WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |

Различные ингибиторы транспортных систем эритроцитов оказывали разнонаправленное влияние на процесс агрегатообразования: от практически полного отсутствия эффекта при инкубации с ингибитором Na+, K+, 2Cl-котранспорта фуросемидом, до существенного роста агрегабельности под действием валиномицина (99,5%, р<0,01) и значительного снижения агрегации под действием ингибитора анионного транспортера белка полосы 3 – DIDS (31,5%, р<0,05).

СА, % --Валиномицин DIDS Фуросемид Рис. 12. Изменения степени агрегации (СА) эритроцитов (в %) после обработки ингибиторами ион-транспортных систем Сопоставление величины ингибируемых фуросемидом потоков натрия и калия показывает, что переносчик осуществляет транспорт этих ионов в эквимолярных количествах, причем этот процесс может быть направлен как в клетку, так и из нее (Garay R.P. et al., 1980). При отсутствии дополнительных воздействий в эритроцитах человека величины входящего и выходящего потоков натрия и калия, генерируемые этим переносчиком, примерно равны. Иными словами Na+, K+котранспорт не принимает существенного участия в регуляции концентрации Na+in (Постнов Ю.В., Орлов С.Н., 1987), возможно этим объясняется отсутствие эффекта фуросемида на процесс агрегатообразования эритроцитов.

Калиевый ионофор валиномицин и ингибитор анионного переносчика белка полосы 3 DIDS оказывают выраженное влияние на изменение ионного гомеостаза клетки. Для этих соединений зафиксирован и статистически значимый эффект на процесс объединения эритроцитов в агрегаты.

ВЫВОДЫ:

1. Между степенью агрегации эритроцитов и показателем консистенции крови существует высокая коррелятивная взаимосвязь, которая свидетельствует о существенном вкладе агрегации эритроцитов в неньютоновские свойства крови (коэффициент детерминации составил более 60%).

Наиболее адекватным методом оценки процесса агрегатообразования эритроцитов in vitro является метод оптической микроскопии с видеорегистрацией и последующим компьютерным анализом изображения. Данные, полученные при использовании этого метода, хорошо согласуются с изменениями реологических свойств крови при низкосдвиговом течении, показателями агрегации, измеренными фотометрическим методом, и позволяют оценивать не только количественные, но и качественные параметры процесса агрегации: морфологию агрегатов, возможные изменения формы клеток крови.

2. Степень агрегации эритроцитов возрастает при повышении уровня кислотности среды от 7,0 до 7,8. Выявленные корреляционные зависимости агрегации от уровня рН крови и однонаправленные изменения степени агрегации при различных показателях кислотности как плазмы, так и стандартного раствора, указывают на обусловленность этих процессов модификацией клеточных свойств.

3. Изменение концентрации ионизированного кальция в плазме оказывает влияние на процесс объединения эритроцитов в агрегаты. В физиологической области концентраций рост степени агрегации с повышением уровня свободного кальция в плазме имеет дозозависимый характер. Агрегируемость эритроцитов определяется повышением содержания мембраносвязанного кальция.

4. Белки свертывающей системы крови (фибриноген и тромбин) способствуют объединению эритроцитов в агрегаты. Повышенное содержание в плазме катехоламинов, простагландинов Е1, Е2 и ацетилхолина стимулирует агрегатообразование эритроцитов. Этот эффект опосредуется взаимодействием биологически активных веществ с красными клетками крови, а не влиянием на свойства плазмы.

5. В состоянии нормы выявлена максимальная адренореактивность организма, что отразилось также и в значительном повышении степени агрегации под влиянием катехоламинов. При патологии зафиксирована исходно высокая степень агрегации в сочетании с пониженной адренореактивностью и менее выраженным изменением агрегационных свойств эритроцитов при адренергических воздействиях.

При тяжелых формах патологии отмечены существенные изменения адренореактивности и повышенная чувствительность процесса агрегатообразования эритроцитов к -адренергическим воздействиям.

6. Повышенные концентрации катехоламинов оказывают стимулирующее действие на процесс агрегатообразования эритроцитов. Эффект катехоламинов опосредуется активацией 1- и 2адренорецепторов. Проагрегантное действие катехоламинов сопровождается Гардош-эффектом. Кроме того, повышение степени агрегации эритроцитов после инкубации как с -, так и с -агонистами адренорецепторов свидетельствует о реализации клеточного ответа без участия классической сигналинг-системы (G-белок – аденилатциклаза) при действии -адреномиметиков.

7. Существенные отличия проагрегантного эффекта адренергических соединений для эритроцитов разной AB0 групповой принадлежности демонстрируют, что степень выраженности влияния этих соединений зависит от присутствия антигенных детерминант на мембране – в присутствии антигенов А и В воздействие минимальное, в их отсутствие (группа 0 (I)) – максимальное. Выявленные особенности указывают на то, что присутствие антигенов на эритроцитарной мембране оказывает влияние на количество и/или функциональную активность адренорецепторов.

8. Физиологически активные соединения способны оказывать существенное влияние на величину заряда мембран эритроцитов, однако отсутствие корреляционной зависимости между изменением поверхностного заряда клеток и степенью их агрегации свидетельствует о том, что взаимодействие красных клеток крови не может быть сведено лишь к электростатическому притяжению или отталкиванию, и в основе процесса агрегации лежат более сложные молекулярнобиологические механизмы. Изменение сорбционной способности и проницаемости мембран эритроцитов не является основным фактором объединения эритроцитов в агрегаты.

9. Повышение внутриклеточного пула кальция как при стимуляции входа в клетку, так и при ингибировании Са-насоса приводит к интенсификации процесса агрегатообразования эритроцитов. Увеличение концентрации внутриклеточного кальция вызывает открытие селективных калиевых каналов (Гардош-эффект). Агрегируемость эритроцитов возрастает при активации Са-зависимых калиевых каналов.

10. Ингибирование анионного переносчика (белка полосы 3) приводит к снижению агрегируемости эритроцитов, изменение баланса ионов калия способствует агрегации красных клеток крови. В условиях энергодефицита способность эритроцитов к агрегатообразованию возрастает.

Список публикаций по теме диссертации.

1. Tikhomirova I.A., Levin V.N., Muravyov A.V. The effect of dehydration on macro- and microrheological blood properties // Abstr.

The Second Asian Congress of Microcirculation. – Benjin, China, 1995.

– P. 208.

2. Тихомирова И.А., Левин В.Н., Муравьев А.В. Влияние клеточных факторов на процесс агрегатообразования эритроцитов при алиментарной дегидратации // Тез. докладов межвуз. конф. «Актуальн.

вопросы физиологии и теории физической культуры» – Ярославль, 1997. – С. 46–48.

3. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Якусевич В.В., Зайцев Л.Г., Левин В.Н. Гемореологические профили у пациентов с артериальной гипертензией и бронхиальной астмой // Вестник РАМН. – 1997. – № 8. – С. 19–22.

4. Тихомирова И.А., Левин В.Н., Муравьев А.В. Агрегационные характеристики возрастных фракций эритроцитов при водной депривации // Мат. международн. конф. «Микроциркуляция и гемореология» – Москва–Ярославль, 1997. – С. 206.

5. Тихомирова И.А. Белковый состав плазмы и агрегатные свойства крови при дегидратации // Тез. областн. научн. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых «Современные проблемы естествознания» – Ярославль, 1997. – С. 158.

6. Тихомирова И.А. Влияние продолжительности водной депривации на агрегатные свойства эритроцитов крови // Мат. конф. «Актуальные вопросы теории и практики физического воспитания» – Ярославль, 1998. – С. 48–51.

7. Тихомирова И.А. Некоторые аспекты влияния эндогенных факторов на процесс агрегатообразования эритроцитов при водной депривации // Мат. конф. молодых ученых России с международн.

участием, посвящ. 240-летию ММА им. И.М. Сеченова «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» – Москва, 1998. – С. 251–252.

8. Тихомирова И.А. Методические подходы к изучению агрегации эритроцитов // Сб. мат. межвуз. научн. конф., посвящ. 10-летию кафедры медико-биологических основ спорта «Биология. Медицина. Спорт» – Ярославль, 1999. – С. 37–38.

9. Tikhomirova I.A. Density separation of red blood cells as a model for studying cellular factors of aggregation in vitro // Biorheology. – 1999.

– Vol. 36. – N 1/2. – P. 170.

10. Тихомирова И.А. Агрегатные свойства крови в норме и экстремальных условиях // Сб. мат. II международн. конф. «Микроциркуляция и гемореология». – Ярославль, 1999. – С. 243–244.

11. Тихомирова И.А., Муравьев А.В. II Международная конференция «Микроциркуляция и гемореология» // Физиология человека. – 2000. – т. 26. – № 2. – С. 193–194.

12. Тихомирова И.А. Об использовании теста СОЭ для оценки агрегатообразования эритроцитов // Мат. межвуз. научн. конф. «Биология. Медицина. Спорт». – Ярославль, 2000. – С. 32–34.

13. Tikhomirova I.A., Levin V.N., Muravyov A.V. Major alterations in body fluid status and blood rheology: Abstr. 2nd Inetrn. Congress of the Central European Vascular Forum, Rome, September 14–16, 2000 // Minerva Cardioangiologica, 2000. – Vol. 48. – Suppl. 1. – N 9. – P. 20.

14. Tikhomirova I.A. The effect of dehydration on macro- and microrheological blood properties: Abstr. 11th European Conference on clinical hemorheology, Rouen, September 20–22, 2000 // Journal des Maladies Vasculaires. – 2000. – Vol. 25. – Suppl. B. – P. 145.

15. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Зайцев Л.Г. Оценка вклада микрореологических свойств эритроцитов разных возрастных популяций в сопротивление кровотоку // Мат. II Всерос. конгресса по патофизиологии. – Москва, 2000. – С. 273.

16. Тихомирова И.А., Муравьев А.В. 11-я Европейская конференция по клинической гемореологии // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2000. – № 4. – С. 2.

17. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Якусевич В.В. Сравнительная оценка методов исследования процесса агрегации эритроцитов in vitro // Сборник итоговых работ хирургич. общества им. Н.И. Пирогова, секция сердечно-сосудистой хирургии и ангиологии. – СПб, 2001. – Вып. 2. – С. 93–96.

18. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Зайцев Л.Г., Борисов Д.В., Старшинов А.В. Агрегация эритроцитов разных возрастных популяций при нарушении кровообращения // Мат. международн.

конф., посвящ. 75-летию со дня рождения А.М. Уголева «Механизмы функционирования висцеральных систем». – СПб., 2001. – С. 252.

19. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Быков И.В. Изменения в системе крови при экспериментальной дегидратации организма белых крыс // Мат. международн. конф., посвящ. 75-летию со дня рождения А.М. Уголева «Механизмы функционирования висцеральных систем». – СПб., 2001. – С. 361–362.

20. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Быков И.В., Борисов Д.В. Влияние рН среды на агрегатные свойства крови // Тез. докл. XYIII съезда физиол. общества им. И.П. Павлова. – Казань, 2001. – С. 435.

21. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Борисов Д.В. Исследование вовлеченности кальмодулина в процесс агрегатообразования эритроцитов // Мат. международн. конфер. по гемореологии. – Ярославль, 2001. – С. 34–35.

22. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Борисов Д.В. Кислотноосновное равновесие и агрегатные свойства крови // Мат. международн. конфер. по гемореологии. – Ярославль, 2001. – С. 64–65.

23. Tikhomirova I.A., Muravyov A.V., Yakusevich V.V., Kabanov A.V.

Comparison of the effects of ACE-inhibotor fosinopril and simvastatin therapy on hemorheological profiles in hypertensive patients // Biorheology. – 2002. – Vol. 36. – N 5. – P. 693.

24. Tikhomirova I.A., Muravyov A.V., Michailov P.V., Turova E.V. Study of the role of Ca2+ as a second messenger in changes of red blood cell aggregation // Biorheology. – 2002. – Vol. 36. – N 5. – P. 676.

25. Tikhomirova I.A. The effect of dehydration on macro- and microrheological blood properties // Clinical Hemorheology and Microcirculation (blood flow and vessels). – 2002. – Vol. 26. – N 2. – P. 85–90.

26. Tikhomirova I.A., Muravyov A.V., Levin V.N. Major alterations in body fluid status and blood rheology // Clinical Hemorheology and Microcirculation (blood flow and vessels). – 2002. – Vol. 26. – N 3. – P. 195–198.

27. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Борисов Д.В. Анализ влияния плазменных и клеточных факторов на агрегацию эритроцитов разных возрастных популяций // Физиология человека. – 2002. – Т. 28.

– № 4. – С. 118–122.

28. Tikhomirova I.A., Muravyov A.V., Borisov D.V. The effect of ionized calcium and acid-base balance on erythrocyte aggregability // Biorheology. – 2002. – Vol. 36. – N 5. – P. 600.

29. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Михайлов П.В., Борисов Д.В., Турова Е.В. Компьютерная регистрация агрегации эритроцитов при их инкубации с адреналином // Мат. научно-практ. конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике». – СПб, 2003. – С. 78–80.

30. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Михайлов П.В. Влияние некоторых физико-химических констант плазмы на процесс агрегатообразования эритроцитов // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2003.

– № 2 (14). – С. 51–54.

31. Тихомирова И.А., Муравьев А.В. Изменение кальциевого гомеостаза и агрегатные свойства эритроцитов // Мат. международн.

конференции «Гемореология и микроциркуляция». – Ярославль, 2003. – С. 12.

32. Tikhomirova I.A., Muravyov A.V., Mikhailov P.V. Investigation of the effect of elevated level of catecholamines on erythrocyte aggregation // Abstr. 12th European conference on clinical hemorheology & Eurosummer School on biorheology. – Sofia, 2003. – P. 52–53.

33. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Михайлов П.В. Влияние содержания экстрацеллюлярного ионизированного кальция на агрегатные свойства крови // Теоретические основы современного естествознания. Мат. конф. «Чтения Ушинского, ЕГФ». – Ярославль:

ЯГПУ, 2003. – С. 103–108.

34. Тихомирова И.А. Изменение агрегации эритроцитов при стимуляции входа кальция в клетку // Тез. докл. Третьей Всеросс. с международн. участием школы-конференции по физиологии кровообращения. – Москва, 2004. – С. 105.

35. Тихомирова И.А. Агрегация эритроцитов при инкубации с адреномиметиками у лиц с разными группами крови // Мат. научнопракт. конф. «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике». – СПб, 2004. – С.103–104.

36. Тихомирова И.А., Муравьев А.В. Влияние катехоламинов на процесс агрегатообразования эритроцитов // Рос. физиол. журн. им.

И.М. Сеченова. – 2004. – Т. 90. – № 8. – С. 150.

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»