WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

На правах рукописи

АХМЕТОВА Елена Сергеевна РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ДИАГНОСТИКЕ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ И РАКА ЭНДОМЕТРИЯ 14.00.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ИРКУТСК - 2008 1 Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ректор - Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор А.В.Говорин).

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Белокриницкая Татьяна Евгеньевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Флоренсов Владимир Вадимович доктор медицинских наук, профессор Семендяев Андрей Александрович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (г.

Томск).

Защита состоится "_" 2008 г. в _ часов на заседании диссертационного совета Д.001.038.02 при ГУ " Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук" по адресу: 664003 г. Иркутск, ул. Тимирязева,16.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ "Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук".

Автореферат разослан '' 16 '' мая 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук Шолохов Л.Ф.

2 Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В настоящее время среди гинекологических заболеваний особую актуальность приобретает патология эндометрия. Кроме того, в последнее десятилетие отмечено значительное увеличение заболеваемости раком эндометрия. По данным литературы, с 1980 по 2000 год заболеваемость раком эндометрия выросла на 79% (Бахидзе Е.В., Костенков А.Г., 2001). Опережая рак шейки матки, и, занимая первое место среди злокачественных опухолей репродуктивной системы, рак эндометрия приводит к летальности в 30,4% случаев в течение первых пяти лет наблюдения (Мерабишвили В.М., 2000). По данным эпидемиологических исследований, проведенных в Читинской области за период с 1995 по 2005 гг., в два раза возросла частота рака эндометрия у женщин в возрастной группе от 40 до 49 лет, а средний возраст больных составил 58,лет.

Заболеваемость с впервые установленным диагнозом рака эндометрия в Читинской области на 100 000 населения составила: в 2001 г. - 13,3; 2002 г. - 11,0;

2003 г. - 13,1; 2004 г. - 14,3; 2005 г. - 15,1; 2006 г. - 19,1; 2007 г. - 16,7; РФ- 22,5, т.е.

с 2002 года неуклонно отмечается рост заболеваемости раком эндометрия, хотя показатели не превышают значения по РФ.

Одногодичная летальность постепенно растёт, опережая показатели по РФ, и составила: в 2001 г. - 11,1%; 2002 г. - 12,1%; 2003 г. - 12,0%; 2004 г. - 13,3%; г. - 13,6%; 2006 г. - 12,7 %; 2007 г. - 12,7 %; РФ - 11,9%.

Смертность от рака эндометрия на 100 тыс. населения в Читинской области за последние 5 лет увеличилась и приблизилась к значению по РФ: в 2001 г. - 5,2;

2002 г. - 3,9; 2003 г. - 4,0; 2004 г. - 7,7; 2005 г. - 6,5; 2006 г. - 7,9; 2007 г. - 7,0; РФ 8,1.

В 2004-2005 гг. по Читинской области выявление рака эндометрия на запущенных стадиях процесса значительно снизилось, однако с 2006 года вновь участились случаи диагностики рака эндометрия лишь на IV стадии заболевания, превысив в 2007 году показатель по Российской Федерации (2001 г. - 9,6%; г. - 13,4%; 2003 г. - 8,0%; 2004 г. - 2,5%; 2005 г. - 3,2%; 2006 г. - 6,3%; 2007 г. - 8,0%;

РФ - 7,0%).

Учитывая, что в настоящее время основные методы выявления патологии эндометрия являются инвазивными (гистероскопия, биопсия эндометрия, диагностическое выскабливание слизистой матки), то на доклиническом этапе выявляемость пролиферативных заболеваний эндометрия, в частности, рака, остаётся не высокой.

Огромное значение в профилактике рака эндометрия придаётся своевременной диагностике и лечению предраковых состояний. В настоящее время ведутся активные поиски опухолевых маркёров, которые позволят выставить диагCreated with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

ноз неоплазии на доклиническом этапе.

Большую роль в онкогенезе и противораковой защите организма отводят цитокинам. Известно, что интерлейкин 1 участвует на начальных этапах иммунного ответа; интерлейкин 2 способствует дальнейшему митозу клеток, предохраняет их от апоптоза, препятствует развитию иммунологической толерантности; интерлейкин 4 обладает противоопухолевым действием; фактор некроза опухолей (ФНО) индуцирует апоптоз опухолевых клеток, усиливает антителообразование (Фрейдлин И.С., 1996). Однако в доступной литературе мы не обнаружили сведений о содержании цитокинов в эндометрии здоровых женщин и у пациенток с патологией эндометрия.

В настоящее время большое внимание уделяется состоянию системы гемостаза при различных патологических состояниях. Работы, посвящённые нарушению системы свёртывания крови при заболеваниях эндометрия, отражают, в основном, онкологические аспекты проблемы, тогда как исследования гемостаза при гиперплазиях эндометрия, предшествующих раку, остаются крайне немногочисленными.

Исходя из изложенного, в современных условиях для своевременной диагностики и адекватного лечения пролиферативных заболеваний приобретает большое значение изучение их патогенетических механизмов.

Цель исследования. Оценить основные факторы риска и уровни провоспалительных цитокинов при гиперпластических процессах и раке эндометрия и выявить их патогенетическую и диагностическую значимость.

Задачи исследования:

1. Провести анализ клинико-анамнестических факторов риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия.

2. Определить уровни провоспалительных цитокинов (интерлейкинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, фактора некроза опухолей ФНО) в аспиратах из полости матки и периферической крови здоровых женщин и пациенток с гиперплазиями и раком эндометрия и выявить закономерности их изменений в зависимости от вида патологической трансформации эндометрия.

3. Исследовать и сопоставить коагуляционные свойства периферической и эндометриальной крови у здоровых женщин и пациенток с гиперплазиями и раком эндометрия.

4. Установить диагностические и прогностические критерии неоплазий эндометрия.

Научная новизна. Впервые исследовано содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4 и ФНО в аспиратах из полости матки у пациенток с гиперпластическими и неопластическими изменениями эндометрия.

Впервые установлено, что при гиперплазиях и, особенно, при раке эндоCreated with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

метрия имеется повышение локальной продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2 и ФНО.

Выявлено, что на фоне сохраненных параметров системы гемостаза в периферической крови в эндометриальной крови пациенток с гиперплазиями эндометрия развивается выраженная гиперкоагуляция.

Разработаны и предложены дополнительные критерии малоинвазивной диагностики и прогноза клинического течения патологии эндометрия с помощью исследования провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2 и ФНО) в аспиратах из полости матки.

Практическая ценность работы. Комплексное исследование содержания провоспалительных цитокинов в аспиратах из полости матки в сочетании с цитологическим и гистологическим исследованием эндометрия повышает точность составления прогноза клинического течения пролиферативных заболеваний эндометрия.

Кратное повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-и ФНО в аспиратах из полости матки может служить дополнительным критерием неблагоприятного прогноза клинического течения заболевания.

Предложен оригинальный метод исследования уровня цитокинов в эндометрии и подана заявка на изобретение (№ 20 08 11 04 48 от 18.03.2008г.).

Полученные данные внедрены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии, на курсе клинической иммунологии кафедры нормальной физиологии Читинской государственной медицинской академии, в лечебную работу клинического родильного дома №2 г. Читы.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены на V региональной межвузовской конференции молодых учёных "Медицина завтрашнего дня" (Чита, 2006); на VIII Всероссийском научном форуме "Мать и дитя" (Москва, 2006); на IХ Всероссийском научном форуме "Мать и дитя" (Москва, 2007); на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Тамбовской области (Тамбов, 2007); на II Международной (ХI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2007); на VI регионарной научно-практической конференции молодых учёных "Медицина завтрашнего дня" (Чита, 2007); на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций, указателя литератуCreated with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

ры, включающего 188 отечественных и 99 иностранных источников. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 45 рисунками.

Положения, выносимые на защиту:

1. Заболевания щитовидной железы являются значимым клинико-анамнестическим фактором риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия.

2. Кратное увеличение локальной продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО) может использоваться в качестве дополнительных признаков безэффективности лечения гиперплазии эндометрия и прогностических маркёров эндометриальной неоплазии.

3. Локальное повышение концентрации провоспалительных цитокинов при гиперплазиях и раке эндометрия является одним из основных триггеров гиперкоагуляции в эндометриальной крови и звеном патогенеза аномального маточного кровотечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Для решения поставленных задач нами были обследованы здоровые женщины, не имевшие когда-либо эпизодов заболеваний эндометрия, и пациентки с различными заболеваниями эндометрия, проходившие обследование и лечение на базах гинекологических отделений МУЗ "Родильный дом" №1, МУЗ "Родильный дом" №2 г.Читы и Областного онкологического диспансера г. Читы за период 2005-2007 гг. Для здоровых женщин нами специально разработаны статистические карты и анкеты-опросники.

Диагностика заболеваний эндометрия проведена в соответствии с классификацией ВОЗ (2002). В работе со здоровыми женщинами и пациентками с заболеваниями эндометрия соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Mediсal Association Declaration of Helsinki, 1964, в редакции 2000).

Диагностика заболеваний эндометрия проводилась в соответствии с действующим стандартом и протоколом диссертационного исследования: сбор анамнеза, гинекологический осмотр; УЗИ органов малого таза; обследование на ИППП;

забор периферической крови для определения уровней цитокинов и показателей системы гемостаза; забор аспирата из полости матки; гистероскопия с последующим раздельным лечебно-диагностическим выскабливанием эндометрия и слизистой цервикального канала; гистологическое исследование полученного материала; определение уровней цитокинов и коагуляционных свойств в эндометриальной крови и статистическая обработка результатов.

У всех пациенток получено согласие на участие в научной работе в рамках стандартного протокола и дизайна исследования, с содержанием которого они были предварительно ознакомлены. На каждую пациентку заполняли специальCreated with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

Таблица Методы и объем обследования в сравниваемых клинических группах Здоровые ПГЭ и СГЭ АГЭ РЭ № Метод исследования женщины (n) (n) (n) (n) I этап Оценка клинико-анамнестических данных 1 100 100 15 (ретроспективный анализ) II этап Оценка клинико-анамнестических данных 2 20 70 15 (проспективный анализ) 3 УЗИ органов малого таза 20 70 15 4 Обследование на ИППП 20 70 15 5 Забор аспиратов из матки 20 70 15 6 Гистероскопия 20 70 15 Лечебно-диагностическое выскабливание 7 эндометрия и слизистой цервикального - 70 15 канала Исследование уровней цитокинов 8 - в аспиратах из полости матки 20 70 15 - в периферической крови 20 20 15 Исследование коагуляционных параметров 9 - в аспиратах из полости матки 10 10 10 - в периферической крови 10 10 10 Гистологическое исследование биоптатов 10 - 70 15 эндометрия Примечание: ПГЭ и СГЭ - простая и сложная гиперплазия эндометрия; АГЭ - атипичная гиперплазия эндометрия; РЭ - рак эндометрия.

но разработанный нами протокол, в котором помимо паспортных данных фиксировали социальное положение, особенности анамнеза, акушерско-гинекологический анамнез (в том числе наличие генитальных инфекций), имеющиеся экстрагенитальные заболевания; методы контрацепции; объективные данные;

результаты лабораторных и инструментальных методов обследования. Впоследствии вносились сведения о результатах гистологических исследований.

Методы и объем обследования представлены в таблице 1.

Дизайн исследования I этап - выявление клинико-анамнестических факторов риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия методом ретроспективного анализа на основе сплошной выборки. Изучены истории болезней 195 женщин: 100 - с простой и сложной гиперплазиями эндометрия, 15 - с атипической гиперплазией Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»