WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

Поддубный Валерий Владимирович КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ КРУПНОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО 14.00.14 - Онкология 14.00.27-Хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2006

Работа выполнена в ФГУ "Московский научно-исследовательский

Общая характеристика работы

онкологический институт им. П.А. Герцена Росздрава" Актуальность исследования (директор - академик РАМН, профессор В.И. Чиссов) В связи с тенденцией неуклонного роста заболеваемости и Научные руководители:

смертности от рака легкого в экономически развитых странах, проблема его Доктор медицинских наук, профессор, своевременной диагностики и лечения является одной из наиболее важных в Заслуженный деятель науки РФ А.Х. Трахтенберг клинической онкологии (Чиссов В.И. и соавт., 2001). В ней концентрируются Доктор медицинских наук, член-корр. РАМН, профессор Г.А. Франк медицинские, социальные, экономические, экологические и другие вопросы, вызывающие к себе пристальное внимание исследователей.

Рак легкого является ведущей локализацией в структуре

Официальные оппоненты:

заболеваемости населения России злокачественными новообразованиями.

Доктор медицинских наук, профессор С.Л. Дарьялова Доктор медицинских наук, профессор А.А. Вишневский Ежегодно в России выявляют около 60.000 больных с впервые диагностируемым злокачественным новообразованием трахеи, бронхов и легкого. В то же время, удельный вес больных, которым удается провести Ведущее научное учреждение:

хирургическое и комбинированное лечение, составляет менее 15,0% (Чиссов ФГУ "Российский Научный Центр Рентгенорадиологии Росздрава" В.И и соавт., 2004).

Среди основных факторов, оказывающих влияние на клиническое течение, темпы роста опухоли, интенсивность метастазирования и прогноз

Защита диссертации состоится 19 декабря 2006 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.047.01 при ФГУ "Московский научнозаболевания, большинство отечественных и зарубежных исследователей исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Росздрава" придают особое значение оценке гистологической структуры опухоли и степени ее дифференцировки. Менее всего эти вопросы изучены при Адрес: 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д.З.

крупноклеточном раке (Харченко В.П. и соавт., 1994; Самсонов В.А., 1995;

Давыдов М.И. и соавт., 1999; Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2000; Downey

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ "Московский R.J. et al., 1999; Takei H. Et al., 2002; Travis W.D., 2002). Следует признать научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Росздрава" (125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д.З) парадоксальным тот факт, что согласно гистологической классификации ВОЗ (1981, 1999, 2004) крупноклеточный рак выделяют как

Автореферат разослан 16 ноября 2006 года недифференцированный, а во всех публикациях его относят вместе с плоскоклеточным и железистым к обобщенной группе немелкоклеточного рака, хотя он отличается худшим прогнозом, более выраженной склонностью

Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук, профессор Седых С.А.

к генерализации опухолевого процесса, приводящего к гибели больных в Цель и задачи исследования короткие сроки.

Мало изученным остается вопрос о биологических особенностях Целью исследования является определение отличительных особенностей крупноклеточного рака легкого, его морфологических крупноклеточного рака легкого. Одни авторы считают крупноклеточный рак подвариантов, алгоритмов диагностики и оптимальной лечебной тактики.

самостоятельной формой рака легкого, другие выделяют подтип Для достижения указанной цели были поставлены следующие нейроэндокринный крупноклеточный рак легкого и рассматривают его основные задачи:

вместе с карциноидами и мелкоклеточным раком легкого в группе 1. Выявить отличительные особенности клинического течения и низкодифференцированных нейроэндокринных опухолей легких (Takei Н. et диагностики крупноклеточного рака легкого от других гистологических а!., 2002; Travis W.D. et al., 2002; lyoda A. et al., 2004).

типов немелкоклеточного рака.

Если при плоскоклеточном, железистом и мелкоклеточном раке 2. Изучить основные морфологические подварианты легкого установлена зависимость клинического течения болезни, результатов крупноклеточного рака легкого.

хирургического, лучевого и комбинированного лечения от особенностей 3. Выявить особенности и характер регионарного (N) гистологической структуры опухоли, то при крупноклеточном раке эти метастазирования крупноклеточного рака легкого в зависимости от величины вопросы мало изучены. Данные литературы противоречивы, публикации первичной опухоли (Т).

основаны на небольшом числе клинических наблюдений, в них отсутствуют 4. Определить оптимальные объемы оперативного вмешательства и клинико-морфологические критерии дооперационной диагностики этого лечебную тактику у больных крупноклеточным раком легкого.

гистологического типа рака легкого, анализ влияния его подтипов на прогноз 5. Выявить основные клинико-морфологические факторы прогноза заболевания, сведения о характере и частоте метастазирования. В связи с при крупноклеточном раке легкого после хирургического и вышеизложенным до сих пор отсутствует единое мнение в отношении комбинированного лечения.

лечебной тактики.

6. Определить правомерность отнесения крупноклеточного рака Таким образом, на современном этапе развития онкопульмонологии, легкого к общей сборной группе немелкоклеточных форм.

в связи с немногочисленностью клинических наблюдений в руках одного коллектива авторов пока еще не накоплено достаточной информации, Научная новизна исследования которая позволила бы с определенностью судить об особенностях клинического течения крупноклеточного рака легкого, эффективности того На основании многофакторного анализа впервые выявлены или иного метода лечения, значимости выделения его гистологических отличительные особенности крупноклеточного рака от обобщенной группы подвариантов. Все вышеизложенное обуславливает необходимость немелкоклеточного рака, изучена клиника крупноклеточного рака легкого, дальнейшего научно-практического изучения проблемы крупноклеточного систематизирован алгоритм диагностики, установлена зависимость рака легкого.

эффективности хирургического и комбинированного лечения больных от основных клинико-морфологических факторов прогноза.

Впервые в России дана морфологическая характеристика Апробация работы крупноклеточного нейроэндокринного рака легкого, определены его Апробация диссертации состоялась 5 октября 2006 года на отличительные признаки от других подвариантов крупноклеточного рака межклинической конференции ФГУ "Московский научно-исследовательский легкого и вариантов немелкоклеточного рака.

онкологический институт им. ПА. Герцена Росздрава".

На репрезентативном клиническом материапе впервые изучены особенности регионарного и отдаленного метастазирования Публикации крупноклеточного рака легкого, найден дифференцированный подход к По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы и одна оценке значения поражения внутригрудных лимфатических узлов (N2), принята в печать.

изучены современные методики иммуногистохимической и цитологической Объем и структура диссертации диагностики, определены прогностические факторы при хирургическом и Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста, комбинированном лечении.

написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав По совокупности факторов признано нецелесообразным относить собственных исследований, заключения, выводов и практических крупноклеточный рак легкого к общей сборной группе немелкоклеточных рекомендаций, содержит 54 таблицы и 52 рисунка. Библиографический форм.

указатель включает 51 отечественных и 237 зарубежных источников.

Практическая значимость Общая характеристика клинических наблюдений В основу работы положен анализ методов диагностики и Разработанные подходы к диагностике крупноклеточного рака результатов лечения 168 больных крупноклеточным раком легкого, легкого на более ранних стадиях заболевания и морфологической находившихся под наблюдением в отделениях торакальной хирургии верификации диагноза на дооперационном этапе создают возможности МНИОИ им. ПА. Герцена и Мурманского областного онкологического выбора оптимального метода лечения и адекватного объема оперативного диспансера за период с 1961 по 2004 год.

вмешательства.

В основу систематизации гистологических вариантов Предложенные показания к хирургическому или комбинированному крупноклеточного рака легкого положены Международные гистологические лечению больных крупноклеточным раком легкого в зависимости от классификации опухолей легких ВОЗ (1981. 1999, 2004). На основании результатов клинико-рентгенологического исследования, гистологического изучения клинических, морфологических и иммуногистохимических данных, варианта опухоли с использованием иммуногистохимических методик, а также отдаленных результатов лечения нами выделены следующие степени распространенности опухолевого процесса позволяют улучшить подтипы крупноклеточного рака легкого: классический крупноклеточный рак непосредственные и отдаленные результаты лечения.

(у 54,8% больных), светлоклеточный (у 29,8%), нейроэндокринный (у 6,0%), гигантоклеточный (у 4,8%) и комбинированный рак сочетание крупноклеточного с другими формами немелкоклеточного рака (у 4,8%).

• Мы сочли целесообразным отдельно рассматривать мелкоклеточного рака. Опухоль состоит из пластов крупных клеток с гигантоклеточный вариант крупноклеточного рака несмотря на то, что в бледной, обычно гомогенной, иногда мелкозернистой либо "пустой" последней классификации он отнесен к саркоматозным поражениям в силу цитоплазмой. Ядра овальные, округлые или полиморфные с выраженными особенностей его морфологии и клиники. Тем более, что в более ранних ядрышками, встречаются многоядерные клетки.

классификациях подобная форма выделялась. Кроме того, мы сочли также необходимым отдельно рассматривать варианты рака сложного строения, как комбинированные формы рака при любых сочетаниях гистологических типов, а не только те, которые упоминаются в последней классификации, где выделен комбинированный нейроэндокринный рак. В наших наблюдениях при нейроэндокринном и гигантоклеточном раке одинаково часто встретились периферическая и центральная клинико-анатомические формы.

При остальных гистологических подвариантах превалировал периферический рак (табл. 1).

Таблица Гистологические варианты крупноклеточного рака легкого в зависимости от клинико-анатомической формы Клинико-анатомическая форма Гистологический Число больных Периферическая Центральная Рис. 1. Крупноклеточный рак с некрозом. Окраска гематоксилином и вариант (%) (%) эозином. х 400.

(%) Крупноклеточный рак 92 (54,8%) 69 (75,0%) 23 (25,0%) Светлоклеточный рак состоит из крупных клеток со светлой Светлоклеточный рак 50 (29,8%) 38 (76,0%) 12 (24,0%) пенистой или ''пустой" цитоплазмой и округлым ядром. Опухолевые клетки Нейроэндокринный рак 10(6,0%) 6 (60,0%) 4 (40,0%) не содержат слизи и кератина. Иногда в цитоплазме определяется гликоген Гигантоклеточный рак 8 (4,8%) 4 (50,0%) 4 (50,0%) Крупноклеточный нейроэндокринный рак легкого представлен Комбинированный рак 1 8 (4,8%) 8(100%) — крупными опухолевыми клетками, формирующими палисадообразныс, Всего 168 125 (74,4%) 43 (25,6%) трабекулярные или розеткоподобные структуры, что позволяет в ряде случаев предположить нейроэндокринный характер опухоли.

Иммуногистохимическое исследование с применением определенной панели Крупноклеточный рак (рис. 1) - это форма опухоли, клеточные маркеров позволяет подтвердить данный вариант крупнокдеточного рака.

элементы которой характеризуются крупными ядрами, выраженными Гигантоклеточный рак состоит из крупных, резко полиморфных, ядрышками, обильной цитоплазмой и выраженными границами, но без часто многоядерных и уродливых клеток с обильной, зернистой или типичных признаков плоскоклеточного рака, аденокарциномы или I.

мелковакуолизированной цитоплазмой, иногда с дегенеративными изменениями цитоплазмы и ядра. В опухоли много полиморфно-ядерных лейкоцитов, причем не только в строме, но и в цитоплазме гигантских клеток.

Термин комбинированный крупноклеточный рак использован в прежних гистологических классификациях ВОЗ для опухолей сложного строения, ассоциированных с другими немелкоклеточными опухолями легких.

Иммуногистохимически, с использованием определенной панели маркеров, изучен материал от больных крупноклеточным раком легкого, оперированных за период от 1995 по 2004 годы. Использовали антитела к общему, высоко- и низкомолекулярным цитокератинам, белку S-100.

синаптофизину, хромогранину, нейронспецифической енолазе, белку пролиферирующих ядер (PCNA).

Нами впервые в России иммуногистохимически выявлен нейроэндокринный рак легкого с определением отличительных особенностей от других подтипов этой гистологической формы рака легкого. При этом во всех случаях экспрессия общего цитокератина была положительной, так же как и хромогранина, синаптофизин (рис. 2) был положительным в одном, S100 - в 4 наблюдениях. Обращала на себя внимание выраженная пролиферативная активность клеток во всех этих случаях: от 30% до 75% (реакция с PCNA) (рис. 3).

Нам представляется необходимым проведение иммунофенотипирования во всех случаях, когда при рутинном исследовании возникает подозрение на наличие нейроэндокринных структур. Более того, только такое исследование позволяет уточнить истинную величину этих структур в общем объеме раковой опухоли при сложных по строению новообразованиях Для определения стадии заболевания использована Международная классификация рака легкого по системе TNM (2002).

s Соотношение периферической и центральной форм крупноклеточного рака У наблюдаемых нами больных I стадия заболевания легкого составило 2,9 : 1. Периферическая форма крупноклеточного рака диагностирована у 29,8%, II - у 16,1%, III - у 44% и IV - у 10,1% (табл. 2).

легкого является преобладающей как у мужчин, так и у женщин.

Хотя с I-II стадиями было 45,9% больных, но среди них преобладали больные Опухоль одинаково часто локализовалась в правом (51,1 %) и левом с большой по распространенности первичной опухолью (Т2) - 35,1%, а с (48,8%) легких, преимущественно в верхних долях (61,9%).

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»