WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

В исследованных группах степень нарушения Т-клеточного звена иммунной системы у больных витилиго оказалась значительно высокой. Как видно и таблицы, понижение уровня Т-лимфоцитов было более значительным в III (57,9%) и II (51,3%) группах, а высокая концентрация была в I группе (45%).

Таблица 2. Сравнительная характеристика иммунитета по группам наблюдения Параметры I (n=89) II (n=26) Абс. % Абс. % Зрелые Т- 41 45,0 - - лимфоциты - - 40 51,Т-хелперы % 11 12,1 43 56,- - - - Т-супрессоры % 47 51,6 - - - - 12 15,В-лимфоциты % 47 51,6 - -41,- - Следовательно, изучение состояния иммунной системы и цитокинного статуса больных с депигментацией кожи дает возможность предположить нарушения иммунного ответа, что выражается изменениями зрелых Т-лимфоцитов. Полученные данные имеют важное значение для выяснения взаимосвязи между иммунным ответом и депигментацией.

Иммунный и цитокинный статусы больных с витилиго Полученные результаты показывают, что параметры иммунитета изменяются параллельно со степенью активности болезни. Если уровень Т-лимфоцитов в 1.1 группе почти не отличается от контрольной, то в 1.2 и 1.3 группах этот показатель повышен на 2.9% и 10,6% соответственно.

Содержание Т-супрессоров у больных с легкой формой оставалось в пределах нормы, но с обострением процесса оно снижается. Разница между 1.1 группой и контролем составил 1,3%, 1.2 – 2,4% и 1.3 – 5,4%.

Значительны изменения в составе цитотоксических Т-лимфоцитов. Повышение содержания Т-супрессоров в 1.1 группе статистически не достоверно (р>0,05). По мере активации витилиго количество Т-супрессоров повышалось в 1.2 и 1.3 группах и составило 32,3% и 34,7% соответственно. Содержание натуральных киллеров в 1.1.

группе было на уровне с контролем, но с активацией процесса оно повышалось и в 1.и 1.3 группах составило 22,0% и 30,3% соответственно.

Таблица 3. Показатели иммунного статуса больных с витилиго с учетом степени активации процесса Иммунные Группы исследования параметры 1.1 гр. (n=31) 1.2. гр. (n=48) 1.3. гр. (n=10) контроль (n=40) Т-лимфоциты 64,6 67,1 70,2 64,(54,2-72,1) (57,2-74,6) (64,3-74,1) (55,1-75,0) Т-хелперы % 36,2 35,9 34,9 37,(35,7-44,1) (27,1-52,1) (26,1-49,8) (24,8-61,6) Т-супрессоры % 29,0 33,3 34,7 26,(24,9-31,2) (27,1-38,6) (30,0-39,5) (20,1-32,3) В-лимфоциты % 64,6 67,1 70,2 64,(54,2-72,1) (57,2-74,6) (64,3-74,1) (55,1-75,0) IgG г/л 9,4 10,4 10,8 9,(8,5-10,7) (9,3-11,5) (9,5-12,2) (8,2-9,8) IgM г/л 9,2 9,0 9,3 9,(7,9-10,5) (6,8-10,7) (7,6-11,0) (9,1-10,4) IgA г/л 0,95 0,97 1,10 1,(0,88-1,01) (0,85-1,10) (0,91-1,11) (0,86-1,04) Изменения В-лимфоцитов и Т-супрессоров имеют противоположный характер – с активацией процесса повышается их уровень. Так, например, содержание Влимфоцитов повышается на 2,5%, 11,7% и 6,7% соответственно.

У больных витилиго содержание иммуноглобулинов понижено: концентрация IgG - на 7,2% в 1.1 и 1.2 группах по сравнению с контролем; в 1.3 группе – незначительно по сравнению с 1.1 и 1.2 группами, но на 5,1% по сравнению с контролем; уровень IgA снижается во всех группах больных: в 1.1 и 1.3 группах в 1,4 раза (р<0,05), а в 1.2 группе –в 1,3 раза (р<0,05). Низкий уровень IgM характерен для 1.1 группы.

У больных с витилиго иммуноглобулинемия связана с дисбалансом иммунорегуляторных Т-клеток. В этой группе больных также отмечается снижение функциональной активности нейтрофилов, что выражается уменьшением фагоцитарного индекса.

Иммунная недостаточность у больных с витилиго выражается дисбалансом субпопуляции Т-клеток и сокращением количества иммуноглобулинов. На основе полученных данных можно предположить, что изменения иммунной системы при болезни витилиго могут быть причиной уничтожения меланоцитов.

Иммунный и цитокинный статус во время гиперпигментации По формам невусов эту группу (26 пациента) разделили на 3 подгруппы. 2.подгруппу составили 12 пациентов с внутридермальным невусом, 2.2 – 8 пациентов с фиброэпителиальным невусом, а 3.3 – 6 пациентов с невусом Сетона.

В таблице №10 приведены показатели иммуного статуса этой группы.

Таблица 4. Показатели иммунного статуса больных с невусами (II группа) Иммунные Группы исследования параметры 2.1 гр. (n=12) 2.2 гр. (n=8) 2.3 гр. (n=6) контроль (n=40) Зрелые Т- 57,4 56,5 54,0 64,лимфоциты (53,1-60,2) (54,2-61,3) (52,4-60,8) (55,1-75,0) Т-хелперы % 37,2 38,7 40,3 37,(27,1-55,3) (28,9-57,4) (32,2-59,2) (24,8-61,6) Т-супрессоры % 26,0 25,7 24,3 26,(22,4-32,5) (21,3-33,9) (19,1-29,5) (20,1-32,3) В-лимфоциты % 9,0 8,7 8,2* 9,(8,6-9,4) (8,2-9,2) (8,3-9,0) (8,2-9,8) IgG г/л 11,3 11,5 12,0 9,(10,1-12,9) (10,7-12,5) (10,4-12,4) (9,1-10,4) IgM г/л 1,12 1,12 1,19 1,(1,08-1,17) (1,05-1,20) (1,07-1,31) (0,86-1,04) IgA г/л 1,79 1,84 1,91* 1,(1,66-1,93) (1,69-1,99) (1,71-2,11) (1,59-2,10) Как видно из таблицы, пациентам 2.1 и 2.2 групп свойственен понижение уровня зрелых Т-лимфоцитов в среднем на 9,6%-ов; повышение уровня тех клеток, которые экспрессируют раннюю и позднюю стадии активации. В этой группе, по сравнению с контролем, повышается количество Т-хелперов, а количество лимфоцитов Тсупрессоров снижается. Аналогичная картина наблюдается и в группе пациентов с невусом Сетона. Это наверно связано с тем фактом, что невус – иммунозависимая болезнь, и взаимосвязана с меланомой (Мордовцева В.В., 2000).

Проведенное иследование показывает, что с увеличением размеров пигментных невусов возрастает и риск развития патологического процесса. У пациентов с внутридермальным невусом клиническая картина не выражена.

Анализ выявленных изменений Т- и В- систем иммунитета у больных с депигментацией кожи Выявление состояния клеточного и гуморального звеньев иммунологической резистентности, также неспецифического ответа иммунной защиты у больных с витилиго и гиперпигментацией показал существование взаимосвязи между иммунологическими параметрами, со свойственной клинической картиной дисхромии.

Изменения субпопуляционного содержания лимфоцитов периферической крови носит гораздо более выраженный характер у больных с активной степенью дисхромии.

Иммунный статус соответствует процессу (табл.11).

Форма депигментации Иммунный статус Клеточное звено: Т-лимфоцитов (2,5%), (Т-супрессоров 27,78%), В-лимфоцитов (16,3%) ВИТИЛИГО Гуморальное звено: угнетение иммуноглобулинов (G- 9,2%; A – 27,7%) Клеточное звено: Т-хелперов (4,3%), Т-лимфоцитов (10,2%), Т-супрессоров (4,4%) ПИГМЕНТНЫЙ НЕВУС Гуморальное звено: повышение количества иммуноглобулинов (G- 18,4%; A – 2,2%) Изменения выражаются способностью нейтрофилов к фагоцитозу и умиранию.

Анализ иммунограм пациентов выявил изменения следующих показателей: Тхелперов, IgA и IgG – супрессоров. С учетем индекса оценивалась степень иммунных нарушений всех больных. У 32,3% больных выявлена I степень иммунных нарушений (ИН) с Т-клеточной супрессией иммунной системы, у 34,9% - I степень ИН с Тклеточной стимуляцией. В 38,9% случаев отмечена В-клеточная стимуляция I и II степени. Гиперпродукция IgA III степени выявлена у 23,9% пациентов с ИН.

Гиперпродукция IgG II степени констатирована в 33,6% и 8,4% случаев, а гипопродукция – в 9,3% и 9,7% случаев.

Изменения содержания МСГ, АКТГ и кортизола в группе больных витилиго Меланоцитостимулирующий гормон (МСГ) вырабатываемый промежуточными клетками гипофиза участвует в синтезе меланина. Существует два вида МСГ - и формы. -МСГ является тридекапептидом. Схожий по структуре с МСГ полипептидный гормон АКТГ вырабатывается в передней доле гипофиза. -МСГ входит в состав молекулы АКТГ (Розен В.Б., 1984). Идентичный для обоих гормонов гептапептидный фрагмент определяет существование такого общего свойства как воздействие на пигментацию меланоцитов. Выработка гипофизом этих гормонов регулируется гипоталамусом. Мы определяли концентрацию -МСГ и АКТГ в крови при разных степенях активности витилиго (табл.12).

Таблица 6. Содержание в крови -МСГ и АКТГ у больных с витилиго (n=89) Группы -МСГ (нг/л) АКТГ (нг/л) Контрольная (n=40) 48.7 (40.8-57.5) 13.4 (12.9-14.1.1. легкой степени (n=27) 48.0 (42.7-50.9) 13.1 (12.0-14.2) 1.2. умеренной степени 41.3* (35.8-46.8) 12.1 (11.5-12.8) (n=41) 1.3. выраженная (n=21) 39.0* (32.2-45.9) 11.5* (11.0-12.1) Примечание: * - достоверно по сравнению с контролем Из таблицы видно, что в контрольной группе концентрация -МСГ в крови в среднем составляет 48,7% нг/л (варьирует от 40,8 до 57,5 нг/л); у больных с легкой формой витилиго разница с контрольной группой не выяснена, но при вычислении среднего показателя отмечалась тенденция уменьшения. В 1.2 группе -МСГ уменьшается в среднем на 15,2% по сравнению с контролем, а в 1.3 группе концентрация этого гормона снижилась еще больше и составила 20%.

Изменение содержания -МСГ сопровождается изменениями уровня кортикотропина и кортизола в крови (рис. 13).

Рис. 13. Концентрация кортизола у больных с разной степенью витилиго гр I.

гр II.

гр III.

контроль кортизоль нмол л ( / ) Уровень АКТГ в 1.1 группе ближе к уровню контрольной группы. Концентрация кортикотропина в крови была снижена только у 9 (9,8%) из 31 больных.

В этой группе уменьшение кортизола в крови также не отличается от нормы.

Кортизол – основной гормон коры надпочечной железы. Он влияет на разложение белков и липидов в периферических тканях. Концентрация гормона варьирует в пределах нормы – от 351,7 до 380,4 нмол/л. А у пациентов с умеренной степенью витилиго, наоборот – уровень кортизола составил 379,2 нмол/л, что в 1,8 раза больше контроля. Повышение его уровня сопровождается снижением концертрации АКТГ в крови на 9,7% и 7,6% по сравнению со здоровыми пациентами и пациентами с легкой формой. Выраженный процесс характеризуется низким уровнем кортикотропина и высоким уровнем кортизола. У больных 1.3 группы уровень кортизола снизился на 13,6%, по сравнению с контролем.

Установлено, что при выраженной форме витилиго снижается уровень -МСГ и увеличивается уровень кортизола. Причиной изменений этих гормонов во время витилиго является функциональное сосотояние гипоталамо-гипофизарной системы.

Исследования выявили, что высокий уровень концентрации -МСГ (41,7-49,8 нг/л) и АКТГ (12-12,5 нмол/л) отмечается у многих пациентов. Исследование выявило высокое процентное соотношение больных, имеющих концентрацию в пределах 41,749 нг/мл, а АКТГ – 12,12,5 нмол/л) (табл. 14).

Таблица 7. Распределение больных по уровням секреции -МСГ и АКТГ Число больных (n=89) Параметры Концентрация Абс. % – mmh (нг/л) 33.4-36.5 21 23.37.0-40.7 24 26.41.7-49.8 35 38.АКТГ (нмол/л) 11.2-11.9 28 30.12.0-12.5 33 36.12.7-13.8 22 24. Исследование выявило, что количество больных с низким уровнем -МСГ и АКТГ в 1.2 группе составляет 91,7% и 87,5% соответственно. Снижение секреции -МСГ и АКТГ соответственно на 66,7% и 83,3% определяет клиническое течение болезни.

Во время исследования часто отмечается снижение секреции -МСГ (67 больных – 75,2%), АКТГ (63 больных – 70,7%) и повышение уровня кортизола (33 больных – 37,0%).

Установлена корреляция между концентрациями -МСГ, АКТГ и кортизола и процессом витилигизации. Корреляция достоверна при выраженной форме витилиго.

Уровни -МСГ и кортизола в крови умеренно коррелируют при легкой форме заболевания и отрицательно – при умеренных и выраженных формах. Как линейная (r), так и безпараметренная (rs) корреляция отмечена у больных с выраженным процессом.

Сила воздействия этих гормонов зависит от их уровня в крови, который регулирует фермент нейтральная эндопептидаза. В свою очередь на этот фермент действуют УФ лучи.

У больных с разной степенью витилиго отмечается низкий уровень -МСГ и АКТГ в крови. Изменения более ярко выражены во время прогрессирования процесса. При умеренном процесе концентрация АКТГ снижается на 9,7%, а -МСГ – на 15,2%, при выраженной форме - на 14,2% и 20% соответственно. При этом выявлено снижение уровня кортизола в группе больных с умеренным процессом на 1,8%, а при выраженном процессе – на 13,6%.

Таким образом, низкая концентрация -МСГ и АКТГ и высокая – кортизола создают благоприятные условия для гипопигментации. При этом эти параметры не зависят друг от друга и во время терапии должна учитыватся связь между их концентрациями в крови.

Изменения содержания МСГ, АКТГ и кортизола у больных с гиперпигментацией кожи (ГПК) Одним из специфических защитных механизмов кожи от УФ излучения является образование меланина, который поглащает вредные для кожи УФ лучи. Гипоталамус регулирует меланогенез с помощью стимуляции средней части гипофиза, который вырабатывает МСГ. Меланоциты чувствительны к гормонам, которые вместе с УФ излучением являются стимулирующими факторами меланогенеза.

Меланоциты часто включаются в разные патологические процессы, в частности, в дисхромии. Но причины повреждения меланоцитов и нарушения меланогенеза еще не до конца выяснены. Предполагают, что при ГПК большое значение имеет вторичное воздействие гормонов (Кань, Чернух, 1982; Scender – Kalmenas T.M. et al., 1995;

Schallreuter K.U. et al., 1999). В настоящее время большое внимание уделяется исследованиям нарушений метаболизма тирозина. Поэтому во время невусов большой интересс представляет изучение клинического течения ГПК с помощью биохимических маркеров.

Таблица 8. Содержание в крови гормонов системы гипофиз-надпочечников у больных ГПК Кортизол Группы – mmh (нг/л) АКТГ (нмол/л) (нмол/л) Контрольная (n=40) 48.7 13.4 365.(40.8-55.7) (12.9-14.0) (328.5-403.6) Внутридермальный 49.3 366.невус (n=12) (41.7-57.9) 14.1 (13.0-16.2) (319.7-413.8) Фиброэпителиальный 51.3 18.3* 359.невус (n=8) (44.8-58.8) (14.4-21.8) (318.9-400.0) Невус Сетона (n=6) 59.2* 22.7* 343.9* (53.2-64.9) (21.4-23.1) (316.5-371.4) примечание * - p < 0.Проведенный анализ содержания уровня АКТГ в крови зафиксировал высокий уровень гормона у пациентов с фиброэпителиальным невусом и невусом Сетона.

Нужно отметить, что высокая секреция АКТГ и -МСГ сопровождается большим размером невуса – 4,6-5 мм. У лиц с обыкновенным врожденным невусом уровень кортизола и -МСГ не отличается от контроля (13,4 нмол/л) и ровень 14,1 нмол/л.

В группах фиброэпителиального невуса и невуса сетона выявлено снижение концентрации гормона надпочечной железы – кортизола, который составил 359,нмол/л и 343,9 нмол/л (норма 365,4 нмол/л, р<0,05) соответственно.

Изменение концентрации кортизола в группе внутридермальных невусов незначителен. Сравнительная оценка гормонов секреции по группам приведена в табл.

9.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»