WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
Тбилисский государственный медицинский университет

На правах рукописи

БЕЖАНИДЗЕ ЗВИАД ГОРМОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ДИСХРОМИЯХ КОЖИ 14.00.11- кожные и венерические заболевания

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации, представленный на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тбилиси 2006 1

Работа выполнена в институте кожных и венерических заболеваний Научный руководитель – Кацитадзе Александр доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: -

Защита диссертации состоится _ _ 2006 г. в _ часов на заседании диссертационного совета m _ в Тбилисском государственном медицинском университете (0177, г.Тбилиси, пр. Важа-Пшавела, 33).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тбилисского государственного медицинского университета (0160, г.Тбилиси, пр. Важа-Пшавела, 29).

Автореферат разослан 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор 2

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Кожа наибольший орган человека, который претерпевает воздействие разных факторов, таких как: солнечная радиация, травма, химические вещества, микроорганизмы и т.д. Специфическим механизмом защиты кожы является пигмент меланин, вырабатываемый во время меланогенеза. УФ лучи, которые повреждают кожу, поглащаются меланином, чем пигментированная кожа защищает организм от солнечных лучей. Меланоциты часто участвуют в патологических процессах. Нарушение нормальной функции этих клеток, биологии и меланогенеза вызывает различные дисхромии: витилиго, пигментные невусы, мелазмы и др. Поэтому гиперпигментация кожы снижает положительное влияние УФ лучей на выработку витамина P стероидами эпидермиса.

Давно известно, что кожа является защитным покровом организма, но только в конце 80-х годов было доказано, что кожа является не только местом, где протекают иммунные процессы, но что она также активно участвует в них, одновременно выполняя роль центрального и периферического органа иммуногенеза (Кишевенко И.Н., 2001; Мазина М.Н. и соавт. 1993; Salman M.,1997; Nordlund J. J., 1988).

Кожа, и особенно его епидермальный слой - первый орган-мишень разных иммунных реакций. Кроме того, эпидермис - первичная защитная линия против вторжения свободных радикалов. Поэтому кожа должна препятствовать вредному воздействию УФ лучей и нейтрализовать реактивные фотохимические продукты:

радикал-анион супероксидного типа, перекись водорода и гидрокислые радикалы.

В норме эпидермис содержит разнообразные антиоксиданты (для снижения свободных радикалов кислорода и перекиси водорода). В сохранении целостности клеток эпидермиса специальное значение имеет фотохимическое образование гидрокислых радикалов как внешне, так и внутриклеточной перекиси водорода.

Клинические и биохимические исследования как здоровых лиц, так и пациентов с нарушениями пигментации, выявили взаимосвязь между свободно-радикальной защитной системой плазменной мембраны и биосинтезом меланина (Bae J.S. et al. 1997;

Dimmeler S., Zeiter Z.M., 1997; Bowers R.R. et al., 1999). Считают, что существует связь между концентрацией свободных радикалов и пигметнтацией (De panfilis G. et al., 1993;

Jimbow K. et al., 2000; Dereure O., 2000).

Большое значение имеет вторичное воздейстиве гормонов. При синдроме Кушинга, вследствии повышения в крови содержания -МСГ развывается гиперпигментация кожи. Обнаружено, что при росте количества пигментных невусов повышается и риск развития меланом (Skenderkalnamas T.M. et al., 1995). Существующие данные о механизмах иммунного ответа в основном касаются гуморальных реакций тканей кожи при псориазе, дерматозах, красной угры и т.д. Тогда как роль эпидермиса в иммунных реакциях кожи во время депигментации остается невыясненным.

Меланогенез один из сложных фенотипов адаптации организма к окружающей среде, и несмотря на то, что нарушение пигментации кожи исследуется уже давно, его механизм все таки остается не до конца выясненным. Не уточнено, какие структуры клетки являются дефектными, что является причиной повреждения клетки. Поэтому в патофизиологии пигментации важно изучение различных регулирующих механизмов.

Цель исследования – Участие имунологических и гормональных систем в изменениях меланогенеза при дисхромиях кожы.

Задачи исследования: 1) Изучение показателей клеточной, гуморальной и фагоцитарной активности при различных нарушениях пигментации.

2) Сравнительный анализ иммунологических параметров больных гипо- и гиперпигментацией.

3) Изучение гормонального статуса больных дисхромией кожи.

4) Определение корреляции между иммунологическими и гормональными параметрами больных гипо- и гиперпигментацией.

Научная новизна работы. Современными биохимическими методами проведено комплексное исследование меланогенеза. Установлен его механизм, роль иммунных и гормональных систем. Полученные результаты свидетельствуют о нарушении апоптоза, что является значительным фактором в депигментации. Полученные результаты дают новую информацию о механизмах меланогенеза.

Исследованы механизмы нарушения клеточной и гуморальной систем во время гипо- и гиперпигментации, которые практически не были изучены.

На основе полученных даных определена гипотетическая модель, описывающая клеточные и гуморальные взаимосвязи при развитии гипо- и гиперпигментации.

Практическая ценность работы. Полученные данные имеют большое значение в разработке новых подходов к терапии этих заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту: 1) Исследование иммунного статуса лиц с депигментацией кожи дает значительную информацию в определении механизма патогенеза данного заболевания.

2) Значения иммунорегулирующих индексов указывают на изменение иммунного фона и активности иммунокомпетентных клеток.

3) Определение содержания -МСГ, АКТГ объясняет механизм регуляции меланогенеза.

Аппробация диссертации состоялась на расширенном заседании научного совета Института кожных и венерических заболеваний (протокол №3 от 11.05.2006 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научных работ (см. в конце автореферата).

Структура и объем диссертации. Диссертация написана на грузинском языке, содержит 91 страниц, отпечатанных на компьютере. Состоит из вступления, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендации и списка литературы. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 5 рисунками.

Библиографический указатель включает 82 источника.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Работа основана на результатах клинико-лабораторных исследований лиц с нарушениями пигментации. Работа проводилось 2004-2006 г. Проведены исследования больных, находящихся под наблюдением в НИИ кожных и венерических заболеваний и в клинике GINN Кузанова.

Клиническая характеристика больных. Исследовано 115 больных с нарушением меланогенеза. Гипопигментация представлена витилиго, а гиперпигментация – пигментным невусом. I группу составили 89 (77,4%) больных с гипопигментацией (витилиго), из них 42 (47,2%) мужчин и 47 (52,8%) женщин (рис. 1); II группу – (22,6%) больных с гиперпигментацией (пигментный невус); возраст больных - от 16 до 85 лет.

Клинический диагноз витилиго основывался на наличии белых пятен на коже.

Больные распределены по длительности и течению заболевания от 3 недель до 11-года (рис. 2).

Рис. 1. Количество больных с витилиго при различных выражениях процесса 23.6% 30.3% 46.1% легкая умеренная выраженная Рис. 2. Длительность заболевания витилиго г 11-12.

г 7-10.

г 4-6.

3 г.

г 2,5.

2 г.

г 1.

мес 9.

мес 6.

мес 3.

нед 3.

0.00% 2.00% 4.00% 6.00% 8.00% 10.00% 12.00% % По степени активности заболевания 27 (30,3%) больным установлена легкая, (46,1%) – умеренная, а 21 (23,6%) – выраженная форма витилиго. У 68 (74,7%) больных обнаружены сопутствующие заболевания: хронический тонзиллит, острый бронхит, гайморит, неврастения, хронический колит. Среди 26 больных с пигментным невусом было 10 (38,5%) мужчин и 16 (61,5%) женщин. Из них у 12 (46,2%) установлен интрадермальный невус, у 8 (30,7%) – фиброэпителиальный невус и у 6 (23,1%) – невус Сетона; из сопутствующих заболеваний – хронический бронхит, сердечно-сосудистая дистония, хронический колит, гастрит, сахарный диабет. Контрольную группу составили 40 человек (15 мужчин и 25 женщин) от 20 до 50 лет с нормальной пигментацией кожи.

Клинические особенности больных с витилиго (I группа) В I группу вошли 89 (77,4%) больных с витилиго; из них 42 (47,2%) мужчин и (52,8%) женщин.

Витилиго чаще болеют мужчины от 26 до 30 лет а женщины от 16 до 20 лет.

Клинический диагноз витилиго основывался на наличии белых пятен кожы, которые симметрично расположены вокруг глаз, рта, на теле и т.д.

Сопутствующие заболевания обнаружены у 68 (74,7%) больных. Чаще встречался хронический тонзиллит (18 (19,8%)), острый бронхит (15 (16,5%)), гастрит (13 (14.3%)), вегето-сосудистая неврастения (10 (11,0%)), хронический колит (7 (7,7%)) (рис. 3). В 43,9% случаев одновременно обнаружилось несколько патологий. 28 (30,8%) пациентов в прошлом болели инфекционными заболеваниями, чаще по причине простуды (54,9%).

Рис.3. Сопутствующие заболевания больных I группы 20.00% 18.00% 16.00% 14.00% 12.00% 10.00% 8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00% хр. тонзилит остр. бронхит гайморит вегето-сосуд. хр. колит восп. мочедист. полов. орг.

Клинические особенности пациентов с пигментным невусом (II группа) Исследовано 26 пациентов с пигментным невусом; из них 10 (38.5%) мужчин и (61,5%) женщин. У 12 (46,2%) пациентов диагностирован внутридермальный (вульгарный) невус, у 8 (30,7%) – фиброэпителиальный, и у 6 (23,1%) – невус Сетона (рис. 4).

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучение иммунной системы пациентов Определяли параметры клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы.

Изучалась венозная кровь и сыворотка крови. Для исследования применялись иммунологические тесты: Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-супрессоры, В-лимфоциты;

определяли фагоцитарную активность нейтрофилов (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число). Исследования IgA, IgM и IgG проводились Методом Johndan-а.

Для исследования IgA, IgM и IgG применялся иммуноферментный анализатор STAT FAX 3200 (AWARENESS TECHNOLOGY INC) (США).

Определение гормонального спектра Гормональный спектр оценивался изучением содержания в крови -МСГ, АКТГ и кортизола. Гормоны определяли методом радиоиммунологического анализа (РИА), сущность которого состояла в применении измерителя радиоактивности для детекции специфического комплекса антиген-антитело, который образуется в следствие иммунной реакции с исследуемым веществом. В РИА связывающим реагентом используются антитела, которые являются гамаглобулинами и которые получают с помощью специфической иммунизации животных.

Для статистической обработки использовался критерий Мана-Уйтни; для корреляционного анализа – критерий Пирсона (r) и Спирмена (rs) (Кланц С.Т., 1999).

Статистический анализ проводился с помощью программы Statistica (Statsoft, USA).

Сравнительный анализ иммунного и цитокинного статуса больных с депигментацией Изучались факторы неспецифической защиты, Т- и В-лимфоциты (табл. 1).

Таблица 1. Показатели иммунного статуса больных с депигментацией Группы Иммунные I – витилиго II – невусы III- контрольная параметры (n=89) (n=26) (n=40) показатели клеточного звена Зрелые Т 67,6*(56,7-78,2) 56,3* (51,3-60,8) 64,7 (55,1-75,0) лимфоциты Т – хелперы 36,7(26,1-52,8) 38,0* (27,1-68,0) 37,0 (24,8-61,6) Т – супрессоры 31,0*(24,9-38,4) 24,3 (18,2-32,5) 26,4 (20,1-32,3) В - лимфоциты 10,7 (8,9-12,0) 7,7 (7,2-9,3) 9,2 (8,2-9,8) показатели гуморального звена IgG g/l 7,9 (6,9-10,8) 11,3* (9,9-11,8) 9,7 (9,1-10,4) IgM g/l 0,97(0,84-1,10) 1,13 (1,06-1,30) 1,0 (0,86-1,04) IgA g/l 1,27*(1,04-1,61) 1,80 (1,64-2,10) 1,72 (1,59-2,10) фагоцитарная активность фагоцит. индекс 38,2(36,1-50,1) 37,0 (34,6-50,7) 40,3 (37,8-52,1) фагоцит. число 3,1 (3,0-3,7) 2,7 (2,0-2,9) 3,2 (3,1-3,4) Примечание * - разница достоверна (p<0,05) Из таблицы видно, что у больных с депигментацией кожи наблюдаются изменения в иммунном статусе. В группе витилиго количество зрелых Т-лимфоцитов значительно больше, чем в остальных группах. Во всех группах больных с депигментацией кожи отмечаются изменения таких показателей клеточного иммунитета как хелперы и Влимфоциты.

У больных витилиго (I группа) отмечается высокий уровень (1,2-раза) супрессоров по сравнению с контролем. При этом количество хелперов незначительно уменьшено.

Во II группе (невусы) соотношение параметров иммунного статуса носил противоположный характер – Т-хелперы 1,4-раза превышали контрольный показатель, и на столько же понижено содержание Т-супрессоров в сыворотке крови. В III группе количество хелпер-индукторов и супрессор-цитокинов уменьшено на 3,3% по сравнению с контролем. Количество В-лимфоцитов периферической крови в I группе на 14,1% больше, а в II группе на 5,4% меньше контроля.

Концентрация IgA и IgG в I группе, по сравнении контрольной группой, снижено на 9,2% и 27,7% соответственно. В II группе, в отличие от I группы, содержание IgA и IgG превышает контрольный показатель на 18,4% и 2,2% соответственно. Результаты иммунологических исследований свидетельствуют о выраженных изменения иммунной системы у больных витилиго и невусами. Эти изменения - важнейший механизм, вызывающий деструкцию меланоцитов. Наши данные согласуются с данными M.Wintren и B.A.Gilchrest (1996).

Рис. 6. Содержание иммуноглобулинов в исследуемых группах 0.0.0.0.0.0.0.0.контроль 0.0.II гр.

I гр.

IgG IgG IgM У больных с гипопигментацией кожи выявлена положительная корреляция между цитокинами и субпопуляциями лимфоцитов. В группе больных с витилиго имеет место повышение реактивности Т-клеточного звена иммунитета. Можно предположить, что при гипопигментации эти клетки влияют на деструкцию меланоцитов, чем способствуют процессу депигментации.

У больных с невусами обнаружена гипореактивность зрелых Т-лимфоцитов и Тсупрессоров. Поражение меланоцитов вызвано не только эндогенными, но и эгзогенными факторами, и в первую очередь УФ излучением, которое оказывает как иммуностимулирующее, так и иммуносупрессорное воздействие.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»