов позволяет констатировать, что концентрация маркера в сыворотке больных раком молочной железы достоверно выше, чем в норме, а уровни антител к углеводной части этого антигена – достоверно ниже.

Мы сравнили средние значения концентрации антител к Lec в сыворотке крови в группах больных с наличием и отсутствием метастазов (N). В группе больных с отсутствием метастазов уровни антител были несколько ниже (1,48±0,37) в сравнении с группой больных, у которых метастазы определялись (1,75±0,11). Однако различия не были достоверными, р=0,37.

При анализе сопряженности признаков также не выявлено ассоциации между наличием метастазов и повышенными титрами антител к Lec. Частота повышенных уровней АТ к Lec (более 1,99) была большей в группе N0 (33,3%) в сравнении с пациентами N+ или М+ (28,6%), различия не достоверны р = 0,8.

Взаимосвязь между концентрацией в крови опухоле-ассоциированного антигена CA 15.3 (углеводная детерминанта MUC1) и специфическими показателями связывания Lec (другая углеводная детерминта MUC1) сывороткой крови больных раком молочной железы (наличием антител к Lec).

Анализ, проведенный у первичных операбельных больных раком молочной железы и у здоровых женщин, позволил установить своего рода реципрокные взаимоотношения между концентрацией в сыворотке крови опухолеассоциированного гликопротеина MUC1 (CA 15.3) и антителами к одной из его углеводных детерминант (Gal1-3GlcNAc). Концентрация CA15.3 у больных раком молочной железы была достоверно выше, чем в норме, а уровни антител, напротив, - достоверно ниже.

Для того, чтобы оценить, насколько эта тенденция, в действительности, отражает некую закономерность или полученные данные являются всего лишь случайным совпадением, мы провели дополнительные исследования у 81 больной раком молочной железы на различных стадиях наблюдения и лечения, в том числе, при прогрессировании заболевания и высокими уровнями СА 15.3 в сыворотке крови пациенток. Диагноз во всех случаях был морфологически верифицирован.

Продолжительность заболевания на момент исследования составила от 1 мес до лет: у 15 (18,5%) больных – свыше 5 лет, у 26 (32,1%) – от 2 до 5 лет, у 13 (16%) – от 1 до 2 лет, у 21 (25,9%) – менее года, у 6 (7,4%) продолжительность заболевания не уточнена. У всех этих больных были одновременно изучены как концентрация MUC1 (CA 15.3) в сыворотке крови, так и антитела к углеводной (Gal1-3GlcNAc) детерминанте этой молекулы.

В анализируемой группе концентрация MUC1 (CA 15.3) находилась в диапазоне 5,70 – 585,2 Ед/мл, средн. – 49,39 Ед/мл. Уровни анти Lec (ОД) составили от 0,52 до 3,21 (средн. – 1,65). Взаимоотношения между этими двумя показателями характеризовались обратной корреляционной связью (R = - 0,131), которая, однако, не являлась достоверной (р = 0,19).

Нормальные концентрации CA 15.3 в сыворотке крови имели место у пациенток, повышенные – у 22. Сравнение этих 2 групп по уровням анти-Lec в сыворотке крови выявило интересные закономерности. Отмечены достоверно более высокие значения анти-Lec (ОД) в группе больных с нормальным содержанием СА 15.3, в сравнении с группой больных, у которых уровни маркера были повышены: 1,76 ± 0,08 и 1,36 ± 0,1 соответственно, р = 0,004.

В группе пациенток с достаточно высокими уровнями анти-Lec (ОД > 2,0; больных) в сыворотке отмечены значительно более низкие значения маркера СА15.3, чем у больных с низкими и средними значениями анти-Lec (< 2,0; больных): среднее 29,99 ± 9,3 и 58,05 ±13,1 соответственно. Однако в этом случае различия между группами были не достоверны, р = 0,08.

Как видно из представленных данных, повышение уровней СА 15.3 в основном ассоциируется с достаточно низким связыванием Lec сывороткой крови пациенток. Наиболее наглядно взаимосвязь между двумя показателями иллюстрирует анализ сопряженности признаков с оценкой достоверности по критерию Хи-квадрат. Эти данные представлены в таблице 6.

Таблица 6.Взаимосвязь уровней СА 15.3 и анти-Lec в сыворотке крови больных раком молочной железы.

Уровень СА 15.3 Уровень анти Lec Низкий (OD<2,0) Высокий (OD>=2,0) Нормальный 37 (66,1%) 22 (88,0%) Повышен 19 (33,9%) 3 (12,0%) Всего 56 (100%) 25 (100%) Хи-квадрат = 4,2; р=0, При наличии высоких уровней связывания Lec сывороткой крови больных лишь в трех случаях (12%) отмечено повышение СА15.3 в сыворотке крови больных. Частота случаев повышения маркера в группе сравнения почти в 3 раза выше (34%). Взаимосвязь между признаками высоко достоверна (р=0,034).

Полученные данные хорошо согласуются с классическими данными по гуморальному иммунитету из области инфекционной иммунологии. При развитии гуморального иммунного ответа на тот или иной патоген или токсин нарастание титров антител сопровождается снижением уровня антигена в крови за счет клиренса комплексов антиген-антитело. При отсутствии выработки антител концентрация антигена в крови может оставаться высокой. Нейтрализующей способностью обладают в основном пентамерные антитела IgM-класса. В рассматриваемом случае антигеном является дисахарид (в составе высокомолекулярного гликопротеина), и весьма вероятный сценарий иммунного ответа состоит в продукции IgM.

Взаимосвязь наличия антител к Lec c концентрацией иммуноглобулинов различных классов в сыворотке крови больных раком молочной железы.

Сопоставили концентрации сывороточных иммуноглобулинов различных классов с уровнями анти-Lec активности. Получены весьма интересные закономерности.

Достоверно более высокие сывороточные уровни IgM (331,4±34,9 и 228,3± 25,5, р=0,023) определялись в случаях достаточно высокой связывающей способности Lec (OD>=2,0) сыворотками крови больных раком молочной железы.

Достоверно более высокие сывороточные уровни IgG (282,0± 11,5 и 235,8± 10,0, р=0,007) определялись в случаях достаточно высокой связывающей способности Lec сыворотками крови больных раком молочной железы.

Достоверно более высокие сывороточные уровни IgA (242,6± 13,2 и 198,3± 9,1, р=0,008) определялись в случаях достаточно высокой связывающей способности Lec сыворотками крови больных раком молочной железы.

Как было отмечено нами ранее, уровни связывания Lec находились в обратной связи с концентрацией маркера СА 15.3. Отмечена прямая зависимость между анти- Lec и концентрацией иммуноглобулинов различных классов в сыворотке крови. Мы проанализировали концентрации иммуноглобулинов в группах с повышенным и нормальным содержанием СА15.3. Взаимосвязи уровней СА15.3 с концентрацией иммуноглобулинов классов М, G и А не выявлено.

Наиболее наглядно взаимосвязь между концентрацией иммуноглобулинов сыворотки и антительной активностью к Lec демонстрирует анализ сопряженности этих признаков с использованием критерия Хи-квадрат. Для проведения этого анализа мы разделили больных на 3 группы в зависимости от концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови: сниженная концентрация, нормальная, повышенная концентрация. К группе со сниженной концентрацией относили больных, уровни иммуноглобулинов в сыворотке которых были ниже нижнего диапазона нормы на 30 МЕ/мл. К группе с повышенной концентрацией относили больных, уровни иммуноглобулинов в сыворотке которых были выше верхнего диапазона нормы на 30 МЕ/мл. Нормы лаборатории клинической иммунологии опухолей ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.

Взаимосвязь между уровнями IgM и связыванием анти-Lec представлена в таблице 7.

Таблица 7. Взаимосвязь между уровнями IgM и связыванием анти-Lec Уровни Уровни IgM связывания анти- Сниженный Нормальный Повышенный Lec Низкий (OD<2,0) 15 (27,3%) 17 (30,9%) 23 (41,8%) Высокий (OD>2,0) 1 (4,0%) 5 (20,0%) 19 (76,0%) Хи- квадрат = 9,2; р= 0,Сниженных уровней IgG в анализируемых больных не отмечено. При высоких OD (> 2) повышение IgG отмечено в 100% случаев, а при более низких значениях OD – в 81,8% (р=0,03).

Взаимосвязи с уровнями IgA не отмечено, р=0,08.

ВЫВОДЫ 1. Высокоаффинные к Lec В-лимфоциты выявляются у 67% больных операбельным раком молочной железы с невысокой частотой (<5% Вклеток).

2. Значительную пропорцию (%%) Lec-специфичных В-лимфоцитов составляют CD5-позитивные клетки, относящиеся к лимфоцитам естественного иммунитета. Особенностей субпопуляционного состава Lecспецифичных В-лимфоцитов не обнаружено.

3. Концентрация антител к Lec достоверно более высокая в сыворотках крови здоровых женщин в сравнении с больными операбельным раком молочной железы ( средние OD 2,6 и 1,67 соответственно, p=0,001).

4. Уровни антител к Lec взаимосвязаны с концентрацией опухолеассоциированного маркера СА15.3. Достоверно более высокие значения анти- Lec наблюдаются при нормальном содержании маркера в сравнении со случаями с повышенным уровнем СА15.3 (средние OD 1,76 и 1,36 соответственно, р=0,004).

5. Высокая активность (> 2 OD) анти- Lec в сыворотках крови больных раком молочной железы достоверно связана с повышением концентрации иммуноглобулинов крови, в основном IgM-класса (р=0,005).

Список опубликованных работ 1. N.A.Gadetskaya, L.Yu.Andreeva, N.N.Tupitsyn. Peculiarities of Lecspecific humoral immune response in breast cancer patients. //Allergology and immunology in pediatrics. Abstracts of the congress “Immune-mediated diseases. From theory to therapy. Moscow 3-8 October, 2005. –V.(Suppl.1). N5. –P.29 (E-11).

2. Н.А.Гадецкая, Л.Ю.Андреева, Н.Н.Тупицын. Клеточные показатели специфического гуморального иммунного ответа на антиген Lec у больных раком молочной железы. //Аллергология и иммунология в педиатрии. Материалы Международного Конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии. -2005. –Т.6 (Приложение 1). -№5. – С.(Д5).

3. Е.В.Артамонова, З.Г.Кадагидзе, В.П.Летягин, Л.В.Манзюк, С.А.Шинкарев, Н.А.Гадецкая, Н.Н.Тупицын. От теории к практике:

MUC-1 – новая мишень для терапии злокачественных опухолей.

//Иммунология гемопоэза. -2006. –Т.3. -№1 -С.56-69.

4. E.V.Artamonova, Z.G.Kadagidze, A.Yu.Baryshnikov, V.P.Letyagin, L.V.Manzuk, S.A.Shinkarev, N.A.Gadetskaya, N.N.Tupitsyn. From theory to practice: MUC-1 is a new target for cancer therapy. //Hmatopoїesis immunology. -2006. –V.3. –N2. –PP.46-57.

5. Н.А.Гадецкая, Л.Ю.Гривцова, З.Г.Кадагидзе, В.П.Летягин, Н.Н.Тупицын. Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы: Lec –специфичные В-клетки. //Маммология. -2006. №2. –С.63-67.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»