WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

пкг/мл * * З ПГЭ и СГЭ АГЭ РЭ Аспират из полости матки Периферическая кровь З - Здоровые женщины ПГЭ и СГЭ - Простая и сложная гиперплазия эндометрия АГЭ - Атипическая гиперплазия эндометрия РЭ - Рак эндометрия * - p<0,001 (уровень значимости различий по сравнению с контрольной группой) Рис. 1. Соотношение величин концентраций ФНО в аспиратах из полости матки и периферической крови у пациенток c заболеваниями эндометрия рия соответственно. При сопоставлении больных с простой и сложной гиперплазией эндометрия и с атипической гиперплазией эндометрия обнаружено, что уровень ИЛ-2 в аспиратах из матки в последней группе больше в 1,2 раза.

Показатели концентрации ИЛ-2 периферической крови у здоровых женщин и пациенток с патологией эндометрия достоверно не отличались (р>0,05). При сопоставлении полученных данных видно, что локальная продукция ИЛ-2 при ПГЭ и СГЭ выше в 15,7 раз, чем в периферической крови, при АГЭ - в 19,9 раз, а при раке эндометрия - в 31,7 раза (рис. 2).

Таблица Содержание ИЛ-2 в аспиратах из полости матки при пролиферативных заболеваниях эндометрия (М±m) Исследуемые группы n ИЛ-2, пкг/мл Здоровые женщины 20 31,4±6,661,4±50,ПГЭ и СГЭ P1<0,807,4±51,АГЭ 15 P1<0,Р2<0,1142,4±137,P1<0,Рак эндометрия Р2<0,Р3<0,Примечание: Р1- уровень значимости различий по сравнению с контрольной группой;

Р2- уровень значимости различий по сравнению с простой и сложной гиперплазией эндометрия; Р3 - уровень значимости различий по сравнению с атипической гиперплазией эндометрия.

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

пкг/мл * * * З ПГЭ и СГЭ АГЭ РЭ Периферическая кровь Аспират из полости матки З - Здоровые женщины ПГЭ и СГЭ - Простая и сложная гиперплазия эндометрия АГЭ - атипическая гиперплазия эндометрия РЭ - рак эндометрия * - p<0,001 (уровень значимости различий по сравнению с контрольной группой) Рис. 2. Соотношение величин концентраций ИЛ-2 в аспиратах из полости матки и периферической крови у пациенток с патологией эндометрия В аспиратах из полости матки выявлено повышение уровней ИЛ-1 в 2,раз при ПГЭ и СГЭ, в 4,6 раза - при АГЭ и в 5 раз - при раке эндометрия по сравнению со здоровыми женщинами. При этом уровни ИЛ-1 в аспиратах из полости матки у женщин с АГЭ и раком эндометрия в 1,6 раз и в 1,8 раз превышали таковые при ПГЭ и СГЭ, а концентрации ИЛ-1 при раке эндометрия и АГЭ достоверно не отличались (табл.4).

Таблица Содержание ИЛ-1 в аспиратах из полости матки при пролиферативных заболеваниях эндометрия (М±m) Исследуемые группы n ИЛ-1, пкг/мл Здоровые женщины 20 38,1±6,107,3±7,ПГЭ и СГЭ Р1<0,176,3±3,АГЭ 15 P1<0,P2<0,194,2±8,P1<0,Рак эндометрия P2<0,Р3>0,Примечание: Р1 - уровень значимости различий по сравнению с контрольной группой;

Р2 - уровень значимости различий по сравнению с простой и сложной гиперплазией эндометрия; Р3 - уровень значимости различий по сравнению с атипической гиперплазией эндометрия.

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

пкг/мл * 200 * * З ПГЭ и СГЭ АГЭ РЭ Аспират из полости матки Периферическая кровь З - Здоровые женщины ПГЭ и СГЭ - Простая и сложная гиперплазия эндометрия АГЭ - Атипическая гиперплазия эндометрия РЭ - Рак эндометрия * - p<0,001 (уровень значимости различий по сравнению с контрольной группой) Рис. 3. Соотношение величин концентраций ИЛ-1 в аспиратах из полости матки и периферической крови у пациенток c заболеваниями эндометрия.

Показатели концентраций ИЛ-1 в периферической крови у здоровых женщин и пациенток с патологией эндометрия достоверно не отличались (р>0,05).

При этом установлено, что локальная продукция ИЛ-1 при ПГЭ и СГЭ выше в 2,8 раз, при АГЭ в 4,7 раз, а при раке эндометрия в 6,6 раз, чем в периферической крови (рис.3).

При исследовании содержания ИЛ-4 в аспиратах из полости матки и в периферической крови у женщин с заболеваниями эндометрия достоверных отличий от контрольной группы не выявлено (рис.4).

пкг/мл З ПГЭ и СГЭ АГЭ РЭ -Аспират из полости матки Периферическая кровь З - Здоровые женщины ПГЭ и СГЭ - Простая и сложная гиперплазия эндометрия АГЭ - Атипическая гиперплазия эндометрия РЭ - Рак * - p >0,05 (уровень значимости различий по сравнению с контрольной группой) Рис. 4. Соотношение величин концентраций ИЛ-4 в аспиратах из полости матки и периферической крови у пациенток c заболеваниями эндометрия.

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

5. Состояние системы гемостаза при заболеваниях эндометрия Согласно проведённым нами исследованиям, неопластическое поражение эндометрия сопровождается развитием гиперкоагуляции, но при этом степень выраженности коагуляционных нарушений не отражает степень тяжести заболевания. У всех пациенток с патологией эндометрия не зависимо от степени тяжести процесса в аспиратах крови из полости матки наблюдается выраженная гиперкоагуляция и повышенная фибринолитическая активность по сравнению с эндометриальной кровью здоровых женщин.

Протромбиновый индекс (ПТИ), являющийся наиболее надёжным параметром внешнего пути свёртывания крови, в эндометриальной крови у всех пациенток с патологией эндометрия был > 150%, в то время как у здоровых женщин составил 96% (р<0,01) (табл. 5).

Тромбиновое время (ТВ) у пациенток с диспластическими изменениями эндометрия в аспиратах матки составило 5,1", по сравнению со здоровыми женщинами - 16" (р<0,01).

Концентрация фибриногена (ФГ) в аспиратах матки у пациенток с патологией эндометрия составила 5,1 г/л, в то время как в менструальной крови здоровых женщин этот показатель находился в пределах 2,1 г/л (р<0,05).

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) - наиболее информативный скрининговый тест при оценке коагуляционных нарушений Таблица Коагуляционные параметры эндометриальной крови у обследуемых женщин* ПТИ ТВ ФГ АЧТВ РKМФ Агрескрин-тест (%) (сек) (г/л) (сек) (мг/100 мл) (сек) Здоровые женщины 96 16 2,1 31 3,1 (n=10) ПГЭ и СГЭ > 150% 5,1 5,1 5,1 8,0 9,(n=10) Р1<0,01 Р1<0,01 Р1<0,05 Р1<0,01 Р1<0,01 Р1<0,> 150% 5,1 5,1 5,1 8,0 9,АГЭ Р1<0,01 Р1<0,01 Р1<0,05 Р1<0,01 Р1<0,01 Р1<0,(n=10) Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,> 150% 5,1 5,1 5,1 8,0 9,Рак Р1<0,01 Р1<0,01 Р1<0,05 Р1<0,01 Р1<0,01 Р1<0,эндометрия Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,(n=10) Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,Примечание: * - критерий Вилкоксона; Р1 - уровень значимости различий по сравнению с контрольной группой; Р2 - уровень значимости различий по сравнению с простой и сложной гиперплазией эндометрия; Р3 - уровень значимости различий по сравнению с атипической гиперплазией эндометрия.

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

выявил выраженную гиперкоагуляционную активность в аспиратах крови из полости матки у пациенток с диспластичесими заболеваниями эндометрия, где АЧТВ снизилось до 5,1", по сравнению со здоровыми женщинами - 31" (р<0,01).

При патологии эндометрия отмечено повышение локальной фибринолитической активности. Так, в аспиратах крови из полости матки концентрация растворимых комплексов мономеров фибрина (РКМФ) существенно отличались от показателей менструальной крови здоровых женщин и составила 8,0 мг/мл против 3,1 мг/100 мл (р<0,01).

Исследование агрегационной функции тромбоцитов (агрескрин-тест) в аспиратах из полости матки у женщин с патологией эндометрия также подтвердило наличие гиперкоагуляционных расстройств и составило 9,0" против 16" в менструальной крови здоровых женщин (р<0,01).

При оценке состояния системы гемостаза в периферической крови у пациенток с патологией эндометрия гемокоагуляционных нарушений не выявлено.

При проведении корреляционного анализа зависимости величин ФНО в аспиратах из полости матки и показателей гемокоагуляции при ПГЭ, СГЭ и АГЭ нами обнаружены прямые корреляционные связи средней силы (r=0,52; р<0,05).

При раке эндометрия выявлены сильные прямые корреляционные зависимости между уровнями локальной продукции ФНО и степенью гемокоагуляционных нарушений (r>0,7, p<0,05). Прямые корреляционные связи средней силы имелись между показателями концентрации ИЛ-1 и ИЛ-2 в аспиратах из полости матки и маркерами гиперкоагуляции при пролиферативных заболеваниях эндометрия (r=0,53; р<0,05).

6. Результаты гистологического исследования эндометрия Результаты гистологического исследования оценивались нами согласно Международной статистической классификации болезней Х пересмотра, рекомендованной ВОЗ (1992) и распределились: простая железистая гиперплазия эндометрия - 49, сложная гиперплазия эндометрия - 21; атипическая гиперплазия эндометрия - 15; высокодифференцированная аденокарцинома - 5, низкодифференцированная аденокарцинома - 7, простой плоскоклеточный рак - 3.

Простая гиперплазия эндометрия выявлена у 49 больных, её морфологическими признаками были: железы прямые, слегка извиты, некоторые - кистозно расширены; эпителиальная выстилка желез псевдостратифицирована и представлена клетками с удлиненными ядрами; эпителий в железах чаще пролиферирующий, реже - с секреторными изменениями.

Сложная гиперплазия эндометрия обнаружена у 21 пациентки, её морфологическими признаками были: разрастание желез, нарастание извитости увеличивается (почкование); почки направлены как внутрь железистой полости, так и Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

в строму; клетки эпителия желез типичные мономорфные с удлиненными ядрами; уменьшение стромы эндометрия; очаги плоскоклеточной метаплазии (редко).

Морфологическими признаками атипической гиперплазии эндометрия у женщин были: повышенная сложность строения желез (неправильная форма);

клеточный и ядерный атипизм; разрастание желез, скученность (спинка к спинке), стромы не остается; очаги плоскоклеточной метаплазии.

Исходя из результатов, полученных при исследовании уровней провоспалительных цитокинов в аспиратах из полости матки, при гистологическом исследовании соскобов из полости матки помимо определения характера патологической трансформации эндометрия особое внимание уделялось выявлению морфологических признаков воспалительного процесса.

В обследуемой нами когорте пациенток признаки хронического эндометрита в пределах исследуемого материала выявлены у 48% (34) женщин с ПГЭ, СГЭ, у 60% (9) с АГЭ и у 53,3% (8) с раком эндометрия. В общей сложности наличие хронического воспалительного процесса в эндометрии было выявлено у 53,8% (51) женщин с пролиферативными заболеваниями эндометрия.

Морфологическими признаками хронического воспаления в эндометрии были: периваскулярные и перигландулярные воспалительные инфильтраты в базальном и функциональном слоях эндометрия, состоящие из лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток; формирование лимфоидных фолликуллов с- или Рис.5. Хронический эндометрит: перигландулярный лимфоидный фолликул без центра размножения; повышенная волокнистость и фиброз функционального слоя.

Рис. 6. Воспалительная инфильтрация эндометрия - плазматические клетки, лимфоциты, макрофаги, единичные полиморфноядерные лейкоциты. Окраска гематоксилином и эозином Х 650.

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

без светлых центров; повышенная волокнистость стромы, периваскулярный, перигландулярный, интерстициальный фиброз функционального слоя эндометрия, склероз и гиалиноз базального слоя эндометрия; склероз, гиалиноз, гипертрофия стенок, сужение просветов сосудов базального и функционального слоя, повышенное количество сосудов капиллярного типа в функциональном слое эндометрия (рис.5, рис.6).

Таким образом, суммируя полученные данные, следует заключить, что гистологические исследования соскобов из матки у большинства женщин с пролиферативными заболеваниями эндометрия свидетельствуют о наличии хронического неспецифического воспаления эндометрия, что является патоморфологическим объяснением выявленных нами высоких показателей локальной продукции провоспалительных цитокинов.

7. Оценка значимости показателей локальной продукции цитокинов при диагностике рака эндометрия Для оценки значимости показателей локальной продукции цитокинов, как дополнительных критериев, позволяющих предполагать наличие рака эндометрия, определяли их специфичность, чувствительность, прогностическую ценность положительного и отрицательного результатов (Котельников Г.П., Шпигель А.С., 2000).

Локальная продукция ФНО в эндометрии, как диагностический тест, характеризуется наибольшей чувствительностью среди изучаемых показателей уровней цитокинов: повышение содержания ФНО в 10 раз и более можно выявить у 78% больных с раком эндометрия и только у 22% пациенток данный показатель Таблица Диагностическая значимость показателей локальной продукции цитокинов при раке эндометрия Прогностическая Прогностическая ценность ценность Показатели Чувствительность Специфичность положительного отрицательного результата результата Повышение ИЛ-1 в 4,5 раза 0,51 0,62 0,54 0,и более Повышение ИЛ-0,69 0,41 0,49 0,в 30 раз и более Повышение ИЛ-0,26 0,52 0,38 0,в 2,4 раза Повышение ФНО в 10 раз и 0,78 0,44 0,57 0,более Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

будет неинформативным (табл.6). Повышение уровня ИЛ-2 в аспиратах из полости матки в 30 раз и более позволяет диагностировать рак эндометрия в 69 % случаях, а увеличение локальной продукции ИЛ-1 в 4,5 раза и более диагностически значимо у 51% женщин с данным заболеванием.

Таким образом, полученные данные позволяют считать, что увеличение локальной экспрессии ИЛ-2 в 30 раз и более, ФНО в 10 раз и более, ИЛ-1 в 4,раза и более в эндометрии может служить дополнительным диагностическим критерием неоплазии эндометрия.

ВЫВОДЫ 1. Приоритетными клинико-анамнестическими факторами риска развития гиперпластических заболеваний эндометрия являются: пременопаузальный возраст; отказ от использования гормональных и барьерных методов контрацепции в пользу длительного применения внутриматочных контрацептивов; низкая частота родов при высоком уровне абортов; наличие послеродового НЭС;

заболевания щитовидной железы; гипертоническая болезнь, ожирение, сахарный диабет, патология молочных желёз.

2. При железистой, железисто-кистозной, атипической гиперплазиях и раке эндометрия повышается локальная продукция провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО и ИЛ-2, концентрации которых находятся в прямой зависимости от степени тяжести патологической трансформации эндометрия и кратно увеличиваются по мере прогрессирования гиперпластического процесса, достигая пиковых значений при неоплазии.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»