WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

Поскольку пострадавшие поступали в центр острого гемодиализа в основном на 2-3 сутки после травмы, повышение уровня фракций NOHb мы расценивали как косвенное свидетельство следовой реакции гиперактивации синтеза NO в ответ на острую ишемию тканей. Этот факт мог явиться одним из запускающих моментов активации ПОЛ у рассматриваемой категории больных.

Уже при поступлении у пострадавших всех групп наблюдалась развернутая картина последствий активации ПОЛ, что проявилось накоплением его продуктов. Так, содержание ДК плазмы крови пациентов превышало донорский уровень в контрольной группе на 56,9%, в I исследуемой - на 61,2% и во II второй исследуемой - на 50,1%; содержание МДА — на 36,0%, 35,6% и 45,1% и ШО - на 35.5%, 34,4% и 33,6% соответственно.

Выявлена тенденция к снижению активности КА на 26,3%, 26,2% и 21,6% для контрольной. I и II исследуемых групп соответственно, активность же ЦП была угнетена значительно - на 52,9%, 29,5% и 45,0% (Р<0,05-0,01), что свидетельствовало о снижении резервов АОС плазмы.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что у больных ОПН на фоне компрессионной травмы, сопровождающейся артериальной гмпертензией, происходит свободнорадикальная активация процессов ПОЛ в плазме, которая к 3-5 суткам посттравматического периода способствует истощению антиоксидантной защиты плазмы.

Результаты биохимического исследования изучаемых показателей в плазме крови к началу восстановления диуреза представлены в таблице №5.

Как следует из данных, представленных в этой таблице, в контрольной группе к моменту восстановления диуреза у пациентов отмечено снижение абсолютных показателей уровней фракций нитрозогемоглобина практически до нормальных значений, уровень NOHb (418 нм) превышал донорский лишь на 3.8%, а уровень NOHb (545 нм) - на 11,0%. Это могло быть свидетельством как повышенного расходования NO, так и снижения уровней его синтеза или восстановления. Такая «нормализация» не может расцениваться как положительное явление, т.к. произошла она в условиях, когда большие массы травмированных мягких тканей продолжали находиться в условиях гипоксии, в канальцах почек преобладали деструктивные процессы, а АД у больных было значительно повышенным. На этом основании мы рассматриваем кажущуюся «нормализацию» как срыв адаптационных механизмов, направленных на повышение перфузии тканей в зонах ишемии и снижение системного артериального давления. Подтверждением этому является сохраняющаяся значительная активность процессов ПОЛ и сниженная активность ферментативного звена АОС плазмы. Уровни ДК, МДА и ШО оставались выше донорских на 46,5%, 39,3% и 29,9% (Р<0,01-0,05) и практически не отличались от исходных значений. Активность КА и уровень ЦП по-прежнему оставались низкими и отличались от уровня доноров на 20,9% (0,05<Р<0,1) и 40,1% (Р<0,01) соответственно.

У пациентов I исследуемой группы, получавших в комплексе интенсивной терапии исрадипин, динамика тех же показателей была иной. Уровни NOHb (418 нм) и NOHb (545 нм) оказались достоверно выше донорских.

При этом в сравнении с показателями контрольной группы уровень NOHb (418 нм) у больных I исследуемой группы был достоверно выше донорского на 23,8%, а уровень NOHb (545 нм) приближался к достоверно более высоким цифрам, превышая условную норму на 37,3%. Повышение уровня NO, о чем косвенно свидетельствует увеличение уровня фракций нитрозогемоглобина, может быть подтверждением одного из механизмов гипотензивного эффекта препарата.

По количеству продуктов ПОЛ в группе с применением исрадипина отмечена положительная динамика только в уровне ДК, который снизился с 61,2% до 27,0% и приблизился к условной норме, но уровни МДА и ШО остались выше нее на 39,8% и 27,9% соответственно. Активность КА (ниже нормы на 22,6%) была такой же низкой, как и при поступлении. Однако активность ЦП незначительно повысилась и стала отличаться от донорского уровня лишь на 14,9%.

Таблица №Показатели системы ПОЛ/Л ОС плазмы крови в группах наблюдения при поступлении ПОКАЗАТЕЛЬ СРЕДНЕЕ ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ ЗНАЧЕНИЕ Контрольная I исследуемая II исследуемая У ДОНОРОВ, n=гр., n=21 гр„ n=20 гр., n=NOHb (418 им), 5,8±0,18 7,24±0,80 6,78±0.48 6,39±0,ед. опт. (+24,8%) (+16,9%) (+10,2%) плотн./мг. Hb 0,05<Р<0,1 0,05<Р<0,1 0,05<Р<0,NOHI, (545 им), 30,78±1,78 35,85±2,15 39,32±4,08 36.15+-2.нмоль/мг Mb (+16,5%) (+27,7%) (+17,4%) 0,05<Р<0,1 0,05<Р<0,1 0,05<Р<0,ДК, 13,69±1,08 21,49±3.02 22,07±1,62 20,54±2,нмоль/мл (+56,9%) (+61.2%) (+50,1%) Р<0,05 Р<0,01 Р<0,МДА, нмоль/мл 27,97±2,16 38.03+Л.67 37,92±3,23 40,58±2,(+36,0%) (+35,6%) (+45,1%) Р<0,01 Р<0,05 Р<0,ШО, 1,41±0,06 1,91±0,10 1,89±0,17 1,88±О,1О отн. ед./мл (+35.5%) (+34,4%) (+33,6%) Р<0,01 Р<0,05 Р<0,КА, 16,31±1,24 12,01±2,02 12,04±2,13 12.79+.I.35 (нмоль H2O2/мл (-26,3%) (-26,2%) 21,6%) 0,05<Р<0,1 0,05<Р<0,| 0,05<Р<0,ЦП, 1,31 ±0,08 0,62±0,10 0,92±0.17 0,72±0,09 (мкмоль/л (-52.9%) (-29,5%) 45,0%) Р<0,01 Р<0,05 Р<0,Примечание:

в скобках указан процент изменения показателя в сравнении с донорами;

Р - достоверность различия в сравнении с донорами.

Т.е., несмотря на косвенные признаки повышения уровня оксида азота как прооксиданта, у пациентов 1 исследуемой группы не выявлено признаков активации процессов липопероксидации. Активность церулоплазмина, как одного из звеньев системы аптиоксидантной защиты, имела даже тенденцию к нормализации. Но, следует отметить, что и значительных положительных сдвигов в описываемых процессах выявлено не было.

Таблица №Показатели системы ПОЛ/ЛОС плазмы крови в группах наблюдения на 1-2 сутки восстановления диуреза ПОКАЗАТЕЛЬ СРЕДНЕЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ДИУРЕЗА ЗНАЧЕНИЕ У Контроль- I исследуемая II исследуемая ДОНОРОВ, ная гр., n=21 гр., n=20 гр., n=n=NOHb (418 им), 5,8±0,18 6,02±0,38 7,18+0,36** 6,15+0,27 ## ед. опт. (+3,8%) (+23,8%) (+6,0%) плотн./мг. Нb Р>0,1 Р<0,01 Р>0,Р1>0,1 Р1>0,1 Р1>0,NOHb (545 нм), 30,78+1,78 34,15±2,96 42,26±3,26 * 33,03+3,09 # нмоль/мг Нb (+11,0%) (+37,3%) (+7,3%) Р>0,1 Р<0,05 Р>0,Р1>0,1 Р1>0,1 Р1>0,ДК, 13,69±1,08 20,05±2,37 17,38+1,84 14,0+11,90* нмоль/мл (+46,5%) (+27,0%) (+2,4%) Р>0,05 0,05<Р<0,1 Р>0,Р1>0,1 0,05<Р1<0,1 0,05<Р1<0,МДА, 27,97±2,16 38,97±2,00 39,09+2,22 33,05+2,04 ••,# нмоль/мл (+39,3%) (+39,8%) (+18,2%) Р<0,01 Р<0,01 0,05<Р<0,Р1>0,1 Р1>0,1 Р1<0,ШО, 1,41±0,06 1,83+0,09 1,80±0,10 1,58+0,07 **,# отн. ед./мл (+29,9%) (+27,9%) (+11,8%) Р<0,01 Р<0,01 0,05<Р<0,Р1>0,1 Р1>0,1 Р1<0,Продолжение Таблицы №КА, 16,31 ±1,24 12,90±1,35 12,62+1,32 16,05+1,25 *,# нмоль Н2О2/ мл (-20,9%) (-22,6%) (-1,6%) 0,05<Р<0,1 0,05<Р<0,1 Р>0,Р1>0,1 Р1>0,1 0,05<Р1<0,ЦП, 1,31+0,08 0,79+0,14 1,12±0,07* 1,08+0,09* мкмоль/л (-40,1%) (-14,9%) (-17,6%) Р<0,01 0,05<Р<0,1 0,05<Р<0,Р1>0,1 Р1>0,1 Р1<0,Примечание:

Р - достоверность различия в сравнении с донорами;

Р1 - достоверность различия в сравнении с исходным значением;

в скобках указан процент изменения показателя в сравнении с донорами;

*- 0,05<Р<0,1 в сравнении с контрольной группой;

** - Р<0,05 в сравнении с контрольной группой;

#- 0,05<Р<0,1 в сравнении с I исследуемой группой;

## - Р<0,05 в сравнении с I исследуемой группой.

Во II исследуемой группе, пациенты которой наряду с исрадипином получали и СКЭНАР-терапию, произошло нивелирование значительного повышения уровня фракций нитрозогемоглобина. Уровень NOHb (418 нм) превышал донорский в данной группе лишь на 6,0%, а уровень NOHb (545 нм)- на 7,3% (Р>0,1)- Эти цифры оказались сопоставимыми с цифрами контрольной группы, и если в контрольной группе низкий уровень фракций нитрозогемоглобина мы расценивали как отрицательный момент, то во 11 исследуемой группе комплексный анализ биохимических и клинических параметров свидетельствует об их положительной динамике. СКЭНАР-терапия нивелировала гиперактивацию синтеза оксида азота или его повышенное высвобождение из эндотелия сосудов под влиянием исрадипина, о чем косвенно свидетельствует нормализация уровня нитрозогемоглобина, но, судя по динамике АД у больных II исследуемой группы, сохранила или даже усилила прямое действие этого антагониста кальция на гладкую мускулатуру сосудистой стенки. Это могло быть также одной из причин практически полного купирования явлений окислительного стресса в плазме крови больных, т.к. уровень ДК и активность КА у больных этой группы нормализовались (Р>0,1), а уровни МДА, 1110 и активность ЦП имели тенденцию к нормализации (0,05<Р<0,1). Но основные причины выраженного гипотензивного и аитиоксидантного эффектов, наблюдаемых у пациентов II исследуемой группы, по нашему мнению, могут быть непосредственно связаны с результатами самого СКЭНАР-воздействия на организм пострадавших.

Сравнение показателей активности свободнорадикального ПОЛ и антиоксидантной зашиты эритроцитов в группах наблюдения при поступлении представлено в таблице №6.

Таблица №Показатели системы ПОЛ/АОС эритроцитов в группах наблюдения при поступлении ПОКАЗАТЕЛЬ СРЕДНЕЕ ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ ЗНАЧЕНИЕ У Контроль- I исследуемая II исследуемая ДОНОРОВ, ная гр., n гр., n =20 гр., n =n =ДК, 6,13±0,77 8,58±0,92 8,33±0,55 9,72±0,нмоль/мг НЬ (+40,0%) (+35,9%) (+58,6%) Р<0,05 Р<0,05 Р<0,МДА, 3,77±0,13 4,76+0,44 4,66±0,35 4,75±0,нмоль/мг НЬ (+26,2%) (+23,6%) (+25,9%) Р<0,05 Р<0,05 Р<0,ШО, 0,47±0,02 0,70±0,09 0,78±0,07 0.73+.0.отн. ед./мг НЬ (+48,2%) (+66,7%) (+55,7%) Р<0,05 Р<0,01 Р<0,СОД, 3,62±0.07 2,72+0,24 2,49±0,19 2,53±0,ед./мг НЬ (-24,9%) (-31,3%) (-30,2%) Р<0,01 Р<0,01 Р<0,КА, 28,22±1,34 23,46±1,4 20,30±1,96 20,96±1,нмоль Н2О2/ мг 9 (-16,9%) (-28,1%) (-25,7%) НЬ Р<0,05 Р<0,01 Р<0,Примечание:

Р -достоверность различия в сравнении с донорами;

Pi - достоверность различил в сравнении с исходным значением;

в скобках указан процент изменения показателя в сравнении с донорами;

** - Р<0,05 в сравнении с контрольной группой;

*- 0,05<Р<0,1 в сравнении с контрольной группой;

## - Р<0,05 в сравнении с I исследуемой группой;

#- 0,05<Р<0,1 в сравнении с I исследуемой группой, При поступлении у пациентов всех групп отмечено достоверное повышение уровня накопления всех продуктов ПОЛ, Уровень ДК превышал условную норму в контрольной группе на 40,0%, в I исследуемой - на 35,9% и во II исследуемой - на 58,6%, уровень МДА - на 26,2%, 23,6% и 25,9% и ШО - на 48,2%, 66,7% и 55,7% соответственно.

По отношению к клеткам, моделью которых в нашем исследовании является эритроцит, повышение уровня МДА и ШО оказалось особенно неблагоприятным. Так, если первичные продукты ПОЛ являются достаточно неустойчивыми веществами, то более устойчивый МДА. образующийся при дальнейшем окислении ненасыщенных жирных кислот, занимает уже ключевое место в процессе изменений липидного бислоя мембран и нарушений белок-липидных взаимодействий как поперечносшивающий реагент, ведущий к синтезу LL10.

В свою очередь ШО, которые можно расценивать как конечный продукт ПОЛ, усугубляют инактивацию белков, оказывают токсическое воздействие на клетки и приводят к необратимому нарушению метаболизма.

Активность СОД на момент поступления у пострадавших всех групп была значительно ниже нормы (Р<0,01). И если активность плазменной КА была снижена умеренно (0,05<Р<0,1), то активность эритроцитарной КА по отношению к значению доноров была снижена уже значительно (Р<0,05-0,01).

Оказалось, что при поступлении у пациентов всех групп 8 эритроцитах на фоне прошедшей активации процессов ПОЛ отмечалось накопление ДК, МДА и ШО, сопровождающееся значительным снижением активности СОД и КА. Можно предположить, что процессы активации ПОЛ в клетках начались раньше, чем в плазме и что к моменту поступления пациентов в отделение острого гемодиализа наступило достоверное истощение резервов ферментативной активности уже не одного, как в плазме, а двух основных антиоксидантов клетки.

Эти процессы не могли не сказаться на показателях целостности и структурного состояния эритроцитарных мембран, которые представлены и таблице №7.

Ухудшение показателей целостности мембран, приведшее к увеличению их проницаемости, выразилось в достоверном повышении уровня ВЭГ (на 38,1%, 31,9% и 27,4% соответственно для контрольной, I и II исследуемых групп) и СП А (на 38,1%, 42,7% и 40,5% соответственно). Причем достоверность этого повышения для СПА, которая является более «чутким» показателем, чем ВЭГ, несмотря на то, что внеэритроцитарный гемоглобин вносит основной вклад в повышение уровня суммарной пероксидазной активности крови (Лукаш А.И., Внуков В.В., 1981; Виноградов А.10., 1994), была в двух группах выше, чем ВЭГа.

Таблица № Показатели целостности и структурного состояния мембран эритроцитов и группах наблюдения при поступлении ПОКАЗАТЕЛЬ СРЕДНЕЕ ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ ЗНАЧЕНИЕ У Контрольная I нсследуеман II нсследуеман ДОНОРОВ, гр., n =21 гр,, n =20 гр., n =n =СПА, 3,21+0,38 4,43±0,31 4,58±0,25 4,51±0,ед./мл (+38,1%) (+42,7%) (+40,5%) Р<0,05 Р<0,01 Р<0,ВЭГ, 3,58+0,25 4,94±0,51 4,72±0,40 4,56±0,мкмоль/л (+38,1%) (+31,9%) (+27,4%) Р<0,05 Р<0,05 Р<0,F /F 334, 0,71+0,01 0,58±0,04 0,60±0,03 0,57±0,Э M отн. ед. (-18,1%) (-15,7%) (-19,7%) Р<0,01 Р<0,01 Р<0,F /F 282, 0,98+0,02 0,90±0,03 0,91 ±0,03 0,91 ±0,Э M отн. ед. (-7,7%) (-7,4%) (-7,2%) Р<0,05 Р<0,05 Р<0,Продолжение Таблица № Fo-F/Fo (F), 0,137+0,006 0,116±0,010 0,И9±0,008 0,120±0,отн. ед. (-15,3%) (-12,9%) (-12,1%) 0,05<Р<0,1 0,05<Р<0,1 0,05<Р<0,F372/F393 (334), 1,10+0,01 1,19±0,01 1,17±0,01 1,17±0,отн. ед. (+8,1%) (+6,8%) (+6,7%) Р<0,01 Р<0,01 Р<0,F372/F393 (282), 1,20+0,01 1,32±0,01 1,32±0,03 1,31 ±0,отн. ед. (+10,3%) (+10,7%) (+9,2%) Р<0,01 Р<0,01 Р<0,Примечание:

Р - достоверность различия в сравнении с донорами;

P1 - достоверность различия в сравнении с исходным значением;

в скобках указан процент изменения показателя в сравнении с донорами;

** - Р<0,05 в сравнении с контрольной группой;

*- 0,05<Р<0,1 в сравнении с контрольной группой;

## - P<0,05 в сравнении с I исследуемой группой;

#- 0,05<Р<0,1 в сравнении с I исследуемой группой.

Изменения в структурных показателях подтвердили увеличение проницаемости мембран. Так у всех пациентов коэффициенты эксимеризацин лирена зон белковых и белок-липидных контактов, которые находятся в обратной зависимости от величины микровязкости этих зон (Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е., 1980; Добрецов Г.Е., 1989), а также параметр Fo-F/Fo, характеризующий эффективность безызлунательного переноса энергии электронного возбуждения с мембранных белков на пирен и свидетельствующий о степени погружения белков в липидный матрикс, а также степени выраженности агрегации мембранных белков, были достоверно снижены.

Исследование параметров F372/F393 (334) и F372/F393 (282), отражающих полярность микроокружения зонда пирена в липидном бислое и в области аннулярных (пограничных) липидов мембран эритроцитов, выявило их достоверное повышение у пациентов всех групп.

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»