WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

РОДИОНОВА ИРИНА АНАТОЛЬЕВНА КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА И ЕГО ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ 14.00.10 – Инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва – 2009

Работа выполнена в ФГУН «ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНОИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ» Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека

Научный консультант:

доктор медицинских наук Тутельян Алексей Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Чекалина Ксения Ивановна доктор медицинских наук, профессор Лучшев Владислав Иванович

Ведущая организация: ГОУВПО «Московская медицинская академия имени И.М.

Сеченова» Росздрава

Защита диссертации состоится « 13 » ноября 2009 года в … час. …. мин. на заседании диссертационного совета Д 208.114.01. в ФГУН «Центральный научноисследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (111123, Москва, ул.

Новогиреевская, д. 3а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Автореферат разослан «……» октября 2009 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Воспаление предстательной железы (простатит) является одним из самых распространенных урологических заболеваний. По этиологическому фактору хронический инфекционный простатит делят на специфический (гонорейный, трихомонадный, туберкулезный и т.д.) и неспецифический. Инфекционные неспецифические простатиты могут быть вызваны бактериями, вирусами, микроскопическими грибами. Известно, что ведущую роль в возникновении неспецифических бактериальных простатитов играет кокковая микрофлора, которая встречается по данным разных авторов от 20% до 45% среди выявляемых хронических простатитов (Покровский В.И., 2004; Лопаткин Н.А., 1998). Постановка достоверного этиологического диагноза требует проведения бактериологических исследований предусматривающих видовую идентификацию выделенных микроорганизмов. До сих пор остаётся спорным вопрос об участии в воспалительном процессе условно патогенных микроорганизмов (Емельянова И. В., Иванец Т. А., 2000). Ответить на него можно, изучив факторы вирулентности выявленных микробов.

Недостаток достоверных сведений об этиологии болезни обусловливает неэффективность лечения антибиотиками, что создает селективный фон для распространения устойчивых к ним штаммов микроорганизмов (Bjerklund J.T.E., 1998; Weidner W., 1999), способствует хронизации процесса (Ковалев Ю.

Н, и др., 1995; Freiha F.S., 1980), угнетению иммунной системы (Caropreso D., 2000), развитию дисбактериоза, повышению частоты аллергических и побочных реакций (Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д, 2000). Поэтому лечение больного хроническим бактериальным простатитом необходимо проводить в зависимости от результатов бактериологического исследования секрета простаты и с учетом чувствительности возбудителей к лекарственному препарату.

Воспалительный процесс в простате развивается в большинстве случаев в результате ее инфицирования патогенной микрофлорой, проникающей в железу различными путями при наличии предрасполагающих факторов, важнейшими из которых являются нарушение гемодинамики и микроциркуляции, возникающие вследствие дизрегуляции окислительно-антиокислительной системы, расстройств фагоцитоза и гиперактивации каскада провоспалительных цитокинов. В этой связи, становится ясным, что основное требование, предъявляемое к современным иммунотропным препаратам - это их способность проявлять регуляторное действие как на продукцию цитокинов, так и на образование активных метаболитов кислорода с одновременной активацией антиоксидантной защиты. Именно этим требованиям отвечает синтетический регуляторный пептид имунофан (НПП «Бионокс», Москва). При назначении имунофана больным хроническими воспалительными процессами снижается уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНО- и СРБ, возрастает уровень противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, активируются кислородзависимые механизмы фагоцитоза (Чоп’як В.В. и др., 2006). При этом имунофан стимулирует антиоксидантную систему организма, нейтрализует чрезмерное количество образующихся активных форм кислорода, усиливает противовирусную и антибактериальную защиту, активирует клеточный иммунитет и фагоцитоз (Лебедев В.В., 2002).

Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения проблемы бактериальных воспалительных заболеваний предстательной железы, необходимости разработки более эффективных методов комплексной терапии, основанных на применении эффективных противовоспалительных и иммуномодулирующих средств, направленных, с одной стороны, на усиление эффективности действия антибактериальных препаратов, как специфической, так и эмпирической терапии, с другой стороны, на стимуляцию активности клеточного и врожденного иммунитета организма больного.

Цель исследования.

Потенциирование базового лечения и коррекция иммунной дисфункции у больных хроническим неспецифическим бактериальным простатитом, путем применения иммунорегуляторного пептида имунофан.

Задачи исследования.

1. Определить на основе использования микробиологических методов лабораторного исследования видовое распределение бактериальных возбудителей, выделенных из биологических жидкостей организма больных хроническим неспецифическим бактериальным простатитом (ХНБП).

2. Выявить из микробиоценоза урогенитального тракта микробные доминанты этиологически значимые для развития простатита.

3. Изучить выделенные бактерии по тинкториальным, морфологическим, биохимическим свойствам и оценить их чувствительность к различным антибактериальным препаратам.

4. Исследовать влияние комплексной терапии, включающей регуляторный пептид имунофан на эффективность специфической и эмпирической антибактериальной терапии у больных ХНБП.

5. Оценить состояние функциональной активности фагоцитирующих клеток до и после лечения имунофаном больных ХНБП.

6. Разработать научно-обоснованные показания к применению имунофана и дать комплексную оценку эффективности препарата в лечении воспалительных заболеваний предстательной железы.

Научная новизна.

Впервые доказана этиологическая роль стафилококков видов S.haemolyticus, S.hominis, S.warneri в возникновении хронического бактериального простатита.

Приоритетными являются данные о том, что у 79,5% обследуемых больных, условно патогенные микроорганизмы, выделенные из секрета предстательной железы, находились в виде ассоциаций, что увеличивало способность слабовирулентных бактерий вызывать заболевание.

Впервые для лечения больных хроническим неспецифическим бактериальным простатитом, применен новый иммунокорректор – регуляторный пептид имунофан. Доказана его эффективность и научно обоснована целесообразность включения данного препарата в схему комплексного лечения совместно с препаратами специфической антибактериальной терапии.

Установлены патогенетические механизмы развития воспалительного процесса предстательной железы, включающие изменения функциональной активности клеток моноцитарно-макрофагального ряда у больных хроническим неспецифическим простатитом.

Практическая значимость.

Подтверждена более высокая эффективность специфической антибактериальной терапии (АБТ) ХНБП с учетом антибиотикограммы, по сравнению с эмпирической АБТ.

Обнаружена высокая чувствительность выделенных микроорганизмов к цефалоспоринам и фторхинолонам при резистентности к действию макролидов.

Разработана оптимальная схема применения пептидного препарата имунофан и определена эффективность его лечебного действия у больных хроническим неспецифическим бактериальным простатитом.

На основании микробиологических, бактериологических и иммунобиохимических методов разработан алгоритм ведения и возможность прогнозирования течения патологического процесса у больных ХНБП.

Выделение при бактериологическом исследовании из секрета простаты и мочи разных видов бактерий подтверждает необходимость применения при обследовании больных 2-х или 3-х стаканной пробы.

Внедрение в практику.

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику работы отделения урологии Центральной клинической больницы с поликлиникой Управления делами Президента Российской Федерации и используются в качестве лекционного материала на курсах повышения квалификации для практических врачей из различных регионов РФ и СНГ.

Личный вклад автора заключается в непосредственном ведении всех больных, проведении лечебно-диагностических процедур и анализе полученных данных.

Публикации и апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании апробационной комиссии ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, научно-практической конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2006г.), 4-ой международной медицинской выставке «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2007), VII конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной, клинической иммунологии и аллергологии» (Архангельск, 2009), I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 30 марта - 1 апреля 2009 года). По теме диссертации опубликовано научных работ в отечественных изданиях, из них 2 статьи.

Структура и объем диссертации.

Диссертация представлена в традиционном виде, состоит из оглавления, введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственные результаты и обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает источника (66 отечественных и 68 зарубежных работ). Материалы диссертации изложены на 139 страницах машинописного текста, содержат 13 таблиц, рисунков, 21 фотографию.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Настоящее исследование проводили на базе отделения урологии ЦКБ УД Президента РФ, городской поликлиники №158 г. Москвы и лаборатории иммунологии и биотехнологии ФГУН Центрального НИИ эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Обследовано 100 пациентов с жалобами на учащенное и дискомфортное мочеиспускание, боли в мошонке и эректильную дисфункцию, госпитализированных в отделение урологии в период с 2005 по 2008 год и клинически здоровых мужчин, проходивших диспансерное поликлиническое обследование и не предъявлявших каких-либо специфических жалоб. Также была проведена работа с амбулаторными историями болезней 600 пациентов, проходивших обследование и лечение по поводу хронического простатита в поликлиниках МЦ УДП РФ с 2005 по 2007г., по 200 человек ежегодно.

Изучены результаты микробиологического исследования секрета простаты и антибиотикочувствительность выделенных микробов.

Всем больным проводили общеклиническое обследование, которое включало: изучение анамнестических и эпидемиологических данных; общее и физикальное обследование. Также проводили специальное обследование: УЗИ почек и мочевого пузыря, ТРУЗИ простаты, бактериологическое исследование секрета простаты, включавшее микроскопию мазка, выделение и идентификацию возбудителя, определение его чувствительности к антибиотикам диско-диффузионным методом. Всем больным проводили ПЦР для исключения заболеваний, передающихся половым путем, иммунологическое, биохимическое исследования. У всех мужчин исключены гонорея, сифилис, гепатит В и С, ВИЧ. Диагноз «хронический простатит» устанавливали на основании наличия у пациентов характерной клинической картины, результатов физикального обследования и лабораторных данных.

Физикальное обследование проводили путем пальцевого ректального исследования, при котором оценивали болезненность, размеры, форму и консистенцию предстательной железы, а также выраженность срединной бороздки и состояние слизистой прямой кишки над железой.

Ультразвуковое исследование. УЗИ почек и мочевого пузыря, ТРУЗИ простаты проводили для исключения заболеваний, имеющих сходную с хроническим простатитом симптоматику (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, рак простаты, мочекаменная болезнь и камни мочевого пузыря, опухоли мочевого пузыря и прямой кишки, воспалительные заболевания органов мочевыводящей системы).

2-х стаканная проба по Nickel. Для правильного выполнения локализационного теста пациентов готовили следующим образом: больные должны иметь наполненный мочевой пузырь и воздерживаться от половой активности не менее суток перед исследованием. Непосредственно перед проведением пробы проводили обработку головки полового члена 0,5% раствором перманганата калия. Во избежание контаминации образцов посторонней микрофлорой, избегали контакта края стерильного контейнера с кожей, одеждой и т.п.

После подготовки и частичного (на 150-200мл) опорожнения мочевого пузыря, в стерильный контейнер собирали 10мл мочи - первая или пузырная порция. После этого проводили массаж предстательной железы и для исследования собирали секрет простаты или, при невозможности его получения, первые 10мл мочи после массажа (вторая или послемассажная порция). Секрет собирали в тупферы с транспортной средой для аэробных и анаэробных бактерий (Venturi Transystem suitable for aerobes and anaerobes) производства Италии.

Микроскопическое и бактериологическое исследования. Мазок фиксировали на предметном стекле этанолом в течение 15-20 минут. Затем окрашивали по методу Грама в модификации Синева для выявления наличия и состава микрофлоры, ее качественной и количественной характеристики, состояния эпителия, количества лейкоцитов, лецитиновых зерен, сперматозоидов.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»