WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

Агаева Салихат Гаруновна КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В НА ФОНЕ ЛЯМБЛИОЗА У ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ ДАГЕСТАНА 14.00.10 – инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2009 2

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Идармачев Али Магомедович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Сологуб Тамара Васильевна доктор медицинских наук, профессор Горячева Лариса Георгиевна

Ведущая организация: ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится «15» декабря 2009 г. в час на заседании диссертационного совета ДМ 208.086.03 при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (197067, СанктПетербург, Пискаревский пр., д.47).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «СанктПетербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (197067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д.47).

Автореферат разослан « » ноября 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Бойцов А.Г.

3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема хронических вирусных гепатитов остается традиционно актуальной для мирового и отечественного здравоохранения, в том числе и для Республики Дагестан, несмотря на крупные достижения в ее изучении. По своей медицинской значимости и величине социальноэкономического ущерба хронические гепатиты занимают ведущее место в инфекционной патологии (Сологуб Т.В., 2007, Горячева Л.Г., 2005; 2007; Комиссаров С.Н., 2007; Чахарьян В.В.,2009).

Прогноз заболевания у больных хроническим гепатитом В (ХГВ) во многом определяется уровнем репликативной активности НВV, глубиной поражения печени и темпами прогрессирования фиброза печени Основной принцип профилактики фиброза и цирроза печени у больных ХГВ подразумевает устранение этиологического фактора (Friedman S.L., 1999, Галимова С.Ф., 2002,).

В настоящее время возможность снижения репликации вируса гепатита В связывают в основном с применением различных препаратов интерферона – альфа (-ИФН) и синтетических нуклеозидов, но используются и другие группы препаратов, в том числе и индукторы ИФН, (Рейзис А.Р., 2002,Ершов Ф.И.,;2007;

Сологуб Т.В., 2006, Учайкин В.Ф., 2007, Киселев О.И., 2007, Manns M., 2006.).

В детской практике оптимальные схемы противовирусной терапии остаются не до конца разработанными из-за возрастных ограничений большинства лекарственных средств.

Эффективность лечения во многом зависит от вирусной активности, характера иммунного ответа пациента и наличии сопутствующей патологии. Известно, что сопутствующие заболевания инфекционной и неинфекционной природы отягощают преморбидный фон, зачастую предопределяя неблагоприятное течение вирусных гепатитов (Блюгер А.Ф.,1988; Подымова С.Д.,1993; Соринсон С.Н., 1996). Существенное влияние на течение ВГ оказывают и паразитарные кишечные заболевания. Паразитарные заболевания являются наиболее массовыми в Российской Федерации после гриппа и ОРВИ (Онищенко Г.Г., 2002, Авдюхина Т.И.и соавт.2003, Бодня Е.И., 2008 Корниенко Е.А., 2008).

В настоящее время в литературе отсутствуют сведения о частоте встречаемости кишечных паразитозов, в частности лямблиоза, при хронических вирусных гепатитах. Не определена степень взаимовлияния вирусов и паразитов на течение заболевания, недостаточно раскрыты вопросы клиники и лечения такого рода сочетанных заболеваний у детей. Основная часть имеющихся литературных источников по клиническому разделу относится к периоду 70-80-х годов ХХ века и не имеет четкой этиологической связи с верификацией вирусных гепатитов.

Так же не находят отражения в современной литературе вопросы изучения клиники кишечных паразитозов, в том числе и лямблиоза, в Дагестане, как в среде совокупного населения, так и в популяции детей, больных вирусными гепатитами. Этим и определяется настоятельная необходимость дальнейшего изучения узловых региональных аспектов проблемы течения хронических гепатитов у детей, в том числе и при их сочетании с паразитарным заболеванием кишечника – лямблиозом, и, что представляет не менее важную задачу, разработки рациональных методов лечения у этой категории больных.

Цель исследования — определить основные клинико-лабораторные закономерности течения хронического гепатита В на фоне лямблиоза у детей в Республике Дагестан и оценить возможность назначения и эффективность противовирусных и противопаразитарных средств.

Задачи исследования 1. Определить основные пути инфицирования, возрастную структуру и распространенность кишечных гельминтозов и лямблиоза у детей в Республике Дагестан.

2. Изучить клиническое течение ХГВ на фоне лямблиоза у детей.

3. Установить клинико-биохимическую и вирусологическую эффективность лекарственных средств различного механизма действия, включающих препараты интерферона, синтетические нуклеозиды и индукторы интерферона, у детей с ХГВ.

4. Определить эффективность применения индуктора интерферона (ИФН) циклоферона в сочетании с противопаразитарными средствами у больных ХГВ на фоне лямблиоза 5. Оценить влияние противовирусной и противопаразитарной терапии на показатели качества жизни детей, больных ХГВ на фоне лямблиоза.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор проводил клиническое и лабораторное обследование больных ХГВ и на фоне сопутствующей паразитарной инвазии, в период лечения и диспансерного наблюдения с ведением медицинской документации и анализом полученных материалов. Проведено анкетирование наблюдаемых больных и оценка их качества жизни. Автором выполнена статистическая обработка и обобщение клинико-лабораторных данных.

Научная новизна работы. Впервые представлены данные по инфицированности кишечными паразитарными инфекциями детей, больных ХГВ, в условиях Дагестана.

Впервые изучены особенности клинико-лабораторного течения ХГВ на фоне сочетанного лямблиоза у детей.

Впервые при проведении противопаразитарной терапии лямблиоза использована комбинация антибактериального препарата с индуктором интерферона и в сравнительном аспекте оценена ее эффективность и переносимость.

Впервые охарактеризован стартовый уровень качества жизни, детей с ХГВ и влияние на него проводимой терапии.

Практическая значимость исследования Результатами проведенной работы установлена необходимость обследования на лямблии всех детей, больных ХГВ, как с целью выявления паразитарного заболевания и его лечения, так и профилактики возможных обострений ХГВ.

Изучение особенностей течения инфекционного процесса ХГВ в сочетании с кишечными паразитарными заболеваниями, в том числе лямблиоза у детей позволит оптимизировать тактику лечебно-профилактических мероприятий.

Показана эффективность использования в комплексной терапии детей, больных ХГВ в сочетании с лямблиозом, индуктора интерферона циклоферона. Препарат может применяться, как на подготовительном этапе перед специфической терапией лямблиоза для уменьшения активности процесса, так и в качестве самостоятельного противовирусного лечения.

Оптимальными препаратами для лечения детей, больных с ХГВ, раннего возраста являются виферон, зеффикс и циклоферон, которые не только подавляют репликацию HBV, но и оказывают положительное влияние на их качество жизни.

Внедрение в практику Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность Республиканского центра инфекционных болезней г. Махачкалы, инфекционной больницы г. Каспийска. Материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций, проведении практических занятий на кафедрах пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций и инфекционных болезней ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР РФ».

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на IVРеспубликанской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты: актуальные вопросы клиники, лечения и профилактики» (Махачкала, 2001). На IIКонгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003); на VI-Российском съезде врачейинфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); на 14-ой научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционных больных в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2009); на совместном заседании кафедр инфекционных болезней, пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций, кафедры инфекционных болезней ФПК и ППС с курсом организации госсанэпиднадзора с основами лабораторного дела, врачей Республиканского центра инфекционных болезней и ЦГБ г. Каспийска (протокол №4 от 5.10. 2009г.).

Основные положения, выносимые на защиту 1. ХГВ и лямблиоз, как самостоятельные, так и сочетанные заболевания, являются статистически и социально значимыми в формировании патологии детей в Дагестане.

2. В терапии детей с ХГВ на фоне лямблиоза препаратами выбора являются аналог цитозина – ламивудин (зеффикс) и препарат -ИФН – ректального использования виферон.

3. Включение в комплексную терапию больных ХГВ в сочетании с лямблиозом препарата циклоферона способствует получению более стойкого эффекта от специфической терапии препаратом макмирор, улучшает его переносимость и снижает частоту побочных эффектов.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 7 научных работ, из которых 1 - в журнале, рекомендованном ВАК РФ для публикации материалов диссертации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 113 источников, в том числе 103 отечественных и 10 зарубежных. Текст содержит 31 таблицу, 8 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Данное исследование проводилось с 2003 по 2008 г.г. на базе гепатитного отделения Республиканского Центра инфекционных заболеваний (РЦИБ) и гастроэнтерологического отделения Детской Республиканской клинической больницы (ДРКБ) г. Махачкалы. Под наблюдением находилось 91 человек с ХГВ в возрасте от 4 до 17 лет, у 22 детей заболевание протекало на фоне лямблиоза. Диспансерное наблюдение за больными осуществлялось в кабинетах профилактики инфекционных заболеваний г. Махачкалы и г. Каспийска. Длительность наблюдения составила от 1,5 года до 4 лет.

Диагностика ХГВ проводилась в соответствии с международной классификацией (МКБ-10), комитета ВОЗ по заболеваниям печени и основывалась на анамнезе, клинических проявлениях поражения печени в течение шести и более месяцев, комплекса лабораторных и эхографических исследований, определении маркеров гепатитов и катамнестического наблюдения. Обследование включало в себя клинический осмотр пациентов и лабораторное исследование крови: общеклиническое, биохимическое (АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин, протеинограмма), вирусологическое (HBsAg, HBеAg, анти-HBе, анти-HCV в ИФА, количественное выявление ДНК HBV методом ПЦР), ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Всем больным проведено паразитологическое обследование: копроовоскопия и протозооскопия. В целях диагностики кишечных гельминтозов использованы комплексный метод исследований фекалий с применением КТ-ФЭО (консервант Турдыева - формалин-эфирное обогащение), а также ИФА для выявления специфического антигена GSA 65 в фекалиях.

Противовирусная терапия (ПВТ) проведена у 47 больных ХГВ с использованием препаратов рекомбинантного -интерферона виферона (Россия, Москва), реаферона (Россия, Новосибирск) и синтетического нуклеозида - зеффикса (Великобритания), разрешенных к применению в педиатрии. Препараты назначались в соответствии с инструкцией по их медицинскому применению, различаясь не только механизмом действия, но и путем введения. Отбор больных отвечал международным требованиям включения пациентов в противовирусную терапию (подписание информированного согласия). Рандомизация больных проведена методом «подбрасывания кубика», все пациенты разделены на 4 группы:

1-я группа - 20 детей, больных ХГВ, получавших -ИФН - виферон в ректальных свечах в суточной дозе 3млнМЕ/м2 поверхности тела (доза у детей 3 - лет составила 2 млн.МЕ, 7-10 лет – 3млн. МЕ, старше 10 лет— 4-5млн. МЕ) в течении 10 дней ежедневно, далее - поддерживающая терапия в тех же суточных дозах 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

2–я группа - 17 больных ХГВ, получавших –ИФН - реаферон, который вводился внутримышечно в суточной дозе 3млн. МЕ/М2, в течение 6 месяцев.

3–я группа - 10 больных детей ХГВ, у которых был применен зеффикс. Лечение проводили в дозе по 3 мг/кг (не более 100 мг/сут) в таблетках per os при однократном ежедневном приеме в течение 6 месяцев.

4-я группа (контрольная) - 22 больных, получавших карсил.

Группы больных сопоставимы по возрасту, тяжести и длительности болезни.

Ответ на противовирусную терапию оценивали через 1, 3, 6 мес. после начала курса, а также через 6 и 12 мес. после его окончания по данным клинического обследования, активности АЛТ, динамике НВеАg, анти НВе, ДНК, учитывая наличие / отсутствие нежелательных реакций.

Детям с сопутствующим заболеванием лямблиоз (22 чел.) проведено антипаразитарное лечение макмирором (препарат назначался per os из расчета мг/кг/сутки в 2 приема, в течение 10 дней). Из них у 12 больных в сочетании с иммуномодулирующим препаратом – циклоферон в/м в дозе 6 мг/кг (12,5% р-р) 1 раз в сутки по схеме - 1, 2, 4, 6, 8. Далее этим детям, получавших комбинированную терапию, прием циклоферона продолжен до 4-х месяцев (3 раза в неделю) в качестве противовирусного средства. Лабораторный контроль осуществлялся через 10 дней, 1, 3, 6 и 12 месяцев.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»