WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Концентрация половых гормонов у мужчин молодой группы в зависимости от темпа прогрессирования 1.Медленное 2.Быстрое 3.Контроль прогрессирование прогрессирование Р 1-3 Р 2-(n=5) (n=10) (n=5) тестостерон, 17,10 [11,60; 20,30] 13,70 [12,80; 15,70] 19,00 [17,80; 20,30] 0,42 0,нмоль/л св. тестостерон, 17,15 [11,40; 34,70] 15,10 [12,10; 16,80] 14,00 [11,70; 16,60] 0,62 0,пг/мл 555,00 [467,00; 481,00 [470,00; 1193,00 [1164,00; 0,06 0,ДГТ, пг/мл 937,00] 482,00] 1601,00] андростендиол, 8,95 [8,60; 9,20] 7,08 [6,30; 7,80] 9,60 [8,60; 18,70] 0,50 0,нг/мл андростендион, 4,30 [2,10; 8,20] 2,90 [1,70; 7,30] 6,30 [6,30; 8,20] 0,24 0,нмоль/л прогестерон, 1,36 [1,17; 2,00] 1,07 [0,72; 1,37] 1,82 [1,77; 3,05] 0,11 0,нмоль/л 17-ОН- 4,14 [3,70; 7,30] 4,00 [3,20; 4,44] 4,30 [3,90; 4,50] 0,80 0,прогестерон, нмоль/л эстрадиол, 0,18 [0,08; 31,70] 0,46 [0,14; 20,00] 33,90 [23,50; 37,60] 0,11 0,нмоль/л 2,73 [1,75; 3,00] 4,32 [1,89; 6,09] 4,33 [4,18; 4,60] 0,01 0,ЛГ, мМЕд/мл 2,38 [1,97; 3,16] 7,26 [5,73; 9,58] 3,94 [3,45; 4,06] 0,11 0,ФСГ, мМЕд/мл пролактин, 132,00 [116,00; 138,00 [131,00; 159,00 [146,00; 0,16 0,мМЕд/мл 161,00] 153,00] 178,00] 32,40 [23,60; 44,40] 43,20 [38,60; 74,20] 23,70 [20,70; 24,00] 0,32 0,SHBG, нмоль/л 1,63 [1,27; 2,24] 1,62 [1,39; 2,34] 2,85 [2,18; 3,32] 0,06 0,ДЭА-С, мкг/мл У молодых мужчин с медленным темпом прогрессирования заболевания было выявлено достоверное снижение уровня лютеинизирующего гормона по сравнению с контрольной группой (таб. 5). Несмотря на то, что достоверной разницы в концентрациях свободного тестостерона между пациентами молодой группы и группой контроля не отмечалось, у некоторых молодых пациентов показатели этого гормона достигали 116 пг/мл в отличие от контрольной группы, где максимальные концентрация гормона составляла 23,7 пг/мл. Высокие показатели свободного тестостерона у молодых пациентов могут являться причиной понижения уровня ЛГ, поскольку именно свободная фракция тестостерона обладает ингибирующим действием на ЛГ.

При анализе полученных данных у молодых пациентов с быстрым прогрессированием заболевания и мужчин из контрольной группы было выявлено достоверное снижение уровней тестостерона, дигидротестостерона, андростендиола, прогестерона и эстрадиола у пациентов молодого возраста (таб.

5). Таким образом, недостаток нейроактивных стероидов может способствовать быстрому темпу прогрессирования заболевания у мужчин молодого возраста Результаты исследования сосудистого эндотелиального фактора у больных БАС.

В целом, у больных БАС было выявлено статистически значимое (p=0,029) снижение концентраций VEGF по сравнению с группой контроля (257,73±156,пг/мл и 356,37±150,17 пг/мл соответственно) (рис.1). Выявленное снижение уровеня VEGF в сыворотке больных БАС указывает на нарушение синтеза данного ростового фактора.

VEGF, пг/мл 450, *р=0,* 400, 350, 300, 250, 200, 150, 100, 50, 0, БАС Контроль Рисунок 1. Концентрация VEGF у больных БАС и в контрольной группе Нами были проанализированы результаты исследования уровня VEGF в двух возрастных группах. В группе пациентов до 40 лет концентрации VEGF не отличались от контроля (р=0,16) (рис.2).

VEGF, пг/мл p=0, Молодые Контроль Рисунок 2. Концентрация VEGF у больных БАС молодого возраста и в контрольной группе Уровень VEGF у больных БАС в старшей возрастной группе был достоверно ниже по сравнению с контрольной группой (р=0,01) (228,39±141,09 пг/мл и 356,37±150,17 pg/ml соответственно) (рис.3).

* р=0,старшая возрастная группа контроль Рис3. Концентрация VEGF у больных БАС в группе пациентов старше 40 лет и в группе контроля VEGF, pg/ml Снижение концентраций VEGF может быть связано как с изначально низкого уровнем, так и со снижением экспрессии VEGF с возрастом, что подтверждается данными литературы (Brockington A. et al., 2004).

При анализе полученных данных был проведён корреляционный анализ, в результате которого была выявлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией VEGF в плазме крови и длительностью заболевания у больных старшей возрастной группы (R=0,69, p=0,031) (рис. 4), что свидетельствует о протективной роли VEGF в механизмах выживания мотонейронов.

Рисунок 4. Зависимость между длительностью заболевания и концентрацией VEGF у пациентов старшей возрастной группы р<0,Рисунок 5. Концентрация VEGF у молодых пациентов в зависимости от уровня гипоксемии В нашем исследовании было установлено, что концентрация VEGF у пациентов, находящихся в условии гипоксии была достоверно ниже по сравнению с нормоксемическим пациентами, что подтверждается данными литературы (Just N. et. al., 2006) (рис. 5). У лиц молодого возраста нами были выявлены определённые особенности в экспрессии VEGF в условиях гипоксии. Выявлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией VEGF и pO2 у молодых пациентов, являющаяся парадоксальной, т.е. при уменьшении рО2 не происходит нарастания уровня VEGF (R=0,71, p=0,03). (рис.6).

548, 500,457,354,308,260,198,137,75,23,66,3 69,4 75,7 78,9 86,7 95,0 98,pO 2 м м.рт.ст.

Рисунок 6. Зависимость между уровнем рО2 и экспрессией VEGF у пациентов молодой группы Наличие парадоксальной реакции позволяет предположить нарушения в регуляции экспрессии VEGF при гипоксии, в частности в механизмах связывания гипоксия-индуцибельного фактора 1 (HIF 1) с элементом, отвечающим на гипоксию (HRE).

Результаты исследования антиоксидантной системы у больных БАС У 19 пациентов в возрасте до 40 лет (средний возраст 336 лет), пациентов старше 40 лет (средний возраст составил 5810,4 лет) и в группах контроля изучены показатели ферментативной антиоксидантной системы, исследованы белковые и небелковые сульфгидрильные группы в эритроцитах больных БАС.

В целом по группе больных БАС выявлено статистически достоверное снижение активности основных антиоксидантных ферментов (за исключением глутатионредуктазы) в эритроцитарных лизатах по сравнению с контрольной группой: цитозольной Cu/Zn супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы.

VEGF в плазме крови (pg/ml) В результате проведенного исследования установлено, что в целом по группе больных БАС по сравнению с контрольной группой выявлено статистически достоверное снижение активности СОД1 (2017,0633,0 ед/г Hв и 2113,0193,0 ед/г Hв, соответственно, р<0,05) (рис. 7).

Р<0,Рисунок 7. Активность СОД1 у больных БАС по сравнению с контролем Исследование активности СОД1 в зависимости от возраста позволило выявить достоверные отличия у больных БАС старше 40 лет от контрольной группы (1833,50 [1638,77; 2144,95] ед/г Нв, и 2043,50 [1978,50; 2267,00] соответственно, р<0,05).

При анализе полученных данных достоверных различий в активности фермента у пациентов в возрасте до 40 лет и контрольной группой выявлено не было (1957,00 [1874,00; 2215,00] ед/г Нв и 2043,50 [1978,50; 2267,00] ед/г Нв соответственно, р=0,20). Достоверных различий значений активности СОД1 между двумя возрастными группами не установлено (р=0,26).

Нормальный уровень активность СОД1 у пациентов молодого возраста, возможно является одним из факторов, определяющим более мягкое и длительное течение заболевания у таких пациентов.

Активность глутатион пероксидазы (ГП) была достоверно ниже в обеих группах по сравнению с контрольной и составляла соответственно 3,65 [2,93; 4,18] ед/г Нв (р<0,01) и 3,81[2,97; 4,71] ед/г Нв (р<0,05) (рис.10). Достоверных отличий между группами при определении ГП нами не отмечено. При исследовании глутатион-S-трансферазы (ГSТ) выявлено достоверное снижение ее активности у больных молодого возраста (до 40 лет) по сравнению со старшей возрастной группой и контролем (рис.10). Исходя из полученных данных можно предполагать, что снижение ГSТ в молодой группе может быть обусловлено усиленным разрушением мембранных липидов, повышенным конъюгированием с альдегидами или возрастными особенностями метаболизма фермента. При исследовании активности ГР было выявлено уменьшение её активности у пациентов старше 40 лет (рис.8).

* р<0,4,3,1.До 40 лет 2,5 2.Более 40 лет 3.Контрольная группа 1,* * * 0,Глутатион- Глутатион-редуктаза Глутатион-Sпероксидаза трансфераза Рисунок 8. Концентрация глутатион-зависимых ферментов у больных БАС в зависимости от возраста и в контрольной группе В целом в группе больных БАС зарегистрировано достоверное снижение уровня SH-групп по сравнению с контролем и группой сравнения, что позволило расценить эти изменения как специфические.

Исследование уровня SH-групп в эритроцитах больных БАС в зависимости от возраста показало их достоверное снижение во всех подгруппах (до 40 лет, и старше 40 лет) по сравнению с контролем (табл. 6). Разницы в уровне SH-групп между молодыми пациентами и пациентами из старшей возрастной группы выявлено не было.

Выявленное нами снижение небелковых SH-групп позволяет предполагать истощение внутриклеточного глутатиона при БАС, что согласуется с результатами гистохимического исследования мозга больных (Lanius R.A. et al., 1993).

Таблица 6.

Уровень белковых и небелковых SH-групп в эритроцитах больных БАС в зависимости от возраста Исследуемые 1.Небелковые SH- 2. Белковые SH-группы группы группы мкмоль/гНв мкмоль/гНв 1. До 40 лет 0,15 [0,08; 0,73]*** 0,60 [0,55; 0,78]*** 2. Старше 40 лет 0,11 [0,07; 0,14]*** 0,65 [0,58; 1,30]*** 3. Контроль 2,83 [2,50; 2,85] 1,30 [1,21; 1,38] *** - р<0,При сравнении 1 и 2 группы p>0,Выводы:

1. Впервые проведённое комплексное клинико-биохимическое исследование у больных молодого возраста с боковым амиотрофическим склерозом выявило определённые особенности течения заболевания по сравнению с пациентами старше 40 лет, характеризующиеся преобладанием спинальных форм, медленным темпом прогрессирования и более длительным течением заболевания.

2. Впервые показано, что у мужчин молодого возраста заболевание развивается на фоне снижения уровня половых гормонов (дигидротестостерона, прогестерона, эстрадиола), который не отличается от показателей старшей возрастной группы.

3. Установлено, что у женщин молодого возраста изменения гормонального статуса были менее выраженными по сравнению с молодыми мужчинами, что возможно объясняет более редкую встречаемость бокового амиотрофического склероза по сравнению с мужчинами.

4. При боковом амиотрофическом склерозе впервые зарегистрировано достоверное снижение активности ключевых антиоксидантных ферментов (глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы) и уровня небелковых сульфгидрильных групп в эритроцитах больных БАС, отражающее содержание внутриклеточного глутатиона.

5. Впервые установлено, что у больных боковым амиотрофическим склерозом молодого возраста снижен уровень VEGF в сыворотке крови в условии гипоксемии, при этом выявлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией сосудистого эндотелиального фактора роста и рО2, отражающая парадоксальную экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста в условиях гипоксии.

6. Выявлена тесная взаимосвязь патохимических нарушений с возрастом, полом, клиническими особенностями и характером течения бокового амиотрофического склероза. Наиболее выраженные изменения зарегистрированы у мужчин с быстрым прогрессированием патологического процесса.

7. При медленно прогрессирующем течении бокового амиотрофического склероза у лиц молодого возраста выявлены индивидуальные компенсаторные механизмы защиты, позволившие определить маркёры прогностически более благоприятного течения заболевания. К ним относятся: высокое содержание эстрадиола, свободного и общего тестостерона, прогестерона и эстрадиола, высокий уровень активности супероксиддисмутазы 1.

Практические рекомендации.

Результаты проведённого исследования подтверждают и расширяют современные представления о гетерогенности механизмов развития нейродегенеративного процесса и являются основанием для разработки новых терапевтических подходов в лечении бокового амиотрофического склероза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. А.В. Васильев, Л.В. Верховская, М.М. Шмаров, И.Л. Тутыхина, А. А.

Воробьёва, Б.С. Народицкий, М.Н. Захарова. Роль фактора роста эндотелия сосудов в развитии бокового амиотрофического склероза. // Нейрохимия, 2008, том 25, №4 стр. 492-2. И.А. Завалишин, Н.П. Бочков, З.А. Суслина, М.Н. Захарова, В.З. Тарантул, Б.С. Народицкий, Н.А. Супонева, С.Н. Иллариошкин, М.М. Шмаров, Д.Ю.

Логунов, И.Л. Тутыхина, Л.В. Верховская, Е.С. Седова, А.В. Васильев, Л.В.

Брылёв, А.Л. Гинцбург. Генная терапия бокового амиотрофического склероза:

двухлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008, том 145, № 4, стр.

467-471.

3. Васильев А.В., Захарова М.Н. Половые гормоны у пациентов с БАС молодого возраста. // Европейский Журнал Неврологии (European Journal of Neurology, vol.14, supp.1, 2007). Тезисы XI Конгресса Европейской Феедерации Неврологических обществ. – Бельгия, Брюссель, 2007. – С. 271.

4. Васильев А.В., Захарова М.Н., Шмаров М.М., Верховская Л.В. Уровень VEGF у пациентов БАС различных возрастных категорий. // Европейский Журнал Неврологии (European Journal of Neurology, vol.15, supp.3, 2008).

Тезисы XII Конгресса Европейской Феедерации Неврологических обществ. – Испания, Мадрид, 2008. – С. 361.

5. М.Н. Захарова, Б.С. Народицкий, В.З. Тарантул, М.М. Шмаров, А.В. Васильев, Л.В. Брылёв, И.А. Завалишин, З.А. Суслина, Н.П. Бочков. Первый опыт применения генной терапии у больных БАС// Боковой Амиотрофический склероз (Amyotrophic Lateral Sclerosis, vol.8, supp.1, 2007). 18 Международный Симпозиум, посвящённый болезням мотонейрона, Канада, Торонто 2007 – С.143.

6. И.А. Завалишин, Н.П. Бочков, З.А. Суслина, З. Гинцбург, М.Н. Захарова, В.З.

Тарантул, Б.С. Народицкий, Н.А. Супонева, С.Н. Иллариошкин, М.М.

Шмаров, М. Логунов, И.Л. Тутыхина, Л.В. Верховская, А.В. Васильев, Л.В.

Брылёв. Двухлетнее плацебо-контролируемое рандомизированное исследование генной терапии у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом // Боковой Амиотрофический склероз (Amyotrophic Lateral Sclerosis, vol.9, supp.1, 2008). 19 Международный Симпозиум, посвящённый болезням мотонейрона, Великобритания, Бирмингем, 2008 – С.46)..

7. Захарова М.Н., Васильев А.В., Брылёв Л.В. Этиология и патогенез БАС. // В кн. Боковой амиотрофический склероз под ред. И.А. Завалишина. Евразия+, 2007 г., стр. 353-425.

Условные сокращения:

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»