WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

84,15,с клиническими латентная проявлениями 48 абсолютные значения 84,2 15,проценты Рис. 1. Распределение больных генитальным герпесом в зависимости от клинической формы заболевания У большей части пациентов длительность заболевания варьировала от до 10 лет. Наибольший удельный вес среди больных приходился на лиц, у которых рецидивы герпеса возникали 4-6 раз в году. О неблагоприятном течении герпеса свидетельствовало также то, что у 26 пациентов (45,6%) длительность рецидивов превышала 10 дней, а у 15 (26,3%) – более 20 дней. Лишь у 20 больных (35,1%), заболевание было представлено многочисленными сгруппированными пузырьками на гиперемированном фоне. В других случаях герпес протекал с явлениями инфильтрированной эритемы, глубокими длительно существующими трещинами, папулами, пустулами и единичными везикулами. В ИФА специфические IgG антитела к ВПГ-1 и ВПГ-2 типов обнаружены у 24 и больных соответственно, а суммарные – у 19 пациентов. Методом ПЦР ДНК герпеса ВПГ – 1 типа определена у 39, а ДНК ВПГ – 2 типа – у 15 больных (табл. 2).

Таблица Сравнительные результаты верификации вируса простого герпеса Число положительных Количество больТип вируса реакций по данным ных ПЦР ИФА ВПГ-57 39 ВПГ-57 15 ВПГ-1 и ВПГ-2 57 0 Всего: 57 54 Проведенные исследования показали (табл. 3), что у больных с клиническими проявлениями генитального герпеса наблюдалось статистически достоверное увеличение общей популяции Т-лимфоцитов (до 74,5±3,8% при 66,5±3,7% – у здоровых доноров), а при латентной форме генитального герпеса – снижение концентрации Т-клеток до 61,1±3,5%. В то же время выявлено уменьшение СD16+ (NK клетки) до 12,8±1,3% у больных с клиническими проявлениями при 15,0±1,4% – у здоровых лиц. Концентрация CD95+клеток у больных герпесом значительно превышала аналогичные показатели у здоровых доноров (8,9±0,8% при норме – 5,0±0,5%). У больных с клиническими проявлениями генитального герпеса иммунорегуляторный индекс (ИРИ) оказался значительно повышен по сравнению с таковым у здоровых доноров и составил 2,6±0,2%. Такое значение ИРИ было достигнуто за счет значительного повышения в циркулирующей крови уровня Т-хелперов до 43,5±3,1% при 36,5±3,0% – у здоровых доноров. Вместе с тем, у больных с латентной формой герпеса ИРИ оказался меньше аналогичного показателя в контрольной группе и составил (1,7±0,1%). Определение Тх1 и Тх2 позволило констатировать значительное увеличение уровня Тх1 у больных с клиническими проявлениями генитального герпеса (до 31,2±2,7 при 25,1±2,4% в контрольной группе) на фоне стабильного содержания Тх2.

Таблица Показатели фенотипирования лимфоцитов с помощью моноклональных антител у больных генитальным герпесом Больные с клиническими Больные с латентным Здоровые проявлениями течением Показатель, доноры (n = 48) (n = 9) % (n = 20) СD3+ 66,5±3,7 74,5±3,8* 61,1±3,5* СD4+ 36,5±3,0 43,5±3,1* 32,6±2,8* СD8+ 29,5±2,8 23,9±2,4* 33,5±2,СD22+ 20,0±1,6 22,6±2,3 17,4±2,СD16+ 15,0±1,4 12,8±1,3* 12,6±1,3* СD95+ 5,0±0,5 8,9±0,8* 8,0±0,8* ИРИ 2,1±0,1 2,6±0,2* 1,7±0,1* CD71+ 1,0±0,1 4,4±0,4* 0,6±0,Tх1 25,1±2,4 31,2±2,7* 21,1±2,Tх2 11,0±1,2 11,9±1,2 11,2±1,* р<0,05 по отношению к здоровым донорам Среднестатистическая величина индекса супрессии у больных с клиническими проявлениями генитального герпеса оказалась равной 40,6±5,1% при 55,8±6,2% у здоровых доноров. У больных с клиническими проявлениями герпеса содержание Т-лимфоцитов, экспрессирующих как ранние маркеры активации CD25+, CD71+, так и поздние (HLA-DR+клетки) достоверно превышало аналогичные значения у здоровых доноров. При латентной форме герпеса отмечалось снижение уровня активационных процессов, так как ранние и поздние маркеры активации были ниже контрольных значений.

Содержание в периферической крови ИЛ-1 и ФНО- у больных с клиническими проявлениями герпеса значительно превышало аналогичные показатели в группе здоровых доноров (соответственно 74,1±3,2 и 76,4±3,2 пкг/мл при норме 45,1±2,2 и 50,2±2,4 пкг/мл). При латентном течении герпеса концентрация ИЛ-1 и ФНО- оказалась ниже соответствующих значений в группе здоровых доноров. Выявлен также высокий уровень синтеза ИЛ-2 мононуклеарами у больных с клиническими проявлениями герпеса. Вместе с тем при латентной форме выявлялось снижение как спонтанной, так и индуцированной продукции ИЛ-2 мононуклеарами. ИЛ-4 в сосудистом русле больных с герпесом определялся лишь в следовых количествах. У больных с клиническими проявлениями герпеса выявлено статистически достоверное снижение средних уровней сывороточного ИФН (табл. 4). Продукция IFN- в процессе индукции вирусом болезни Ньюкасла (ББН) оказалась достоверно сниженной до 37,7±1,1 Е/мл при норме – 80,4±1,4 Е/мл. Анализ динамики показателей титров IFN в ответ на введение циклоферона выявил существенное снижение порога чувствительности к нему по сравнению с группой здоровых доноров (39,9±1,1 Е/мл при норме 64,0±1,4 Е/мл). Продукция IFN- лейкоцитами на введение ФГА у больных с клиническими проявлениями герпеса оказалась достоверно ниже показателей в группе доноров (19,8±1,7 Е/мл и при норме 34,3±4,3 Е/мл). У больных с латентной формой герпеса отмечен более выраженный дисбаланс в системе интерферона.

Таблица Интерфероновый статус у больных с различными разновидностями герпеса Больные с кли- Больные с ла- Здоровые доноПоказатель, ническими тентной фор- ры Е/мл проявлениями мой герпеса герпеса (n=20) (n=8) (n=20) Сывороточный IFN 2,9±0,5* 3,2±0,4* 5,2±0,Спонтанная IFN реакция 5,5±0,3 4,7±0,2 4,1±0,лейкоцитов Продукция лейкоцитами IFN- при индукции 37,7±1,1* 22,6±0,9* 80,4±1,ББН Продукция IFN-/ на введение циклоферо- 39,9±1,1* 24,2±0,5* 64,0±1,на Продукция лейкоцитами IFN- при индукции 19,8±1,7* 12,8±1,0* 34,3±4,ФГА * р < 0,05 по отношению к здоровым донорам Так, воспроизводство лейкоцитами IFN- при индукции ББН и продукция IFN- при индукции ФГА уменьшалось в среднем до 22,6±0,9 Е/мл и 12,8±1,0 Е/мл соответственно. Продукция IFN-/ на введение циклоферона достоверно снижалась до 24,2±0,5 Е/мл.

Функциональная активность естественных клеток киллеров (ЕКК) у больных как с клиническими проявлениями герпеса, так и с латентным течением была значительно снижена по сравнению с аналогичными цифрами у здоровых доноров (табл. 5).

Таблица Активность естественных клеток-киллеров (ЕКК) у больных с различными формами генитального герпеса и здоровых доноров Показатель Больные с генитальным Характеристика n ЦИ, % P < герпесом ЕКК с клиническими прояв- гипофункция 29 38,1 ± 2,2 < 0,лениями латентная 7 40,1 ± 2,4 < 0,05 гипофункция Контрольная группа – 10 50,1 ± 3,1 – Среднее значение амплитуды вспышки хемилюминесценции (ХЛ) у больных с герпесом оказалось статистически выше аналогичного показателя в группе здоровых доноров (2,3±0,5 квант/с х 4 при норме – 1,9±0,3 квант/с х 4 ).

Таким образом, проведенные исследования показали, что у больных с генитальным герпесом на всех этапах заболевания прослеживалось значительное снижение неспецифической резистентности организма в виде функциональной недостаточности ЕКК и выраженного дисбаланса в системе интерферона.

При латентном течении герпесвирусной инфекции наблюдалась также недостаточность клеточных и иммунорегуляторных механизмов иммунной системы. Вместе с тем избыточное выделение свободных радикалов, провоспалительных интерлейкинов и протеолитических ферментов активированными ней трофилами, выходя за рамки протективного иммунитета, приводило к развитию экссудативно-деструктивного воспаления.

Проведённые исследования показали, что уровень В-лимфоцитов в целом по группе больных с герпесом составил 21,4±2,2% при норме 20,0±1,6%. Определены существенные изменения по сравнению с группой здоровых доноров в продукции сывороточных иммуноглобулинов различных классов, характеризовавшиеся повышением в сосудистом русле иммуноглобулинов G.

Таким образом, проведенные исследования выявили патогенетическую значимость выявленных нами нарушений со стороны иммунного гомеостаза и неспецифической резистентности организма у больных генитальным герпесом и наглядно показали необходимость проведения у них лечебных мероприятий иммуномодулирующей направленности.

Под воздействием генферона произошло статистически достоверное повышение функциональной активности ЕКК как у больных с клиническими проявлениями герпеса, так и у лиц с латентной формой заболевания. Цитотоксический индекс по окончании лечения практически не отличался от аналогичных цифр у здоровых доноров.

Положительное влияние данная терапия оказывала и на течение свободнорадикальных процессов у больных герпесом. Под влиянием генферона существенно уменьшилась продукция активных форм кислорода нейтрофильными лейкоцитами. Среднее значение амплитуды вспышки ХЛ у больных герпесом, статистически достоверно понизилось и к моменту окончания лечения практически не отличалось от аналогичных цифр у здоровых доноров (2,3±0,5 квант/с х 4 - в исходном фоне и 1,8±0,3 квант/с х 4 – после лечения). Проведенные исследования показали, что в процессе применения генферона у больных герпесом наблюдалось статистически достоверное повышение средних уровней сывороточного ИФН. Наиболее выраженные изменения под влиянием генферона выявлены в индуцированной продукции лейкоцитами IFN-, IFN- и IFN-.

Воспроизводство IFN- в процессе индукции вирусом болезни Ньюкасла (ББН) значительно повысилось и составило в среднем по группе больных с герпесом 75,3±1,4 Е/мл при 30,2±0,6 Е/мл – в исходном фоне. Показатели титров IFN-/ в ответ на введение индуктора IFN – циклоферона, свидетельствовали о значительном повышении порога чувствительности к нему по сравнению с таковой у больных герпесом до лечения (соответственно 32,1±0,4 Е/мл и 57,5±0,4 Е/мл).

Продукция IFN- лейкоцитами на введение ФГА в процессе применения генферона значительно выросла и достигла аналогичных показателей у здоровых доноров (31,6±4,0 Е/мл и 34,3±4,3 Е/мл соответственно).

Таким образом, на основании результатов проведенных исследований можно сделать вывод о том, что генферон значительно повышает эффективность противовирусного иммунного ответа, устраняя дисбаланс в системе интерферона и нормализуя функциональную активность ЕКК и нейтрофильных лейкоцитов.

Иммунологические исследования, проведённые в процессе применения стемокина, показали, что наиболее значительные изменения наблюдались в системе клеточного иммунитета. Выявлено, что у больных герпесом в процессе лечения происходило значительное увеличение концентрации Т-лимфоцитов.

Повышался также и ИРИ. Однако к моменту окончания лечения стемокином относительное содержание Т-лимфоцитов, Т-хелперов, а также ИРИ, снизившись, практически не отличались от аналогичных значений у здоровых доноров. Среднестатистическая величина индекса супрессии на 2 день лечения стемокином оказалась равной 39,5±5,0% при аналогичных цифрах у здоровых доноров – 55,8±6,2%. На дальнейших этапах терапии стемокином и после ее окончания наблюдалось повышение супрессорной функции лимфоцитов (до 45,9±6,3%, при 55,8±6,2% – у здоровых доноров). Проведенные исследования показали также, что под влиянием стемокина увеличивалось количество клеток, экспрессируюших рецепторы к ИЛ-2 и HLA-DR как у больных с клиническими проявлениями герпеса, так и при латентном течении заболевания. Количество CD71+ в эти же сроки увеличилось с 4,4±0,4% до 6,9±0,4%. Таким образом, проведённые исследования показали, что в процессе применения стемокина происходило нарастание активационной способности Т-лимфоцитов. На ранних этапах применения стемокина у больных герпесом наблюдалось повышение уровня ИЛ-1 и ФНО-, пик которого приходился на 5 день терапии. На дальнейших этапах терапии наблюдалось уменьшение уровня данных цитокинов.

Тем не менее, их концентрация к моменту окончания лечения превышала значение аналогичных данных у здоровых доноров. В процессе применения стемокина у больных герпесом наблюдалось повышение как спонтанной, так и индуцированной продукции мононуклеарами ИЛ-2. В дальнейшем наблюдалось плавное снижение данных показателей. Однако если к моменту окончания лечения стемокином индуцированная продукция ИЛ-2 практически не отличалась от показателей в группе здоровых доноров, то спонтанный синтез ИЛ-2 статистически достоверно превышал аналогичные цифры в группе здоровых доноров. На 5 день проводимой терапии в сыворотке крови стал определяться ИЛ-(30±1,1 пкг/мл). В процессе проводимой терапии у больных герпесом наблюдалось также статистически достоверное уменьшение в кровеносном русле уровня IgG.

Таким образом, проведенные клинико-лабораторные исследования выявили высокую тропность стемокина к иммунокомпетентным клеткам. Применение стемокина предотвращало возникновение иммунодефицитного состояния, характерного для больных с генитальным герпесом в период ремиссии заболевания.

Применение ацикловира у больных с клиническими проявлениями герпеса привело к уменьшение иммунорегуляторного индекса по сравнению как с исходным фоном, так и с таковым у здоровых доноров (соответственно с 2,6±0,2 до 1,6±0,1 при норме 2,1±0,1). В процессе терапии ацикловиром наблюдалось существенное снижение мембранной рецепции лимфоцитов к ИЛ-2 и HLA-DR, а также значительное уменьшение количества СD95+клеток с 8,9±0,8% до 5,3±0,5%. Полученные данные свидетельствовали о нормализации пролиферации Т-лимфоцитов и значительном уменьшении вирусной нагрузки на организм. В процессе применения ацикловира у больных герпесом наблюдалось снижение концентрации в сосудистом русле провоспалительных цитокинов. Вследствие этого после лечения содержание ИЛ-1 и ФНО- в крови было ниже аналогичных показателей у здоровых доноров. Вместе с тем функциональная активность ЕКК повышалась незначительно и статистически достоверно была ниже таковой у здоровых доноров (40,2±2,5% при 50,1±3,1%). Применение ацикловира не оказывало существенного воздействия на состояние интерферонового статуса и функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов у больных генитальным герпесом.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»