WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

ЕГОРОВА Наталья Вячеславовна ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ, АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ЛЕЧЕНИЮ У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ЭПИЛЕПСИЙ В СМОЛЕНСКОЙ ОБЛАСТИ 14.00.13 – нервные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2009 2

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Наталья Николаевна Маслова

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Гагик Норайрович Авакян доктор медицинских наук, профессор Альберт Серафимович Кадыков Ведущая организация – Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Защита состоится «_»_2009г. в часов на заседании диссертационного совета по защите кандидатских и докторских диссертаций Д.001.006.01 при Государственном учреждении Научном центре неврологии Российской академии медицинских наук по адресу: 125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, д.80

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НЦН РАМН Автореферат разослан «_»2009г.

Ученый секретарь совета по защите кандидатских и докторских диссертаций Д 001.006.001 кандидат медицинских наук Максим Алексеевич Домашенко 3 Актуальность исследования Эпилепсия – самое распространенное из серьёзных мозговых и, вероятно, одно из самых значимых медицинских расстройств, что подтверждено статистическими исследованиями. По данным литературы от 7% до 11% всего населения планеты однократно переносили эпилептический приступ, а 20% однократно имели приступ, подозрительный на эпилепсию и требующий дифференциальной диагностики [Белоусов Ю.Б. и др.2005; Brodi M.J.D., 1998]. Считаясь болезнью детского возраста, эпилепсия имеет второй пик заболеваемости в старшей возрастной группе, являясь третьим по частоте неврологическим диагнозом у пожилых [Гехт А.Б. и соавт.,1997; Jallon P.,Loiseau P., 1995].

Высокие показатели заболеваемости, неуклонное увеличение количества больных преимущественно за счет симптоматических форм, этиологическая и клиническая гетерогенность эпилепсии, когнитивные и психологические нарушения, существенная доля резистентных форм, инвалидизация и социальная дезадаптация больных, длительная, непрерывная и дорогостоящая терапия определяют медицинскую и социальную значимость проблемы. Сложность диагностики эпилепсии, недостаточные знания о полиморфизме приступов, трансформация одних эпилепсий в другие, влекут за собой неправильную тактику лечения [сообщение комиссии ILAE, 2004].

Известно, что 70-80% эпилепсий при правильном лечении имеют благоприятный прогноз [Зенков Л.Р., 1996; Никанорова М.Ю., 1997; Темин П.А. и др., 1997;

Brodie M.J., 1990]. Адекватная терапия позволяет не только снизить частоту приступов, но и обеспечить нормальное качество жизни этой категории пациентов, адаптировать их к жизни в обществе.

Современные методы диагностики – ЭЭГ, видео-ЭЭГ-мониторинг, методы компьютерного анализа, функциональная МРТ, МР-трактография, МРТ в ангиографическом режиме позволяют проводить адекватную диагностику и дифференциальную диагностику эпилепсий, однако эти методики не всегда общедоступны, за исключением рутинной ЭЭГ. Помимо диагностических сложностей, актуальными остаются и проблемы лечения. Больные эпилепсией вынуждены принимать антиэпилептические препараты долгие годы, а порой и пожизненно. В связи с этим для обеспечения нормального качества жизни больных эпилепсией необходимо учитывать все возможные осложнения, нежелательные побочные эффекты проводимой терапии. Количество фармакопрепаратов для лечения эпилепсии продолжает увеличиваться. J. A. French (1997) отмечает, что, например, в США каждый год около 1000 лекарственных средств различного происхождения проходят оценку на предмет выявления потенциального антиэпилептического действия по программе Разработки антиэпилептических препаратов Национального института здоровья [French J. A., 1997].

Данные обстоятельства подтверждают целесообразность исследования эпидемиологических и фармакоэпидемиологических аспектов эпилепсии, разработку и внедрение в повседневную практику здравоохранения новых, более эффективных схем диагностики и лечения.

Цель исследования Создание регистра больных эпилепсией в Смоленской области, оценка эффективности методов лабораторной и нейрофизиологической диагностики в популяции больных, выяснение основных причин резистентности к лечению.

Задачи исследования В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. Изучить демографические и социальные показатели среди больных эпилепсией в Смоленской области. По этим данным создать регистр эпилепсий.

2. Выяснить основные фармакоэпидемиологические особенности в Смоленске и области, оценить типы резистентности к лечению антиэпилептическими препаратами (АЭП) в зависимости от типа эпилепсии, выявить их основные причины.

3. Провести нейропсихологическое обследование пациентов с целью выявления сходства или различия как между разными типами эпилепсий, так и при сравнении показателей со здоровыми.

4. Выявить особенности гематологических и биохимических показателей при эпилепсиях до терапии и после 12-ти месяцев стабильной терапии АЭП.

5. Выполнить анализ ЭЭГ пациентов с разными формами эпилепсий для оценки типов ЭЭГ, основных патологических элементов, их распределения и динамики в результате лечения. Провести оценку основных ритмов с целью уточнения их особенностей до терапии и во время терапии АЭП.

Научная новизна В процессе выполнения работы впервые изучена распространенность эпилепсий в Смоленской области. Во взрослой популяции она составила 0,9 на 1000 населения, в детской – 1,6 на 1000 населения. Создан регистр пациентов с различными формами эпилепсий. Установлено, что частота условной резистентности к лечению АЭП при идиопатических эпилепсиях составляет 75%, имея основными причинами ятрогению (в 72%) и носорогенные (в 28%) факторы. Абсолютно резистентными к терапии АЭП оказались 55% пациентов с симптоматическими эпилепсиями.

Уточнены нейрофизиологические особенности -ритма, его смещение в центральные (C1) отделы при криптогенных и задние отделы (O1) при симптоматических эпилепсиях. До терапии индекс -ритма имел значения более 75% при идиопатической эпилепсии и среднее значение (от 45% до 75%) при криптогенной и симптоматической эпилепсии. При адекватной терапии -ритм в группе идиопатических и криптогенных эпилепсий приближался к нормальным характеристикам с его правильным зональным распределением, а при симптоматических эпилепсиях достоверно чаще (р<0,05) оставался дезорганизованным и без зональной нормализации.

Показана эффективность определения уровня креатинкиназы при генерализованных ночных и дневных приступах. Впервые установлено, что наиболее высокие ее показатели (653+174,4 МЕ/л) определяются при генерализованных приступах, возникающих в ночные часы. Удержание повышенного уровня фермента в крови регистрировалось в течение 21 суток.

Практическая ценность работы Созданный регистр эпилепсий дал необходимые знания о распространенности заболевания в Смоленской области, особенностях гендерного и возрастного состава этой популяции.

Уточнение клинико-психологических и нейрофизиологических характеристик разных форм позволило выявить наиболее значимые особенности идиопатических, криптогенных и симптоматических эпилепсий, что облегчает уточнение диагноза и разработку тактики и стратегии лечения. Выявленные нейрофизиологические особенности криптогенных и симптоматических эпилепсий повысили уровень дифференциальной диагностики этих форм заболевания.

Выявление особенностей гематологических и биохимических показателей больных с эпилепсиями позволило грамотно выбрать группу АЭП с учетом возможного возникновения побочных лекарственных реакций, в том числе хронических.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Распространенность эпилепсий в Смоленской области не отличается от общероссийских показателей. Выявлены гендерные различия в популяции заболевших как среди взрослого населения, так и у детей.

2. Ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование среди неврологов Смоленска и области показало, что наиболее часто назначаемыми препаратами для лечения эпилепсии являются вальпроаты и карбамазепины. Дозы лекарственных средств, рекомендуемые для приема, не достигают среднетерапевтических.

3. При изучении резистентности установлено преобладание условной при идиопатических эпилепсиях и абсолютной резистентности при симптоматических эпилепсиях. Наиболее частыми причинами условной резистентности явились ятрогенные и носорогенные факторы.

4. Оценка психологических характеристик пациентов с криптогенными и симптоматическими эпилепсиями выявила сходство между ними. Адекватная антиэпилептическая терапия оказывает положительное действие на когнитивные функции пациентов, повышает качество их жизни.

5. Гематологическое и биохимическое исследование подчеркнуло некоторые особенности показателей при приеме различных групп антиэпилептических препаратов. Отмечено повышение и удержание в крови до 3-х недель уровня креатинкиназы при генерализованных ночных приступах.

6. Анализ нейрофизиологических характеристик позволил определить некоторую «очаговость» криптогенных эпилепсий. Изменение показателей основных ритмов: нормализация зонального распределения, мощности и амплитуды при адекватном лечении АЭП является прогностически благоприятным признаком.

Внедрение результатов исследования Основные положения диссертации внедрены в работу взрослого и детского неврологических, нейрохирургического отделений ОГУЗ «Смоленская областная клиническая больница», используются в учебном процессе на кафедре неврологии и нейрохирургии ГОУ ВПО СГМА Росздрава.

Апробация работы Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Смоленской государственной медицинской академии. Материалы диссертации докладывались на совместном заседании кафедр неврологии и психиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (ФПК и ППС), кафедры нервных болезней и нейрохирургии, кафедры нормальной физиологии, кафедры фармакологии, кафедры клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии (2005, 2006 гг.), заседаниях Смоленского Научного общества неврологов при участии врачей областных ЦРБ (2006, 2007 гг.), городских МЛПУ, взрослого и детского неврологических, нейрохирургического отделений Смоленской областной клинической больницы, центра пароксизмальных состояний (2007г., 2008г.), ежегодных итоговых заседаниях кафедры «Неврологии и нейрохирургии» СГМА (2006 – гг.), на заседаниях проблемной комиссии «Физиология и патология нервной системы» Смоленской государственной медицинской академии (декабрь 2008г.).

Работа апробирована и рекомендована к защите на межкафедральной конференции Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 15.01.2009).

Публикации Основные положения диссертации изложены в 12 печатных работах, в том числе 1 в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Изданы методические рекомендации по эпилептологии для врачей-неврологов.

Объем и структура работы Работа изложена на страницах (текстовая часть – _ стр.) и состоит из введения, 7 глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 149 отечественных и 67 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 38 рисунками и 24 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования Клиническое исследование проводилось с 2004 по 2008 год на базе ОГУЗ СОКБ, кафедре неврологии и нейрохирургии ГОУ ВПО СГМА. Под наблюдением находилось 146 больных эпилепсией в возрасте от 3 до 76 лет (средний возраст 34,8+ 6,9 лет). Из них мужчин 58,1% (83 человека), женщин – 41,9% (63 человека). В контрольную группу были включены 40 человек без какой-либо неврологической патологии. Возраст обследуемых в контрольной группе от 4,2 до 68 лет. Всего обследовано 186 человек.

Все пациенты наблюдались и обследовались стационарно и амбулаторно, на протяжении 2-х лет, с кратностью не реже чем 1 раз в 3 месяца. Исследование по ди зайну было проспективным клиническим. Сравниваемые группы сопоставимы по демографическим показателям.

Применялись следующие методы:

1. Общеклиническое исследование с изучением анамнеза, соматического осмотра, консультациями других специалистов.

2. Неврологическое обследование.

3. Инструментальные методики: электроэнцефалография с компьютерной обработкой (ЭЭГ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ) головного мозга.

4. Анкетирование врачей.

5. Анкетирование пациентов.

6. Гематологическое и биохимическое исследование крови.

7. Анализ амбулаторных карт пациентов из поликлиник по месту жительства.

8. Психологическое тестирование.

Полученные в результате соматического и неврологического осмотров данные всех пациентов заносились в индивидуальные карты пациентов для динамического наблюдения и оценки. Анамнез жизни и заболевания анализировались по данным опроса пациента, его родственников, и медицинской документации – амбулаторных карт больных, предоставленных из поликлиник по месту жительства. Клиническое обследование пациентов проводили в соответствии с утвержденным «стандартом» (приказ №523 от 26.10.01 по СОКБ) с привлечением узкопрофильных специалистов.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»