WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Сопоставление адгезивных свойств крови и показателей клеточного, гуморального иммунитета и клиническая гетерогенность РС Отмечено расширение числа корреляционных связей у больных с повышенными значениями показателей адгезии, что свидетельствует об их значительной роли в повреждении нервной ткани. Как следует из таблицы «очень высокие» значения ИСА(>40%) были взаимосвязаны с повышением лейкоцитов, В-лимфоцитов, HLA-DR+ клеток, маркёра АПК; CD16+ (NK клеток) и уровнем CD95+ и IgM, особенно в период обострения РРС.

Таблица Корреляционные связи ИСА с другими иммунологическими показателями крови при РС Показатели РС (n=79) ИСА (весь ИСА >30% ИСА >40% диапазон %) Реактивность к ТП r= -0,47 р=0,Лейкоциты (абс.ч.) r=0,39 p=0,CD4+ (%) n=79 r=0,16 p=0,04 r=0,34 p=0,B-лф (%) n=79 r=0,36 p=0,CD25+(абс.ч.)n=35 r=0,36 p=0,NK (%) n=72 r=0,41 p=0,NK (абс.ч.) n=72 r=0,36 p=0,HLA-DR+(%) n=45 r=0,49 p=0,HLA-DR+ абс.ч.) r=0,46 p=0,CD95+(абс.ч.)n=36 r=0,49 p=0,IgA (г/л) n=73 r=0,16 p=0,IgM (г/л) n=73 r=0,35 р=0, При проведении корреляционного анализа была отмечена прямая взаимосвязь «очень» высоких значений ИСА при РС с нарушением функции зрительного нерва и тенденцией статистически значимой взаимосвязи высоких значений ИСА с тазовыми нарушениями, и соответственно, и значительная ассоциация с тяжестью неврологического дефицита при РС (табл. 4). Координаторные и тазовые нарушения прямо ассоциировались с уровнем ЭУс-а. Тазовые нарушения ассоциировались с повышением содержания CD95+ клеток - Fas- рецепторов, опосредующих апоптоз, и тенденцией статистически значимой взаимосвязи (r=0,36, p=0,053) с частотой выявления очень высоких значений ИСА (>40%).

Таблица Клинико-иммунологические взаимосвязи показателей адгезии при РС Показатели Координ. Чувствит. Зрительн. Тазовые Тяжесть ИСА, r=0,n=79 p=0,ИСА>30, r=-0,n=79 p=0,ИСА>40, r=0,37 r=0,n=79 p=0,04 p=0,ЭУс-а, r=0,24 r=0,n= 100 P=0,03 p=0,При усилении тяжести неврологического дефицита при РС отмечалось учащение выявления «очень» высоких значений ИСА>40, а также тенденция к выявлению ЭУс-а (р=0,08).

Выявлены различия в характере и числе взаимосвязей показателей адгезии с клиническими и иммунологическими показателями у больных с различным типом течения и активностью РС.

Уже в дебюте РС выявлена взаимосвязь повышения ИСА с тяжестью неврологического дефицита, реактивностью к ТП, содержанием крупномолекуляной фракции ИК, IgM и IgG.

Существенные различия в характере корреляционных связей высоких значений ИСА >40 выявлены при ремиттирующем течении РС в стадии обострения. В период обострения РРС эти показатели ассоциировались с содержанием HLA-DR+, Т-лимфоцитов (r=0,76; n=7), субпопуляцией CD95+ (r=0,86) и уровнем IgM. При ремиссии ни одна из перечисленных взаимосвязей не была выявлена. Обнаружен разнонаправленный характер корреляций ЭУс-а с ИРИ и количеством CD4+ клеток на стадиях обострения и ремиссии при РРС. Положительная корреляция этих показателей отмечалась в период обострения, отрицательная - в период ремиссии РРС.

Выявленные взаимосвязи ещё раз подтвердили ассоциацию обострения РРС с повышением значений ИСА и ЭУс-а, изменением фенотипического состава лимфоцитов и факторов гуморального иммунитета (повышение IgМ и снижение IgA).

При ППРС отмечалась выраженная взаимосвязь значений ИСА с содержанием HLA-DR+ клеток, а ЭУс-а – с реактивностью к ТП. Кроме того, при ППРС ЭУс-а коррелировал со степенью поражения пирамидного тракта.

При анализе группы ВПРС, представленной преимущественно больными в стадии обострения, также выявлены множественные корреляционные связи с факторами адгезии. Показатели ИСА коррелировали с реактивностью к ОБМ и ТП, а ЭУс-а - с общим числом лимфоцитов, количеством В-лимфоцитов, содержанием CD8+, NК клеток и CD95+.

Таким образом, если при ВПРС показатели фенотипического состава лимфоцитов в большей степени коррелированны со значениями ЭУс-а, то при РРС в стадии обострения - с показателями ИСА.

Взаимосвязи показателей адгезии с клиническими проявлениями, выявленные в стадии ремиссии при РРС, а также при прогредиентных типах течения РС, по-видимому, отражают стойкий неврологический дефицит, возможно обусловленный дегенеративными изменениями.

Таким образом, различное число и характер корреляционных связей показателей адгезии при разных типах течения и активности процесса свидетельствуют об их существенной роли в патогенезе и клинической гетерогенности РС.

ВЫВОДЫ 1. У больных РС обнаружено повышение адгезивных свойств лейкоцитов и сыворотки крови, что подтверждено частым выявлением высоких значений индекса спонтанной адгезии (ИСА) и эффекта усиления адгезии под действием аутосыворотки (ЭУс-а) по сравнению с группой нормального контроля.

2. Прослеживается взаимосвязь показателей адгезии с характером течения РС, а также активностью патологического процесса и, в меньшей степени, с длительностью заболевания и тяжестью неврологического дефицита. Повышение показателей адгезии отмечается уже в ранние сроки заболевания. Наиболее высокие показатели адгезии выявлены при первичнопрогредиентном течении РС, что отличает этот тип течения от вторичнопрогредиентного. При ремиттирующем течении РС более высокие показатели адгезии соответствуют стадии обострения заболевания.

3. Отмечены значимые взаимосвязи высоких показателей ИСА с содержанием В-лимфоцитов, NK клеток, количеством активированных лимфоцитов, маркёрами которых являются HLA-DR+ и CD95+; а также с реактивностью к основному белку миелина и туберкулопротеину и уровнем IgМ, что отражают активность иммунологического процесса и важную роль показателей адгезии в интегрированном участии всех перечисленных компонентов в патогенезе РС.

4. Различный характер и особенности взаимосвязей показателей адгезии с другими иммунными параметрами при разных типах течения РС, а также расширение клинико-иммунологических корреляционных связей у больных с высокими показателями адгезии отражают этапы патологического процесса и подтверждают патогенетическую роль, как мембранных, так и растворимых форм адгезивных молекул в клинической гетерогенности рассеянного склероза.

5. Структура соотношения индекса спонтанной адгезии (ИСА) и эффекта усиления адгезии под действием аутосыворотки (ЭУс-а) при длительности РС более 10 лет и тяжести неврологического дефицита более 6,5 баллов была сходна с группой больных другими неврологическими заболеваниями (ДНЗ), для которых характерны высокие показатели ИСА в сочетании с незначительным повышением растворимых форм адгезивных молекул.

6. Определение показателей адгезии может использоваться как дополнительный лабораторный критерий для подтверждения обострения заболевания и выхода в ремиссию, а также при прогнозировании типа течения РС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Предложен новый способ определения показателей азгезии и вычисления величин индекса спонтанной адгезии (ИСА) и эффекта усиления адгезии под действием аутосыворотки (ЭУс-а), который может быть использован для скринингового определения суммарного содержания мембранных и растворимых форм адгезивных молекул как при РС, так и при других заболеваниях.

2. Выявление повышения показателей адгезии (ИСА, ЭУс-а) при РРС может подтверждать развитие обострения. Стабильность высоких показателей ИСА, особенно в сочетании с ЭУс-а прогностически неблагоприятно и может свидетельствовать о прогредиентности течения РС.

_ Автор выражает искреннюю благодарность за большую научноконсультативную помощь, оказанную на всех этапах исследования академику РАМН профессору И.В.Ганнушкиной, ведущему научному сотруднику к.м.н. И.Г.Жирновой, старшему научному сотруднику к.б.н.

Л.В.Комельковой.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Значение "адгезивного фактора" сыворотки и сенсибилизация лейкоцитов крови при рассеянном склерозе. /И.В. Ганнушкина, И.Г.

Жирнова, И.В.Ларина, М.И.Царева, А.В.Ерофеева, И.А. Завалишин. // VIII Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. - Казань. - 2001. - С.71.

2. Клиническое и прогностическое значение различных иммунологических показателей при рассеянном склерозе. /И.В. Ганнушкина, И.В. Ларина, И.Г. Жирнова, Л.В.Комелькова, А.В.Переседова, И.А.Завалишин. //X Конференция «Нейроиммунология», научно-практич.

Конференция неврологов: Тезисы докладов.- С.-Петербург. - 2001. - С.162164.

3. Адгезивная активность сыворотки крови и клеточная реактивность к основному белку миелина и ганглиозидам мозга при рассеянном склерозе.

/И.В. Ганнушкина, И.Г. Жирнова, И.В. Ларина, И.А. Завалишин.// 4 съезд иммунологов и аллергологов СНГ, Москва. Аллергология и иммунология.2001. - Том 2, №2.- С.130.

4. Вариабельность иммунологических показателей при различных клинических проявлениях рассеянного склероза. /И.В.Ганнушкина, И.Г.Жирнова, Л.В. Комелькова, И.В.Ларина, А.Н.Переседова, И.А.Завалишин. //В кн: "Нейроиммунология": Материалы XI Всероссийской конференции, научно-практической конференции неврологов: Тезисы докладов.- Санкт-Петербург. Май 2002. - С.104-105.

5. Циркулирующие иммунные комплексы при рассеянном склерозе.

/И.В.Ганнушкина, Л.В.Комелькова, И.Г.Жирнова, И.В. Ларина, А.В.Переседова, И.А.Завалишин. //Российская конференция "Нейроиммунопатология": Материалы Второй Российской конференции 2123 мая 2002г.: Тезисы докладов.- Москва. - С.45-46.

6. Соотношение факторов клеточного и гуморального иммунитета при рассеянном склерозе. /И.В.Ларина, И.Г.Жирнова, И.В.Ганнушкина, А.В.Переседова, И.А.Завалишин. //ХII Всероссийская конференция “Нейроиммунология“, Научно-практическая конференция неврологов. С-Пб, 30 июня -4 июля 2003г. Журнал «Нейроиммунология». Т.1.№ 2. - С.81-82.

7. Способ определения адгезивных свойств лейкоцитов крови.

/И.Г.Жирнова, И.В.Ларина, М.И.Царёва, И.В, Ганнушкина. // Патент РФ на изобретение № 2246728 Заявка № 2003109324. Приоритет изобретения апреля 2003г. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 февраля 2005г.

8. Новый способ оценки адгезивной активности лейкоцитов крови и влияния сыворотки на адгезию клеток. /И.Г.Жирнова, И.В.Ларина, И.В.Ганнушкина, И.А.Завалишин. //ХII Всероссийская конференция “Нейроиммунология“, Научно-практическая конференция неврологов. С-Пб, 30 июня- 4июля 2003г. Журнал «Нейроиммунология». Т.1. № 2. - С.53-54.

9. Прогностическое значении оценки адгезивных свойств лейкоцитов в сыворотке крови при рассеянном склерозе. /И.В.Ларина, М.И.Царёва, Л.В.Комелькова, А.В.Переседова, И.В.Ганнушкина, И.А.Завалишин.

//«Рассеянный склероз: эпидемиология, клиника, лечение». Материалы Сибирской межрегиональной научно-практической конференции: Тезисы докладов.- Новосибирск. 2004. -С.22-23.

10. Взаимосвязь факторов клеточного и гуморального иммунитета при рассеянном склерозе. /И.В.Ларина, И.Г. Жирнова, И.В, Ганнушкина, А.В.

Переседова, И.А.Завалишин. //Вып. “Физиология и патология иммунной системы” Т.6, №1. International Journal on immunorehabilitation. IX Международный конгресс по клинической патологии: Тезисы докладов.-.

2004. - С.77.

11. Сопоставление адгезивных свойств лейкоцитов и сыворотки крови с другими показателями иммунитета при рассеянном склерозе /И.В.Ларина, И.Г. Жирнова, Л.В.Комелькова, И.В, Ганнушкина, И.А.Завалишин. //III Всемирный конгресс «Клиническая патология и реабилитация в медицине».

Тайланд 4-11 февраля, 2005. Аллергология и иммунология, 2005, т.6, №2.- С.235.

12. Клиническое значение адгезивных свойств лейкоцитов и сыворотки крови при рассеянном склерозе. /И.В.Ларина, И.Г.Жирнова, Л.В.Комелькова, А.В.Переседова, М.И.Царева, И.В.Ганнушкина, И.А.Завалишин. // Ж. неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, - 2006.- №3. -С 31-36.

13. Натуральные киллеры при первичном антифосфолипидном синдроме с неврологическими проявлениями /И.Г.Жирнова,Л.В. Комелькова, Л.А.Калашникова, Б.Д.Джамантаева, И.В.Ларина, И.В.Ганнушкина.

//Матер.Российской конф. «Нейроиммунопатология» (с международным участием): Тезисы докладов. - Москва, 2006. - С.49-50.

14. Роль иммунопатологических изменений в клинической гетерогенности рассеянного склероза. /И.Г.Жирнова, И.В.Ларина, Л.В.Комелькова, М.И.Царёва, И.В.Ганнушкина, И.А.Завалишин.

//Материалы IV Российской конференции «Нейроиммунопатология» (с международным участием): Тезисы докладов.- М., 2006. - С.49.

15. Роль адгезивных свойств лейкоцитов и сыворотки крови в патогенезе рассеянного склероза. /И.Г.Жирнова, И.В.Ларина, Л.В.Комелькова, М.И.Царева, И.А.Завалишин. //Ж. неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, - 2008. - №4. -С.56-61.

16. Значение иммунологических факторов в клинической гетерогенности рассеянного склероза /И.Г.Жирнова, И.В.Ларина, Л.В.Комелькова, М.И.Царева, И.А.Завалишин. //Ж. Практическая неврология и нейрореабилитация, -2008.- №2. - С.36-40.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»