WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

.

Осипова Марина Аркадьевна ФОРСИФИЦИРОВАННАЯ ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ГЕПАТИТА В ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ НА ФОНЕ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ 14.00.14 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2007 Актуальность темы. Гепатит В (ГВ) имеет широкое распространение среди пациентов,

Работа выполнена в НИИ детской онкологии и гематологии ГУ Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина Российской академии медицинских находящихся на лечении в онкогематологических отделениях. По данным Рейзис А.Р.

наук.

[2002], Россиной А.Л. [2004] заболеваемость ГВ среди детей с солидными злокачественными опухолями (СЗО) колеблется от 29% до 36,5%. Обследование детей с гемобластозами на HBV также показывает высокую степень их инфицированности 22,7%-76%.

Научные руководители:

К постоянным факторам риска по инфицированию HBV у детей со Член - корреспондент РАМН, профессор В.Г. Поляков злокачественными опухолями относятся: массивные гемотрансфузии, парентеральное Доктор медицинских наук, профессор О.В. Шамшева введение большинства лекарственных средств, инвазивные методы исследования, оперативные вмешательства, тесный контакт с инфицированными пациентами (Учайкин

Официальные оппоненты: В.Ф., 2003). На практике присоединение ГВ нередко приводит к необходимости прерывания лечения основного заболевания, увеличению перерывов между курсами Доктор медицинских наук Морозова О.В.

полихимиотерапии (ПХТ), что, в свою очередь, может вызвать прогрессирование основного заболевания (вплоть до летального исхода), и как следствие - повышение Доктор медицинских наук, профессор Костинов М.П.

частоты рецидивов, увеличение количества койко - дней, удорожание лечения.

Учитывая многообразие путей передачи вируса ГВ и большое число источников Ведущее учреждение: ФГУ Московский научно-исследовательский онкологический инфекции, а также наличие вакцины против ГВ, наиболее перспективным методом институт им. П.А. Герцена Росздрава.

защиты является специфическая иммунизация. Применяя вакцину против ГВ, можно предупредить и случаи одновременного заражения вирусами ГВ и гепатита D, так как патологическое действие вируса гепатита D может реализоваться только при наличии

Защита диссертации состоится « » 2007 г. в часов репликации вируса ГВ (Михайлов М.И., 2001). В определенном смысле вакцину против ГВ можно рассматривать и как первую профилактическую вакцину против первичного рака печени (Самочатова Е.В.,1996).

На заседании Диссертационного совета (К.001.017.01) Вирусные гепатиты у детей с онкогематологическими заболеваниями (ОГЗ) ГУ Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН отличает значительное своеобразие клинико-лабораторных проявлений и необычное (115478, Москва, Каширское шоссе, 24) течение. По данным Рейзис А.Р. [1996] основной особенностью клинических и лабораторных проявлений ГВ и гепатита С у данного контингента больных является

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ РОНЦ РАМН отсутствие корреляции между их выраженнрстью и активностью воспалительного процесса в печени.

Нарушение цитотоксической активности иммунокомпетентных клеток ведет к неполноценному иммунному ответу и персистенции вируса в организме, что в свою

Автореферат разослан « »_ 2007 г.

очередь способствует хронизации инфекционного процесса при ГВ, а впоследствии приводит к развитию цирроза печени и гепатоцеллюлярного рака (Майер К.П., 2000;

Предеина Н.С., 2004; Kenji I., 1998-и др.).

Ученый секретарь Диссертационного Совета После окончания лечения основного заболевания у ряда детей течение ГВ Доктор медицинских наук, профессор Ю.А.Барсуков Цель исследования: Снизить заболеваемость гепатитом В у детей с солидными приобретает тяжелое и злокачественное течение и заканчивается летальным исходом. Т.о.

злокачественными опухолями на фоне полихимиотерапии путем сочетанного введения ребенок, излеченный от злокачественного заболевания, может погибнуть от ГВ.

вакцины и иммунотропных препаратов.

Не остается сомнений, что таких детей необходимо вакцинировать, и как можно раньше, сразу после постановки диагноза. Однако большинство исследователей сходятся Задачи исследования:

во мнении, что иммунизация против ГВ детей с ОГЗ на фоне ГОСТ не приводит к 1. Оценить иммунологическую активность вакцинации против ГВ у детей с СЗО на фоне достаточной выработке антител (Гомес Л.А.,1996; Костинов М.П.. 2002; Rokicka-Milewska проводимой терапии при использовании стандартной дозы вакцины и ускоренного R., 1993, Meral А., 2000 и др.].

режима введения.

Попытки усилить иммуногенность вакцин до настоящего времени касались 2. Изучить показатели специфического иммунитета у детей с СЗО при сочетанном модификации схем вакцинопрофилактики, а именно увеличения доз вводимого введении вакцин против ГВ и иммуномодулятора Имунофан.

вакцинного антигена и кратности его введений (Скачкова Л.А., 2000; Предеина Н.С.,3. Выявить особенности иммунного ответа на вакцинацию против ГВ у детей с СЗО при и др.) Возможно, что решение этих проблем лежит на пути применения сочетанном введении вакцины и иммуномодулятора Полиоксидоний.

форсифицированных вакцин. Высокий риск инфицирования вирусом ГВ у пациентов со 4. Оценить форсифицирующее влияние иммуномодулятора Гепон на показатели злокачественными опухолями (30) и недостаточная эффективность рекомбинантных гепатитных вакцин ставит вопрос о необходимости усиления специфического иммунного специфического иммунитета у детей с СЗО при его одновременном введении с вакциной ответа сочетанным введением вакцины и иммуномодуляторов. против ГВ.

5. Оценить профилактический эффект форсифицированной вакцинации и Активное использование иммуномодуляторов в онкологической практике началось моновакцинации против ГВ у детей с СЗО.

еще в 70-х гг. прошлого века, когда была выдвинута иммунологическая теория происхождения опухолей и была продемонстрирована возможность изменения Научная новизна:

иммунологических показателей у онкологических больных при использовании рада Впервые в результате данного исследования установлено, что форсифицированная препаратов. С этой позиции, применение иммуномодуляторов у пациентов со вакцинация против ГВ детей с СЗО при применении программной химиотерапии способствует уменьшению токсичности химиопрепаратов, сокращению сроков клинически безопасна и эффективна. Изучены особенности формирования восстановления лейкоцитов, снижению заболеваемости от вирусных инфекций, а в раде специфического иммунитета на вакцинацию против ГВ с использованием различных случаев - увеличению продолжительности ремиссии (Кадагидзе З.Г.,2001).

иммуномодуляторов у детей с СЗО на фоне ПХТ. Показано, что у большинства детей Идея форсифицированной вакцинации впервые была предложена академиками Р.В.

формируется достаточно высокий уровень специфического иммунитета при почти полном Петровым и P.M. Хаитовым [1998]. Наибольший успех достигнут в разработке отсутствии реакций. При этом у детей с СЗО защитный титр антител удается достоверно форсифицированных вакцин, полученных путем конструирования протективных повысить путем сочетанного введения вакцины и иммуномодуляторов Гепон и антигенов в составе с иммуномодуляторами и способных вызывать стимуляцию Полиоксидоний при стандартной дозе вакцинного препарата и четырехкратной схеме его определенных классов специфических иммуноглобулинов, в том числе и у лиц с введения (0,1,2,6 месяцев).

иммунодефицитными состояниями. С этой точки зрения заслуживают внимания синтетические пептидные иммуномодуляторы последнего поколения, имеющие Научно-практическая значимость:

различные точки приложения и зарекомендовавшие себя как средства неспецифической В результате проведенной работы доказана возможность проведения форсифицированной иммунотерапии, действие которых основано на способности восстанавливать те или иные вакцинации против ГВ детям с СЗО при применении химиотерапии. При этом нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Сочетанное применение клинические проявления реакций выявляются в 3,4% случаев. Напряженный иммуномодуляторов и традиционных вакцин против ГВ может оказаться крайне специфический иммунитет (>100МЕ/л) формируется в 79% случаев на сочетанное перспективным у иммунокомпрометированных лиц, в том числе у детей с ОГЗ.

76 детей получили специфическую иммунопрофилактику ГВ на фоне ГОСТ в введение вакцины и иммуномодулятора Полиоксидоний и в 70% случаев на сочетанное сочетании с иммуномодуляторами и составили исследуемую группу. 30 детей получили введение вакцины и иммуномодулятора Гепон, что говорит о высокой иммуногенности специфическую иммунопрофилактику ГВ на фоне ГОСТ без иммуномодуляторов и данной схемы вакцинации и гарантирует защиту в случае инфицирования. Введение составили группу сравнения. Соотношение девочек и мальчиков было 1:1,1 и 1:1,7 в вакцины против ГВ по схеме 0, 1, 2, 6 месяцев в стандартной дозе в сочетании с исследуемой группе и группе сравнения соответственно. Вакцинации подлежали дети с иммуномодуляторами Полиоксидоний и Гепон приводит к снижению заболеваемости ГВ установленным диагнозом злокачественного новообразования. Диагнозы пациентов, в 2,5 раза по сравнению с моновакцинап.ией и в 8 раз по сравнению с не включенных в исследование, представлены в таблице 1.

вакцинированными против ГВ детьми.

Таблица 1. Диагнозы детей, включенных в исследование Внедрение полученных результатов в практику:

Исследуемая группа Группа сравнения Результаты диссертации внедрены в практику работы НИИ ДОГ ГУ РОНЦ им. Н.Н.

Нозологическая форма п = 76 п = Блохина РАМН. Материалы диссертации доложены на конгрессах педиатров Абс.кол-во Абс. Кол-во % % инфекционистов в 2003 и 2005 годах, в 2003 году - на ученом совете кафедры детских Ретинобластома 12 16 4 инфекций и вакцинопрофилактики Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Рак носоглотки 6 8 3 Нейробластома 9 12 7 Нефробластома 12 16 4 Публикации.

Остесаркома 16 21 4 По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ. Рабдомиосаркома 14 18 8 Ангиосаркома 1 1 0 Гепатобластома 3 4 0 Апробация работы. Герминогенная опухоль 2 3 0 яичников Состоялась 10 октября 2006 года на совместной научной конференции с участием всех Эстезионейробластома 1 1 0 подразделений НИИ ДОГ ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, кафедры детской онкологии Всего 76 100 • 30 РМАПО, кафедры детских инфекций и вакцинопрофилактики Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Большинство детей получали лечение по протоколам высокого и среднего риска, включающее в себя несколько курсов интенсивной ГОСТ, лучевую терапию, оперативное Структура и объем диссертации: лечение, часть детей - высокодозную ГОСТ с трансплантацией стволовых клеток. Курс Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных иммунизации начинали как можно раньше, т.е. сразу после постановки диагноза.

исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, Остальные дозы вакцинного препарата дети получили в перерывах между курсами ГОСТ, содержащего 190 источников. Материалы диссертации изложены на 131 страницах при восстановлении показателей периферической крови (лейкоциты не менее 1,5 тыс.).

машинописного текста, иллюстрированы 24 таблицами и 7 рисунками. При этом вакцинации подлежали дети с отрицательными результатами исследования на серологические маркеры ГВ. Из исследования были исключены пациенты, ранее СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

вакцинированные или имеющие положительные маркеры ГВ. В течение всего периода наблюдения за вакцинированными детьми осуществлялся контроль за маркерным Материалы и методы исследования спектром HBV -, HCV-, HGV-инфекций.

В исследование были включены 106 детей с СЗО в возрасте от 6 месяцев до 16 лет, получавшие ГОСТ по поводу основного заболевания в НИИ ДОГ ГУ РОНЦ им. Н.Н.

Блохина РАМН г. Москвы в период с 2000 по 2003 г.

Иммунизация проводилась рекомбинантными вакцинами против ГВ, а именно • Имунофан (Россия) - синтетический гептапептид, в одном флаконе «Энджерикс В» и «Комбиотех», из иммуномодуляторов применялись - «Гепон», содержится 50 мкг активного вещества.

«Имунофан» и «Полиоксидоний».

• Полиоксидоний (Россия) - синтетический иммуномодулятор. Активное На каждого ребенка заполнялась карта обследования, в которой отмечались вещество - сополимер N-окси 1,4-этиленпиперазина и (М-карбоксиэтил)-1,4паспортная часть, развернутый клинический диагноз, анамнестические данные, этиленпиперазина бромида. В одном флаконе для инъекций содержится 0,003 г. активного проводимые терапевтические мероприятия, даты введения каждой дозы вакцины и вещества.

иммуномодулятора, течение поствакцинального периода, а также результаты Схемы и дозы форсифицированной вакцинопрофилактики ГВ лабораторных и инструментальных методов исследования на протяжении всего периода Все 106 детей с СЗО получили рекомбинатные дрожжевые вакцины против ГВ по наблюдения. Клинико-лабораторное обследование иммунизированных против ГВ детей с ускоренной схеме 0,1,2, б месяца.

СЗО в течение всего периода наблюдения, который составил 1 год, включало: осмотр, Таблица 2. Схемы вакцинации детей с СЗО термометрию, УЗИ органов брюшной полости, общий анализ крови, биохимический анализ крови с определением содержания общего белка, билирубина и его фракций, Название вакцинного препарата и иммуномодулятора Количество детей АлАТ, АсАТ, осадочных проб. За иммунизированными детьми после каждого введения Энджерикс В вакцины проводилось наблюдение в день вакцинации и в течение трех последующих Энджерикс В+Имунофан суток на предмет выявления вакцинальных реакций.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»