WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

эндометрия, 80 - с раком эндометрия. В контрольную группу вошли 100 здоровых женщин, сопоставимые по возрасту, не имевшие патологии эндометрия II этап - клинические обследования, определение концентраций цитокинов и параметров гемокоагуляции у здоровых фертильных женщин, сопоставимых по возрасту, не имевших в анамнезе и в настоящем заболеваний эндометрия (контрольная группа), и пациенток с пролиферативными заболеваниями эндометрия. Одним из основных критериев для включения в исследование было отсутствие признаков каких-либо острых воспалительных процессов и генитальных инфекций. Группы здоровых женщин-добровольцев и больных с пролиферативными заболеваниями эндометрия были сопоставимы по структуре микробного пейзажа.

Методы исследования Ультразвуковое исследование матки. Исследование проводилось на ультразвуковом аппарате "LOGIQ 5" ("General Electric Co.", США) трансабдоминальным доступом конвексным датчиком с частотой 3,5 мгц и трансвагинальным доступом конвексным датчиком с частотой 6,5 и 7 мгц.

Инфекционный скрининг. Микробный пейзаж цервикального канала исследовали с помощью бактериологического метода и метода ПЦР с использованием праймеров для Ureaplasma Urealyticum, Mycoplasma Hominis, Mycoplasma Genitalium, Gardnerella Vaginalis, Trichomonas Vaginalis, Chlamidia Trachomatis, Cytomegalovirus, Herpes simplex virus I,II, ВПЧ 16,18 серотипов (МУЗ "Областной кожно-венерологический диспансер" г. Читы).

Методика забора аспиратов из матки. Забор аспиратов из полости матки производился с помощью одноразовых пластиковых катетеров №4, №6 у пациенток с пролиферативными заболеваниями эндометрия непосредственно перед гистероскопией, у здоровых женщин, согласившихся принять участие в исследовании, на 2 день менструального цикла.

Гистероскопическое исследование. Гистероскопия проводилась с использованием жидких сред (стерильный раствор 5% глюкозы) операционным гистероскопом фирмы "Karl Storz" (Германия). Операция производилась по стандартной методике в асептических условиях под внутривенным наркозом в условиях операционной.

Определение концентрации провоспалительных цитокинов. Концентрации цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4 и ФНО определяли методом ИФА с помощью наборов реагентов "Вектор-Бест" (г. Новосибирск).

Для исследования ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4 и ФНО в аспиратах из полости матки у пациенток с патологией эндометрия с целью отделения жидкой части был разработан и внедрён метод двойного разведения (Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е., 2006). Вычисление искомой концентрации провоспалительных циCreated with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

токинов проводилось по формуле:

Мо x С Со =, где Мо + Со - искомая концентрация С1 - обнаруженная концентрация Мо - исходная масса (гр).

Оценка состояния системы гемостаза. Исследование показателей системы гемостаза проводилось в клинико-диагностической лаборатории МУЗ "Родильный дом" №1 г. Читы (заведующая Е.В. Мурикова). Основные коагулологические параметры плазмы крови (протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, концентрация фибриногена) исследовали на автоматическом коагулометре "Clot 1A" ("Hospitex Diagnostics", Италия).

Гистологическое исследование. Гистологические исследования биоптатов эндометрия, полученных при лечебно-диагностических выскабливаниях полости матки, проводились в МУЗ "Областное патологоанатомическое бюро" г.

Читы (начальник - Заслуженный врач РФ, к.м.н., доцент Н.Н. Чарторижская) по стандартной методике. Полученную при лечебно-диагностическом выскабливании ткань эндометрия фиксировали в 10% растворе нейтрального забуференного формалина, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации, выдерживали в ксилоле и заключали в парафин. Полученные при помощи микротома срезы окрашивали гематоксилином Маейера и эозином, а так же по методу ван Гизона пикрофуксином.

Статистическая обработка. С целью выявления факторов риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия проведён многофакторный анализ.

Для факторного анализа применялись корреляции Спирмена, Тау Кендалла, Гамма, U-критерий Манна-Уитни с помощью программного обеспечения операционной системы Mandrake Linux 10.1, текстовый процессор OpenOffice.org Writer, система электронных таблиц OpenOffice.org Calc (Забайкальский институт железнодорожного транспорта, кафедра высшей математики и прикладной информатики, к.ф.-м.н., доцент Л.Г. Гомбоев).

Обработка полученных лабораторных данных осуществлена при помощи электронной программы (Microsoft Office 2003 for Windows XP Professional). Различия между двумя средними значениями при нормальном распределении признака и большой выборке оценивали по критерию Стьюдента. При малой выборке сравниваемых совокупностей использовался непараметрический критерий Вилкоксона. Различия сравниваемых показателей считали достоверными при Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

р<0,05. При расчёте корреляционных связей использовали коэффициент Спирмена.

Для определения диагностической значимости показателей (чувствительность, специфичность) использовался метод Г.П. Котельникова и А.С. Шпигеля (2000).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Факторы риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия Суммировав полученные результаты многофакторного анализа и выделив постоянно повторяющиеся признаки, мы выявили следующие высокозначимые факторы риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия (с уровнем значимости p<0.05).

Большинство женщин в группах с атипической гиперплазией и раком эндометрия были пременопаузального возраста. Так, средний возраст здоровых женщин составил 33,3±1,08 лет, пациенток с ПГЭ и СГЭ 35,06±1,72 лет, с АГЭ 47,79±1,26 лет, с раком эндометрия 54,8±1,29 года (r=0,64; Z=15,9).

При оценке способов контрацепции отмечено, что женщины всех групп сочетали различные методы предупреждения нежелательной беременности. В контрольной группе 63% (63) опрошенных использовали презерватив, 70% (70) - КОК, 14% (14) недлительно (в течение 3,5±1,4 года) применяли ВМС. В отличие от здоровых женщин пациентки с патологией эндометрия КОК использовали редко - с ПГЭ и СГЭ в 25% (25), с АГЭ - в 13,3% (2), с раком эндометрия только в 7,5% (6) случаев (r=0,35; Z=8,5). Предпочтение отдавали ВМС - при ПГЭ и СГЭ в 25% (25) (в среднем 5,8±1,2 года), при АГЭ в 53,3% (8) (6,5±1,года) и в 72,5% (58) при раке эндометрия (8,5±1,6 года) (r=0,35; Z=9,4).

Среди пациенток с заболеваниями эндометрия отмечается уменьшение числа многорожавших женщин. Среднее количество родов в контрольной группе составило 2,1±0,1, у пациенток с ПГЭ и СГЭ 1,8±0,3, с АГЭ 1,4±0,2, при раке эндометрия 1,1±0,1 (r=0,35; Z=9,6). У женщин с патологией эндометрия зарегистрировано большое количество абортов. При ПГЭ и СГЭ более 5 абортов имело место в 35% (35) случаев, при АГЭ - у 40% (6) пациенток, при РЭ - у 45% (36) обследуемых против 5% (5) у здоровых женщин (r=0,35; Z=9,3).

В группах пациенток с гиперплазиями и раком эндометрия отмечается достаточно высокая встречаемость послеродового НЭС, который проявлялся патологической прибавкой массы тела в 20%, 66,6% и 86,3% случаев соответственно, появлением стрий на животе, бёдрах, молочных железах - в 11%, 40% и 38,75%.

В контрольной группе патологическая послеродовая прибавка массы тела отмечена в 15% (15), появление стрий - в 13% (13) случаев (r=0,52; Z=8,8).

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

У пациенток с патологией эндометрия отмечена высокая частота встречаемости обменно-эндокринных заболеваний. В контрольной группе и у женщин с ПГЭ и СГЭ показатели между собой достоверно не отличались: патология щитовидной железы выявлена у 6% (6) женщин, гипертоническая болезнь у 5% (5) и 19% (19) опрошенных соответственно, ожирение диагностировано у 15% (15) и 20% (20) женщин, сахарным диабетом страдали 2% (2) пациенток с ПГЭ и СГЭ и 0% в группе контроля.

При АГЭ и особенно при РЭ частота обменно-эндокринных заболеваний достоверно выше, чем при ПГЭ и СГЭ и у здоровых женщин. Патология щитовидной железы отмечена в 4,4 раза чаще - у 26,6% (4) пациенток с АГЭ и в 6,раз чаще - у 40% (32) больных РЭ (r=0,33; Z=9,7). Гипертоническая болезнь диагностирована у 53,3% (8) женщин с АГЭ, что соответственно в 10,7 и 2,8 раз чаще, чем у здоровых обследованных и при ПГЭ и СГЭ. При раке эндометрия артериальная гипертензия выявлена у 63,75% (51) больных, что соответственно в 12,7 и 3,5 раз чаще, чем у здоровых женщин и при ПГЭ и СГЭ (r=0,33; Z=9,9).

Ожирение отмечено в 4,1 раза чаще - у 66,6% (10) пациенток с АГЭ и в 4,раз чаще - у 86,25% (69) больных РЭ. У 45% пациенток с ожирением регистрировалась ишемическая болезнь сердца (r=0,44; Z=13,15).

Сахарный диабет выявлен у 13,3% (2) с АГЭ, что в 6,6 раз выше, чем при ПГЭ и СГЭ. При РЭ сахарный диабет диагностирован у 18,75% (15) больных, что соответственно в 9,4 раза чаще, чем при ПГЭ и СГЭ (r=0,33; Z=7,1).

У 20% (20), 20% (3) и 18,75% (15) пациенток соответственно с гиперплазиями и раком эндометрия зарегистрированы узловая или диффузная формы мастопатии. В контрольной группе патология молочных желёз выявлена у 8% (8) женщин (r=0,2; Z=0,11).

2. Результаты УЗИ органов малого таза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия С целью исключения сочетанной патологии матки (миома, аденомиоз), а также данных, свидетельствующих о воспалительном процессе, больным проводилось УЗИ органов малого таза. Размеры матки у здоровых женщин в среднем составили - 5,3±0,1 х 3,5±0,2 х 4,6±0,2 см. У больных с простой, сложной, атипической гиперплазиями и раком эндометрия размеры матки достоверно между собой и от контрольной группы не отличались - 5,5±0,3 х 3,7±0,2 х 4,7±0,2, хотя при пролиферативных заболеваниях эндометрия имелась некоторая тенденция к увеличению длины и толщины матки (р>0,05).

Сравнение результатов величины М-эхо, напротив, достоверно подчеркивает увеличение толщины эндометрия на 5-6 день менструального цикла у больных с ПГЭ и СГЭ (1,4±0,2 см), с АГЭ (1,5±0,2 см) и раком эндометрия (20,0±0,Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

см) по сравнению с контрольной группой (0,4±0,1 см) (р<0,05).

При оценке размеров яичников у женщин сравниваемых групп статистически значимых отличий не выявлено.

Таким образом, сопоставляя данные, полученные при ультразвуковом сканировании органов малого таза, с результатами гистологических исследований, можно заключить, что УЗИ является достаточно информативным методом диагностики гиперпластических процессов эндометрия.

3. Результаты гистероскопии у больных с гиперпластическими процессами эндометрия Всем пациенткам с пролиферативными заболеваниями эндометрия перед лечебно-диагностическим выскабливанием полости матки выполнена гистероскопия. Гистероскопические картины гиперплазии эндометрия характеризовались широкой вариабельностью и зависели от формы патологического процесса (простая или полиповидная), распространённости (очаговая или диффузная), длительности маточного кровотечения.

При простой гиперплазии эндометрий был неравномерно утолщен в 49 случаях (100%), имел складчатое строение у 40 пациенток (81,6%). В большинстве наблюдений основания складок - широкие, вершина - тонкая, с неровными краями, оттенок складок варьировал от бледно-розового до ярко-красного цвета. В трети наблюдений (18 пациенток) визуализировались волнообразные движения слизистой оболочки - признак "подводных растений" - в результате изменения давления в полости матки при контрастировании её жидкими средами.

В целом, для всех видов эндометриальных гиперплазий были характерны общие гистероскопические черты: неравномерность складок слизистой оболочки и разнородность сосудистой стенки на различных участках эндометрия. Специфических признаков, позволяющих проводить дифференциальную диагностику простых, сложных, атипических гиперплазий эндометрия и начальных форм рака нами не выявлено.

4. Содержание провоспалительных цитокинов при пролиферативных заболеваниях эндометрия Известно, что ИЛ-1, ИЛ-2 и ФНО продуцируются макрофагами и являются важнейшими регуляторами воспалительных процессов (Кашкин К.П., 1998).

Совокупность этих цитокинов обеспечивает неспецифическую антибактериальную, противовирусную и противоопухолевую защиту организма (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьёв А.А., 1992).

Уровень ФНО в аспиратах из полости матки был повышен в 2,9 раза у пациенток с ПГЭ и СГЭ, в 5 раз при АГЭ и в 87,8 раза при раке эндометрия по Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

сравнению со здоровыми женщинами (табл.2). При оценке концентрации ФНО в группах пациенток с патологией эндометрия выявлено, что содержание ФНО в аспиратах из полости матки у женщин с АГЭ и раком эндометрия увеличивалось в 5,0 раз и в 29,8 раз соответственно по сравнению с ПГЭ и СГЭ, а концентрация ФНО при раке эндометрия превосходила в 5,9 раза таковую при АГЭ.

Таблица Содержание ФНО в аспиратах из полости матки при пролиферативных заболеваниях эндометрия (М±m) Исследуемые группы n ФНО, пкг/мл Здоровые женщины 20 13,2±2,Простая и сложная 38,8±5,гиперплазия эндометрия P1<0,без атипии (ПГЭ и СГЭ) 194,1±12,Атипическая гиперплазия 15 Р1<0,эндометрия (АГЭ) Р2<0,1160±107,Р1<0,Рак эндометрия Р2<0,Р3<0,Примечание: Р1- уровень значимости различий по сравнению с контрольной группой;

Р2- уровень значимости различий по сравнению с простой и сложной гиперплазией эндометрия; Р3 - уровень значимости различий по сравнению с атипической гиперплазией эндометрия.

Показатели концентрации ФНО в периферической крови у здоровых женщин и пациенток с патологией эндометрия достоверных отличий не имели (р>0,05).

При сопоставлении полученных данных видно, что продукция ФНО в аспиратах из полости матки при простой и сложной гиперплазии эндометрия выше в 45,6 раз, чем в периферической крови, при атипической гиперплазии эндометрия - в 388,2 раз, а при раке эндометрия - в 1901,6 раза (рис.1).

Уровень ИЛ-2 в аспиратах из полости матки был выше в 21 раз при простой и сложной гиперплазии эндометрия, в 25,7 раза - при атипической гиперплазии эндометрия и в 36,4 раза при раке эндометрия по сравнению со здоровыми женщинами (табл.3). При сравнении концентраций ИЛ-2 в группах пациенток с различными видами гиперплазий эндометрия обнаружено, что показатели в аспиратах из полости матки у женщин с раком эндометрия в 1,7 раз и в 1,4 раз выше, чем при простой и сложной гиперплазии и атипической гиперплазии эндометCreated with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»