WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

# различие между группой ЛИ и VIII-Ф ВК-контролем после МП * различие между группой АТИ и контролем до МП;

VII-Ф ВК-# различие между группой АТИ и контролем после МП со степенью достоверности p<0,05.

Контр. группа V-Ф HT ЛИ АТ ФГ Изменения показателей выражены в процентах, за 100% в каждой группе приняты показатели до МП.

Рис. 1. Гемореологические и коагулологические показатели в ответ на МП у больных с атеротромботическим и лакунарным подтипами ишемического инсульта (первые 48 ч) У пациентов с атеротромботическим инсультом в ответ на МП выявлено адекватное по направленности снижение показателей АДФ-АТ на 11%.

Недостаточность антиагрегационной активности эндотелия проявляется в парадоксальном проагрегантном ответе Адр-АТ на МП. Повышение вязкости крови при высоких и низких скоростях сдвига, фибриногена, V и VII факторов свертывания крови, активности 2-антиплазмина при проведении МП (рис. 1) связано с усиленным тромбин- и фибринобразованием и существенным ухудшением функциональной активности сосудистой стенки.

У пациентов с лакунарным инсультом повышение вязкости крови при высоких и низких скоростях сдвига, гематокрита, фибриногена, V и VII факторов свертывания крови в ответ на МП связано с гемостатической активацией и нарушением функции эндотелия (см. рис.1). В этих условиях повышение XII фактора свертывания крови в ответ на МП, возможно, носит компенсаторный характер.

ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ АТ III #AT III # 150 # # # * t-PA PC t-PA PC * 100 # # PAI-* 50 * 1 PS PAI-1 PS # инг.

инг.

* ФА общ. * # ФА общ.

Плазмина Плазмина # *# # Плазминоген ИФ Плазминоген ИФ* # влэс КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА ВЛЭС АТ III t-PA PC * различие между группой ЛИ и контролем до МП;

# различие между группой ЛИ PAI-1 PS и контролем после МП Контр. группа ЛИ * различие между группой АТИ АТ и контролем до МП;

инг.

ФА общ.

# различие между группой АТИ Плазмина и контролем после МП со степенью достоверности p<0,05.

Плазминоген ИФ ВЛЭС Изменения показателей выражены в процентах, за 100 % в каждой группе приняты показатели до МП.

Рис. 2. Показатели противосвертывающей системы и фибринолиза в ответ на МП у больных с атеротромботическим и лакунарным подтипами ишемического инсульта (первые 48 ч).

Манжеточная проба у больных с атеротромботическим инсультом вызывает антикоагулянтную и фибринолитическую реакцию сосудистой стенки по своей направленности близкую к антикоагулянтной и фибринолитической реакции контрольной группы (рис.2). Эта реакция при исходно повышенном тромбогенном потенциале крови носит еще приспособительный характер. Однако отсутствие адекватного по величине повышения активности протеина С, активности плазминогена, тканевого активатора плазминогена в ответ на МП указывает на снижение активности антикоагулянтной и фибринолитической составляющей атромбогенности сосудистой стенки. Удлинение времени лизиса эуглобулинового сгустка в ответ на МП также свидетельствует о недостаточности фибринолитического звена атромбогенного потенциала сосудистой стенки. Реакция чрезмерного повышения активности АТ III и общей фибринолитической активности, по-видимому, направлена на предотвращение тромбоза.

У больных с лакунарным инсультом в ответ на МП выявлена усиленная по выраженности реакция повышения активности АТIII и содержания tPA, а также слабая по величине реакция повышения активности протеина С и общей фибринолитической активности. Активность плазминогена в ответ на МП не меняется. Инвертированная реакция повышения ингибитора тканевого активатора плазминогена является прокоагулянтной. Реакция чрезмерного повышения активности АТ III и содержания tPA, по-видимому, является приспособительной и направлена на предотвращение гемостатической активации и тромбоза (см. рис. 3).

ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ Гомоцистеин # Гомоцистеин * # ** PAI 0 ффВ ** PAI 0 ффВ # КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА t-PA * # t-PA Гомоцистеин * * различие между группой ЛИ и контролем до МП;

# различие между группой ЛИ и контролем после МП * различие между группой АТИ PAI 50 ффВ и контролем до МП;

# различие между группой АТИ и контролем после МП Контр. группа со степенью достоверности p<0,05.

ЛИ АТ t-PA Изменения показателей выражены в процентах, за 100 % в каждой группе приняты показатели до МП.

Рис. 3. Маркеры эндотелиальной дисфункции в ответ на МП у больных с атеротромботическим и лакунарным подтипами ишемического инсульта (первые 48 ч) Оценке изменений маркеров функциональной активности эндотелия при проведении МП посвящены единичные работы. Показано, что у здоровых лиц с сохраненной функцией эндотелия после МП отмечается снижение фактора фон Виллебранда в среднем на 29,3%, в то время как у пациентов с нарушенной функцией фактор фон Виллебранда повышается [Бувальцев В.И. и соавт., 2002].

Согласно полученным нами результатам (рис. 3), при атеротромботическом инсульте в ответ на МП отмечается адекватная реакция изменения антигена к фактору фон Виллебранда; адекватная по направленности, но сниженная по выраженности реакция повышения тканевого активатора плазминогена и инвертированная реакция чрезмерного снижения гомоцистеина. Таким образом, исследование гемостаза у больных с атеротромботическим инсультом выявило нарушение баланса между атромбогенной (преимущественно антикоагулянтной и фибринолитической) активностью сосудистой стенки и факторами гемостатической активации.

При лакунарном инсульте в ответ на МП отмечается адекватная реакция изменения уровня антигена к фактору фон Виллебранда, адекватная по направленности и усиленная по выраженности реакция повышения тканевого активатора плазминогена и инвертированная по направленности реакция повышения ингибитора тканевого активатора плазминогена (см. рис.3).

В контрольной группе в ответ на МП происходит снижение концентрации белка S-100 на 6%, нейронспецифичной енолазы (NSE) на 11%, цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) на 25%, специфического мозгового нейротрофического фактора (BDNF) на 2% (рис. 4).

В ответ на МП у больных с атеротромботическим инсультом в начале острого периода выявлена инвертированная реакция повышения маркеров повреждения ткани мозга (белка S-100, нейронспецифичной енолазы, цилиарного нейротрофического фактора и специфического мозгового нейротрофического фактора) (см. рис. 4), что свидетельствует о нарушении сигнальной и информационной функции эндотелия (т.е.

восприятия и трансформации сигналов, поступающих из очага инфаркта) в отношении образования биологически активных веществ (нейротрофических факторов) – маркеров повреждения ткани мозга.

ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ S-S-# * * # # * * BDNF 60 NSE # * BDNF 60 * NSE # * КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППАCNTF КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА S-CNTF # * * различие между группой ЛИ и контролем до МП;

# различие между группой ЛИ 80 и контролем после МП * различие между группой АТИ BDNF 60 NSE и контролем до МП;

# различие между группой АТИ и контролем после МП со степенью достоверности p<0,05.

Контр. группа ЛИ АТ CNTF Изменения показателей выражены в процентах, за 100 % в каждой группе приняты показатели до МП.

Рис. 4. Маркеры повреждения ткани мозга в ответ на МП у больных с атеротромботическим и лакунарным подтипами ишемического инсульта (первые 48 ч) В ответ на МП у больных с лакунарным инсультом в начале острейшего периода определяется инвертированная реакция повышения маркеров повреждения ткани мозга (нейронспецифичной енолазы и цилиарного нейротрофического фактора) ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ ЛАКУНАРНЫЙ ИНСУЛЬТ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ АСЛО АСЛО # * # 60 СРБ ФНО-альфа * # * СРБ # ФНО-альфа * # * КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА РФ # РФ * АСЛО * различие между группой ЛИ и контролем до МП;

# различие между группой ЛИ и контролем после МП * различие между группой АТИ ФНО-альфа 60 СРБ и контролем до МП;

# различие между группой АТИ и контролем после МП со степенью достоверности p<0,05.

Контр. группа ЛИ РФ АТ Изменения показателей выражены в процентах, за 100 % в каждой группе приняты показатели до МП.

Рис. 5. Маркеры воспаления в ответ на МП у больных с атеротромботическим и лакунарным подтипами ишемического инсульта (первые 48 ч) В ответ на МП у больных с атеротромботическим инсультом по сравнению с контрольной группой происходит повышение ФНО- и выраженное потребление Среактивного белка. Реакция повышения ревматоидного фактора является адекватной по направленности и сниженной по выраженности (рис. 5). У больных с лакунарным инсультом в ответ на МП выявлено парадоксальное повышение ФНО- и Среактивного белка (см. рис.5). Реакция повышения ревматоидного фактора является адекватной по направленности и сниженной по величине.

ВЫВОДЫ 1. Полиморфизм клинических проявлений атеротромботического и лакунарного инсультов определяется как величиной и локализацией инфарктов мозга, так и разнообразием патогенетических факторов, включающих изменения гемостаза, экспрессии биохимических маркеров повреждения ткани мозга и активности системного воспалительного ответа.

2. Нарушение гемостаза у больных с атеротромботическим и лакунарным инсультом сопряжено с избыточным образованием биохимических маркеров повреждения ткани мозга и активацией системного воспалительного ответа.

3. Отсутствие сбалансированного соотношения между избыточным содержанием гомоцистеина, антигена к фактору фон Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена и недостаточным образованием тканевого активатора плазминогена определяет прокоагулянтную активность эндотелия у больных с атеротромботическим инсультом. В группе больных с лакунарным инсультом отражением нарушения функции эндотелия является повышение антигена к фактору фон Виллебранда и ингибитора активатора плазминогена.

4. Усиление тромбогенного потенциала крови при атеротромботическом и лакунарном инсультах проявляется активацией плазменных факторов системы гемостаза, прежде всего, повышение содержания VII и VIII факторов свертывания крови, тромбин–антитромбин III комплекса и фибриногена.

5. Выраженность изменений нейроспецифических белков и маркеров воспалительного ответа зависит от объема структурного повреждения ткани мозга.

Наибольшие значения содержания NSE, ФНО- и ревматоидного фактора определялись в группе больных с атеротромботическим инсультом.

Практические рекомендации Мониторинг параметров гемостаза является необходимым условием ведения больных с атеротромботическим и лакунарным подтипами ишемического инсульта.

Манжеточная проба может быть использована для оценки резервных возможностей сосудистой стенки, изучения сигнальной и информационной роли эндотелия и компонентов крови при очаговом повреждении головного мозга, а также определения изменений биохимических маркеров повреждения ткани мозга и активности воспалительного ответа в ответ на гипоксию с целью выявления недостаточности механизмов регуляции их изменений.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации 1. Использование Алликора для нормализации систем фибринолиза и гемостаза у больных с хронической цереброваскулярной патологией (Соавт. Андрианова И.В., Ионова В.Г., Демина Е.Г., Карабасова М.А., Лютова Л.И., Поворинская Т.Э., Орехов А.И.) //Ж-л «Клиническая медицина» - 2001- № 11 – с. 55-58.

2. Факторы церебральной эмболии и состояния гемостаза при кардиоэмболическом подтипе ишемического инсульта (Соавт. Ерофеева А.В.) //Журнал «Тромбоз, гемостаз и реология» - 2002 - №1 – с. 50-54.

3. Ишемический инсульт у пациентов молодого возраста на фоне нарушения реологических свойств крови (Соавт. Танашян М.М., Омельченко Н.Г., Лагода О.В., Бархатов Д.Ю., Коновалов Р.Н., Чечеткин А.О., Костырева М.В.) //Ж. «Атмосфера» -2007 - № 4 - с..31-33.

4. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическими инсультами на фоне метаболического синдрома (Соавт.

Орлов С.В., Домашенко М.А., Костырева М.В., Танашян М.М., Ионова В.Г. ) //Клиническая медицина – 2007 - №1 – с.40-44.

5. Микрореологические свойства крови у больных с ишемическим инсультом на фоне метаболического синдрома (Соавт. Орлов С.В., Домашенко М.А., Клименко И.С., Костырева М.В., Ионова В.Г., Танашян М.М.) // Неврологический вестник. – 2007. – T. XXXIX. – вып. 1. – Материалы научного конгресса «Бехтерев – основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» (приложение к журналу) – с. 201.

6. Change of endothelium antiaggregatory activity in patients with ischemic stroke developed against metabolic syndrome background (S.V. Orlov, M.A. Domashenko, M.V. Kostyreva, M.M. Tanashyan, V.G. Ionova) // European journal of Neurology - Vol. 14 - Suppl. 1 – p. 43.

7. Влияние Алликора на агрегацию тромбоцитов у больных атеросклерозом. Фундамент. науки и прогресс клинической медицины (Соавт.Ионова В.Г.., Поворинская Т.Э)//Материалы конф. молодых ученых 1998, с. 343.

8. Нарушение гемореологии, гемостаза и фибринолиза у больных острым ишемическим инсультом (Соавт.

Танашян М.М., Лютова Л.В., Ионова В.Г., Карабасова М.А., Андреенко Г.В., Демина Е.Г.) //Сб. материалов «Атеротромбоз - проблема современности». М., 1999, с.40-41.

9. Гемореология, гемостаз и фибринолиз при малых инсультах у больных атеросклерозом (Соавт. Танашян М.М. Ионова В.Г. Марданлы С.Д. Максимова М.Ю.) //Тезисы Российского национального Конгресса кардиологов. «Кардиология, основанная на доказательствах». М., 2000, с. 117-118.

10. Состояние гемореологии и атромбогенной активности сосудистой стенки у больных с ишемическими инсультами в зависимости от фактора курения (Соавт. Танашян М.М. Карабасова М.А., Лютова Л.В.,Ионова В.Г.) //II Российский Конгресс по патофизиологии, Москва, 9-12 октября, 2000, с. 99.

11. Церебральная эмболия и гемостатическая активация при ишемических инсультах (Соавт. Ерофеева А.В., Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г., Демина Е.Г.) //Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» М., 2001, с. 136.

12. Лакунарный инсульт: клиника, гемореология, гемостаз и фибринолиз. (Соавт. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Ионова В.Г., Танашян М.М., Кистенев Б.А., Климович Л.Г., Демина Е.Г., Карабасова М.А., Реброва О.Ю.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»