WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

S S S N N CO2Et H Ph(H2C)2 (CH2)2Ph R1H2C R2 CO2Et ДЭАД N N N R1H2C N RPh(H2C)2 (CH2)2Ph R2 CH2REtO2C CO2Et N N EtO2C CH2Ph CO2Et Ar N N R H Ar CN C R N Ar Ar N N N N N N N COPh N3 NHS O N3 NHAr RCN N Ar S N N N O O N CS2 Ar N N N O O N N O Ar CH2R S CO Ar1CH CHNON Cl N N PhCH CHCOPh S N Ar Ar H Ar H Ph N NO2 Ar Ar H N N N H Ar1 N Ph N H N N COPh H H Ar1 H H X COPh H Существенный прорыв в трансформации производных диазиридинов в различные гетероциклические структуры, достигнутый в настоящей работе, был обеспечен использованием в качестве реакционной среды ИЖ, поскольку в обычных органических C S R = C H P h R = H Д А Э Д h P H C = R = R N C O C h P R C H C O C l растворителях эти реакции вообще не имели места. Следует отметить, что, как можно было ожидать, и в ИЖ реакционная способность моно- и бициклических диазиридинов отличалась. Если производные моноциклических 1,2-диалкилдиазиридинов непосредственно вступали в реакцию с соответствующим диполярофилом, то для трансформации 6-арил-1,5-диазабиицкло[3.1.0]гексанов в реакции с диполярофилами было необходимо их предварительное размыкание до азометиниминового интермедиата при действии каталитического количества BF3·Et2O. Поэтому в реакцию расширения диазиридинового цикла в 6-арил-1,5-диазабиицкло[3.1.0]гексанах удалось ввести широкий круг диполярофилов, а производные моноциклических диазиридинов вступали в реакцию только с очень реакционноспособным диполярофилом – ДЭАД.

Все обнаруженные реакции протекали регио- и стереоселективно, в ряде случаев были выделены интермедиаты, которые либо были зафиксированы спектрально, либо уловлены в виде аддуктов с нуклеофильными или электрофильными реагентами.

Возможность возникновения и высокая реакционная способность диполярных интермедиатов, безусловно, связана с тем, что ИЖ, в отличие от традиционно применяемых растворителей, обладают уникальной сольватирующей способностью – они одинаково хорошо сольватируют и положительно и отрицательно заряженные частицы или фрагменты молекул, что приводит к стабилизации диполярных структур и способствует их дальнейшей трансформации в искомом или неожиданном направлении.

4 Биологическая активность синтезированных диазиридинов Некоторые из синтезированных нами диазиридинов, содержащие -фенилэтильный заместитель, и их аналоги были исследованы на проявление психотропной активности в Институте антибиотиков в лаборатории, руководимой проф. В.Г. Граником. Выявлено, что 3,3-диметил-1-(2-фенилэтил)диазиридин при умеренной токсичности (LD50>1000мг/кг) в дозе 500 мг/кг на фоне ниаламида (50 мг/кг) вызывал выраженный психомоторный эффект, свидетельствующий о возбуждающем действии на ЦНС. Обнаруженный эффект исследованного диазиридина сходен с центральным возбуждающим действием психостимуляторов пипрадрола и меридила.

Выводы 1. Разработан новый способ синтеза 1,2,3-триалкилдиазиридинов на основе трансформации N-хлоралкиламинов при взаимодействии с первичными алифатическими аминами в присутствии K2CO3 и 1% H2O (v/v) при высоком давлении.

2. Открыта новая неожиданная реакция расширения диазиридинового цикла в моноциклических диазиридинах при взаимодействии 1,2-ди- и 1,2,3триалкилдиазиридинов с диэтилацетилендикарбоксилатом в среде ионных жидкостей, на основе которой был разработан новый простой способ получения функциональных производных 1,2,3,6-тетрагидропиримидинов.

3. Обнаружены пять новых реакций расширения диазиридинового цикла при взаимодействии 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов с различными диполярофилами, протекающих в ионных жидкостях при катализе Et2O·BF3, на основе которых разработаны новые, простые, экологически привлекательные методы получения 3-арилдигидро-5Н-пиразоло[1,2-с][1,3,4]тиадиазол-1-тионов, 1-арил-6,7дигидро-1Н,5Н-пиразоло[1,2-а][1,2,4]триазолов, 1,3-диарил-2-нитротетрагидро1H,5H-пиразоло[1,2-a]пиразолов, [3-арил-2-фенилтетрагидро-1H,5H-пиразоло[1,2a]пиразол-1-ил](фенил)метанонов, тетрафторборатов и гексафторфосфатов 7-арил-6(3-нитрофенил)-2,3-дигидро-1H-пиразоло[1,2-a]пиразол-4-ия.

4. Установлено, что ключевую роль в успешном осуществлении обнаруженных реакций играют ионные жидкости, которые стабилизируют образующиеся диполярные интермедиаты (азометинимины и продукты их взаимодействия с диполярофилами), позволяя осуществлять те реакции, которые не удается провести в среде классических органических растворителей. Ряд интермедиатов, в том числе азометинимины, был либо выделен, либо зафиксирован спектрально или в виде различных аддуктов, что позволило установить механизм некоторых обнаруженных реакций.

5. Впервые синтезированы комплексные соединения 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов с солями переходных металлов.

6. Среди синтезированных диазиридинов, содержащих -фенилэтильный заместитель, выявлены соединения с выраженным психомоторным эффектом, который сходен с центральным возбуждающим действием известных психостимуляторов пипрадрола и меридила.

Основные результаты работы изложены в следующих публикациях:

1. Yu.S. Syroeshkina, V.V. Kuznetsov, K.A. Lyssenko, and N.N. Makhova, “Insertion of carbon disulfide into the diaziridine ring of 6-aryl-1,5-diazabicylo[3.1.0]hexanes assisted by ionic liquids”, Mendeleev Commun., 2008, 18, 42-44.

2. V.V. Kuznetsov, Yu.S. Syroeshkina, D.I. Moskvin, M.I. Struchkova, N.N.

Makhova, and A.A. Zharov, “High Pressure-Assisted Synthesis of 1,2,3-Trialkyldiaziridines from N-Chloroalkylamines”, J. Het. Chem., 2008, 46, 497-502.

3. Yu.S. Syroeshkinа, V.V. Kuznetsov, M.I. Struchkova, M.A. Epishina, and N.N.

Makhova “Ionic-liquids-assisted diaziridine ring expansion in 6-aryl-1,5diazabicylo[3.1.0]hexanes under the action of nitriles”, Mendeleev Commun., 2008, 18, 207-208.

4. Ю.С. Сыроешкина, В.В. Кузнецов, К.А. Лысенко, Н.Н. Махова, “Внедрение сероуглерода и нитрильной группы в диазиридиновый цикл 6-арил-1,5диазабицикло[3.1.0]гексанов в ионных жидкостях, катализируемое Et2O·BF3”, Изв. Акад.

Наук. Сер. Хим., 2009, 362-375.

5. Ю.С. Сыроешкина, Л.Л. Ферштат, М.А. Сыроешкин, В.В. Кузнецов, К.А.

Лысенко, Н.Н. Махова, “Первый синтез комплексов 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов с солями кадмия”, Изв. Акад. Наук. Сер. Хим., 2009, 977-981.

6. Yu.S. Syroeshkina, I.V. Ovchinnikov, V.V. Kuznetsov, V.V. Kachala, Yu.V.

Nelyubina, K.A. Lyssenko, N.N. Makhova, “A new reaction of diaziridine ring expansion in 6aryl-1,5-diazabicyclo[3.1.0]hexanes in ionic liquids”, Mendeleev Commun., 2009, 19, 276-278.

7. В.В. Кузнецов, Ю.С. Сыроешкина, Д.И. Москвин, Н.Н. Махова, А.А. Жаров, М.И.

Стручкова, “Синтез 1,2,3-триалкилдиазиридинов из N-хлоралкиламинов при высоком давлении”, Тезисы докладов XVIII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, г. Москва, 23-сентября 2007, т. 1, с. 290.

8. Н.Н. Махова, А.Б. Шереметев, И.Л. Юдин, Ю.С. Сыроешкина, В.В. Кузнецов, “Ионные жидкости – эффективные реакционные среды для синтеза и трансформации азотсодержащих гетероциклов”, Тезисы докладов XVIII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, г. Москва, 23-28 сентября 2007, т. 5, с. 420.

9. Ю.С. Сыроешкина, Н.Н. Махова, М.И. Стручкова, В.В. Кузнецов, “Расширение диазиридинового цикла в 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанах при взаимодействии с нитрилами в ионных жидкостях”, Тезисы докладов II Региональной конференции молодых ученых “Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем (Крестовские чтения)”, г. Иваново, 13-16 ноября 2007, с.134.

10. Ю.С. Сыроешкина, Н.Н. Махова, В.В. Кузнецов, М.И. Стручкова, “Внедрение СS2 в диазиридиновый цикл в ионных жидкостях”, Тезисы докладов Х Молодежной конференции по органической химии, г. Уфа, 26-30 ноября 2007, с.280.

11. Ю.С. Сыроешкина, Л.Л. Ферштат, М.А. Сыроешкин, В.В. Кузнецов, К.А.

Лысенко, Н.Н. Махова, “Первый синтез комплекса 6-(4-метоксифенил)-1,5диазабицикло[3.1.0]гексана с Cd(NO3)2”, Тезисы докладов III Региональной конференции молодых ученых “Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем (Крестовские чтения)”, г. Иваново, 18-21 ноября 2008, 134.

12. Ю.С. Сыроешкина, В.В. Кузнецов, К.А. Лысенко, Н.Н. Махова, “Неожиданный синтез 2,3-дигидро-1Н-пиразоло[1,2-а]пиразолий катиона в ионной жидкости”, Тезисы докладов III Региональной конференции молодых ученых “Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем (Крестовские чтения)”, г. Иваново, 18-21 ноября 2008, 133.

13. Ю.С. Сыроешкина, В.В. Кузнецов, В.В. Качала, Н.Н. Махова, “Новая реакция расширения диазиридинового цикла при взаимодействии 1,2-диалкилдиазиридинов с диэтилацетилендикарбоксилатом в ионных жидкостях”, Тезисы докладов Международной конференции по органической химии “Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями”, посвященной 140-летию Российского химического общества им. Д. И.

Менделеева, г. Санкт-Петербург, 16-19 июня 2008, 109.

14. Л.Л. Ферштат, Ю.С. Сыроешкина, В.В. Кузнецов, М.И. Стручкова, Н.Н.

Махова, “Расширение диазиридинового цикла 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов при взаимодействии с 1,3-дифенилпроп-2-ен-1-оном”, Тезисы докладов III Молодежной конференции ИОХ РАН, посвященной 75-летию со дня основания ИОХ РАН, г. Москва, 2324 апреля 2009, 127.

15. Ю.С. Сыроешкина, В.В. Кузнецов, В.В. Качала, Н.Н. Махова, “Реакция 1,5диазабицикло[3.1.0]гексанов с -нитростиролами”, Тезисы докладов Международной конференции “Новые направления в химии гетероциклических соединений”, г. Кисловодск, 3-8 мая 2009, 447.

16. Н.Н. Махова, Ю.С. Сыроешкина, В.В. Кузнецов, В.Ю. Петухова, “Синтез и трансформация азотсодержащих гетероциклов в ионных жидкостях”, Тезисы докладов Международной конференции “Новые направления в химии гетероциклических соединений”, г. Кисловодск, 3-8 мая 2009, 78.

17. Ю.С. Сыроешкина, В.Ю. Петухова, В.А. Масленников, Л.Л. Ферштат, А.С.

Куликов, Н.Н. Махова, “Новые реакции азометиниминовых интермедиатов с электрофилами”, Тезисы докладов 5 Международной конференции молодых ученых по органической химии InterYCOS-2009 “Вклад университетов в развитие органической химии”, Санкт-Петербург, 21-28 июня 2009, 188-189.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»