WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Проведено исследование сывороточных уровней растворимых ассоциатов молекул адгезии при наличии или отсутствии в крови маркеров вирусного гепатита В. У больных с титром НВs-антигена более 1:128, не имевших антител класса G к НВе-антигену или антител класса М к НВс-антигену, отмечено пониженное содержание растворимых комплексов CD18-CD54 в крови (р<0,05).

В сыворотке крови пациентов с титром HBs-антигена менее 1:128 или больных, имеющих антитела класса М к НВс-антигену, выявлено повышение уровня ассоциатов CD18-CD50 (р<0,05). В сыворотке крови больных острым гепатитом В анти-НВс класса М появляются на начальной стадии заболевания, что свидетельствует о развитии активного инфекционного процесса (Соринсон, 1998). Повышенное содержание растворимых комплексов CD18-CD50 в крови больных с анти-НВс класса М можно интерпретировать как один из показателей ранней активации процессов взаимодействия клеток иммунной системы.

Содержание растворимых комплексов CD18-CD50 в крови больных вирусным гепатитом С оставалось неизменным. Сывороточный уровень растворимых ассоциатов CD18-CD54 увеличивался по сравнению с нормой в 2,5 раза (р<0,05) (рис. 6). При этом относительное содержание тестированных в настоящем исследовании растворимых форм белков адгезии возрастало в разной степени. Обращает на себя внимание тот факт, что наиболее выраженное повышение было зарегистрировано для олигомерной формы sCD54 антигена (рис. 3) и ассоциатов sCD54 антигена с sCD18 антигеном (рис. 6).

Корреляционный анализ позволил выявить наличие достоверной положительной связи между уровнем олигомерной формы sCD54 антигена и относительной концентрацией растворимых комплексов CD18-CD54 (r=0,6;

р<0,05). Наличие такой корреляции указывает на высокую вероятность присутствия олигомерных форм sCD54 антигена в составе комплексов CD54CD18. Повышение сывороточного уровня растворимых молекул CD54 антигена вероятно связано с возникающей вследствие вирусного поражения печени экспрессией этих молекул на гепатоцитах (Zhang et al., 2000). В результате гепатоциты начинают выступать в роли антигенпрезентирующих клеток и формируют межклеточные контакты, в том числе в виде иммунных синапсов.

Разрушение синапсов и шеддинг белков, принимающих участие в межклеточных взаимодействиях, приводит к повышению уровня растворимых форм молекул адгезии.

Показано, что сывороточное содержание растворимых комплексов CD18CD54 увеличено в крови больных вирусным гепатитом С, не имеющих антител к NS3 или NS5 антигенам (р<0,05). У больных, в крови которых были выявлены антитела класса М к core-белку, возрастал сывороточный уровень как растворимых комплексов CD18-CD54, так и CD18-CD50 (р<0,05).

Сывороточное содержание CD18-CD54 комплексов в крови больных раком молочной железы было меньше нормальных значений в 1,2 раза (р<0,05) (рис.

6). Также снижались уровни отдельных молекул адгезии, входящих в состав этих комплексов, sCD18 и sCD54 антигенов. Уровни ассоциатов CD18-CD50 в сыворотке крови раковых больных и здоровых доноров не имели достоверных различий. При этом содержание sCD50 антигена увеличивалось по сравнению с нормой. Представленные изменения в сывороточном содержании тестированных антигенов и их ассоциатов, вероятно, являются следствием разбалансированности определенных звеньев иммунного ответа, возникающей на фоне иммунологической супрессии при неопластическом процессе.

Определен сывороточный уровень растворимых ассоциатов адгезивных молекул в крови ожоговых пациентов с площадью поражения кожного покрова более 30% в первые сутки с момента травмы. Обнаружена тенденция к повышению сывороточного содержания растворимых комплексов CD18-CD(р>0,05) (рис. 6). При этом сывороточный уровень растворимых форм суммарного и олигомерного CD54 антигена, а также уровень sCD18 антигена увеличивался в сравнении с нормой. Сывороточное содержание растворимых комплексов CD18-CD50 при ожоговой травме не изменялось.

Выявленное у ожоговых больных повышение сывороточного уровня отдельных антигенов на фоне неизменности в содержании комплексов с их участием, вероятно, является результатом неспецифической активации клеток, которая происходит за счет резкого выброса в кровоток большого количества медиаторов, цитокинов, часто оказывающих разнонаправленное действие.

Активация клеток инициирует усиление шеддинга мембранных молекул различными протеолитическими ферментами. Вследствие этого в крови ожоговых пациентов в первые сутки после травмы регистрируются повышенные уровни растворимых форм мембранных антигенов, и в том числе антигенов адгезии, что, в свою очередь, может приводить к нарушениям формирования полноценных контактов между иммунокомпетентными клетками, презентации антигена с участием адгезивных молекул и к снижению вероятности поступления в клетки дополнительных активационных сигналов.

По-видимому, это приводит к неизменности сывороточных концентраций растворимых комплексов молекул адгезии. Таким образом, наши данные дополняют концепцию о наличии механизмов ограничения в первые сутки после ожоговой травмы, направленных на предотвращение гиперактивации иммунных процессов.

ВЫВОДЫ 1. Выявлено наличие растворимых комплексов CD18-СD54 и CD18-CDв крови человека и определена их сывороточная концентрация у здоровых доноров.

2. Установлено, что сывороточное содержание растворимых ассоциатов CD18-СD54 увеличивается при вирусном гепатите С и снижается у больных гепатитом В, не имеющих антител к НВе или НВс антигенам, но имеющих титр HBs-антигена более 1:128, а также при раке молочной железы. Относительная концентрация в крови растворимых комплексов CD18-CD50 увеличивалась у больных гепатитом В с низким титром HBs-антигена или с наличием антител к НВс антигену, а также у больных вирусным гепатитом С, имеющих антитела к core-антигену.

3. Показано, что сывороточный уровень растворимого CD50 антигена увеличивается при вирусном гепатите А, раке молочной железы, а также в первые две недели ожоговой болезни.

4. Выявлено увеличение относительного содержания в сыворотке крови растворимого суммарного CD54 антигена при вирусном гепатите В, у больных гепатитом С, не имеющих антител к NS3 или NS4 белкам, но имеющих антитела к core-антигену, и уменьшение - при раке молочной железы.

Концентрация растворимого олигомерного CD54 антигена увеличивалась при вирусных гепатитах А, С и ожоговой болезни.

5. Показано наличие в крови человека растворимой формы CDантигена и определена его сывороточная концентрация у здоровых доноров.

Сывороточный уровень растворимой формы CD18 антигена увеличивается при вирусном гепатите А, ожоговой травме и снижается при раке молочной железы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Бабаев А.А., Лебедев М.Ю. Содержание растворимой формы CDантигена при ожоговой болезни // Тез. докл. междунар. конгресса молодых ученых «Науки о человеке». - Томск, 2003. - С. 53-53.

2. Бабаев А.А. Уровень растворимого CD54 антигена в крови пациентов с термической травмой // Мат-лы VIII Нижегородской сессии молодых ученых (Естественнонаучные дисциплины). - Нижний Новгород, 2003. - С. 226-227.

3. Егорова Н.И., Курников Г.Ю., Бабаев А.А., Новиков В.В.

Сывороточный уровень растворимых молекул межклеточной адгезии при урогенитальном хламидиозе // Цитокины и воспаление. - 2003. – Т. 2, № 2. – С. 32-36.

4. Бабаев А.А. Сывороточный уровень адгезивной молекулы CD18 в крови пациентов с ожоговой травмой // Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2004. - Вып. 3 (2). - С. 294-294.

5. Бабаев А.А., Егорова Н.И., Новиков В.В. Метод определения сывороточного содержания растворимой формы CD18 антигена // Тез. докл.

II Всероссийского симпозиума «Тест-методы химического анализа». - Саратов, 2004. - С. 54-54.

6. Бабаев А.А. Роль растворимых форм молекул адгезии в патогенезе ожоговой болезни // Тез. докл. 8-й Международной Пущинской школыконференции молодых ученых. - Пущино, 2004. - С. 45-45.

7. Бабаев А.А. Дисбаланс сывороточных концентраций молекул адгезии при различных патологиях // Мат-лы IХ нижегородской сессии молодых ученых (Естественнонаучные дисциплины). - Нижний Новгород, 2004. - С. 200-202.

8. Бабаев А.А., Лебедев М.Ю., Новиков В.В. Оценка мембранной экспрессии и сывороточного содержания молекул адгезии у ожоговых больных с септическими осложнениями // Тез. докл. научн. конф. с междунар. участ. «Современные средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций». - Санкт-Петербург, 2004.

- С. 223-224.

9. Бабаев А.А., Уткин О.В. Относительное содержание клеток, экспрессирующих белок адгезии CD18, у пациентов с термической травмой // Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2004. - Т. 4, № 1. - С. 2627.

10. Бабаев А.А., Ятманова Т.А., Кравченко Г.А., Новиков В.В.

Обнаружение растворимых комплексов молекул адгезии в сыворотке крови человека и их уровень у больных острым гепатитом В // Мат-лы науч. конф.

«Новые технологии в профилактике, диагностике, эпиднадзоре и лечении инфекционных заболеваний», посв. 85-летию со дня рожд. акад. РАМН И.Н.

Блохиной. - Нижний Новгород, 2006. - С. 211-215.

11. Бабаев А.А., Ежова Г.П., Новиков В.В., Лебедев М.Ю. Мембранная и растворимая форма CD50 при ожогах // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, сер. Биология. - 2005. - С. 249-254.

12. Бабаев А.А., Ятманова Т.А. Выявление растворимых комплексов CD18-CD54 в сыворотке крови человека // Мат-лы ХI Нижегородской сессии молодых ученых (Естественнонаучные дисциплины). - Н. Новгород, 2006. - С. 211-215.

13. Бабаев А.А., Кравченко Г.А., Ятманова Т.А., Копылова Г.Е., Мартынова Т.Г., Новиков В.В. Растворимые комплексы молекул адгезии в сыворотке крови человека // Вестник Нижегородского университета им. Н.И.

Лобачевского, сер. Биология. - 2006. - Вып. 1 (11). - С. 128-132.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»