WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

1. Цитологические и гистологические критерий диагностики патологии шейки матки.

2. Морфологические особенности клинических и субклинических форм ПВИ- остроконечных и плоских кондилом.

3. Морфологические особенности цервицитов, истинной и железистой псевдорозии, лейкоплакии и дисплазии при кондиломатозе шейки матки и влагалища.

4. При генитальном кондиломатозе основой изменении окислительных процессов являются молекулярные и субклеточные механизмы: изменения транспорта электронов клеточной цепи митохондриев и микросом, образование генераторов свободных форм кислорода и супероксидантных ферментов.

5. При вышеуказанных изменениях усугубляется деструкция эпителиоцитов, повреждаются клеточные мембраны, нуклейновые кислоты, белки. Реактивные формы кислорода их цитостатическим и мутагенным воздействием могут вызвать генерализацию цитоморфологических изменений и малигнизацию.

Апробация работы Апробация диссертации состоялась 25 мая 2006 года, на расширенном межотдельническом заседании НИИ репродукции человека им. И.Ф. Жорданиа.

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 3 научные статьи.

Практическое внедрение результатов исследования.

Результати работы внедрены в НИИ репродукции человека им. И.Ф. Жорданиа, в репродуктивных кабинетах.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа выполнена на базе НИИ репродукции человека им.

И.Ф. Жорданиа (директор, профессор А.Г.Хомасуридзе), на катедре репродуктологии Государственной медицинской академии Грузии.

Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические рекомендации, список цитированной литературы. Работа изложена на печатных страницах, иллюстрирована 25 таблицами, 16 диаграмами и 9 снимками, список научной литературы содержит 197 источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Нами было исследовано 167 женщин репродуктивного возраста, которые обратились в кабинет патологии шейки матки НИИ репродукции человека им. И.Ф. Форданиа в 20032005 годах.

Критерием включения в исследуемой группе пациенток являлось установление кондиломатоза шейки матки, влагалища и наружных половых органов при кольпоскопии, На этой основе в исследуемой группе было выделено 143 пациенток, которые были опрошены с помощью специальной анкеты, которая включает клинико-социальные, анамнестические данные, гинекологические патологии и риск-факторы ПВИ. Параллельно проводилось кольпоскопия и подбор материала для цитологического и гистологического исследования.

Контрольную группу составили рандомизированно отобранные 24 практически здоровые женщины, обратившиеся в отделение регулирования рождаемости с целью контрацепции.

Таким образом, все пациентки были разделены на 2 основные группы:

I. группа (исследуемая) – 143 женщин с генитальным кондиломатозом.

II. группа (контрольная) – 24 практически здоровых женщин.

Были использованы следующие методы исследования. 1. общеклиническое исследование. 2. специальные методы исследования: кольпоскопия – визуально – микроскопическое исследование щейки матки, стенок влагалища и наружных половых органов, цитологическое исследование мазков с влагалищной части шейки матки, стенок влагалища; гистоморфологическое исследование резецированных остроконечных кондилом, плоских кондилом, а также биопсии шейки матки; бактериоскопическое и бактериологическое исследования цервикальных мазков; иммуноферментное определение в сыворотке кровы концентрации иммуноглобулинов G и M к урогенитальной хламидии и вируса простого герпеса: исследование окислительных процессов в цервикальном смиве методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР).

Для выявления риск-факторов папилломавирусной инфекции половых органов производился опрос по специально созданной анкете. Особое внимание уделялось изучению анамнеза, особенности менструальной и репродуктивной функции, возрасту начала половой жизни, его регулярности, методов контрацепции, наличие вредных привичек – курению.

Для кольпоскопического исследования использовался колпоскоп КС1-01 УХЛ Россия), с увеличением 6-40 раз, исследовались вульва, стенки влагалища, щейка матки и нижняя 1/3 часть цервикального канала.

Расширенная кольпоскопия выполнялась с использованием 3% раствора уксусной кислоты и 2-3% раствора Люголя и оценивались пораженные участки. Исследование производилось с применением также цветных светофильтров. Использовалась международная терминология кольпоскопических терминов, принятых в 1990 году на VII всемирном конгрессе по патологии шейки матки и кольпоскопии (Рим. 1990).

Для цитоморфологического исследования забирался материал специальной щеткой под наблюдением кольпоскопа из цервикального канала, зоны перехода цилиндрического в многослойный плоский эпителий, с поверхности влагалищной части шейки матки.

Мазки наносились тонкими слоем на премедметные стекла и фиксировались в 70%-ом спирте, после чего окраска проводилась по методу Паппаниколау (George N. Papanicolaоu, 1941) (реактивы фирмы Bio-Optiсa, Milano), диагностика по всемирной цитоморфологической классификации Bethesda 2001).

Гистологическое исследование производилась всем пациенткам исследуемой группы. Под контролем кольпоскопа проводилась резекция остроконечных кондилом и прицельная биопсия шейки матки и плоских кондилом. Полученый материал фиксировался в 10% растворе формалина, обезвоживание проводилось через батарею спиртов возрастающей концентрацией и заливалось в парафин по стандартной методике.

Срезы толщиной 4-5 мкм окрашивались гематоксилин-эозином и пикрофуксином по ВанГизону. Микроскопия проводилась в световом микроскопе (Carl Zeiss Iena, Германия).

Оценка патоморфологического исследования проводилась по общей классификации.

Методом электронного парамагнитного резонанса исследованы изменения парамагнитых центров слизистой шейки матки и влагалища у 78 женщин исследуемой группы и у 17 контрольной группы, в частности исследовался свободный NO, реактивные формы кислорода (супероксидрадикалы, О2-) и липидов (периксидрадикалы, LOO-).

В основе метода ЭПР лежит феномен поглащения микроволнового излучения сверхвысоких частот частицами, обладающими некомпенсированным магнитным моментом. Образцы цервикального смыма помещали в полиэтиленовые трубочки диаметром 0,5 см и длиной 1-1,5 см и замораживали при температуре жидкого азота (-1960С). ЭПР – спектры регистрировались на радиоспектрометре РЭ 1307 (Россия), снабженном компьютерной программой накопления сигналов.

Для определения содержания свободного оксида азота в образцах цервикального смива использовали спин-метку-диэтилдитиокарбамат натрия (DETC)(SIGMA) в дозе 1,мг на мл жидкости. С целью определения содержания супероксидрадикалов применялась спин-ловушка 5,5диметил-1пиролин-N-оксид (DETC)(SIGMA) дозой 5 мМ DMPO на 1 мл жидкости. С целью определения содержания пероксидрадикалов использовали спинловушку -фенил-tert-бутилнитрон (РBN) (SIGMA) дозой 50 мг PBN на 1 мл жидкости.

Статистический анализ полученных данных проводился с применением стандартного стстистического метода. Статистичеки достоверная оценка разницы производилась по критерию Стюдента. Достоверными различия считались в том случае, если p<0,РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Нами исследовано 446 пациенток, которые обратились в кабинет кольпоскопии и патологии шейки матки НИИ репродукции человека им. И.Ф. Жорданиа в 2003-годах. Из них была выделена исследуемая группа – 143 пациента, у которых были обнаружены клинические признаки ПВИ - отроконечные и плоские кондиломы шейки матки и стенок влагалища. Контрольную группу составили 24 практически здоровые женщины.

Возраст обследованного контингента колебался от 17 до 53 лет, а контрольной группы – от 24 до 45 лет. Женщины были стандартизированны по пятилетиям возраста и представлены в следующих семи интервалах: 17-19 лет, 20-24 лет, 25-29 лет, 30-34 лет, 3539 лет, 40-44 лет, 45 лет и старше.

Самая высокая частота кондиломатоза отмечалась в возрастных группах 25-29 и 30-лет и составила 25,9% и 30,8% соответственно. Такая высокая частота кондиломатоза в этих возрастных группах можно объяснить тем, что исследуемый контингент состовляют сексуально активные женщины, которые обрашаются к врачу с разнимы проблемами.

Снижение числа инфицированных в старших возрастных группах связано со снижением сексуальной активности, с одным сексуальным партнером, и возможно увеличением антипапилломавирусным иммунитетом.

Оценка сексуального статуса непосредственно связана с анализом факторов социальной и сексуальной жизни, влияющих на распространенность папилломавирусной инфекции. Анализ социального статуса показал, что из них служащыми были пациента (43,4%), безработными 68 (47,6%), студентки – 13 (9,1%). Горожанами были – 62,2%, а сельскими жителями – 37,8%-а. Среди обследуемых 70% больных были недостаточно информированы о заболевании и о путях передачи инфекции.

Данные о влиянии контрацепции на частоту возникновения ПВИ весьма разноречивы.

Среди опрошенных 34 пациента (23,8%) принимали разные методы контрацепции, из них комбинированные оральные контрацептиви принимали 8 пациенток (5,6%), 14 пациентов (9,8%) предпочитали кондомы, 11 пациентов (7,7%) использовали внутрематочные спирали (ВПС), только 1 пациентке был имплантирован норплант. 76,2% опрошенных вовсе не предохранялись.

Сведения о том, что применение оральных контрацептивов связано с развитием рака шейки матки, являются спорными. Женщины, использующие эти контрацептивы, более сексуально активны, не пользуются спермицидами и барьерными методами контрацепции, и поэтому более подвержени воздействию инфекции, передающиеся половым путем.

В работах зарубежных авторов (Harris T.G. 2004, Kjellberg L. 2000) освещены вопросы влияния на развитие и тяжесть течения ПВИ таких вредных факторов, как курение. В исследуемой группе каждая третьяя женщина (34,3%) имела данный фактор риска.

Интересен тот факт, что в исследуемой группе из 49 курящых у 22 (44,9%) установлен диагноз CIN разной степени, т.е. в группе CIN превышали курящие женщины (73,3%).

Исходя из этого, курение можно рассматрывать как не только риск-фактор ПВИ, а также кофактор прогресии вирусного поражение шейки матки, развития дисплазии и концерогенеза.

При выяснении анамнеза внимание уделяли на характер менструальной функции:

времени установления менархе, продолжительности менструального цикла, нарушениям.

Определенных особенностей менструальной функции при ПВИ не обнаружено, поскольку большинство женщин имели сопутствующие гинекологические заболевания, способные сами по себе оказывать влияние на характер менструации.

Анализ репродуктивной функции показал, что в исследуемой группе отмечались низкие показатели беременности и родов по сравнению к контрольной группе, соответственно беременность – 84,6% и 91,7%-ов, роды – 78,3% и 91,7%-ов. При анализе осложнений в родах и послеродовом периоде необходимо отметить, что очень высок травматизм мягких родовых путей, в частности разрыв шейки матки – 16,1%-ах, в контрольной группе соответственно – 8,9%. Послеродовой эндометрит отмечался – 3-ч случаях (2,1%) послеродовое кровотечение – 5 случаях (3,5%). В исследуемой группе имеется очень высокие показатели искуственного аборта (36,4%) по сравнению к контрольной группе (20,8%), который вызывает травму шейки матки. Травматические нарушения шейки матки, вызванные вышеперечисленными патологиями, являются наилучшими плацдармами для внедрения ВПЧ и его репликации.

Подробному анализу были подвергнуты частота и структура заболеваний эндокринного и воспалительного генеза репродуктивной системы. Эти заболевания относятся к факторам, которые влияют на различные звенья репродуктивной системы женщины и в частности, на тропные органы для ПВИ: на шейку матки, на стенки влагалища и на вульву. Данные заболевания влияют как на иммунитет общего организма, так на иммунитет ткани.

Среди эндокринных заболеваний ведущее место занимает дисфункция яйчников – 23,1%, в числе которых очень высока частота заболеваний, вызванные относительной гиперэстрогением: эндометриоз – 14%, миома матки – 12,6%, гиперплазия эндометрия – 5,6%, полип эндометрия – 4,9%, а также высоки заболевания молочных желез – 7,7%.

Гинекологический анамнез кондиломатозных больных отягощен воспалительными заболеваниями верхнего и нижнего отделов гениталий. В этой группе очень высоко воспаление влагалища и шейки матки, которое составило 88,1%.

По нашему анализу ПВИ, как моноинфекция вовсе не встречалась, она всегда ассоцировалась с другими урогенитальными инфекционными агентами бактериальной или вирусной природы, при этом всегда отмечали две и более сочетанных инфекции.

Бактериальный вагиноз выявили у 63,6%-ов больных, кандидоз – у 56,6%-ов, трихомонадная инфекция – у 54,5%-ов. Из вирусных инфекций высока была герпесвирусная инфекция – 14,6%. Таким образом, высокая частота ассоциации ВПИ и других инфекционных агентов свидетельствуют о сексуальном пути передачи (диаграмма №1) Полученные данные указывают при ПВИ половых органов на полисистемность нарушений и свидетельствуют о наличии у данных больных нарушения состояния иммунной системы по типу аутоиммунных и иммуннодефицитных состояний, что создает неблагоприятный преморбидный фон и вызывает перерождение инфекции в хроническую форму.

диаграмма №кандидоз бактериальный вагиноз трихомониаз хламидиоз уреамикоплазмоз цитомегаловирус герпесвирус гонорея исследуемая группа контрольная группа При проведении кольпоскопии экзофитная форма ПВИ половых органов – остроконечные кондиломы были обнаружены у 136 пациентов (95,1%), а плоская кондилома у 26 пациентов (18,1%). При этом изолированная остроконечная кондилома была найдена у 117 больных (81,8%), только плоская кондилома – у 7 больных (4,9%), комбинированно остроконечные и плоские кондиломы были найдены у 19 пациентов.

(13,3%) (диаграмма №2).

диаграмма № 81,8% плоская кондилома остроконечная кондилома 4,9% комбинированная форма плоская и остроконечная 13,3% кондилома Исследования последних десятилетий указывают, что наличие остроконечных кондилом связано с низкоонкогенными типами ВПЧ, плоские кондиломы – высокоонкогенными типами ВПЧ.

При поведении расширенной кольпоскопии почти у половины больных были идентифицированы атипическая зона трансформации (48,9%), йод-негативные участки в виде частичного и неравномерного поглощения раствора Люголя – в 65% случаев, уксусно-белый эпителий – в 46,8%, пунктация – в 14,8%, мозайка – в 9,1%.

Pages:     | 1 || 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»