WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

В X серии было изучено противоопухолевое действие тетравакцины, химиопрепаратов и их комбинаций. Эксперименты проводились на разнополых беспородных (нелинейных) белых крысах на модели опухолевого штамма Sa-45. Из четырех групп, первая была контрольной, а три – опытные (основные). У всех экспериментальных животных (100%) после иннокуляции развились опухоли. Провели два курса полихимиотерапии (адриабластин 1,4мг/кг, винкристин 0,04мг/кг, циклофосфан 20мг/кг) на 17-ый и 25-ый день после иннокуляции (II и IV гр.).

Иммунизацию проводили интраперитонеально на 2-й, 5-й, 7-й и 11-й день после иннокуляции (II и IV гр.).

Из полученных данных следует, что в опытных группах, во всех случаях имело место достоверная задержка роста опухолей. Наилучший эффект получен в IV группе – полная эллиминация опухоли. Для достижения такого эффекта, на фоне предварительной иммунизации тетравакциной, хватило только одного курса химиотерапии (адриабластин 1,4мг/кг, винкристин 0,04мг/кг, циклофосфан 20мг/кг), тогда как во II группе понадобилось два курса химиотерапии для получения торможения роста опухоли на 84,2%. Достигнуто также увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных во всех основных группах на 28%, 42,4% и 54,6 % соответственно.

На первой диаграмме показана динамика изменения общего объема опухолей.

Найлучший эффект получен в IV группе – полная эллиминация опухоли на 29-ый день после иннокуляции.

Диаграмма средний объем опухоли (мм3) 37,7-ой день 17-ый день 31,22-ой день 29-ый день 21,20,19,17,16,15,13,13,15 12,9,4,I группа II группа III группа IV группа величина опухоли (мм ) Диаграмма торможение роста опухоли (%) 100% 100,0% 84,2% 90,0% 80,0% 60,7% 70,0% 52,8% 60,0% 39,8% 50,0% 37,6% 31,8% 40,0% 27,6% 22,7% 30,0% 17,2% 20,0% 4,1% 2,1% 10,0% 0,0% I группа II группа III группа На второй диаграмме видна динамика изменения процентного показателя торможения роста опухоли. В IV группе на фоне предварительной иммунизации тетравакциной, хватило одного курса химиотерапии для получения 100%-ого результата - зафиксирована полная резорбция опухолей. Следует отметить, что в III и IV группах из 40 животных у 7 (17,5% ; p<0.05) после инокуляции на фоне вакцинации опухоль не развилась, а в III группе из 20 животных у 7 (35%; p<0.01) опухоли, развившиеся до небольшых размеров, полностью регрессировали. Во II группе в 6 (30%; p<0.002) и в IV группе в 10 (50%; p<0.005) случаях зафиксирована полная резорбция опухолей.

Результаты наших исследований показали, что бактериальные полисахариды имеют как монотерапевтический, так и противоопухолевый эффект в комплексе с химиопрепаратами.

В XI серии был изучен адьювантный противоопухолевый лечебный эффект тетравакцины в комплексе с химиопрепаратами и антибластомное действие полихимиотерапии. Эксперименты проводились на разнополых беспородных (нелинейных) белых крысах на модели опухолевого штамма Sa-45. Из трех групп, первая была контрольной, а две – опытные (основные). У всех экспериментальных животных (100 %) после иннокуляции развились опухоли. Провели три курса химиотерапии (адриабластин, винкристин, циклофосфан) на 17-ый, 24-й и 31-й день с начала иннокуляции (II и III группа.). Химиорепараты вводили в брушную полость.Вакцинацию проводили также интраперитонеально на 15-й, 22-й и 29-й день с начала иннокуляции (III группа). В ходе эксперимента установили, что в обеих опытных группах имеет место задержка роста опухолей, соответственно на 40% (t=3,05, p<0,01) и 56% (t=11,p<0,001). Следует отметить, что в III группе у 6-ти из 20-ти животных ( 33,3%, p<0.02) опухоли полностью регрессировали. В той же группе, по сравнению с контрольной, отмечено увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных на 22,4 %.

Диаграмма торможение роста опухоли I группа 45 II группа III группа 30,24,24,20,19,18,21-й день 36-й день 42-й день На третьей диаграмме показана динамика изменения общего обьема опухолей.

Найлучший эффект зафиксирован в III группе, где тетравакцина была использована как адьювант в комплексе с химиопрепаратами.

объем опухоли,мм На четвертой диаграмме видна динамика изменения процентного показателя торможения роста опухоли. По сравнению с контрольной группой, наилучший противоопухолевый лечебный эффект зафиксирован в III группе, где на фоне уменьшения интоксикации, имеет место задержка роста опухолей на 56% (t=11,p<0,001).

Диаграмма торможение роста опухоли (%) 56,0% II группа 60,0% III группа 50,0% 40,0% 35,8% 40,0% 30,0% 19,6% 20,0% 12,5% 10,0% 0,3% 0,0% 21-й день 36-й день 42-й день Результаты наших исследований показали, что тетравакцина имеет как монотерапевтический, так и противоопухолевый эффект в комплексе с химиопрепаратами.

Таким образом, полученные в ходе проведенного эксперимента данные дают основание заключить, что использование противомикробных вакцин (T-независимых антигенных комплексов) и соответствуюших им гипериммунных плазм в онкологической практике безвредно и не вызывает стимуляцию опухолевого процесса.

Их действие на раковых больных позитивно и выявляется в детоксикации и противоопухолевом иммунотерапевтическом эффекте.

Антибластомное действие бактериальных вакцин и соответствуюших им гипериммунных плазм на экспериментальные опухоли сходно с цитотоксическим эффектом монохимиотерапи.

Из литературных данных известно, что антибластомный эффект микробных вакцин выявляется в деблокировании иммуных комплексов и увеличении проницаемости мембран опухолевых клеток. Поэтому им, в отличае от химиопрепаратов, не свойственно токсическое влияние на макроорганизм.

Бактериальные вакцины и соответствуюшие им гипериммунные плазмы не являются альтернативой полихимиотерапии. С учетом механизмов действия на опухолевые клетки, их использование в комплексе с химиопрепаратами увеличивает антибластомный эффект и снимает интоксикацию макроорганизма.

Выводы 1. При иммунизации бактериальными вакцинами антибластомный превентивный эффект зависит от количества иннокулированных опухолевых клеток. В случае иннокуляции 3-х миллионов опухолевых клеток, после иммунизации бактериальными вакцинами, выявлен противоопухолевый эффект. При введении 6 миллионов опухолевых клеток, антибластомный превентивный эффект уменшается на 50 %.

2. Антибластомный эффект гипериммунной плазмы (с превентивным антимикробным титром) повышается с увелечением количества введеной плазмы и его минимальная доза составляет 2,5 % от веса тела. При введении на 25% больше лечебной дозы гипериммунной плазмы, продолжительность жизни экспериментальных животных удваивается.

3. Использование с превентивной целью бактериальных полисахаридов, на примере S–45 гораздо эффективнее, чем при асцитной опухоли Эрлиха. После иммунизации протейной вакциной, продолжительность жизни экспериментальных животных увелечилась на 60%, при иммунизации очищенным стафилококковым анатоксином – на 44%. При использовании комплексной дивакцины (протейная вакцина и очищенный стафилококковый анатоксин) наблюдается полная резорбция опухолей (S–45) с 32 по день после иннокуляции.

Кроме антимикробных вакцин, развитие экспериментальных опухолей зависит от периода между иммунизацией и иннокуляцией: на 40 день после иммунизации злокачественные опухоли (S–45) не развились в 77 % случаях, а 23 % – развились минимальные (<1сm3) опухоли и продолжительность жизни таких животных увелечелась в 2,5 раза по сравнению с контрольной группой.

4. При солидных опухолях (S–45), применяя комплексную дивакцину (протейная вакцина и очищенный стафилококковый анатоксин), торможение опухолевого роста и продолжительность жизни экспериментальных животных увелечились соответственно на 39% и 42,9%. При однократном введении гипериммунной плазмы протейной вакцины наблюдалось торможение опухолевого роста в 34,7 % случаев, резорбция опухоли - 20 %, интратуморальный некроз и геморрагия - 20 %, продолжительность жизни экспериментальных животных увеличилась на 13,3%. Вместе с тем, гипериммунная плазма характериуется детоксикационным свойством, что проявляется прибавлением массы тела животных на 28 % по сравнению с контрольной группой.

5. Использование с лечебной целью тетравакцины, по сравнению с комплексной дивакциной, дает лучший антибластомный эффект: опухоли не развились 15 % случаев, 30% – зафиксирована полная резорбция опухоли, а в остальных 55 % случаев имело место торможение опухолевого роста на 37,6% и продолжительность жизни экспериментальных животных увеличилась на 43,4 %.

6. При асцитных формах опухолей, антибластомный эффект протейной вакцины приближается к такому же эффекту циклофосфана: торможение опухолевого роста наблюдалось соответственно на 29,1% и 31,9%; а продолжительность жизни экспериментальных животных увеличилась на 14,3 % и 15,6 %.

7. На фоне пассивной иммунизации гипериммунной плазмой протейной вакцины, монохимиотерапия (циклофосфан 20мг/кг) солидных опухолей отличается лучшим антибластомным эффектом, чем только монохимиотерапия и пассивноя иммунизация: в вышеуказанных группах наблюдалось торможение опухолевого роста на 50,5 %, 46,4 % и 34,7 %, а продолжительность жизни увеличилась на 17,7 %, 15,9 % и 12,9 %.

8. Полихимиотерапия (адриабластин 1,4мг/кг, винкристин 0,04мг/кг, циклофосфан 20мг/кг) на фоне иммунизации тетравакциной гораздо эффективнее, чем чем только полихимиотерапия и активная иммунизация. В этой группе (тетравакцина + полихимиотерапия) животных торможение роста опухоли отмеченно в 100% случаев (полная резорбция), тогда как в остальных двух группах этот показатель составил соответственно 59,3 % (полихимиотерапия) и 37,6 % (тетравакцина).

Практические рекомендации 1. Онкологические больные представляют собой контингент с компроментированной иммунной системой – понижена как антиинфекционная, так и антибластомная защита организма. В результате этого высок показатель послеоперационных инфекционных осложнений, которые часто заканчиваются летальным исходом. Исходя из вышеуказанного, в комплексе лечебных мероприятий онкологических больных, целесообразно более широко использовать иммуномодуляцию (иммунокоррекцию и иммунореабилитацию), как стимуляторами неспецифической резистентности организма, так и специфическими селективными препаратами.

2. Активная и пассивная иммунизация (микробные вакцины и соответствующие им гипериммунные плазмы) направленная на лечение госпитальных инфекций, безвредна для организма: вырабатываемый ими антиинфекционный иммунитет управляем, выражен антибластомный эффект и незафиксирована стимуляция опухолевого процесса.

3. Полихимиотерапия на фоне иммунизации бактериальными вакцинами более эффективна. При недоступности дорогостоящих иммуномодуляторов и иммунных медиаторов (интерфероны, интерлейкины) селективного действия, возможно широкое использование в профилактических целях безвредных препаратов - T-незавысимых бактериальных полисахаридов.

Что касается гипериммунных плазм, из-за дороговизны их использование лимитированно, но они являются незаменимыми при лечении уже существующих осложнений.

Список опубликованных работ 1. P. Khorava. Evaluation of anti-blastoma effects of some bacterial vaccine in combination with chemotherapy.Annals of Biomedical Research and Education. Tbilisi, Georgia. 2004. Volume 4, Issue 3, p. 147-149.

2. P. Khorava.. Investigation of anti-blastoma effects of bacterial vaccine. Annals of Biomedical Research and Education. Tbilisi, Georgia. 2005. Volume 5, Issue 1, p. 28-30.

3. P. Khorava. Influence of Some Bacterial Vaccines’ Preventive Anti-blastoma Effects on Experimental Malignant Tumor Growth. Annals of Biomedical Research and Education.

Tbilisi, Georgia. 2005. Volume 5, Issue 4. p. 251-252.

4. П. Хорава, Р. Гагуа, Н. Туркия, Р. Гвамичава. Изучение противоопухолевых свойств тетравакцины в комплексе с химиотерапией. Сборник работ ТГМИ. Тбилиси, 2006.

т.XLI, г. ст. 310-312.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»