WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |

На правах рукописи

КОВАЛЕНКО Виталий Леонидович СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗА ЖЕЛЕЗИСТОГО РАКА ЛЕГКОГО 14.00.14-онкология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Ростов-на-Дону, 2007 3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В ГОСУДАРСТВЕННОМ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОМ УЧРЕЖДЕНИИ Актуальность проблемы ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПОСТДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ИНСТИТУТЕ ПОВЫ­ ШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ» МИНИСТЕРСТ­ В структуре онкологической заболеваемости мужчин России рак легкого ВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ХАБАРОВСКОГО КРАЯ занимает 1-е место, составляя 23,3%. В 2004 г. от рака легкого в РФ умерло 53769 человек, что составляет 18,7% от всех умерших от злокачественных ново­ (ректор института - академик РАЕН, профессор, доктор медицинских наук С.Ш. Сулейманов) образований. В структуре онкологической смертности мужчин рак легкого со­ ставляет 29,0%. В 2004 г. смертность мужского населения от рака легкого в Научные консультанты: - лауреат Государственной премии Российской Федерации, заслуженный деятель стандартизованных показателях составила - 55,3 %оо> У женщин - 5,9 °/00 Рак науки РФ, доктор медицинских наук, профес­ легкого относится к новообразованиям с высоким уровнем летальности (Давы­ сор А.Х. Трахтенберг дов М.И., Аксель Е.М., 2006).

- Президент Российского общества иммуногиОсновным радикальным методом лечения больных раком легкого до на­ стохимии, действительный член Европейской ассоциации патологоанатомов, доктор меди­ стоящего времени остаётся хирургический, возможности которого определяют­ цинских наук, профессор ся степенью распространенности опухоли и общим состоянием больного. Не­ Е.А. Коган смотря на накопленный опыт хирургического лечения, до сих пор продолжают

Официальные оппоненты: - доктор медицинских наук, профессор дискутироваться вопросы об объеме оперативного вмешательства, целесооб­ Е.Д. Чирвина разности экономных, расширенных и комбинированных операций (Трахтенберг - доктор медицинских наук, профессор В.А. Еремин А.Х., Чиссов В.И., 2000; Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2003; Лактионов К.К., - доктор медицинских наук, профессор 2005; Тюляндин С.А, Полоцкий Б.Е., 2006; Ferray D. et al., 2005; Patel V., Sbrager И.С. Дерижанова J.В., 2005). Кроме того, даже у радикально оперированных пациентов резуль­

Ведущая организация: Российский онкологический научный центр таты лечения вряд ли можно считать удовлетворительными. Причина в том, что им. Н.Н. Блохина РАМН многие пациенты к моменту установления диагноза имеют микрометастазы в отдаленных органах, которые не выявляются с помощью ныне существующих

Защита состоится" 2007 г. в часов методов диагностики.

на заседании Диссертационного совета Д 208.083.01 при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава» (344037, г.

Общепризнанно, что основными факторами прогноза, влияющими на Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63).

продолжительность жизни больных, являются распространенность и гистоло­

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Ростовский научногическая структура опухоли. Международная классификация по системе TNM, исследовательский онкологический институт Росздрава».

определяющая распространенность рака легкого, не лишена недостатков, т.к. в Автореферат разослан " " 20007 г.

одну и ту же стадию возможно включение больных неоднородных по другим

Ученый секретарь диссертационного совета, / параметрам, характеризующим степень злокачественности опухоли. В практи­ доктор медицинских наук, профессор /* Г.А. Неродо ческой онкологии после радикального хирургического лечения одних, одноА родных по системе TNM и гистологической структуре опухоли, больных РЛ больных. Проблема адъювантной химиотерапии немелкоклеточного рака лег­ наблюдается выздоровление, а у других при тех же параметрах опухолевого кого (НМРЛ) с железистой дифференцировкой до настоящего времени состав­ процесса наступает прогрессирование (раковый плеврит, метастазирование во ляет предмет клинических научных исследований.

внутренние органы и др.) заболевания. Изучение онкогенетического статуса С учетом изложенного оценка эффективности хирургического и комби­ опухоли - гистологических и молекулярно-генетических особенностей (проли- нированного лечения больных с гистологически однородной опухолью - желе­ феративной активности, апоптоза и других тканевых опухолевых маркеров) на зистым раком легкого, уточнение показаний к оперативным вмешательствам основе иммуногистохимических методов (ИГХ) диагностики могут позволить различного объема, исследование новых факторов прогноза в зависимости от установить у больного наличие субклинических метастазов, прогнозировать онкогенетического статуса опухоли позволят поднять решение этой проблемы дальнейшее течение болезни и на основании этого решить вопрос о необходи­ на более высокий уровень.

мости назначения дополнительной противоопухолевой терапии после хирурги­ Цель исследования ческого лечения (Степанова Е.В., 2002; Моисеенко В.М., 2006; Bremnes R. М. et Основной целью исследования является улучшение результатов лечения боль­ al., 2002; Sandler А.В. et al., 2005; Ando М. Et al., 2006). Кроме того, оценка не­ ных железистым раком легкого за счет совершенствования хирургического и которых биологических свойств опухоли с помощью ИГХ методов диагностики комбинированного методов с учетом современных клинико-морфологических и способна помочь клиницисту определить чувствительность опухоли к цитостамолекулярно-генетических факторов прогноза.

тической терапии. Так, например, высокий уровень топоизомеразы II типа яв­ Задачи исследования ляется показателем лекарственной чувствительности раковых клеток к антра1. Уточнить закономерности регионарного и отдаленного метастазициклиновым антибиотикам и эпиподофилотоксинам.

рования железистого рака легкого.

Следовательно, для улучшения результатов хирургического лечения 2. Исследовать экспрессию иммуногистохимических маркеров про­ больных раком легкого необходимо в гистологически однородной группе ис­ лиферации (Ki67, топоизомераза Па), апоптоза (р53, CAS) и меж­ пользовать методы ИГХ диагностики, которые могут позволить клиницисту:

клеточной адгезии (Е-кадгерин) при железистом раке легкого.

во-первых, дифференцировать больных с клинически «ранним» по системе 3. Оценить степень злокачественности железистого рака легкого на TNM раком легкого, но неблагоприятным прогнозом из-за наличия субклини­ основе анализа клинико-морфогенетического статуса опухоли.

ческих метастазов; во-вторых, назначать системную противоопухолевую тера­ 4. Установить зависимость отдаленных результатов хирургического пию с учетом лекарственной чувствительности раковых клеток.

лечения больных железистым раком легкого от общепринятых фак­ Подавляющее большинство публикаций по проведению противоопухо­ торов прогноза, а также экспрессии иммуногистохимического мар­ левой терапии при раке легкого демонстрируют, что основными показаниями к кера пролиферации Ki67.

проведению неоадъювантной химиотерапии является распространенный опу­ 5. Определить показания к комбинированному лечению больных же­ холевый процесс (IIIA и ШБ стадии). При этом эмпирическое использование лезистым раком легкого с учетом морфогенетического статуса опу­ современных химиопрепаратов (винорельбина, таксанов, гемцитабина и др.) холи.

позволяет повысить резектабельность и улучшить показатели выживаемости качества жизни онкологических больных» и договора № 232 от «18» апреля Научная новизна 2002 г. между Институтом повышения квалификации специалистов здраво­ На репрезентативном клиническом и морфологическом материале дана охранения Хабаровского края и Московским научно-исследовательским онко­ сравнительная оценка эффективности различных методов лечения больных же­ логическим институтом им. П.А. Герцена. Основные положения диссертации лезистым раком легкого в зависимости от основных факторов прогноза. Впер­ представлены на VIII Международном российско-японском медицинском сим­ вые изучены клинико-морфологические и молекулярно-генетические показате­ позиуме, Благовещенск, 2000; VII Азиатско-океанском конгрессе по геронто­ ли, позволяющие определить степень злокачественности опухоли и прогнози­ логии, Токио, 2003; 14 -ом Европейском конгрессе по болезням органов дыха­ ровать клиническое течение заболевания после хирургического и комбиниро­ ния, Глазго, 2004; VII, VIII, IX и X Российском онкологическом конгрессе, Мо­ ванного лечения. Уточнены и предложены показания и противопоказания к вы­ сква, 2003-2006; II съезде Российского общества патологоанатомов, Москва, полнению органосохраняющих и расширенных оперативных вмешательств, 2006.

применению методов комбинированного лечения больных железистым раком легкого.

Работа апробирована и рекомендована к защите 07 июня 2006 г. на со­ вместном научном заседании кафедр Института повышения квалификации спе­ Практическая значимость циалистов здравоохранения онкологии, хирургических болезней, детской хи­ Современные возможности хирургического и комбинированного лечения рургии и эндоскопии, лучевой и функциональной диагностики; сотрудников больных железистым раком легкого, выявленные закономерности регионарного ГУЗ «Краевой клинический центр онкологии» г. Хабаровска.

метастазирования, определение степени злокачественности железистого рака легкого с помощью комплексного иммуногистохимического анализа, позволя­ Публикации ют разработать дополнительные прогностические критерии и дают возмож­ По теме диссертации опубликовано 31 научная работа, в том числе 9 ста­ ность повысить радикальность лечения и улучшить отдаленные результаты. тей, из них 5 - в отечественной центральной печати и 4 - в зарубежной.

Структура и объем работы Положение, выносимое на защиту Диссертационная работа изложена на 261 странице машинописного тек­ Планирование адьювантного лечения больных железистым раком легкого ста и включает: введение, характеристику материала и методов исследования, должно строиться исходя из степени злокачественности опухоли, определяемой главы результатов собственных исследований, заключение, выводы, практиче­ комплексным клинико-морфологическим и иммуногистохимическим анализом.

ские рекомендации и список литературы. Работа иллюстрирована 60 таблицами При всех стадиях железистого рака легкого показана расширенная медиастии 119 рисунками. Библиография включает 433 источника (240 на русском и нальная лимфодиссекция, позволяющая определить внутригрудную распро­ на иностранном языке) по теме диссертации.

страненность опухоли и повысить радикализм операции.

Апробация работы СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской про­ Характеристика материала и методов исследования граммы «Разработка высокотехнологичных методик профилактики, диагности­ В ходе настоящего исследования проведен анализ клинических наблюде­ ки и лечения, повышающих эффективность медико-социальной реабилитации и ний железистого рака легкого (ЖРЛ) среди 1109 больных: мужчин - 821 и женX ЖРЛ распределены следующим образом: высокодифференцированные формы щин-288 (соотношение 2,8:1,0). Из них 633 получали лечение в МНИОИ им.

рака наблюдались у 36,5%, умеренно- и малодифференцированные - у 47,3%, П.А. Герцена (1970-1996) и 476 - в Хабаровском краевом онкологическом дис­ степень дифференцировки опухоли установить не удалось у 16,1% больных.

пансере (1975-2004). Оперированы 996 пациентов, из них у 925 (92,8%) выпол­ Гистологическая структура опухоли не имела связи с возрастом. Так, в возрасте нены различные по характеру резекции легкого (75%) и пневмонэктомии 60 лет и старше высокодифференцированные формы ЖРЛ наблюдались у (17,9%). Операция носила радикальный характер-у 822(82,6%), паллиативный 37,9%, а среди лиц в возрасте до 60 лет - у 35,7%; умеренно- и малодифферен­ -у 103 (10,3%) и у 71 (7,1%) пациента выполнена пробная торакотомия. Резекцированные - у 42,5% и 49,6% соответственно (р>0,05).

табельность составила 92,8%.

Оценка распространенности опухолевого процесса осуществлялась в со­ Большинству больных (67,2%) произведены типичные операции, а у каж­ ответствии с Международной классификацией рака легкого по системе TNM дого пятого (21,6%) - расширенные, комбинированные и расширенно(6-ая редакция пересмотра 2002 г.) на основании комплекса данных клиникокомбинированные оперативные вмешательства. Паллиативные операции раз­ рентгено-бронхологического обследования, операционных находок и морфоло­ личного объема выполнены у 103 больных. Комбинированное лечение (операгического исследования.

ция+лучевая терапия) проведено 208 пациентам (до операции - 37, после опе­ Нами установлено, что чем больше символ Т, тем чаще поражаются мета­ рации - 171), из них радикальное - у 158 (75,9%) пациентов и у 50 - паллиатив­ стазами внутригрудные лимфатические узлы: при Т1М0, Т2М0, T3M0, Т4Мное. Различные хирургические методы диагностики (торакоскопия, парастерметастазы во внутригрудных лимфатических узлах были диагностированы у нальная медиастинотомия и пр.) выполнены у 30 больных, у всех диагноз под­ 22,5%, 47,2%, 64,4% и 76,7% соответственно (р<0,05). При начальных стадиях твержден гистологически.

ЖРЛ преобладали высокодифференцированные опухоли, в то время как при Средний возраст больных ЖРЛ составил 55,8 лет, при этом самому моло­ более распространенных стадиях - малодифференцированные (табл. 1).

дому пациенту было 27 лет и самому пожилому - 78. Более половины больных Поражение правого легкого наблюдалось у 608 (54,8%), левого - у было в возрасте 46-59 лет (54,5%), доля лиц в возрасте до 46 лет составила (44,0%). Опухоль чаще располагалась в верхних долях - у 680 (61,3%), реже в 11,7%, каждый третий больной был в возрасте 60 лет и старше (33,7%). Пре­ нижних - у 340 (30,6%) (р<0,05), у 70 (6,3%) больных была поражена средняя имущественной клинико-анатомической формой ЖРЛ, как среди мужчин, так и доля, у 6 (0,5%) - опухоль располагалась в нескольких долях одного легкого и у среди женщин был периферический рак, который диагностирован у 86,4%, зна­ 13(1,2%) - двух легких.

чительно реже - центральный рак - 12,1% и атипичная форма в виде милиарноТаблица го канцероматоза с поражением одного (трое больных) либо обоих легких (13) Распределение больных по стадиям в зависимости от гистологического - 1,4%.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»