WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

На следующем этапе работы были получены микросферы, содержащие до 5% различных по химической природе и фармакологическому действию лекарственных препаратов, со средним диаметром около 60 мкм. Как и в экспериментах с пленками из ПГБ, для сравнения кинетики высвобождения соединений разной природы были получены микросферы с антитромбогенным препаратом дипиридамолом, противотуберкулезным препаратом рифампицином, противовоспалительным препаратом индометацином, антибиотиком левофлоксацином. Результаты исследования кинетики контролируемого высвобождения in vitro, показали аналогичную для всех ЛВ картину (рисунок 15).

Схожесть кинетической картины для разных по природе ЛВ еще раз подтверждает, что на раннем этапе доминирует диффузионный процесс высвобождения, когда скорость выхода ЛВ нелинейная и весьма высокая; последний участок кинетического профиля связан с деструкцией макромолекул полимерного носителя, что отражает линейный характер этого участка. Основным различием в картинах высвобождения ЛВ из микросферных систем по сравнению с пленками, является способность 100,90,0 микрочастиц полностью 80,высвобождать ЛВ. Таким 70,образом, это свойство 60,50,0 микросфер является их 40,несомненным 30,преимуществом для 20,10,использования в качестве Время, с ут 0,лекарственной формы, 0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,Дипиридамол Рифампицин Левоф локс ацин Индаметацин так как позволяет более точно рассчитывать дозу Рисунок 15. Кинетические кривые высвобождения ЛВ различной химической природы из микросфер ПГБ (средний диаметр – 60 мкм, ЛВ и планировать 4.5% дипиридамола, 5.1% рифампицина, 4.9% левофлоксацина, 5.2% методику лечения.

индометацина).

2.6. Исследование контролируемого высвобождения лекарственных веществ из полимерных микросфер in vivo.

Заключительный этап работы состоял в исследовании контролируемого высвобождения ЛВ in vivo. Целью эксперимента являлось доказательство возможности поддержания постоянной локальной концентрации ЛВ в организме в течение продолжительного времени при использовании в качестве носителя препарата микросфер из ПГБ. Для этого делали инъекцию микросфер, содержащих 10 % дипиридамола, в бедренную мышцу лабораторной крысы и измеряли содержание ЛВ в мышце через 3, 7, 14, 21 суток. Результаты эксперимента представлены на рисунке 16.

При использовании контрольного раствора дипиридамола локальная концентрация ЛВ в начале эксперимента была максимальной – 150 мкг/г мышцы, через сутки уже становилась равной примерно 1.5 мкг/г мышцы. На 3 сутки эксперимента содержания дипиридамола в мышце не наблюдалось.

Кумулятивный выход БАВ, % Совершенно иная картина наблюдалась при использовании микросфер с инкапсулированным дипиридамолом. Постепенно возрастая, концентрация ЛВ в мышце на 1 сутки эксперимента достигала примерно 1 мкг/мг мышцы и оставалась почти постоянной на всем протяжении Рисунок 16. Локальная концентрация дипиридамола в мышце измерений (в течение крысы при использовании микросфер из ПГБ (средний диаметр – месяца).

50 мкм, содержание ЛВ - 10%) и контрольного раствора дипиридамола.

Таким образом, на основании полученных нами результатов in vivo можно сделать вывод о возможности использования микросфер из ПГБ, с инкапсулированными ЛВ, для поддержания их определенной постоянной концентрации в организме.

ВЫВОДЫ 1. Впервые разработаны и исследованы пленочные системы контролируемого высвобождения на основе ПГБ разной молекулярной массы с включением различных лекарственных веществ (противотуберкулезного препарата рифампицина, антитромбогенного препарата дипиридамола, антибиотиков левофлоксацина и метронидазола, противовоспалительных веществ индометацина и флурбипрофена).

2. Разработан эффективный способ получения микросфер различного размера (от нм до 100 и более микрометров) из ПГБ разной молекулярной массы, в том числе с включением тех же лекарственных соединений, что и в пленочные системы.

3. На основании анализа кинетики высвобождения ЛВ из полученных пленочных систем и микросфер in vitro, установлено, что скорость этого процесса возрастает при уменьшении диаметра микрочастиц и толщины пленок, увеличении массовой доли лекарственного вещества в микросферах или пленках, уменьшении степени химического связывания инкапсулированных соединений с полимерной матрицей, а также максимальна при средних значениях молекулярной массы ПГБ.

4. Показано, что высвобождение лекарственных соединений из биополимерных систем на основе ПГБ осуществляется по диффузионному и деструкционному механизмам – при этом, на начальной стадии преобладают диффузионные процессы, а на конечном этапе – деструкция полимерной матрицы.

5. Анализ кинетики высвобождения инкапсулированных веществ in vivo показал возможность использования систем контролируемого высвобождения на основе ПГБ для поддержания постоянной локальной концентрации ЛВ в течение длительного времени (месяц и более) в сравнении с традиционной лекарственной формой (до 3-х суток), что открывает перспективы использования таких систем в качестве пролонгированной лекарственной формы.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ Статьи:

1. Бонарцева Г.А., Махина Т.К., Мышкина В.Л., Лучинина Е.С., Лившиц В.А., Босхомджиев А.П., Маркин В.С., Иорданский А.Л. Новые полимерные системы для контролируемого высвобождения дипиридамола и индометацина// Прикл.

биохимия и микробиология, 2006, т. 42, № 6, с. 710-715;

2. Bonartsev A.P., Myshkina V.L., Nikolaeva D.A., Furina E.K., Makhina T.A., Livshits V.A., Boskhomdzhiev A.P., Ivanov E.A., Iordanskii A.L., Bonartseva G.A. Biosynthesis, biodegradation, and application of poly(3-hydroxybutyrate) and its copolymers - natural polyesters produced by diazotrophic bacteria// Communicating Current Research and Educational Topics and Trends in Applied Microbiology, Ed: A. Mndez-Vilas, Formatex, Spain, 2007, v. 1, p. 295-307;

3. Bonartsev A.P., Livshits V.A., Makhina T.A., Myshkina V.L., Bonartseva G.A., Iordanskii A.L. Controlled release profiles of dipyridamole from biodegradable microspheres on the base of poly(3-hydroxybutyrate)// eXPRESS Polymer Letters, 2007, v. 1, № 12, p. 797-803.

4. Лившиц В.А., Бонарцев А.П., Иорданский А.Л., Иванов Е.А., Махина Т.К., Мышкина В.Л., Бонарцева Г.А. Микросферы из поли-3-гидроксибутирата для пролонгированного высвобождения лекарственных веществ// Высокомолек. соед.

(Серия Б), 2009, т. 51, № 7, с. 1243-1251.

Тезисы докладов:

1. Лившиц В.А., Бонарцев А.П., Мышкина В.Л., Махина Т.К., Бонарцева Г.А.

Системы контролируемого высвобождения дипиридамола на основе микросфер из поли (-гидроксибутирата)// Материалы докладов XIV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов», 11-14 апреля 2007, Москва, МГУ имени М.В. Ломоносова, с. 60;

2. Бонарцев А.П., Махина Т.К., Мышкина В.Л., Босхомджиев А.П., Лившиц В.А., Иванов Е.А., Постников А.Б., Николаева Д.А., Воинова В.В., Иорданский А.Л., Бонарцева Г.А., Медведева Н.А. Создание модельных и лекарственных полимерных систем на основе поли-3-оксибутирата// Материалы докладов XIV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов», 11-14 апр. 2007, Москва, МГУ имени М.В. Ломоносова, т.1, с.19-20;

3. Лившиц В.А., Бонарцев А.П., Мышкина В.Л., Махина Т.К., Бонарцева Г.А..

Биоразлагаемые микросферы из поли(-гидроксибутирата) – системы контролируемого высвобождения дипиридамола// Третья Санкт-Петербургская конференция молодых ученых «Современные проблемы науки о полимерах».

Тезисы докладов, 17-19 апреля 2007, Санкт-Петербург, с. 331;

4. Bonartsev A., Postnikov A., Mahina T., Myshkina V., Boskhomdzhiev A., Livshits V., Ivanov E., Voinova V., Nikolaeva D., Medvedeva N., Bonartseva G., Iorganskii A. A new model of prolonged local nitric oxide action on different blood vessels in vivo on basis of poly(3-hydroxybutyrate)// Book of abstracts of 17th European Meeting of Hypertension, June 15-19, 2007, Milan, Italy, p. 138;

5. Bonartsev A.P., Postnikov A.B., Mahina T.K., Myshkina V.L., Voinova V.V., Boskhomdzhiev A.P., Livshits V.A., Bonartseva G.A., Iorganskii A.L. A new in vivo model of prolonged local nitric oxide action on arteries on basis of biocompatible polymer// J. Clinical Hypertension, 2007, Suppl. A., v. 9, № 5, p. A152;

6. Лившиц В.А., Бонарцев А.П., Мышкина В.Л., Махина Т.К., Бонарцева Г.А.

Исследование контролируемого высвобождения дипиридамола из биоразлагаемых микросфер на основе поли(-гидроксибутирата)// XII Всероссийская научнопрактическая конференция «Молодые ученые в медицине». Тезисы докладов, 25-апреля 2007, Казань: Отечество, с. 7. Livshits V., Bonartseva G., Bonartsev A., Makhina T., Myshkina V. Poly(3hydroxybutyrate)-based biodegradable microspheres for controlled release of incapsulated dipyridamole// The young scientists’ and student’ international scientific conference «Modern problems of microbiology and biotechnology». Book of abstracts, 28-31, May 2007, Odessa, Ukraine, p.136;

8. Livshits V.A., Bonartsev A.P., Makhina T.K., Myshkina V.L., Bonartseva G.A.

Biodegradable micro- and nanospheres on the base of poly(3-hydroxybutyrate) for controlled release of incapsulated medicinal productd// Abstracts of VI Open Ukrainian Conference of Young Scientists on Polymer Science, September 30 - October 3, 2008, Kyiv, Ukraine, p. 123.

9. Livshits V.A., Ivanov E.A., Bonartsev A.P., Boskhomdzhiev A.P., Mahina T.K., Myshkina V.L., Voinova V.V., Iordanskii A.L., Bonartseva G.A. Microspheres, nanospheres and membranes on the base of biocompatible and biodegradable polymer, poly(3-hydroxybutyrate), loaded with antiproliferative and antihypertensive drugs// J. Clinical Hypertension, 2008, Suppl. A, v. 10, № 5, p. A2.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ БАС – биологически активное соединение ДП – дипиридамол ИМ - индометацин ЛВ – лекарственное вещество ММ – молекулярная масса ПВС – поливиниловый спирт ПГБ – поли(3-гидроксибутират) ПСКВ – полимерная система контролируемого высвобождения

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»