WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Нами также изучено 2 полиморфизма гена каталазы: -262С>Т, приводящий к увеличению экспрессии фермента и 1167С>Т, функциональная значимость которого не известна [Forsberg L. et al., 2001; Зотова Е.В. с соавт, 2004; Chistiakov D.A. et al., 2006]. Анализ частоты гаплотипов гена САТ показал, что гаплотип CAT*(-262)C/(1167)T встречался с высокой частотой как у больных профессиональным бронхитом (23.86%), так и у больных ХОБЛ (21.57%), тогда как в группах сравнения его частота не превышала 10.29% и 14.73%, соответственно (Рис.7,6). Риск развития ХОБЛ у индивидов с данным гаплотипом увеличен в 1.6 раза (OR=1.59, 95%CI1.18-2.154). Подобная тенденция сохранялась при отдельном анализе русских (2=5.187, р=0.0232, pcor=0.0696; OR=1.74, 95%CI 1.08-2.81) и татар (2=5.243 р=0.0225, pcor=0.0675;

OR=1.698, 95%CI 1.075-2.688).

69,64,77 OR=2.23,20,10,11,(-262)C/ (1167)C (-262)C/ (1167)T (-262)T/ (1167)C гаплотипы гена CAT Пхб здоровые рабочие Рис.6. Распределение частот гаплотипов гена каталазы в группе больных профессиональным хроническим бронхитом и здоровых рабочих, татар по этнической принадлежности Предполагается, что выявленный гаплотип CAT*(-262)C/(1167)T приводит к снижению экспрессии каталазы, а следовательно и накоплению Н2О2, оказывающей повреждающее действие на клеточные компоненты. Этим можно объяснить его вклад в формирование генетической структуры подверженности к изученным формам патологии органов дыхания, независимо от этнической принадлежности 55,58,OR=1.23,21,21,14,2,0,(-262)C/ (-262)C/ (-262)T/ (-262)T/ (1167)C (1167)T (1167)C (1167)T гаплотипы гена CAT ХОБЛ здоровые индивиды Рис.7. Распределение частот гаплотипов гена каталазы в группе больных ХОБЛ и здоровых индивидов частота,% частота,% Нами также проанализирован полиморфизм 609С>Т гена НАД(Ф)Нхинон оксидоредуктазы 1, приводящий к полной утрате ферментативной активности [Zhang J. et al.,2003]. Анализ распределения частот аллелей полиморфного локуса C609T гена (NQO1) выявил, что мутантный аллель Т достоверно чаще встречался в группе больных ХОБЛ, русских по этнической принадлежности, тогда как аллель С доминировал в выборке здоровых индивидов. Таким образом, риск развития ХОБЛ у русских связан с аллелем Т локуса C609T гена NQO1 (OR=1.54, 95%CI 1.02-2.31).

По полиморфизмам гена GSTM1, GSTT1, GPX1 достоверных ассоциаций с развитием профессионального бронхита и ХОБЛ получено не было.

Сравнение профессионального хронического бронхита с ХОБЛ на основе анализа полиморфных вариантов генов микросомальной монооксигеназной системы и антиоксидантной защиты продемонстрировало принципиальное сходство патогенеза бронхита при вдыхании пылевых частиц и курении табака, в основе которого лежит развитие окислительного стресса. В результате анализа был выявлен единый гаплотип CAT*(-262)C/(1167)T, ассоциирующий с риском развития и профессионального хронического бронхита, и ХОБЛ в этнической группе татар. Важно отметить, что данный гаплотип сохраняет свою рисковую значимость, как для русских, так и для татар в группе больных ХОБЛ.

*** Несомненно, что изучение генов ферментов микросомальной монооксигеназной системы и антиоксидантной защиты является важной задачей при исследовании механизмов биотрансформации химических веществ и выявлении предрасположенности к многофакторным и профессиональным заболеваниям органов дыхания. Цитохромы Р450, эпоксидгидролаза, супероксиддисмутазы, каталаза и глутатиозависимые ферменты играют важную роль в формировании оксидативного поврежедния и антиоксидантной защиты тканей легких и дыхательных путей. Учитывая то, что повышенный риск развития оксидативного стресса связан с наличием определенных аллельных вариантов генов ферментов прооксидантов и антиоксидантов, можно предположить, что изученные гены могут быть важной составной частью генетической структуры подверженности к развитию хронического обструктивного бронхита, вызванного действием ряда производственных факторов и сигаретного дыма.

Полученные результаты не претендуют на исчерпывающую характеристику молекулярно-генетических основ развития хронических патологий органов дыхания, но являются важным шагом на пути понимания механизмов, лежащих в основе патогенеза хронического обструктивного бронхита, различной этиологии.

Выводы 1. При сравнительном анализе трех этнических групп жителей Республики Башкортостан выявлены существенные межэтнические различия по распределению частот гаплотипов гена CYP1A1 (2=15.42, р=0.004);частот гаплотипов гена CYP1A2 (2=25.75, р=0.0001); частот аллелей делеционного полиморфизма гена CYP2A6 (2=8.65, р=0.003); частот аллелей полиморфизма Pro197Leu гена GPX1 (2=6.04, р=0.05). Выявлено сходство этнических групп татар и русских по полиморфным вариантам 2455A>G и 3801T>C гена CYP1A1, -2467Т>delT и -163C>A гена CYP1A2, -1053C>T гена CYP2E1, 337T>C и 415A>G гена EPHX1, делеции генов GSTТ1и GSTМ1, 313A>G и 341C>T гена GSTP1, -262C>T и 1167C>T гена CAT, 609C>T гена NQO1.

2. Молекулярно-генетическими маркерами развития профессионального хронического бронхита у рабочих, подверженных действию производственных * факторов, является гаплотип 1A гена CYP1A1 (OR=1.84) и генотип *1A*1D локуса -2467Т>delT гена CYP1A2 (OR=2.08). Маркером риска развития профессионального хронического бронхита в этнической группе башкир является гаплотип *1A гена CYP1A1 (OR=3.27), в группе русских - нормальный фенотип EPHX1 (OR=3.30), в этнической группе татар - аллель 1167T (OR=2.73) и гаплотип (-262)C/(1167)T гена CAT (OR=2.82).

3. Молекулярно- генетическими маркерами риска развития хронической обструктивной болезни легких у жителей Республики Башкортостан являются гаплотип *1D гена CYP1A2 (OR=2.013), фенотип медленного метаболайзера по * EPHX1 (OR=1.57), гаплотип D гена GSTP1 (OR=2.16) и гаплотип (-262)C/(1167)T гена CAT (OR=1.59).

Маркерами риска хронической обструктивной болезни легких в * этнической группе татар являются гаплотип 1D гена CYP1A2 (OR=3.91), аллель *1A гена CYP2A6 (OR=2.54), фенотип медленного метаболайзера EPHX(OR=1.84), гаплотип *D гена GSTP1 (OR=2.80) и гаплотип (-262)C/(1167)T гена CAT (OR=1.69); в этнической группе русских - аллель 337С гена EPHX (OR=1.71), генотип Val/Val маркера Ile105Val гена GSTP1 (OR=5.91), гаплотип (-262)C/(1167)T гена CAT (OR=1.74) и аллель T гена NQO1 (OR=1.54).

4. Показано, что гаплотип (-262)C/(1167)T гена CAT вносит важный вклад в формирование подверженности к хроническому обструктивному бронхиту, вызванному как воздействием факторов производственной среды, так и сигаретного дыма.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Мингазова С.Р., Янбаева Д. Г., Бакиров А.Б., Викторова Т.В. Роль полиморфизма генов CYP1A1, EPHX1, GSTM1, GSTT1 и GSTP1 в развитии хронических бронхитов профессионального генеза // Экологическая генетика. -2005. - Том 3. №1.

- С. 11-17.

2. Akhmadishina L., Mingazova S., Korytina G., Yanbaeva D., Bakirov A., Victorova T. Role of polymorphism in the CYP1A1, EPHX1, GSTM1, GSTTand GSTP1 genes in the development of chronic occupation bronchitis // European Journal of Human Genetics.- 2005.-Vol.13.Supl.1.-P. 217.

3. Akhmadishina L., Yanbaeva D.G., Korytyna G.F., Victorova T.V. Role CYP2A6 gene deletion polymorphism in development of COPD in patients from Russian Federation // European Respiratory Journal.- 2005.-Vol. 26. Supl.

49- P. 133s.

4. Янбаева Д.Г., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Данилко К.В., Викторова Т.В. Полиморфизм генов про- и противовоспалительных цитокинов у больных хроническими заболеваниями дыхательной системы / Медицинская генетика.- 2005.- Приложение 1. -С. 12.

5. Корытина Г.Ф., Янбаева Д. Г., Ахмадишина Л.З., Данилко К.В., Викторова Т.В. Ассоциация полиморфизмов генов про- и противовоспалительных цитокинов (TNFA, LTA, IL1B, IL8, IL6, IL1RN, IL10) с развитием хронических заболеваний дыхательной системы // Медицинская Иммунология.- 2005.- Спец. выпуск 1.С.15.

6. Корытина Г.Ф., Янбаева Д. Г., Данилко К.В., Ахмадишина Л.З., Викторова Т.В.Полиморфизмов генов цитокинов и риск развития хронических бронхолегочных заболеваний у детей // Цитокины и воспаление. - 2005.- Спец. выпуск 1.- С.27.

7. Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Мингазова С.Р., Янбаева Д.Г., Бакиров А.Б., Викторова Т.В. Роль генов детоксикации ксенобиотиков в развитии хронических бронхитов профессионального генеза // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Современные проблемы медицины труда", посвящённой 50-летию образования Уфимского научно-исследовательского института медицины труда и экологии человека.-Уфа. 2005.-С.139-142.

8. Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Янбаева Д.Г., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Делеционный полиморфизм гена цитохрома Р(CYP2A6) и его роль в развитии хронической обструктивной болезни лёгких // Пульмонология. -2005.- Спец. выпуск 1.- С.223.

9. Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Янбаева Д.Г., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Делеционный полиморфизм гена цитохрома P(CYP2A6) и его роль в развитии хронической обструктивной болезни легких // Медицинская генетика.-2005.- № 12. - С. 22-29.

10. Корытина Г.,Ф., Ахмадишина Л.З., Янбаева Д.Г., Викторова Т.В.

Генотипы гена витамин D связывающего белка (DBP) у больных хронической обструктивной болезнью легких и здоровых жителей Республики Башкортостан // Молекулярная биология.- 2006. - Tом 40. № 2. -С.231-238.

11. Akhmadishina L., Korytina G., Mingazova S., Bakirov A., Victorova T.

Polymorphisms of the catalase gene in the development of occupational chronic bronchitis// European Journal of Human Genetics.- 2006.- Vol.14, Supl.5.- P. 145.- European Human Genetics Conference 2006 (ESHG).

Amsterdam. The Nitherlands.

12. Korytina G.F., Yanbaeva D.G., Akhmadishina L.Z., Victorova T.V. Analysis of the group-specific component (GC) gene haplotypes in patients with chronic obstructive pulmonary disease// European Journal of Human Genetics.-2006.V13.Supl.1-.Р.293.- European Human Genetics Conference 2006 (ESHG).

Amsterdam. The Nitherlands.

13. Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Мингазова С.Р., Янбаева Д.Г., Бакиров А.Б., Викторова Т.В. Полиморфизм генов ферментов антиоксидантной защиты и их роль в развитии профессионального хронического бронхита // Тезисы докладов XIII международной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2006». - С.17-14. Akhmadishina L.Z., Mingazova S., Korytina G., Yanbaeva D., Bakirov A., Victorova T. Genetic polymorphisms of the antioxidant enzymes and its role in the development of occupational chronic bronchitis // European Respiratory Society 16 annual congress, Munich, 2006: European Respiratory Journal.

Book of abstracts. - 2006. Vol. 28. Supl. 50.- Р. 585s.

15. Korytyna G.F., Yanbaeva D.G., Akhmadishina L.Z., Zagidulin Sh. Z.

Victorova T.V. Analysis the variation of antioxidant-related genes:

Glutathione Transferases (M1, T1, P1), Catalase, Glutathione Peroxidase 1 and NAD(P)H: quinone oxidoreductase-1 and their relationship to chronic obstructive pulmonary disease // European Respiratory Society 16 annual congress, Munich, 2006: European Respiratory Journal. Book of abstracts.2006. -Vol. 28. Supl. 50.- Р. 765s.

16. Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Данилко К.В., Целоусова О.В., Викторова Т.В. Анализ полиморфного локуса Asp299Gly гена Toll-like рецептора 4 типа (TLR4) у больных с заболеваниями дыхательной системы и у здоровых индивидов // Медицинская Иммунология.- 2006.- Том 8. № 2-3.- С.243.

17. Akhmadishina L.Z., Mingazova S., Korytina G.,Bakirov A., Victorova T.

GENETIC SUSCEPTIBILITY TO OCCUPATIONAL CHRONIC BRONCHITIS // CHEST.- 2006.-Vol.130.№ 4.- Р. 154S.

18. Korytyna G.F., Yanbaeva D.G., Akhmadishina L.Z., Zagidulin Sh. Z.

Victorova T.V. Antioxidant Genes Polymorphisms In Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease And In The Healthy Population Of The Republic Bashkortostan//CHEST.- 2006.-Vol.130.№ 4. - Р.184S.

19. Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Мингазова С.Р., Янбаева Д.Г., Бакиров А.Б., Викторова Т.В. Полиморфизм генов ферментов антиоксидантной защиты и их роль в развитии профессионального хронического бронхита // Сборник материалов 16 национального конгресса по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург, 2006: Пульмонология. Спец. выпуск 1. С.177.

20. Данилко К.В., Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л. З., Янбаева Д. Г., Загидуллин Ш.З., Викторова Т. В. Полиморфизм генов цитокинов (IL1B, IL1RN, TNFA, LTA IL6, IL8, IL10) и их связь с развитием хронической обструктивной болезни легких // Молекулярная биология.- 2007.-Т.41.№1.- С.26-36.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»