WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Энджерикс В+Полиоксидоний Комбиотех Характеристика препаратов для форсифицированной вакцивопрофилактики Комбиотех+Имунофан гепатита В Комбиотех+Полиоксидоний Рекомбинантные вакцины Энджерикс В и Комбиотех зарегистрированы и Комбиотех+Гепон разрешены к применению в практике здравоохранения РФ. Оба вакцинных препарата Всего представляют собой высокоочищенный поверхностный антиген вируса ГВ (HBsAg), адсорбированный на солях алюминия (адьювант). Используемый в вакцинах HBsAg, продуцируется дрожжевыми клетками с помощью рекомбинантной ДНК-технологии. Как видно из таблицы 2, вакцину Энджерикс В получили 47 детей, из них Таким образом, инъекционное применение вакцин не сопровождается риском получили только вакцину, 16 - вакцину в сочетании с Имунофаном, 17 - вакцину в инфицирования HBV, ВИЧ и любыми другими вирусами, которые могут быть сочетании с Полиоксидонием. Вакцину Комбиотех получили 59 детей, из них 16 получили обнаружены в плазме человека. Жесткие и многократно повторяющиеся белковые только вакцину, 10 - вакцину в сочетании с Имунофаном, 17 - вакцину в сочетании с структуры, к которым относится, используемый в современных вакцинных препаратах, Полиоксидонием и 16 - вакцину в сочетании с Гепоном.

рекомбинантный HBs-антиген из неинфекционных частиц, индуцируют сильный В- Все участники исследования получали препараты в возрастных дозировках.

клеточный ответ независимый от Т-лимфоцитов. Полиоксидоний вводился внутримышечно, в дельтовидную мышцу, в дозе 3-6 мг из расчета 0,15 мг на кг массы тела ребенка ежедневно в течение трех дней до вакцинации и Иммунобиологические препараты, используемые в исследовании:

в день каждой вакцинации внутримышечно. Гепон назначался субълингвально за день до • Рекомбинантная вакцина Комбиотех (ЗАО «НПК «Комбиотех ЛТД», и в день каждой вакцинации в дозе 5-10 мг, соответственно возрасту.

Россия);

Методы исследования.

• Рекомбинантная вакцина Энджерикс В («ГлаксоСмит Кляйн», Бельгия);

В работе проводилась оценка иммунологической активности и профилактической • Гепон (Россия) - синтетический иммуномодулятор. Активное вещество эффективности форсифицированной вакцинации у детей с СЗО на фоне ПХТ.

тетрадекапептид. В одном флаконе содержится 0.002 г. активного вещества;

более. ПВО считали клинические проявления стойких патологических изменений в Иммунологическую активность иммунизации оценивали с помощью определения организме, связанные с вакцинацией, как-то: выраженная местная реакция, абсцесс в концентрации антител к HBsAg. Количественную характеристику анти-HBs проводили до месте введения, лимфаденит, судороги, тяжелые аллергические реакции и др.

начала иммунизации, через месяц после 3-й и 4-й вакцинаций, как в сочетании с иммуномодуляторами, так и без них.

Результаты исследования При этом выделяли три варианта ответа на вакцинацию:

С целью формирования группы сравнения для дальнейшего исследования, 30 детей - при титре антител менее 10 МЕ/л иммунизация считалась неэффективной с СЗО, находящихся на лечении в стационаре и получающих цитостатическое лечение по (отрицательный результат);

поводу основного заболевания, были иммунизированы против ГВ без включения в схему - при титре антител в интервале от 10 до 99 МЕ/л - недостаточный (слабый) иммунный иммуномодулятора. 16 детей получили вакцину Комбиотех, 14 - вакцину Энджерикс В по ответ;

единой схеме 0-1-2-6 месяцев. Наблюдения в поствакцинальном периоде показали, что ни - при титре 100 МЕ/л и более - высокий иммунный ответ (эффективная иммунизация).

у одного из привитых против ГВ детей с СЗО на фоне ПХТ не было выявлено обострения Выявление серологических маркеров в сыворотке крови детей, подлежащих основного заболевания, связанного непосредственно с вакцинацией. У погибшего ребенка вакцинации против ГВ, также как и уровень специфических антител у иммунизированных с диагнозом саркома Юинга, получавшего вакцину Энджерикс В, летальный исход детей, проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью коммерческих наступил вследствие прогрессирования основного заболевания, при этом не было тест-систем «Abbot» (США), «Organon» (Голландия), на оборудовании и фотометре зарегистрировано каких-либо вакцинальных реакций.

«Quantum-II» фирмы «Abbot» в лаборатории кафедры детских инфекций РГМУ (зав. лаб.Через месяц после третьей вакцинации из 14 детей вакцинированных Энджерикс В, доцент В.А. Конев). Так же в группах детей оценивался уровень сероконверсии.

серонегативной оставалась половина детей (50%), в то время как из 16 детей, Профилактическая эффективность форсифицированной вакцинации оценивалась вакцинированных Комбиотех, 87% приобрели защитные антитела. Средний по результатам инфицированности ГВ среди детей, получивших курс иммунизации по геометрический титр антител (СГТА) в группе детей, вакцинированных Энджерикс В схеме 0, 1, 2, 6 месяцев без иммуномодуляторов, с применением иммуномодуляторов, а составил 58,36 ± 28,01 МЕ/л, а в группе детей, получивших вакцину Комбиотех - 90,04 ± также среди не вакцинированных против ГВ детей. Оценка эффективности проводилась в 22,87 МЕ/л. (р>0,05).



течение года после оконченного курса сочетанной иммунизации.

Через месяц после законченного курса вакцинации Комбиотех протективный В оценке переносимости сочетанного применения вакцин и иммуномодуляторов уровень антител определялся уже у 15 из 16 вакцинированных детей, что составило 94%.

использовались понятия поствакцинальной реакции (ПВР) и поствакцинального Среди детей, привитых Энджерикс В, показатель сероконверсии составил 50%, т.е.

осложнения (ПВО). С целью сбора ПВР использовались клинические признаки общих и практически не изменился.

местных прививочных реакций. Степень реактогенности препаратов оценивалась по суммарной частоте и выраженности местных и общих реакций на введение препарата Таблица 3. Показатели специфического иммунного ответа через 1 месяц после Vчерез 30 минут после инъекции или его перорального применения и далее в течение (четвертая вакцинация) у детей с СЗО, иммунизированных Энджерикс В и Комбиотех по дней с помощью термометрии, опроса о самочувствии и осмотра места введения схеме 0-1-2-6 мес. (п=26) препарата. Общие реакции оценивались по степени подъема температуры. Так, слабой Название Серопози Титры антител (МЕ/л) реакцией считали подъем температуры до 37,5 С при отсутствии симптомов вакцины тивные СГТА интоксикации; средней - от 37,6 С до 38,5 С с умеренно выраженной интоксикацией и <10 10-100 100-1000 Вабс.

> 1000 числах сильной - более 38,5 С с выраженными явлениями интоксикации. Оценка выраженности Энджерикс В 5 5 4 1 0 239,40 + местной реакции проводилась по величине инфильтрата и площади гиперемии. При этом (п=10) (50%). (50%) (40%) (10%) 12,Комбиотех 15 1 9 5 1 286,81± слабой реакцией считали гиперемию и инфильтрат в месте инъекции до 2,5 см в диаметре;

(п=16) (94%) (6%) (56%) (32%) (6%) 63,средней - от 3 до 5см и выраженная - более 5 см., а также гиперемию 8 см. в диаметре и сероконверсий составил 90%, что практически не отличалось от показателя сероконверсий у детей, получивших только вакцину (94%).

Анализ полученных данных показал, что среди детей, не ответивших антителообразованием на четырехкратное введение вакцин, преобладали дети, Таблица 4. Показатели специфического иммунитета через 1 месяц после V4 у детей с получавшие интенсивную ГОСТ. Мы не выявили существенных закономерностей, СЗО, иммунизированных только вакциной Комбиотех и Комбиотех + Имунофан (п=26) выражающих зависимость антителообразования от генеза злокачественной опухоли.

Вакцина Серопо Титры антител (МЕ/л) После четвертой вакцинации отмечалось нарастание титра антител в целом по группам, и зитивные СГТА он был достаточно высоким уже в 10 - 32%; у одного ребенка (привитого вакциной <10 10-100 100- >1000 В абс. числах Комбиотех) он был высоким (> 1000 МЕ/л). У остальных детей СГТА характеризовался Комбиотех 15 1 9 5 1 286,81±36,как недостаточный, т.е. был в пределах от 10 до 100 МЕ/л.

(п=16) (94%) (6%) (56%) (32%) (6%) Комбиотех 9 1 4 1 4 540,40±127,В среднем по группе у детей, вакцинированных Энджерикс В, СГТА составил 239,40 ± + Имунофан (90%) (10%) (44%) (11%) (35%) 12,11 и 286,81 ± 63,09 - у детей, получивших Комбиотех, т.е. превышал минимальный (п=10) протективный уровень в 24 - 29 раз. При этом не было выявлено статистически Однако наблюдалось нарастание среднего значения титра антител, которое достоверной разницы между уровнями антител, формируемыми на разные вакцины оказалось почти в 2 раза выше по сравнению с детьми, вакцинированными только (р>0,05).

Комбиотех, но без статистически достоверной разницы (р>0,05). Продолжала расти и доля Результаты проведенных исследований показывают, что дети с иммуносупрессией, лиц с защитным титром антител выше 1000 МЕ/л, которые определялись уже в 35% индуцированной злокачественной опухолью и полихимиотерапией, способны отвечать на случаев у детей, получивших сочетанную вакцинацию и только в 6% - среди лиц, введение рекомбинантных вакцин против ГВ продукцией специфических антител, однако вакцинированных Комбиотех. Средние титры антител в 11% случаев были от 100 до частота сероконверсий, а главное СГТА не могут удовлетворить, поскольку не МЕ/л и в 44% - от 10 до 100 МЕ/л. СГТА составил 540,40 ± 127,52 МЕ/л у детей, гарантируют., длительную защиту в случае инфицирования, что не противоречит вакцинированных Комбиотех + Имунофан и 286,81 ± 36,09 - у детей, вакцинированных проведенным ранее исследованиям (Вербняк В.А., 1999; Гомес Л.А., 1996, Шамшева О.В., Комбиотех (р>0,05).

2001; Rokicka-Milewska R., 1993; Somjee S., 2002 и др.].

Таким образом, проведенные исследования показали, что законченная сочетанная Форсифицированную вакцинацию против ГВ получили 76 детей с СЗО, иммунизация вакциной Комбиотех по схеме 0, 1, 2, 6 месяцев с иммуномодулятором находящихся на лечение в стационаре и получающих цитостатическое лечение.





Имунофан, формирует специфический иммунитет в 90% случаев у детей с СЗО на фоне Иммуномодулятор Имунофан в сочетании с вакциной Комбиотех получили ПХТ, что практически не отличается от показателя сероконверсий у детей, пациентов и 16 - в сочетании с вакциной Энджерикс В. Наблюдение за детьми в вакцинированных только Комбиотех (94%).Тем не менее, применение Имунофана в поствакцинальном периоде показало отсутствие каких-либо ПВР и ПВО у всех детей.

качестве форсификатора специфического иммунного ответа привело к появлению лиц с Через месяц после 3-й сочетанной вакцинации Комбиотех + Имунофан титром антител > 1000 МЕ/л в 35% случаев против 6% - среди лиц, вакцинированных серопозитивными оказались 80% детей, что несколько ниже показателя сероконверсий у Комбиотех без иммуномодулятора. Средний геометрический титр антител статистически детей, вакцинированных только Комбиотех (87%). Процесс антителообразования достоверно не различался между обеими группами.

практически не отличался от такового в ответ на введение вакцины без 16 детей с СЗО были иммунизированы на фоне ПХТ вакциной Энджерикс В в иммуномодулятора. Средний титр антител по группе составил 90,04 ± 22,87 МЕ/л на сочетании с Имунофаном.

трехкратное. введение вакцины Комбиотех и 108,70 ± 47,37 МЕ/л - на сочетанную Через месяц после третьей инъекции, так же как и у детей вакцинированных только вакцинацию Комбиотех + Имунофан (р>0,05).

Энджерикс В, протективный иммунитет сформировался в половине случаев (50%).

Через месяц после законченного курса сочетанной вакцинации Комбиотех + Имунофан только один ребенок не выработал защитных титров антител. При этом показатель Средний титр антител был несколько выше в группе детей, получивших сочетанную не менее, средний геометрический титр антител статистически достоверно не различался вакцинацию, чем в группе детей, получивших только вакцину, и составил 80,94 ± 39,17 и между обеими группами.

58,36 ± 28,01 соответственно, но без статистически достоверной разницы (р>0,05). В отличие от Имунофана, иммуностимулирующее действие Полиоксидония Через месяц после четвертой вакцинации из 13 обследованных детей (трое начинается практически сразу после введения и проявляется в увеличении содержания и серопозитивных детей выбыло из исследования по независящим от нас причинам) повышении функциональной активности клеток и усилении глобулиновой продукции протективный иммунитет сформировался у 5 из ответивших ранее детей. Таким образом, (Некрасов А.В., 1999; Петров Р.В., Хаитов P.M., 1998).

показатель сероконверсии составил 42%, т.е. практически не отличался от показателя Нами изучены показатели специфического иммунитета у 34 детей с СЗО, сероконверсии среди детей, получивших только вакцину (50%). находящихся на лечение цитостатиками. 17 (50%) пациентов получили Полиоксидоний в сочетании с вакциной Комбиотех и 17 (50%) - в сочетании с вакциной Энджерикс В.

Наблюдение за детьми в поствакцинальном периоде показало наличие местных и общих Таблица 5. Показатели специфического иммунного ответа у детей с СЗО через 1 месяц реакций слабой и средней силы в 3,8% случаев. У двух детей после первой вакцинации после V4 Энджерикс В и Энджерикс В + Имунофан (п=23) отмечалась субфебрильная температура, и у двух - отек и гиперемия в месте инъекции Вакцина Серо- Титры антител (МЕ/л) пози- СГТА диаметром 4 - 5см, что в одном случае явилось результатом подкожного введения вные <10 10-100 100-1000 >1000 В абс. числах вакцины. Все реакции проходили самостоятельно и не требовали специального лечения.

Энджерикс 5 5 4 1 0 239,70±88,Через месяц после третьей сочетанной вакцинации Комбиотех и Полиоксидоний В (п=10) (50%) (50%) (40%) (10%) Энджерикс 5 8 2 1 2 463,83+198,серопозитивными оказались 12 из 16 детей (один ребенок после V2 (второй вакцинации) В (42%) (58%) (17%) (8%) (17%) был инфицирован HBV и выбыл из исследования), что составило 76%. Этот показатель +Имунофан (п=13) практически несколько ниже показателя сероконверсии у детей, вакцинированных только Комбиотех (87%). У 4 детей (24%) титры антител были ниже протективного уровня.

Средний титр антител был почти в два раза выше в группе детей, получивших сочетанную Анализ данных показал, что серонегативные дети имели IV стадию по основному вакцинацию, по сравнению с детьми, получившими моновакцину (463, 83 ± 198,05 МЕ/л.

заболеванию и получали лечение по протоколам высокого риска. СГТА был выше в 1,и 239,70 ± 88,25 МЕ/л. соответственно), но без статистически достоверной разницы раза в группе детей, получивших сочетанную вакцинацию по сравнению с детьми, (р>0,05).

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»