WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Нами также предложен ряд нововведений, обеспечивающих повышение выхода и чистоты конечного продукта. Среди них (1) использование на стадии формилирования ТГФК муравьиной кислотой антиоксиданта унитиола, предотвращающего ее деструкцию и повышающего выход 5,10-метенил-ТГФК. С целью предотвращения деструкции 5,10-метенил-ТГФК требуется исключение воздействия света ( 300 - 420 нм), поскольку формилирование проводится в муравьиной кислоте высокой ионной силы. (2) Использование этилендиамина вместо триэтиламина при переводе 5,10-метенил-ТГФК в 5-формил-ТГФК, что ускоряет проведение реакции и значительно повышает выход конечного продукта. Кроме того, предложен новый подход к очистке кальция фолината, обеспечивающий 96 - 98 % чистоту препарата (метод не раскрывается в связи с оформлением патентной заявки). Результаты исследования, связанные с разработкой новых элементов технологии, но непосредственно не касающиеся фотохимических реакций фолатов, на защиту не выносятся и включены в диссертацию в качестве Приложения.

Согласно результатам анализа, при использовании первого варианта фотохимической технологии в сочетании с модифицированными нами приемами трансформации ТГФК в 5,10-метенил-ТГФК и, далее, в фолиновую кислоту, а также очистки кальция фолината, выход 5,10-метенил-ТГФК составлял 65 ± %, а выход кальция фолината – 52 ± 2 % (в расчете на исходную ФК). Часть разработанного нами метода получения субстанции кальция фолината с использованием УФ-облучения запатентована (Патент РФ №2241711, 2002 г).

ВЫВОДЫ 1. Установлено, что активированная УФ-излучением фолиевая кислота, взаимодействуя с донорами электрона, фотовосстанавливается до дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот. Впервые проведено фотовосстановление фолиевой кислоты в присутствии муравьиной кислоты с образованием кофермента 5,10-метенилтетрагидрофолиевой кислоты.

2. Методом ЭПР показана генерация свободных радикалов фолатов в облученных системах и предложен свободнорадикальный механизм фотовосстановления фолиевой кислоты.

3. Установлено, что УФА-излучение усиливает окисление кислородом тетрагидрофолиевой кислоты и практически не влияет на 5,10метенилтетрагидрофолиевую кислоту. Фотохимические характеристики 5,10-метенилтетрагидрофолиевой кислоты, в том числе её фотоустойчивость, рассматриваются как факторы эволюционного отбора кофермента 5,10-метенилтетрагидрофолиевой кислоты на роль антенны в фоторецепторах УФА-света.

4. Показано, что УФ-облучение не влияет на формилирование 5,6,7,8тетрагидрофолиевой кислоты и переход кофермента 5,10метенилтетрагидрофолиевой кислоты в 5-формилтетрагидрофолиевую кислоту.

5. С учетом полученных результатов по фотобиохимии фолатов разработан новый способ получения лекарственного средства – кальция фолината (кальциевой соли 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты).

Список работ, опубликованных по теме диссертации Статьи в рецензируемых журналах:

1. Крицкий М.С., Телегина Т.А., Людникова Т.А., Умрихина А.В., Земскова Ю.Л. (2001) Участие свободных радикалов в фотовосстановлении птеринов и фолиевой кислоты. Доклады РАН. Т. 380, № 3, С. 408 - 410.

2. Телегина Т.А., Людникова Т.А., Земскова Ю.Л., Свиридов Е.А., Крицкий М.С. (2005) Устойчивость 5,10-метенил-тетрагидрофолиевой кислоты к действию ультрафиолетового излучения. Прикладная биохимия и микробиология. Т. 41, № 3, С. 315 - 325.

Статьи в научных сборниках и периодических научных изданиях 1. Kritsky M.S., Telegina T.A., Lyudnikova T.A., Zemskova Yu.L. Coenzymes in evolution of the RNA world. (2004) In: J. Chela-Flores et al. (eds.) Life in the Universe. Kluwer Acad. Publ. P. 115 - 118.

2. Крицкий М.С., Телегина Т.А., Людникова Т.А., Колесников М.П., Вечтомова Ю.Л., Дашина О.А., Свиридов Е.А. (2008) Фотохимия коферментов как область эволюционных исследований. В сборнике «Проблемы зарождения и эволюции биосферы», под редакцией академика Э.М. Галимова, Москва, Книжный дом «ЛИБРОКОМ», С. 97 - 110.

Патент:

1. Крицкий М.С., Телегина Т.А., Земскова Ю.Л., Колесников М.П., Рудакова И.П., Надточий М.А. (2004) “Способ получения кальция фолината”, RU 2241711 C2.

Тезисы докладов:

1. Kritsky M.S., Telegina T.A., Lyudnikova T.A., Kolesnikov M.P., Umrikhina A.V., Vechtomova Yu.L., Mironov E.A. (2000) The photochemical properties of pterins relevant to function in early evolution. Abstracts of the ISSOL’99 meeting (San Diego, California, U.S.A., 11 - 16 July, 1999), in Origins of Life and Evolution of the Biosphere, 30 № 2 - 4, Р. 262.

2. Telegina T.A., Lyudnikova T.A., Zemskova Yu.L., Kritsky M.S. (2001) Photochemical properties of 5,10-methenyltetrahydrofolate, a chromofore of plant photoreceptors. Abstracts of International Symposium “Signalling Systems of plant cells” (Moscow, 5 - 7 June 2001), P. 112 - 113.

3. Телегина Т.А., Людникова Т.А., Земскова Ю.Л., Крицкий М.С. (2001) Фотохимические аспекты фотобиологической активности фолатов. Материалы III съезда фотобиологов России. (Воронеж, 28 июня - 4 июля 2001), С. 126 - 127.

4. Телегина Т.А., Крицкий М.С., Земскова Ю.Л. (2001) Фотохимическая трансформация фолиевой кислоты в фармакологические средства, используемые в терапии онкозаболеваний и анемий. Тезисы докладов VI Международной конференции РФФИ “Результаты фундаментальных исследований для инвестиций”. (Пущино, Московской области. 12 - 14 сентября 2001), С.

75 - 76.

5. Земскова Ю.Л., Телегина Т.А., Крицкий М.С. (2002) Некоторые коферментные формы птеринов и фолатов как рецепторы длинноволнового УФ-света.

Тезисы докладов и стендовых сообщений XIV Зимней международной молодежной научной школы “Перспективные направления физикохимической биологии и биотехнологии”. (Москва, 2002), С. 85.

6. Земскова Ю.Л., Телегина Т.А., Колесников М.П., Людникова Т.А., Умрихина А.В., Свиридов Е.А., Крицкий М.С. (2003) Фотобиохимия фолиевой кислоты и её коферментных форм. Материалы международной конференции «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования», (Пущино, Московской области, 9 - 14 июня 2003), Т. 3. С. 67 - 70.

7. Телегина Т.А., Земскова Ю.Л., Колесников М.П., Людникова Т.А., Крицкий М.С. (2005) Исследование фотохимических свойств коферментных производных фолиевой кислоты. Материалы IV съезда фотобиологов России, (Саратов, 26 - 30 сентября 2005), С. 210 - 212.

8. Kritsky M.S., Telegina T.A., Kolesnikov M.P., Lyudnikova T.A., Zemskova Yu.L., Sviridov E.A. (2005) Nucleotide like coenzymes in the formation of primitive metabolic systems. Abstracts of the 11th ISSOL Meeting and 14th ICOL, (Beijing, China. 19 - 24 June 2005), P. 123 - 124. (in Origins of Life and Evolution of the Biosphere, 36 № 3, Р. 237 - 238).

9. Telegina T.A., Lyudnikova T.A., Vechtomova Yu.L., Kolesnikov M.P., Kritsky M.S. (2006) Photonics of pteridine coenzyme derivatives in relation to their functions in organisms. Abstracts of the International Symposium on Molecular Photonics, (St. Petersburg. 28 June - 2 July 2006), P. 148 - 149.

10. Телегина Т.А., Людникова Т.А., Колесников М.П., Вечтомова Ю.Л., Дашина О.А., Крицкий М.С. (2007) Фотобиохимия птеридиновых коферментов.

Тезисы докладов XVIII Менделеевского Съезда по общей и прикладной химии, (Москва. 23 - 28 сентября 2007), Т. 4. С. 595.

11. Kritsky M.S., Telegina T.A., Lyudnikova T.A., Kolesnikov M.P., Vechtomova Yu.L., Dashina O.A. (2007) Photonics of pteridine and benzopteridine derivatives as an area of evolutionary studies. Abstracts of the International symposium “Origin and Evolution of Biosphere and Photonics of nucleic acids”, (Terskol, Kabardino-Balkaria. 6 - 10 august 2007), P. 34.

12. Вечтомова Ю.Л., Телегина Т.А., Колесников М.П., Умрихина А.В., Е.А.Свиридов, М.С. Крицкий (2008), Фотохимия фолиевой кислоты и ее коферментных форм, Тезисы докладов V Съезда Российского фотобиологического общества (Пущино, Московской области, 8 - 13 июня 2008), С. 46.

13. Телегина Т.А., Крицкий М.С., Колесников М.П., Вечтомова Ю.Л., Шейман Б.М., Будков В.А., Хомутова Е.Д. (2008), Новая технология производства субстанции кальция фолината, Материалы симпозиума «Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств» (Москва, 9 - 11 июня 2008), С. 203 - 204.

14. Вечтомова Ю.Л., Телегина Т.А., Колесников М.П., Свиридов Е.А., Крицкий М.С. (2008), Фотобиохимия фолатов, Сборник статей Международной научной конференции «Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем» и 8 съезда Белорусского общественного объединения фотобиологов и биофизиков (Минск, Беларусь, 25 - 27 июня 2008), Ч. 2, С. 177 - 179.

15. Vechtomova YL., Telegina TA. and Kritsky MS. (2008) Photonics of folate coenzymes in relation to evolution, Abstracts of the 12th ISSOL Meeting and 15th International Conference on the Origin of Life (Florence, Italy, 24 - 29 august 2008), Р. 196 - 197.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований и Программы фундаментальных исследований № 18 «Проблемы зарождения биосферы Земли и ее эволюции» Президиума РАН.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»