WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 ||

Из 30 пациентов с ХЛЛ распределение по стадиям согласно классификации 43 33% К. Rai — следующее: у 5 человек (16,67%) была установлена 1 стадия, у 13 (43,33%) - II стадия, у 1 (3,33%) - III и у 11 (36,67%) - IV (Рис.2).

16.67% 36,67% 43.33% 3,33% Рис. 2. Распределение больных с ХЛЛ в зависимости от стадии заболевания.

В группе из 27 пациентов с ММ распределение по стадиям в соответствии с классификацией по Durie B.G.M. было следующим: у 2 человек (7,40%) была установлена I стадия, у 11 (40,74%) - II стадия, у 14 (51.86%)-III (Рис.3).

51,86% 40,74% Рис. 3. Распределение больных с ММ в зависимости от стадии заболевания.

При исследовании установлено, что анемия сопровождает течение лимфопролиферативных заболеваний у 65,68% пациентов. В среднем в дебюте заболевания больных с ММ анемия выявлялась у 81%, у пациентов с ХЛЛ - у 63%, при НХЛ - у 58% (Рис. 4).

НХЛ ХЛЛ ММ ЛПЗ Рис. 4. Частота анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями.

Анемия чаще диагностируется на поздних стадиях болезни (Ш-1У). У пациентов с НХЛ страдающих анемией 4 стадия диагностировалась у 73% больных, 3 стадия - 19%, 2 стадия - 8%. Среди пациентов с ХЛЛ 4 стадия диагностировалась у 57% больных, 3 стадия - 6%, 2 стадия -37%, Из числа пациентов с ММ страдающих анемией у 54% диагностировалась 3 стадия, а у 45% 2 стадия. 74% пациентов имеют 1 степень анемии, 4 степень крайне редко (5% больных) осложняет лимфопролиферативное заболевание на момент диагностики.

В анализируемой когорте пациентов химиотерапия проводилась 77 больным.

Анемия на момент диагностики в оставшейся группе выявлялась у 68 % пациентов. Однако достоверное увеличение частоты анемии после ХТ наблюдалось, только в группе пациентов с ММ и составило 100% (Рис. 5).

НХЛ ХЛЛ ММ* лпз Рис. 5. Частота анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями до и после проведения химиотерапии.

В анализируемой когорте больных с лимфопролиферативными заболеваниями в трансфузиях эритроцитарной массы нуждались 43 (55,84%) пациента. Распределение по нозологическим формам представлено в таблице 1.

Таблица 1.

Количество пациентов, нуждавшихся в трансфузиях эритроцитарной массы Заболевания Абсолютное значение % Неходжкинские лимфомы 15 38,(n=39) Хронический лимфолейкоз 17 80,(n=21) Множественная миелома 11 64,(n=17) Лимфопролиферативные 43 55,заболевания (n=77) Анемия была более выражена у пациентов с хроническим лимфолейкозом и множественной миеломой, менее - у больных с неходжкинскими лимфомами.

Свидетельством этого, является большее количество пациентов нуждавшихся в трансфузиях эритромассы в группе с хроническим лимфолейкозом (80,95%) и с множественной миеломой (64,7%). Таким образом, нами продтвержден тот факт, что проведение химиотерапии увеличивает частоту и выраженность анемии, что приводит к необходимости проводить ее коррекцию.

Следующим этапом нашего исследования было изучение патогенетических механизмов развития анемии хронических болезней у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями.

Из 84 обследованных пациентов с наиболее распространенными формами лимфопролиферативных заболеваний анемия выявлялась у 59 больных. В процессе обследования у пациентов страдающих анемией не было выявлено железодефицита. Отмечалось повышение уровня ферритина характерное анемии хронических заболеваний. Не выявлялись признаки дефицита витамина В(макроцитоз, мегалобластоидность). Также не было получено данных за наличие аутоиммунного гемолиза, о чем свидетельствовали нормальные показатели билирубина, ретикулоцитов и отрицательный результат пробы Кумбса. У значительного числа пациентов наблюдалось сужение эритроидного ростка по данным миелограммы. (НХЛ 11%, ММ 42%, ХЛЛ 69%).

Полученные данные показали необходимость проведения исследований на уровне регуляции эритропоэза, в частности изучение продукции ЭПО у данной категории пациентов.

Исследование уровня эндогенного эритропоэтина у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, страдающих анемий, проводилось параллельно с исследованием уровня гемоглобина. Средние уровни гемоглобина во всех группах достоверно не различались (р>0,05), что позволило сравнить средние уровни с-ЭПО у пациентов с НХЛ, ХЛЛ и ММ.

В таблице 2 представлены средние уровни гемоглобина и с-ЭПО в группах пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, страдающих анемией.

Таблица Средние уровни гемоглобина и с-ЭПО в группах пациентов с ЛПЗ Нb ЭПО Диагноз (г/л) (мМЕ/мл) ЖДА n=26 95,4+4,00 80,7+6,Анемия при НХЛ n=27 106,18+4,34 27,39+6,00* Анемия при ХЛЛ n=13 99,46±4,43 59,50±5,4* Анемия при ММ n=19 102,63+4,54 36,58+7,29* Примечание: * - р<0,05 по сравнению с ЖДА.

Полученные в результате проведенного анализа данные свидетельствуют о неадекватно низкой продукции эритропоэтина у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Дополнительно проведенные исследования уровней цитокинов в крови у пациентов исследуемых групп показали повышение их у 70% больных, что вносит вклад в угнетение продукции эндогенного эритропоэтина.

На следующем этапе исследования была проведена оценка эффективности применения рчЭПО у пациентов с неходжкинскими лимфомами, лимфогранулематозом и множественной миеломой при проведении аутологичной ТПСКК. Показатели периферической крови до проведения ТПСКК были сходными, что позволило сравнивать в дальнейшем обе группы (Таб.3).

Таблица Показатели периферической крови перед проведением аутологичной ТПСКК RВС HGL HCT PLT Рет.

(х106/mm3) (g/l) (%) (х109) (%) 1 группа 3,65±0,24 105,7±5,96 30,9±0,19 249,3±26,27 0,4±0,N=2 группа 3,67±0,25 106,6±8,28 30,9±0,25 211,3±22,95 0,5±0,n=При исследовании показателей периферической крови на +15 день после проведения ТПСКК выявлено достоверное повышение количества ретикулоцитов до 1,4±0.32%, что является прямым проявлением активации эритроидного ростка костного мозга у данной категории больных, а также повышение числа тромбоцитов (рис.7).

При обследовании пациентов обеих групп через 6 недель после аутологичной ТПСКК выявлено достоверное повышение показателей красной крови и тромбоцитов в группе пациентов получавших рчЭПО (таб.4).

Таблица Показатели периферической крови через 6 недель после аутологичной ТПСКК RBC HGB HCT PLT Рет.

(%) (х106/mm3) (g/l) (%) (х103/mm3) 4,05±0, 1 5 130,5±2,49 37,89±1,14 185,1±3,57 ],2±0,группа n=2,33±0,19 103,6±2,75 23,94±0,77 137,0± 10,44 0,6±0,группа n=Таким образом, определено, что анемия является частым осложнением лимфопролиферативных заболеваний. При развитии анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями выявляются сложные, иногда комбинированные нарушения эритропоэза. Это является основанием для строго дифференцированного подхода к диагностике и лечению анемии у данной категории больных. Одним из наиболее важных патогенетических механизмов развития анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями является неадекватно низкая продукция ЭПО относительно степени анемии. При проведении аутологичной трансплантация периферических стволовых клеток крови у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями использование рч-ЭПО является эффективным и безопасным методом терапии.

ВЫВОДЫ 1. Анемия является частым осложнением лимфопролиферативных заболеваний Анемия выявлена у 81% пациентов с множественной миеломой, у 63% больных с хроническим лимфолейкозом и у 58% пациентов с неходжкинскими лимфомами. Анемия обнаружена у 65% больных с впервые выявленным лимфопролифератививным заболеванием.

2. Проведение химиотерапии является одним из факторов способствующих развитию анемии требующей коррекции. Переливания гемокомпонентов необходимы 55% пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих химиотерапию.

3. У пациентов с ЛПЗ ведущую роль в развитии анемии играет относительная недостаточность эритропоэтина. Неадекватно низкий уровень эндогенного эритропоэтина выявлен у больных с неходжкинскими лимфомами, хроническим лимфолейкозом и множественной миеломой.

4. Применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина для коррекции анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих аутологичную трансплантацию периферических стволовых клеток крови, позволяет корректировать неадекватно низкую продукцию эндогенного эритропоэтина и уменьшить потребность в трансфузиях препаратов красной крови.

5. Лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином больных, получающих трансплантацию периферических стволовых клеток, увеличивает уровень тромбоцитов и уменьшает потребность в трансфузиях тромбоконцентрата ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Целесообразно включить в комплексную лабораторную диагностику анемии у больных ЛПЗ определение уровней с-ЭПО с целью выявления синдрома неадекватной продукции ЭПО- 2. Протокол использования рч-ЭПО рекомендуется включить в схемы лечения анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями в комплексе с химиотерапевтическим лечением, а также у пациентов, получающих высокодозную химиотерапию и аутологичную трансплантацию периферических стволовых клеток крови.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИСЕРТАЦИИ 1. М.В. Дрозд, О.Н. Камугакина, О.А. Рукавицын, Е.Ф. Морщакова «Продукция эритропоэтина при анемиях у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями». -Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - М. - 2004.- т.З. №4. - с. 86.

2. М.В. Дрозд, О.Н. Камушкина, О.А. Рукавицын, Е.Ф. Морщакова «Исследование продукции эритропоэтина при анемиях у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями». — Вестник гематологии. — С.-П. - 2005. - т. 1.№2. - с. 33 -37.

3. М.В. Дрозд, О.А. Рукавицын, Е.Ф. Морщакова «Эффективность рч-ЭПО в профилактике и лечении анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после трансплантации костного мозга». Актуальные проблемы клинической онкологии: Тезисы доклада научно-практической конференции. - М: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2006. - с. 88 - 89.

4. О.А. Рукавицын, Е.Ф. Морщакова, М.В. Дрозд «Возможности терапии рчЭПО в профилактике и лечении анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после аутологичной трансплантации периферических стволовых клеток крови». XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», материалы симпозиума «Эритропоэтину 100 лет: от достижений в науке к практике» - М.-2006.-С. 12- 14.

5. О.А. Рукавицын, М.В. Дрозд «Эффективность рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) в профилактике и лечении анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после аутологичной трансплантации периферических стволовых клеток крови». - Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. М.-2006.-№3.-С. 18-20.

6. М.В.Дрозд, О.А. Рукавицын, Е.Ф. Морщакова, Ю.М. Кучма, С.В. Шаманский «Профилактика и лечение анемии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после аутологичной трансплантации периферических стволовых клеток крови». Высокотехнологичная специализированная медицинская помощь:

Тезисы доклада научно-практической конференции. - М.: ГВКГ им. Н.Н.

Бурденко, 2006. - с. 100 - 101.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ЖДА железодефицитная анемия ИЛ-1 интерлейкин-ИНФ- интерферон- ММ множественная миелома НХЛ неходжкинская лимфома РТПХ реакция трансплантат против хозяина Рч-ЭИО рекомбинантный человеческий эритропоэтин СЖ сывороточное железо сТФР сывороточный трансферриновый рецептор СФ сывороточный ферритин с-ЭПО сывороточный эритропоэтин ТПСКК трансплантация периферических стволовых клеток крови СТ трансферрин сыворотки ТФР трансферриновый рецептор ФНО- фактор некроза опухолей ХЛ хронический лимфолейкоз ЭПО эритропоэтин

Pages:     | 1 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»