WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Ранее была установлена возможность образования продуктов гидроксиметилирования или пространственного структурирования через СН2-спейсер при взаимодействии хитозана с формальдегидом. При взаимодействии активированного путем формалирования ПВС с хитозаном (ММсв 36 кДа) получен интерполимерный комплекс. Помимо этого, осуществлен синтез привитого сополимера на основе хитозана и ПВС. В качестве основной полимерной матрицы использовался хитозан со степенью полимеризации соответствующей 40-42 кДа, а в качестве прививаемых макроцепей применяли смесь гомологов ПВС (ММср 3-3.5 кДа), полученных методом пероксидного гидролиза стандартного полимера. Результаты ранее проведенных исследований свидетельствуют о реакционной способности первичноаминной группы в структуре хитозана при взаимодействии с карбонилсодержащими структурами с образованием оснований Шиффа. Известна особенность взаимодействия ПВС с пероксидом водорода в водной среде с эффектом его деструкции и получения при этом фрагментов макромолекул, концевые звенья которых имеют в своем составе альдегидные и (или) карбоксильные группы. Концентрация этих функциональных групп была уточнена йодометрическим титрованием. Условием образования указанных гомологов является проведение процесса пероксидного гидролиза ПВС в водной среде при соотношении ПВС:Н2О2 1:0.6 моль. Длительность обработки 120-180 мин при 60-80 °С. Присоединение полученных низкомолекулярных гомологов ПВС к структурным элементам хитозана проводилось при эквимольном соотношении полимерных компонентов (с учетом СД хитозана 90%) в среде 2% водной СН3СООН при концентрации полимера 4.4%. Обработка смеси при 70-75 °С приводит к образованию гомогенной системы из которой выделен пленкообразующий сополимер. Характерные особенности пленки - однородность, прозрачность.

Признаков пространственного структурирования системы в условиях проведенных опытов не наблюдалось.

3.6. Металлокомплексы хитозана с платиной Известно успешное использование лекарственных средств содержащих платину в виде разнообразных комплексов для химиотерапевтических методов лечения злокачественных опухолей. Наиболее известными препаратами в этом отношении являются цисплатин и оксиплатин. Их значительный недостаток заключается в высокой токсичности, что ограничивает величину доз вводимых в организм.

Учитывая определенные успехи, достигнутые в области использования хитозана и его аналогов для решения онкологических проблем, нами в плане научного поиска был подготовлен ряд лекарственных форм на основе комплексов полученных путем взаимодействия олигохитозанов с тетрахлоридом платины и химической композиции аминоглюканов с лекарственным средством – цисплатин. Предусматривалось проведение биологических испытаний подготовленных лекарственных форм на животных объектах (крысы) после предварительной прививки злокачественных опухолей определенного типа в животный организм.

Для получения металлокомплексов в качестве полимерных матриц применялись олигомерные формы хитозана, полученные селективным пероксидным способом деполимеризации высокомолекулярного глюкана, характеризуемые степенью полимеризации 5 – 6 ангидроглюкозных единиц. Олигохитозан имел форму основания, а PtCl4 использовался в виде 0.5% раствора, в который вводили при перемешивании хитозан; соотношение реагентов олигомера и хлорида платины (IV) 1 :

0,07 моль.

Наиболее устойчивые, вероятно, структура, где эти лиганды хелатные или бидентатные, в качестве лиганда могут выступать соседние кольца хитозана. Связь центральных атомов таких лигандов осуществляется через атом азота аминогруппы или атомы кислорода гидроксильных групп.

Один из методов количественного определения содержания металла в комплексах металлоионов с хитозаном, включает полное предварительное расщепление органической части в полимерной системе, полное удаление летучих продуктов и последующую оценку неорганического остатка. «Мокрое» сжигание комплекса проводилось путем обработки его точной навески смесью хлорной и азотной кислот при 300оС. Имело место образование двухфазной системы - слабоокрашенной жидкости и твердого мелкодисперсного осадка окрашенного в коричневый цвет. Наиболее вероятным является предположение о принадлежности структуры твердого продукта реакции мокрого сжигания к дихлориду платины. В результате соответствующего расчета было найдено содержание платины в составе комплекса с хитозаном 6.7%.

Выводы:

1. Синтезированы полимергомологи хитозана с различной молекулярной массой и высокой степенью деацетилирования (более 90%).

2. Изучены закономерности процесса окислительной деструкции хитозана под действием пероксида водорода. Полученные кинетические закономерности изменения молекулярной массы хитозана от температуры и концентрации инициатора имеют характер типичный для радикальных процессов.

3. Предложены оригинальные химические методы определения молекулярной массы олигохитозанов.

4. Созданы методики активации хитозана взаимодействием его с эпихлоргидрином, формальдегидом и высокомолекулярными биосовместимыми соединениями, такими как поли-N-винилпирролидон и поливиниловый спирт.

5. Показано, что взаимодействие хитозана с известными лекарственными субстанциями (ацетилсалициловая, салициловая, п-аминосалициловая кислоты, изониазид, стрептомицин, рутин) не уменьшает фармакологического действия лекарственного средства и позволяет получить их водорастворимую форму.

6. Получены комплексы хитозана с ионами платины (IV). Исследованы условия их образования и высказано предположение о составе и структуре образующихся комплексов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

Список публикаций в изданиях, рекомендованных ВАК:

1. Аминоглюканы в качестве биологически активных компонентов лекарственных средств (обзор за период 2000-2004 г.) / А.И. Сливкин [и др.] // Вестн. Воронеж.

гос. ун-та. Сер.: Химия. Биология. Фармация. — Воронеж, 2005.— № 2. - С. 73-87.

2. Сливкин, Алексей Иванович. Синтез лекарственных аналогов хитозана / А.И. Сливкин, В.Л. Лапенко, А.А. Болгов // Вестн. Воронеж. гос. ун-та. Сер. : Химия.

Биология. Фармация. — Воронеж, 2005.— № 2. - С. 205-208.

3. Водорастворимые полимерные формы ацетилсалициловой кислоты / А.И.

Сливкин [и др.] // Вестн. Воронеж. гос. ун-та. Сер. Химия. Биология. Фармация.— Воронеж, 2006.— № 1. - С. 216-221.

4. Синтез салицилатов хитозана / А.И. Сливкин [и др.] // Вестн. Воронеж. гос.

ун-та. Сер.: Химия. Биология. Фармация.— Воронеж, 2006.— № 2. - С. 100-104.

5. Хитозан в качестве полимерной матрицы для иммобилизации лекарственных веществ с противотубенркулезной активностью / А.И. Сливкин, В.Л. Лапенко, А.П.

Арзамасцев, А.А. Болгов //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2009. – №5. – С. 36-39.

6. Хитозан и дезоксикрахмал в качестве полимерных матриц для иммобилизации биологически активных компонентов / В.А. Кузнецов, А.И. Сливкин, В.Л. Лапенко, А.А. Болгов // Вестник МИТХТ. – 2009. - №3. – С.97-105.

Публикации в других изданиях, включая патенты:

7. Полимерные формы стрептомицина на основе хитозана / А.И. Сливкин [и др.] // Фармация XXI века : материалы 7-го съезда фармацевтов республики Беларусь, 22 окт. 2004 г. — Витебск, 2004.— С. 310-312.

8. Полимерные конъюгаты хитозана / А.И. Сливкин, В.Л. Лапенко, П.И. Кулинцов, А.А. Болгов // Физико-химические процессы в конденсированном состоянии и на межфазных границах ФАГРАН-2006 : III Всерос конф., Воронеж, 8-14 окт., г. : материалы конф. — Воронеж, 2006.— Т. 2. - С. 892-893.

9. Сливкин Алексей Иванович. Синтез водорастворимых лекарственных аналогов хитозана / А.И. Сливкин, В.Л. Лапенко, А.А. Болгов // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования : материалы 2-й Всерос. науч.-метод. конф.

"Фармобразование-2005", 20-22 апр. 2005 г., Воронеж.— Воронеж, 2005.— С. 397398.

10. Полимерные формы фенольных антиоксидантов на основе хитозана / В.Л.

Лапенко [и др.] // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования.Создание новых физиологически активных веществ : материалы 3-й всерос. науч.-метод. конф., 22-24 мая 2007 г., Воронеж : (К 100-летию со дня рожд..проф. Б.И.

Михантьева).— Воронеж, 2007.— Ч. 1.- С. 197-199.

11. Полимерные формы йода на основе хитозана / А.И. Сливкин [и др.] // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования.Создание новых физиологически активных веществ : материалы 3-й всерос. науч.-метод. конф., 22-24 мая 2007 г., Воронеж : (К 100-летию со дня рожд..проф. Б.И. Михантьева).— Воронеж, 2007.— Ч. 1.- С. 357-359.

12. Полимерные формы противотуберкулезных препаратов / В.Л. Лапенко [и др.] // Человек и лекарство: XIV Рос. нац. конгресс, 16-20 апр. 2007 г., Москва : сб.

материалов конгресса (тез. докл.).— М., 2007.— С. 559.

13. Новые полимерные формы изониазида и парааминосалициловой кислоты на основе хитозана / А.И. Сливкин [и др.] // Человек и лекарство : XIV Рос. нац. конгресс, 16-20 апр. 2007 г., Москва : сб. материалов конгресса (тез. докл.).— М.,.— С. 877.

14. Иммобилизация аминокислот в структуру хитозана / А.А. Болгов [и др.] // Проблемы здоровьесбережения школьников и студентов. Новые научные тенденции в медицине и фармации : материалы межрегион. науч.-практ. юбилейной конф., 6-февр. 2008 г., Воронеж.— Воронеж, 2008.— С. 65-68.

16. Патент № 2 358 553 С2 Российская Федерация, МПК A23L 1/33. Способ получения хитозана из хитина / А.И. Сливкин [и др.] ; заявители А.И. Сливкин, В.Л. Лапенко, П.И. Кулинцов // заявл. 22.08.07. опубл. 20.06.2009, Бюл. № 17.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»