WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

ЕВСЕЕВА ЕКАТЕРИНА ЛЕОНИДОВНА «КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, ДИАГНОСТИКА МЕТАПНЕВМОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ» 14.00.10. – инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2009

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Боковой Александр Григорьевич доктор медицинских наук, профессор Куприна Надежда Петровна

Ведущая организация: ГОУВПО «Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова» Росздрава

Защита диссертации состоится «19» июня 2009 года в 13 час. 30 мин. на заседании диссертационного совета Д 208.114.01. в ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора по адресу: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

Автореферат разослан «14» мая 2009 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич 2 Актуальность проблемы Острые респираторные заболевания (ОРЗ) являются наиболее частой патологией в человеческой популяции. Инфекции дыхательных путей представляют серьезную проблему для здравоохранения во всех странах не только из-за частоты и тяжести течения, но и вследствие наносимого ими значительного экономического ущерба, как и отдельным лицам, так и обществу в целом (Онищенко Г.Г., Покровский В.И., 2007, Шаханина И.Л., 2007).

У детей ОРЗ составляют до 90% всех случаев инфекционной заболеваемости. Ежегодно дети в среднем переносят от 5 до 8 заболеваний верхних дыхательных путей, большей частью легкого течения. Однако, по данным ВОЗ каждый год в мире умирает от ОРЗ вирусной и бактериальной природы более 4 млн. детей в возрасте до 5 лет (Учайкин В.Ф., 2001, Баранов А.А., 2005, Таточенко В.К., 2007, Коровина Н.А., 2007).

Полиэтиологичность заболеваний, нередкое участие в процессе нескольких возбудителей, нестойкость и строгая типоспецифичность иммунитета являются причиной частых повторных заболеваний, что, в свою очередь, приводит в ряде случаев к формированию рецидивирующих и хронических процессов в бронхах и легких (Киселев О.И., 2004, Зайцева О.В., 2008). Общепризнано, что наиболее значимыми возбудителями ОРВИ у детей являются вирусы гриппа, адено-, респираторно-синцитиальный, парагриппозный, коронавирусы и др.

Сходство клинических проявлений ОРВИ, отсутствие патогномоничных симптомов не позволяют проводить раннюю этиологическую диагностику заболеваний без лабораторных исследований. В то время как, ранняя этиологическая диагностика ОРВИ необходима для проведения рациональной этиотропной терапии, прогнозирования тяжести заболевания, предотвращения внутрибольничного заражения и сокращения сроков госпитализации. Вместе с тем, грипп и другие ОРЗ в практическом здравоохранении обычно диагностируют по совокупности клинико-эпидемиологических данных или с применением низкочувствительных методик. Поэтому разработка тест-систем для быстрой дифференциальной диагностики ОРЗ приобретает в последние годы все большую практическую значимость (Дриневский В.П., Осидак Л.В., 2007, Иванова В.В., 2007, Самсыгина Г.А., 2008).

Разработка современных методов диагностики ОРЗ осуществляется по двум основным направлениям. Одно из них связано с совершенствованием иммунологических тестов детекции вирусных антигенов или антител, другое – с детекцией специфических последовательностей вирусного генома в материалах от больных, именно на последний метод в настоящее время возлагают большие надежды (Соминина А.А., 2005, Шипулин Г.А., 2007).

В 2001 году с помощью современных диагностических технологий в Голландии был обнаружен новый респираторный вирус, названный человеческим метапневмовирусом (hMPV) (van den Hoogen B.G., 2001).

Позднее он выделен в Великобритании, США, Турции, Испании и в других странах мира (Stockton J., 2002, Mullins J.A., 2004, Garca-Garca M.L., 2006).

Метапневмовирус – РНК-содержащий вирус, относится к семейству парамиксовирусов, близок к респираторно-синцитиальному вирусу. По данным зарубежных авторов, метапневмовирус выявляют в назофарингеальных смывах у детей, страдающих заболеваниями как верхних, так и нижних дыхательных путей с частотой от 2,2% до 33,3% (Stockton J., 2002, Brooks W.A., 2007, GarcaGarca M.L., 2006).

В умеренных климатических широтах метапневмовирус циркулирует преимущественно в конце зимы и ранней весной, пик его активности часто совпадает или следует за пиком активности РС-вируса (Esper F., 2004, Kashiwa H., 2004, Agapov E., 2006). В странах с тропическим и субтропическим климатом вирус выделяли преимущественно в апреле-мае-июне (в период сезона дождей), а в Мексике 50% случаев инфекции зарегистрировано летом (Cuevas L.E, 2003, Kaida A., 2006, Chan P.C., 2007, Lambert S.B., 2007, Talavera G.A., 2007). В некоторых странах метапневмовирус был обнаружен в течение всего года, однако в конце весны и летом заболеваемость отсутствовала или регистрировалась на более низком уровне (van den Hoogen B. G., 2003, Mullins J.A., 2004, Williams J.V., 2004). По данным литературы, метапневмовирус идентифицировали у 1,2% детей без симптомов ОРЗ (Williams J.V., 2004).

Опубликованные за рубежом разноречивые клинические наблюдения свидетельствуют, что наиболее частыми проявлениями метапневмовирусной инфекции являются ринорея, кашель, гипертермия, бронхит, бронхиолит, пневмония. Бронхит – самый распространенный в мире диагноз у детей, больных метапневмовирусной инфекцией (Boivin G., 2003, Williams J.V., 2004).

Резюмируя вышесказанное, следует подчеркнуть, что к началу настоящей работы в РФ отсутствовали объективные данные об эпидемиологических, клинических и других аспектах метапневмовирусной инфекции, что обуславливало необходимость проведения исследований для определения роли данной инфекции в этиологической структуре острых респираторных вирусных инфекций у детей, разработки адекватной диагностики и терапии.

Цель работы Выяснить место метапневмовирусной инфекции в этиологической структуре ОРВИ у детей, госпитализированных в стационар. Определить особенности клинического течения, эффективность эмпирически назначаемой терапии.

Для достижения указанной цели были определены следующие задачи:

• Определить удельный вес метапневмовирусной инфекции в различных возрастных группах детей, госпитализированных по поводу ОРВИ в различные годы и сезоны года; выявить частоту носительства метапневмовируса у здоровых детей;

• Охарактеризовать клинические проявления моно- и сочетанной метапневмовирусной инфекции с учетом возрастных особенностей течения данного заболевания;

• Провести дифференциальную диагностику метапневмовирусной инфекции с гриппом, парагриппом, аденовирусной и респираторносинцитиальной инфекциями и разработать алгоритм клинической диагностики;

• Оценить ретроспективно эффективность эмпирической терапии заболеваний, вызванных метапневмовирусом.

Научная новизна В ходе исследования впервые в России:

• показан удельный вес метапневмовирусной инфекции в структуре ОРВИ у детей, госпитализированных в стационар, и его колебания в разные годы и сезоны года;

• описана клиническая картина метапневмовирусной моно- и микстинфекции у детей разных возрастных групп, определены их отличия от ОРВИ другой этиологии;

• оценена эффективность эмпирически назначаемой терапии метапневмовирусной инфекции.

Практическая ценность работы В результате проведенного исследования установлено, что метапневмовирус является важным этиологическим фактором возникновения острых респираторных заболеваний у детей. Внедрение в практику молекулярно-генетических методов исследования дало возможность расширить знания практических врачей о новом респираторном вирусе у детей, а также позволило более точно осуществлять диагностику ОРВИ и назначать адекватное лечение. Обоснован дифференцированный подход к применению антибиотикотерапии при метапневмовирусной инфекции.

Апробация материалов диссертации Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

• Научно-практической конференции в рамках «Года ребенка – 2007» «Совершенствование педиатрической практики в свете реализации национального проекта «Здоровье». От простого к сложному». (Москва, 13-14 июня 2007 г.) • Российской научно-практической конференции Инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами. (Москва, 9-10 октября 2007 г.) • 6-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика» (Москва, 28-ноября 2007 г.) • XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии».

(Москва, 19-22 февраля 2008 г.) • Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 8-10 октября 2008 г.) • VII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 3-5 декабря 2008 г.) • I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 30 марта – 1 апреля 2009 г.) По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном в перечне ВАК. Стендовый доклад по теме диссертации удостоен диплома за III место на конкурсе молодых ученых на I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, марта – 1 апреля 2009 г.).

Внедрение полученных результатов Данные о новом респираторном вирусе и вызываемым им заболеваниях дыхательных путей, а так же новые диагностические подходы внедрены в практику работы базовой больницы (Детская инфекционная больница № 5 г.

Москва).

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 119 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 111 литературных источников (10 – отечественных и 101 – зарубежных). Иллюстративный материал представлен 25 таблицами, рисунками и 2 клиническими примерами.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы Общая характеристика исследуемой группы Работа выполнена в течение 2002-2008 гг. на базе Детской инфекционной больницы №5 г. Москвы (главный врач С.В. Золотавин). Лабораторная диагностика ОРВИ методом ПЦР выполнена в Центре молекулярной диагностики ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора (руководитель к.м.н. Г.А. Шипулин).

В настоящую работу были включены данные о больных, госпитализированных в отделения общей респираторной и смешанной респираторно-кишечной патологии ДИБ №5 в период с ноября 2002 г. по январь 2008 г. Всего обследовано 2681 ребенка в возрасте от 1 мес. до 15 лет, из них 1959 ребенка, больных ОРЗ, и 722 ребенка с сочетанной респираторнокишечной патологией, на протяжении всех сезонов года. Среди них было (57,4%) – мальчиков, 1143 (42,6%) – девочек. 1590 (59,3%) детей посещали детские дошкольные и школьные учреждения.

У 88 детей диагностирована метапневмовирусная инфекция (3,3%). Среди них мальчиков было 55 (62,5%), девочек – 33 (37,5%). Из них 67 больных было с метапневмовирусной моноинфекцией, а у 21 ребенка выявлена сочетанная вирусная инфекция.

При анализе клинической картины метапневмовирусной инфекции больные распределялись на группы по клиническим формам, согласно рекомендациям экспертов Союза педиатров России (2005), и степени тяжести заболевания, которая определялась в зависимости от выраженности клинических проявлений инфекции и степени затруднения дыхания.

В группу сравнения для выявления «здорового» носительства включены данные о 168 детях без симптомов ОРЗ. 59 детей в возрасте от 1 мес. до 15 лет находились в других отделениях ДИБ №5 г. Москвы (отделения кишечной патологии и отделение острых вирусных гепатитов) в ноябре 2003 г., январе и апреле 2004 г.; 109 детей в возрасте от 3 до 7 лет посещали детские сады №и №227 г. Москвы (обследование проводили в марте, апреле и мае 2007 г.).

Критерии включения в группу сравнения:

1. не менее 3 недель после перенесенного ОРЗ;

2. отсутствие хронической бронхолегочной и ЛОР патологии;

3. отсутствие катаральных явлений, лихорадки на момент забора материала.

Среди всех детей из группы сравнения метапневмовирус был обнаружен только у одного ребенка (0,6%), находившегося в отделении острых вирусных гепатитов в апреле 2004 г.

Лабораторное обследование При постановке диагноза мы анализировали клиникоэпидемиологические данные и сопоставляли их с результатами лабораторных исследований. На 83 ребенка (в случаях подтверждения диагноза hMPV) составлены специальные учетные карты, в которых, помимо данных лабораторного обследования, фиксировали сроки появления и продолжительность каждого выявленного клинического симптома, длительность течения заболевания. Подробно регистрировали анамнез жизни, преморбидный фон больных и сопутствующие заболевания, все виды терапии, рутинные обследования.

У всех наблюдаемых больных при поступлении и в динамике болезни проводили рутинное лабораторное обследование:

• клинический анализ крови и мочи, по показаниям – биохимическое исследование крови (зав. лабораторией Г.В. Мельникова);

• детям с дисфункцией ЖКТ осуществляли обязательное исследование кала на бактериальные и вирусные патогены методами ИФА (врач вирусолог А.И. Косоротикова), ПЦР (совместно с к.м.н. А.Т.

Подколзиным), а также бактериологический посев на кишечную группу, проводили тестирование на яйца глистов и простейших (зав.

лабораторией Е.П. Гулид);

• для уточнения этиологии респираторного заболевания всем больным в клинической лаборатории стационара проводили исследование мазка из носа методом прямой иммунофлуоресценции (ПИФ) на антигены вирусов гриппа, парагриппа, РС-вирусов и аденовирусов на основе поликлональных антител (совместно с врачом вирусологом А.И.

Косоротиковой);

• по показаниям осуществляли рентгенографию органов грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, осмотр оториноларинголога.

• проводили расчет лейкоцитарных индексов интоксикации (ЛИИ) по Я.Я.

Кальф-Калифу, Рейса (LYYREIS), индекса ядерного сдвига (ИЯС), индекса аллергизации (Солдатов А.А., 1997).

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»