WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

РАГУЛИН Юрий Александрович ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРАМИ ХЛОРИНОВОГО РЯДА В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ЦЕНТРАЛЬНОГО РАКА ЛЕГКОГО 14.00.19 – лучевая диагностика, лучевая терапия 14.00.14 – онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Обнинск - 2007

Работа выполнена в отделении лучевого и хирургического лечения торакальной области ГУ-Медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Каплан Михаил Александрович, кандидат медицинских наук Медведев Виктор Николаевич.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Золотков Алексей Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор Трахтенберг Александр Харитонович.

Ведущая организация – ФГУ “Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий».

Защита диссертации состоится 27 ноября 2007 года в 11.00 часов на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 при ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН по адресу: 249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН.

Автореферат разослан «_» октября 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Палыга Г.Ф.

2

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема лечения рака легкого была и остается актуальной в силу того, что данная патология имеет широкое распространение и тенденцию к росту. В течение последних десятилетий рак легкого устойчиво занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований [Трахтенберг А.Х. и др., 2000, Чиссов В.И. и др., 2007]. Очень малое различие в среднем возрасте заболевших и умерших является следствием неблагополучного прогноза при этой форме опухоли, характеризующейся высокой одногодичной летальностью. Распространенность опухолевого процесса, сопутствующая патология, исходный неудовлетворительный статус, пожилой возраст больных создают дополнительные трудности и не дают возможности проведения специфического лечения у большинства больных. Поэтому рак легкого является не только медицинской, но и одной из важнейших социальных проблем. В последние годы проблема медицинской помощи больным раком легкого в нашей стране обострилась. По данным В.И. Чиссова и соавт. (2004), из 55488 больных с впервые выявленным раком легкого в РФ в 2003 г., специфическое лечение удалось провести только 13759, что составило 24,8% от впервые заболевших.

Эти данные демонстрируют снижение процента больных, которым применялись высокотехнологичные и дорогостоящие методы лечения.

В связи с этим представляется актуальной задача поиска альтернативных методов оказания паллиативной и симптоматической помощи инкурабельным больным и разработка методик специфического лечения, которые будут обладать минимальными побочными эффектами [Santos R.S. et al., 2004; HarrodKim P. et al., 2006]. Возможности современной онкологии расширились при появлении фотодинамической терапии [Чиссов В.И. и др., 1998; Сажин В.П. и др., 2003; Kato H. et al., 1998]. Метод ФДТ основан на применении экзогенных фотосенсибилизаторов, обладающих способностью избирательно накапливаться в тканях злокачественной опухоли и под действием света или лазерного излучения вызывать фотохимические реакции, приводящие к разрушению раковых клеток. В механизме противоопухолевого воздействия в первую очередь следует отметить фотохимические реакции с образованием синглетного кислорода, повреждающего клеточные мембраны. Усиление прямого фототоксического эффекта происходит благодаря нарушению кровообращения опухоли при повреждении эндотелия сосудов опухоли, термическому воздействию поглощенных квантов света, цитокиновым реакциям [Dougherty T.J. et al., 1978; Pass H.I. et al., 1993]. Несомненными достоинствами данного метода лечения являются избирательность поражения опухоли и возможность многократного повторения лечебной процедуры [Странадко Е.Ф. и др., 2000;

Соколов В.В. и др., 2005; Harrod-Kim P. et al., 2006]. Фотодинамическая терапия, начав активно внедряться в клиническую онкологию в конце 70-х годов прошлого века, к настоящему времени заняла устойчивое место среди стандартных методов противоопухолевого лечения. Благодаря уникальным возможностям ФДТ смогла в ряде случаев преодолеть недостатки традиционных методов и расширить показания к специфическому лечению большого количества больных. Современные данные литературы позволяют уверенно говорить о значимом вкладе ФДТ в результаты лечения рака легкого и, вместе с тем, открывают перед исследователями ряд задач, основными из которых являются поиск новых фотосенсибилизаторов и возможность комбинирования с другими методами лечения [Kato H. et al., 1998; Ninane V. et al., 1999; Pass H.I., 2002; Sibata C.H. et al., 2001].

Цель работы. Целью настоящей работы является разработка методики фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизаторов хлоринового ряда для улучшения непосредственных результатов лечения больных центральным раком легкого.

Основные задачи исследования.

1. Разработать оптимальные параметры проведения процедуры фотодинамиче- ской терапии центрального рака легкого с использованием фотосенсибилизаторов хлоринового ряда.

2. Оценить непосредственные клинические, рентгенологические и эндоско- пические результаты процедуры фотодинамической терапии.

3. Сравнить эффективность применения различных фотосенсибилизаторов хлоринового ряда.

4. Провести анализ частоты и степени тяжести осложнений процедуры фотодинамической терапии, разработать методы их профилактики и способы лечения.

5. Определить непосредственный вклад ФДТ в результаты комбинированного лечения центрального рака легкого, оптимальную временную последовательность проведения используемых методов.

Научная новизна.

1. Впервые разработана, использована и оценена методика фотодинамической терапии с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда в лечении рака легкого.

2. Впервые представлена и оценена эффективность ФДТ в комбинированном лечении больных центральным раком легкого с использованием фотосенсибилизаторов хлоринового ряда.

3. Проведен сравнительный анализ непосредственных результатов лучевой терапии в комбинации с ФДТ и только лучевой терапии.

Практическая значимость работы. ФДТ является нетоксичным, эффективным методом симптоматической и паллиативной помощи больным центральным раком легкого. Применение этого метода может улучшить результаты комбинированного лечения, повысить качество жизни больных раком легкого, которым не может быть проведено традиционное противоопухолевое лечение. Это позволяет рекомендовать фотодинамическую терапию для более широкого внедрения в клиническую практику.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на IV Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, год; на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» в рамках VI съезда онкологов России, Ростов-на-Дону, 2005 год; на 10-м Юбилейном Московском международном конгрессе по эндоскопической хирургии, Москва, 2006 год; на 5-м Международном Конгрессе по раку легкого, Патра, Греция 2007 год; на VI Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2007; на Всероссийской научнопрактической конференции с международным участием «Новые технологии в кардиоторакальной и онкохирургии», Краснодар, 2007 г. По материалам исследования опубликовано 10 печатных работ в отечественных и зарубежных изданиях.

Диссертация апробирована на научной конференции клинического сектора ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН 16 июля 2007 года (протокол № 10).

Объем и структура работы Диссертация состоит из введения, 3-х глав:

обзор литературы и две главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 116 стр.

машинописного текста, включает 31 таблицу, 7 диаграмм, 10 рисунков.

Библиографический указатель содержит 74 отечественных и 155 зарубежных работ.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В работе анализируются клинические наблюдения 67 больных морфологически верифицированным раком легкого в возрасте от 42 до 81 года (средний возраст 60,2 года), лечившихся в Медицинском радиологическом научном центре РАМН в период с 2000 по 2007 годы включительно. 41 из них была проведена эндоскопическая фотодинамическая терапия с препаратами Фотолон и Фотодитазин, 26 пациентов, получавших только лучевую терапию, составили контрольную группу для оценки вклада ФДТ в результаты комбинированного лечения.

Обследование первичных больных включало сбор анамнеза, клинический осмотр, общепринятые лабораторные методы, рентгенографию и томографию органов грудной клетки, бронхоскопию с биопсией, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинных лимфатических узлов, сцинтиграфию костей скелета; по показаниям проводилось рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта, мочевыводящей и костносуставной систем, компьютерная томография, эндоскопические методы исследования.

Эффективность процедуры фотодинамической терапии оценивали по следующим критериям:

1) динамика изменения симптомов заболевания;

2) эндоскопически определяемая степень регрессии экзофитного компонента опухоли, восстановление бронхиальной проходимости; контрольное исследование проводилось через 7-10 дней и через 4-5 недель после ФДТ;

3) рентгенологически определяемая степень восстановления пневматизации легочной ткани;

4) изменение показателей ФВД.

С целью оценки непосредственного вклада ФДТ в результаты комбинированного лечения была сформирована группа из 20 больных центральным раком легкого, имевших обтурационные вентиляционные нарушения, которым перед лучевой терапией проводилась ФДТ с целью реканализации бронха и восстановления пневматизации легочной ткани. В качестве контрольной группы использовались результаты лечения 26 больных центральным раком легкого с аналогичной местной распространенностью процесса и проводимым лечением. Лучевая терапия больных проводилась по методике ускоренного суперфракционирования с неравномерным дроблением дневной дозы (дневная доза 2,5 Гр подводилась за две фракции 1 Гр и 1,5 Гр с интервалом 4-5 ч). Сеансы выполнялись на гамма-терапевтических аппаратах АГАТ-С, АГАТ-Р1, РОКУС-М. Курс лучевой терапии проводили в соответствии с показаниями по радикальной (СОД 70 Гр) или паллиативной программе (СОД 50 Гр). Контрольное рентгенологическое исследование выполнялось при достижении СОД-45-50 Гр. Эффективность применения ФДТ оценивали по степени восстановления пневматизации легочной ткани у больных в сравниваемых группах.

Группы больных были сопоставимы по стадиям заболевания, морфологическим вариантам, возрастным характеристикам и полу пациентов.

Используемые фотосенсибилизаторы. Фотолон – фотосенсибилизатор второго поколения группы хлоринов, созданный ОАО «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь) совместно с НПО «Биотехновация» (г. Москва).

Препарат представляет собой сухую пористую массу зеленовато-черного цвета, без запаха, растворимую в воде. Вводится внутривенно капельно на 200,0 мл физиологического раствора из расчета 1,5-2,2 мг/кг веса в затемненном помещении за 3 ч. до начала облучения. Обладает полосой поглощения в красной области спектра - 660-670 нм. Фотодитазин – оригинальный отечественный препарат, представитель нового поколения фотосенсибилизаторов для ФДТ опухолей, обладает полосой поглощения в длинноволновой красной области спектра с максимумом на длине волны 662 нм. Отличается высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, обладает способностью связываться с клеточными мембранами опухолевой ткани, что обуславливает его высокую фотодинамическую активность. При введении его в организм максимум накопления в опухоли наступает через 1,5 – 2 ч.

Источником лазерного излучения служил полупроводниковый лазерный аппарат «Ламеда» (генерирует свет с длиной волны 666 нм, производитель ООО «Электромагнитные медицинские инструменты», Россия, г. Москва) или «Аткус-2» (генерирует свет с длиной волны 662 нм, производитель ЗАО «Полупроводниковые приборы», г. С.-Петербург). Для доставки лазерного света использовались гибкие кварцевые моноволоконные торцевые световоды диаметром 600 мкм или такие же световоды с микролинзой или диффузором на конце. Воздействие световым излучением производилось методом кругового поля перпендикулярно к поверхности опухоли, а также дополнительными (тангенциальными) полями. При этом подводимая с дополнительных полей на одну опухоль световая энергия суммировалась. Границы зоны облучения формировались с захватом здоровых тканей - не менее 2-4 мм от видимой границы опухоли. Количество и размер полей определялся в зависимости от локализации и размера опухоли. К опухолям подводилось лазерное излучение с плотностью энергии 100-350 Дж/см2 в зависимости от формы и распространенности опухоли и от переносимости больным эндоскопической процедуры ФДТ. В большинстве случаев применяли световые дозы с плотностью энергии 200-300 Дж/см2.

Лазерное облучение опухолей проводили однократно, через 3 ч после введения фотосенсибилизатора. Эндоскопические процедуры выполняли с использованием видеоинформационной системы OLYMPUS EVIS Exera 160.

Для обезболивания использовали местную анестезию лидокаином и седацию.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Наибольшей информативностью в оценке эффекта ФДТ обладает эндоскопическое исследование. Контрольная бронхоскопия проводилась через 5-7 дней и через 4-5 недель после лечебной процедуры. Оценивая степень повреждения опухоли на ранних сроках, мы ориентировались на процент уменьшения размеров опухоли и характер ее поверхности. Повреждение расценивалось как поверхностный некроз в случае уменьшения размеров опухоли и наличия очагов ее распада. При глубоком некрозе опухоль уменьшается более чем на 50%, формируются язвенно-некротические изменения с восстановлением проходимости и анатомии бронха. При отсутствии эффекта ФДТ опухоль не меняла размеров, формы, структуры.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»