WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

рацией. «Дикий» ген-супрессор р53 является короткоживущим (распадается в Проведенный статистический анализ, выявил значимые различия в этих груп­ течение нескольких минут), а «мутантный» р53, синтезирующий белок р53, яв­ пах: в первой - средний уровень р53 составил 23,3%, во второй - 37,1% ляется стабильным и может быть определен в опухоли при ИГХ исследовании.

(1X0,05).

Экспрессия белка р53 при ЖРЛ наблюдалась у 69,7% больных, в осталь­ Следовательно, экспрессия р53 так же, как и топоизомеразы На, корре­ ных случаях реакция на онкоген р53 была негативной (обе группы больных лирует с индексом ПА Ki67, при этом она не связана с возрастом, полом, раз­ анализированы отдельно).

мерами опухоли и метастазами во внутригрудных лимфатических узлах. Боль­ Р53 позитивные опухоли. При статистическом анализе уровня экспрессии ные ЖРЛ с уровнем экспрессии р53 свыше 23% имеют потенциально высокоаг­ гена-супрессора р53 достоверных корреляций с возрастом, полом, размером рессивные опухоли.

опухоли и состоянием внутригрудных лимфатических узлов не найдено. Одна­ Р53 негативные опухоли. У больных с р53 негативным по сравнению с ко установлена статистически значимая связь средней силы между уровнем р53 позитивным статусом опухоли имели большие размеры (43,5±3,4 против экспрессии р53 и индексом экспрессии Ki67 (р<0,05; рис. 5), т.е. чем выше про39,4±2,9 мм соответственно), кроме того, в группе р53 негативных опухолей лиферативная активность опухоли, тем больше экспрессия р53.

более часто наблюдалось поражение внутригрудных лимфатических узлов В зависимости от гистологической структуры и степени дифференциров(50% против 32,6% при р53 позитивных опухолях), однако эти различия статики ЖРЛ также наблюдается повышение экспрессии р53 в ряду от БАР к AKIII (Р<0,05).

стически недостоверны. В то же время у больных с р53 позитивными опухоля­ гионарных метастазов - 11,4±2,6%. Между гистологическим подвариантом и экспрессией CAS установлена корреляционная связь средней силы (р<0,05), ми преобладал ЖРЛ умеренной и низкой дифференцировки (73,9%), а при рт.е. чем ниже степень дифференцировки ЖРЛ тем ниже экспрессия этого мар­ негативных опухолях статистически достоверно чаще (z-критерий, р<0,05) кера. В то же время в ряду от БАР к AKIII наряду со снижением готовности ра­ встречались БАР и AKI (55,0%). Статистический анализ показывает, что между ковых клеток к апоптозу наблюдается статистически значимый рост уровней больными с р53 позитивными и р53 негативными опухолями различия по воз­ экспрессии Ki67, топоизомеразы Па и онкогена р53 (рис. 6).

расту, экспрессии маркеров KJ67 и топоизомеразы На отсутствуют.

Следовательно, в опухолях низкой СЗ наблюдается динамическое равно­ Возникает закономерный вопрос каковы критерии злокачественности рвесие между процессами клеточного деления и апоптоза, а нарастание СЗ ЖРЛ негативных опухолей, если экспрессия маркеров Ki67 и топоизомеразы Па в проявляется увеличивающимся разрывом между высоким уровнем пролифера­ них такая же, как и при р53 позитивных ЖРЛ Для ответа на этот вопрос нами ции и низким уровнем готовности раковых клеток к апоптозу.

проведен анализ экспрессии KJ67 и топоизомеразы Па среди больных, у кото­ рых отсутствовали МТС в лимфатических узлах. При этом у больных с р53 по­ зитивным статусом экспрессия KJ67 составила 30,6±2,7%, а у больных с р53 не­ гативными опухолями - 24,5±3,0% (точный критерий Фишера, р<0,05), т.е.

уровень KS67 является значимым параметром среди р53-негативных ЖРЛ. Экс­ прессия топоизомеразы Па в обеих группах больных была одинаковой, состав­ ляя 23,9±2,3% (р53-позитивные) и 24,3±2,5% (р53-негативные опухоли). Следо­ вательно, в р53 негативных опухолях наряду с другими важным критерием СЗ является уровень экспрессии Ki67.

CAS р53 Торо KiТаким образом, ген-супрессор р53, так же, как и маркеры пролиферации, Рис. 6. Экспрессия CAS, р53, топоизомеразы и Ki67 при различных гистологических подваопределяет СЗ ЖРЛ, т.к. его экспрессия коррелирует с индексом ПА Ki67, гис­ риантах железистого рака легкого.

тологической структурой и степенью дифференцировки ЖРЛ.

Таким образом, нарастание СЗ ЖРЛ, сопровождается генетической не­ ИГХмаркер апоптоза С AS (Cellular Apoptosis Susceptibility) стабильностью (рост экспрессии «мутантного» р53) и характеризуется не толь­ Протеин CAS ассоциирован с микротрубочками и митотическим верете­ ко увеличением пролиферативной активности опухоли, но и угнетением гибели ном в нормальных тканях. Его экспрессия определялась в основном в ядре и раковых клеток через апоптоз.

реже в цитоплазме опухолевых клеток и свидетельствовала об их готовности к Для количественной оценки СЗ ЖРЛ по маркеру CAS нами проведен ана­ апоптозу.

лиз, аналогичный с предыдущими онкомаркерами: больные с экспрессией CAS При анализе уровня экспрессии CAS достоверных корреляций его с воз­ были разделены на две группы: одну группу (CAS I) составили пациенты с ин­ растом, полом, размером опухоли и поражением лимфатических узлов не най­ дексом Ki67 до 28% и другую (CAS II) - с индексом Ki67 более 28%. Статисти­ дено. Так, у больных с метастатическим поражением внутригрудных лимфати­ ческий анализ выявил значимые различия в этих группах (р<0,05): в первой ческих узлов средний уровень CAS составил 10,1±3,4%, а при отсутствии ре(CAS I) - средний уровень CAS составил 13,8%, а во второй (CAS II) - 8,7%.

22 вили пациенты с индексом Ю67 до 28%, другую (E-cad II) - с индексом KiКроме того, опухоли высокой СЗ (CAS II) по сравнению с опухолями низкой более 28%. Проведенный статистический анализ не выявил существенных раз­ СЗ (CAS I) характеризуются увеличивающимся разрывом между уровнем проличий в этих группах (р=0,8), в первой группе средний уровень Е-кадгерина лиферативной активности и готовности раковых клеток к апоптозу.

составил 3,3±0,4, а во второй - 3,1±0,3 балла. Следовательно, показатель ПА Таким образом, уровни экспрессии CAS коррелирует с гистологической Ki67 в 28% не является критерием для оценки СЗ ЖРЛ по маркеру Е-кадгерин.

структурой и степенью дифференцировки ЖРЛ, уровнем пролиферативной ак­ Уровень экспрессии Е-кадгерина должен применяться для определения СЗ тивности и в опухолях высокой СЗ показатель CAS составляет менее 10%. На­ ЖРЛ в комплексном анализе совместно с другими клинико-морфологическими растание СЗ ЖРЛ сопровождается снижением готовности раковых клеток к и ИГХ параметрами.

апоптозу на фоне высокой ПА опухоли. Экспрессия протеина CAS не зависит от возраста, пола пациента, размеров опухоли и метастазов во внутригрудных Проведенный анализ СЗ ЖРЛ на основе клинико-морфологического и лимфатических узлах. иммуногистохимического исследования онкомаркеров показал, что основным показателем СЗ является уровень экспрессии Ki67, с которым связаны такие Маркер межклеточной адгезии Е-КАДГЕРИН параметры злокачественности как размер опухоли, метастатическое поражение Е-кадгерин, адгезивная молекула, осуществляет сцепление опухолевых внутригрудных лимфатических узлов, гистологическая структура и степень её клеток, находится на поверхности мембран и в межклеточных пространствах.

дифференцировки. Наряду с вышеуказанными клинико-морфологическими Опухолевые клетки, лишенные этого антигена, нежизнеспособны, а опухоли, признаками, экспрессия Ki67 тесно взаимодействует с онкомаркерами, отве­ имеющие низкую экспрессию Е-кадгерина, обладают высокой СЗ. Средние по­ чающими за процессы клеточного деления и клеточной гибели (апоптоз).

казатели экспрессии Е-кадгерина следующие: в БАР - 5,1 ±0,6; AKI - 2,5±0,5;

Установлено, что Ki67 имеет сильную корреляцию с топоизомеразой На, AK.II - 3,1±0,2 и AKIII - 2,0±0,4 балла. При этом БАР по экспрессии Еосуществляющей в делящихся клетках пространственную ориентацию ДНК;

кадгерина существенно отличается от других подвариантов аденокарцином «мутантным» геном-супрессором р53, который утрачивает способность распо­ (р<0,05).

знавать генетические поломки в опухолевотрансформированной клетке. При Анализ экспрессии Е-кадгерина выявил отрицательную связь средней си­ этом экспрессия р53 наблюдалась у 69,7% больных, в основном при высокоаг­ лы между уровнем этого антигена и метастазами во внутригрудных лимфати­ рессивных опухолях. Кроме того, индекс ПА Ki67 имеет обратную корреляци­ ческих узлах (р<0,05), т.е. чем выше экспрессия Е-кадгерина, тем реже пора­ онную связь с онкомаркером апоптоза CAS и маркером межклеточной адгезии жаются метастазами регионарные лимфатические узлы.

Е-кадгерин.

Таким образом, между экспрессией Е-кадгерина и такими параметрами Нами установлено, что в опухолях низкой СЗ наблюдается динамическое злокачественности, как метастатическое поражение внутригрудных лимфатиче­ равновесие между процессами клеточного деления и апоптоза, а нарастание СЗ ских узлов и гистологический подвариант ЖРЛ, установлена отрицательная ЖРЛ проявляется увеличивающимся разрывом между высоким уровнем про­ корреляция, т.е. высокая экспрессия Е-кадгерина косвенно является благопри­ лиферации и низким уровнем готовности раковых клеток к апоптозу. Между ятным прогностическим признаком.

экспрессией Е-кадгерина и такими параметрами злокачественности как мета­ Для оценки СЗ ЖРЛ по маркеру Е-кадгерин (E-cad) проведен дополни­ статическое поражение внутригрудных лимфатических узлов и гистологичетельный анализ с разделением больных на две группы: одну (E-cad I) - составаемости больных в зависимости от символа Т: при T1N0M0, T2N0M0, Таблица T3N0M0 и T4N0M0 (оперировано 8 больных с внутрилегочными метастазами в Выживаемость больных железистым раком легкого Т1 после хирургического той же доле) 5 лет пережили соответственно 60,1%, 43,8%, 0%, 16,7%; 3 года лечения в зависимости от состояния внутригрудных лимфатических узлов 71,9%, 59,5%, 0%, 28,6% и 1 год - 96,8%, 87,8%, 57,1 и 87,5%. Разница 5-ти и 3TNM Пережили более летней выживаемости между T1N0M0, T2N0M0 и T3N0M0 статистически зна­ 1 года 3 лет 5 лет чима как внутри каждой из групп, так и при сравнении между этими группами %±m %±m %±m (р<0,05).

T1N0M0 96,4±1,3 71,9±3,2 60,1±3,Таким образом, при железистом раке легкого символ Т имеет важное T1N1M0 93,3±6,7 66,7±14,2 18,2±9,прогностическое значение: при Т1 в течение 5 лет после хирургического лече­ T1N2M0 90,0±10,0 40,0±16,3 0 из ния умирает 39,9% и Т2 - более 56,2% больных, а при ТЗ прогноз становится При опухолях размером в пределах Т2 состояние внутригрудных лимфа­ неблагоприятным у всех пациентов. В то же время у 16,7% больных с одиноч­ тических узлов и уровень их поражения оказывают существенное влияние на ными метастатическими узлами в одной доле легкого (Т4) можно получить выживаемость больных (табл. 4). Так, T2N0M0 более года пережили - 87,8%, удовлетворительные 5 летние результаты хирургического лечения.

T2N1M0 - 35,8% и T2N2M0 - 47,2% пациентов. При T2N0M0 более 3-х лет пе­ На результаты хирургического лечения больных ЖРЛ существенное режили - 59,5%, T2N1M0 - 20,8% и T2N2M0 - 15,2%, а более 5 лет - 43,8%, влияние оказывает состояние внутригрудных лимфатических узлов. Анализ по­ 13,3% и 9,1% соответственно (р<0,05 между T2N0M0 и T2N1M0, T2N0M0 и следнего фактора показал, что результаты хирургического лечения при N1 и NT2N2M0). Медиана выживаемости больных железистым раком легкого при зависят не только от уровня поражения лимфатического аппарата легкого, но и T2N0M0 равнялась 23,0±1,4, T2N1M0 - 15,0±2,0 и T2N2M0 - 11,0±2,2 мес.

разных символов Т.

Таблица При опухолях в пределах Т1 выживаемость больных при N0, N1 и N2 в Выживаемость больных железистым раком легкого Т2 после хирургического течение 1-ого года после операции не имеет статистически значимых различий лечения в зависимости от состояния внутригрудных лимфатических узлов и составляет 96,8%, 93,3% и 90,0% соответственно (табл. 3). Выживаемость TNM Пережили более больных при Т1 в зависимости от состояния внутригрудных лимфатических уз­ 1 года 3 лет 5 лет лов и уровня их поражения существенно отличалась при анализе 5-летних ре­ %±m %±m %±m зультатов лечения: при T1N0M0 более 5-ти лет пережили 60,1%, T1N1M0 T2N0M 0 87,8±2,3 59,5±3,6 43,8±3,18,2% и T1N2M0 - ни один из 8 больных не пережил этот срок (р<0,05). При T2N1M 0 35,8±6,6 20,8±5,8 13,3±5,наблюдении в течение 3-лет установлена статистически выраженная тенденция T2N2M 0 47,2±8,3 15,2±6,2 9,1 ±5,снижения выживаемости больных в зависимости от состояния внутригрудных лимфатических узлов и уровня их поражения: соответственно при N0, N1 и NСамые низкие показатели выживаемости больных железистым раком лег­ этот срок пережили 71,9%, 66,6% и 40,0% пациентов. Медиана выживаемости кого наблюдаются при ТЗ и Т4, особенно при метастатическом поражении при T1N0M0 равнялась 30,0±1,6, T1N1M0 - 32,0±4,7 и T1N2M0 - 21,0±4,8 мес.

внутригрудных лимфатических узлов, ни один из этих групп пациентов не пережил 3-х и 5-летний срок. Следовательно, прогноз после хирургического ле­ Выживаемость больных железистым раком легкого при прочих равных чения больных ЖРЛ IIIА стадии с поражением внутригрудных лимфатических факторах прогноза не зависит от пола и возраста.

узлов, независимо от уровня их поражения (N1 или N2), неблагоприятный.

Влияние гистологического подварианта железистого рака легкого и степени Для окончательного доказательства значимости состояния внутригруд­ его дифференцировки на результаты хирургического лечения больных при Nных лимфатических узлов в определении прогноза все больные после хирурги­ Влияние гистологического подварианта и степени дифференцировки опу­ ческого лечения, независимо от Т (Т1-4), разделены на 3 группы: N0, N1 и N2.

холи на результаты хирургического лечения изучены в первую очередь с уче­ Анализ выживаемости этих больных показывает статистически значимые раз­ том стадии.

личия результатов хирургического лечения в зависимости от состояния регио­ При первичной опухоли в пределах Т1 и отсутствии регионарных мета­ нарных лимфатических узлов: при N0M0 более 1 года, 3-х и 5 лет пережили стазов (анализировали периферический рак) 3-х и 5-летние отдаленные резуль­ 91,1%, 62,9% и 50,0% больных соответственно; при поражении лимфатических таты одинаковы: при БАР - 74,0±4,8% и 64,7±5,8%; АК1 -75,7±7,1% и узлов в пределах N1 эти сроки пережили - 48,6%, 27,3% и 12,9% пациентов со­ 58,8±8,4%; АКП - 69,6±6,8% и 57,8±8,0%; AKIII - 63,6±15,2% и 63,6±15,2% со­ ответственно (табл. 5; р<0,05). При внутригрудных метастазах отдаленные ре­ ответственно.

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»